專利名稱：阿卡寧二聚體類化合物及其在制備藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥 制藥領(lǐng)域，涉及阿卡寧二聚體類化合物及其在制藥中的用途，尤其是在制備抗補體或抗腫瘤藥物中的用途。
背景技術(shù)：
補體系統(tǒng)的過度激活會引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。目前對此類疾病尚無理想的治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補體抑制劑。直接從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補體抑制劑的成本低，并且大多數(shù)活性成分作為天然產(chǎn)物的一部分可以直接被機體消化吸收，因此近年來從天然來源中尋找新的具有抗補體活性的藥物受到人們越來越多的關(guān)注。國內(nèi)外的學者從天然產(chǎn)物中分離得到大量的具有補體系統(tǒng)抑制作用的單體化合物，為抗補體藥物的研究與開發(fā)提供了廣闊的前景。腫瘤，尤其是惡性腫瘤，已成為近年來危害人類健康的主要疾病之一。而傳統(tǒng)的治療方式，多數(shù)以單一的化療、放療和手術(shù)為主。雖然這些治療方案對于暫時的消除病灶有一定的幫助，但是始終無法達到根治腫瘤的目的，人們在如何遏制腫瘤生長方面已經(jīng)作了大量的研究工作，因此近年來從天然來源中尋找新的具有抗腫瘤活性的藥物受到人們越來越多的關(guān)注。新疆紫草(Arnebiaeuchroma (Royle) Johnst)為紫草科(Boraginaceae)紫草屬(Arnebia)植物的根，多年生草本，分布于新疆的天山南北坡和西藏的西部以及西伯利亞等地，多生長于海拔2500-4200米的山地礫石質(zhì)陽坡、草地及草甸等處。新疆紫草的根味苦，性寒。有涼血活血、清熱解毒、滑腸通便的功能，可用于預防麻疹、熱病斑疹、黃疸、紫癜、吐衄尿血、血淋、血痢、癰腫瘡毒、丹毒、濕疹、燒傷、熱結(jié)便秘。現(xiàn)代藥理研究證實其具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗病原微生物、抗腫瘤、抗生育等作用。近年來對紫草的研究集中在化學成分的分離及結(jié)構(gòu)鑒定上，從中分離得到了一些紫草素類等化合物，但是迄今為止尚未見阿卡寧二聚體類化合物及其具有抗補體、抗腫瘤活性的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供新的具有抗補體活性的物質(zhì)，具體涉及阿卡寧二聚體類化合物，特別涉及其中的化合物異阿卡寧A(isoalkannin A)和異阿卡寧B (isoalkannin B),所述化合物均為新化合物。本發(fā)明的進一步目的是提供上述阿卡寧二聚體類化合物在制藥中的用途，尤其是在制備抗補體或抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代藥理篩選方法，對植物藥中抗補體、抗腫瘤活性物質(zhì)進行研究，從紫草科(Boraginaceae)紫草屬(Arnebia)植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)干燥根的乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到阿卡寧二聚體類活性物質(zhì)并證實其具有抗補體和抗腫瘤作用。本發(fā)明的阿卡寧二聚體類化合物具有下式的化學結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.有下述結(jié)構(gòu)通式的阿卡寧二聚體類化合物，
2.按權(quán)利要求1所述的阿卡寧二聚體類化合物，其特征在于，所述的化合物通過紫草科紫草屬植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle) Johnst)干燥根的乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離制得。
3.權(quán)利要求1所述的阿卡寧二聚體類化合物在制備抗補體藥物中的用途。
4.權(quán)利要求1所述的阿卡寧二聚體類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
5.按權(quán)利要求4的用途，其 特征在于，所述的腫瘤是肺癌。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及阿卡寧二聚體類化合物及其在制備抗補體、抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明從紫草科紫草屬植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)的乙酸乙酯部位提取阿卡寧二聚體類化合物并通過活性評價試驗證實其對補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑具有較強的抑制作用以及細胞毒作用。所述對補體系統(tǒng)抑制作用的CH50為0.42±0.09～0.48±0.08mM，AP50為0.14±0.01～0.19±0.03mM；對肺癌細胞(A549)抑制作用的ED50為＜0.32mM。所述化合物可用于制備抗補體和抗腫瘤藥物。
文檔編號C07C50/32GK103086863SQ201110332078
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月27日
發(fā)明者陳道峰, 金家宏 申請人:復旦大學