專利名稱：天然白藜蘆醇二聚體類似物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及-似物的制備方法。
-種新的天然白藜蘆醇二聚體類
背景技術(shù)：
天然活性化合物白藜蘆醇(Resveratrol)是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用，和抑制腫瘤的作用還具有雌激素樣作用，可用于治療乳腺癌等疾病。目前天然存在的以白藜蘆醇為代表的二苯乙烯類化合物在國(guó)內(nèi)外已成為了抗骨質(zhì)疏松癥的研究熱點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)與己烯雌酚相似，且具有雌激素樣活性。白藜蘆醇的二聚體I3aIlid0I是一種新型具有雌激素樣活性的天然活性化合物，但在天然植物中含量很低。現(xiàn)有技術(shù)中國(guó)專利ZL200410067215. 1公開(kāi)了一種制備I^allidol的全合成路線。尋找新的天然白藜蘆醇二聚體類似物的制備方法仍然是本領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的天然白藜蘆醇的二聚體的制備方法。本發(fā)明以2-(3’，5’_ 二甲氧基)苯基-3-(4”_甲氧基)苯基_4，6-二甲氧基-茚酮-1為原料經(jīng)過(guò)4 7步反應(yīng)制備得到下式的白藜蘆醇的二聚體化合物1-7。
權(quán)利要求
1. 一種天然白藜蘆醇二聚體類似物的制備方法，其特征是通過(guò)下述合成路線以 2-(3’，5’ - 二甲氧基)苯基-3-(4”-甲氧基)苯基_4，6-二甲氧基-茚酮-1為原料經(jīng)過(guò) 4 7步反應(yīng)制備得到下式的白藜蘆醇的二聚體化合物1-7
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，其包括步驟步驟I 在催化劑的作用下，2-(3’，5’_ 二甲氧基)苯基-3-(4”_甲氧基)苯基-4，6-二甲氧基-茚酮-1⑶的羰基被還原，得到中間體2-(3'，5' - 二甲氧基苯基)-3- "-甲氧基苯基)-4，6-二甲氧基-2，3-二氫茚-1-醇(9)；步驟II 在催化劑作用下，化合物9和對(duì)甲氧基芐硫醇進(jìn)行硫醚化反應(yīng)得到甲氧基芐基)-[2_(3'，5' - 二甲氧基苯基)U4〃 -甲氧基苯基)-4，6_ 二甲氧基-2，3-二氫茚-1-基]硫醚(10)；步驟III 在氧化劑的作用下，化合物10中的硫氧化成砜，在堿的條件下發(fā)生重排得到兩個(gè)雙鍵異構(gòu)產(chǎn)物化合物11和12 ；步驟IV 在催化劑的作用下，化合物11或12進(jìn)行反馬氏加成反應(yīng)得到[2-(3 ‘， 5' - 二甲氧基苯基)U4〃 -甲氧基苯基)-4，6-二甲氧基-2，3-二氫茚-1基](4-甲氧基苯基)甲醇(13)；步驟V:化合物13在氧化劑的作用下得到化合物(14)；步驟VI 化合物11在催化劑作用下脫去甲基得到化合物3和6 ；步驟VII 化合物12在催化劑作用下脫去甲基得到化合物2 ；步驟VIII 化合物13在催化劑作用下脫去甲基得到化合物1 ；步驟IX 化合物14在催化劑作用下脫去甲基得到化合物7 ；步驟X 化合物7在催化劑作用下還原得到化合物4和5。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟I中所述的催化劑是硼氫化鈉、四氫鋁鋰或鈀碳催化氫化。
4.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟II中所述的催化劑是h(OTf)3、三氟乙酸或氫化鈉。
5.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟III中所述的氧化劑是間氯過(guò)氧苯甲酸；所述的堿是氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉或氫化鈉。
6.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟IV中所述的催化劑是BH3· THF或 9-BBN。
7.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟V中所述的氧化劑是三氧化鉻或氯鉻酸吡啶。
8.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟VI、VII、VIII或IX中所述的催化劑是三溴化硼或三氯化硼。
9.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中步驟X中所述的催化劑是硼氫化鈉、四氫鋁鋰或鈀碳催化氫化。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種新的天然白藜蘆醇二聚體類似物的制備方法。本發(fā)明涉及一種新的天然白藜蘆醇二聚體類似物的制備方法。本發(fā)明是以2-(3′，5′-二甲氧基)苯基-3-(4″-甲氧基)苯基-4，6-二甲氧基-茚酮-1為原料經(jīng)過(guò)4～7步反應(yīng)制備得到一系列白藜蘆醇的二聚體化合物。本發(fā)明制備方法，工藝簡(jiǎn)單，易實(shí)施，制得的白藜蘆醇的二聚體化合物的率高。
文檔編號(hào)C07C39/23GK102211989SQ20101013821
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2010年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月1日
發(fā)明者孫遜, 昌軍, 章思及, 謝程, 鐘晨, 闕兆麟, 陸洪福 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)