專利名稱：一種螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，螺環(huán)類化合物以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)在醫(yī)藥和農(nóng)藥中都占有重要的位置。螺環(huán)化合物的兩環(huán)平面相互垂直，在一定條件下，手性軸的存在，能夠構(gòu)成不對(duì)稱分子或非對(duì)稱分子。對(duì)于雜環(huán)螺環(huán)化合物來說，由于大多含有電負(fù)性較強(qiáng)的氧、硫、氮等雜原子，分子間作用力較大，使得其還可能具有螺共軛、螺超共軛或異頭效應(yīng)等一般有機(jī)化合物不具備的特殊性質(zhì)，因而成為很好的醫(yī)藥和農(nóng)藥先導(dǎo)化合物前體。近年來，國內(nèi)外科學(xué)工作者已經(jīng)越來越重視該領(lǐng)域的研究，合成了結(jié)構(gòu)新穎，作用機(jī)制獨(dú)特，含有螺環(huán)骨架的化合物，并從中篩選出了一批具有藥用效果的化合物，最具代表性的就是螺環(huán)季酮酸類化合物。例如美國專利文獻(xiàn)US 5262383公開了螺環(huán)季酮酸類化合物的防治害蟲的活性，中國專利文獻(xiàn)CN101235023公開了該類化合物新合成路線，中國專利文獻(xiàn)CN 1174676和中國專利文獻(xiàn)CN 1692099公開了螺環(huán)季酮酸進(jìn)一步衍生物的防蟲殺蟲活性，中國專利文獻(xiàn)CN 101511354公開了螺環(huán)季酮酸類化合物的抗HIV活性。這些公開的專利文獻(xiàn)都利用1-(2_苯基乙酰氧(胺)基)環(huán)烷基甲酸酯類化合物作為關(guān)鍵中間體通過堿性條件下的分子內(nèi)縮合來合成螺環(huán)季酮酸類化合物，而合成1-(2-苯基乙酰氧(胺)基)環(huán)烷基甲酸酯類化合物的方法都是先將取代苯乙酸制成取代苯乙酰氯，然后再與1-羥(胺)基環(huán)烷基甲酸酯類化合物反應(yīng)。其中的問題在于1.制備酰氯的過程中需要將取代苯乙酸與酰氯化試劑進(jìn)行長時(shí)間回流反應(yīng)后再蒸餾，能耗較高，酰氯化試劑需過量，套用一定次數(shù)后會(huì)成為較危險(xiǎn)的廢料。2.?；^程中需要使用縛酸劑如三乙胺，會(huì)產(chǎn)生大量廢水，提高了環(huán)境成本，或使用較貴的催化劑如DMAP等，提高了原材料成本，均不利于工業(yè)化生產(chǎn)。3.兩步反應(yīng)的總收率不高，也不利于工業(yè)化生產(chǎn)。因此，需要開發(fā)一種更加完善的直接酯(酰)化方法，以解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種成本較低，環(huán)境更加友好的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的綠色合成方法。一種螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，包括將取代苯乙酸化合物 (I)和化合物(II)混合，加熱至50-15(TC，加入羧酸活化試劑，然后在50-15(TC保溫反應(yīng)完全，后處理得到螺旋環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體化合物(III)；其中，所述的取代苯乙酸化合物(I)結(jié)構(gòu)如下式所示
權(quán)利要求
1.一種螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，包括將取代苯乙酸化合物(I) 和化合物(II)混合，加熱至50-15(TC，加入羧酸活化試劑，然后在50-15(TC保溫反應(yīng)完全， 后處理得到螺旋環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體化合物(III)；所述的取代苯乙酸化合物(I)結(jié)構(gòu)如下式所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的X為氯、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的鹵代烷氧基或氰基； W、Y和Z分別獨(dú)立的為氫、氯、C1-C4的烷基,C1-C4的鹵代烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的鹵代烷氧基或氰基。
3.據(jù)權(quán)利要求2所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于，所述的X為氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或氰基；W、Y和Z分別獨(dú)立的為氫、氯原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或氰基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的取代苯乙酸化合物(I)與化合物(II)的摩爾比為1:1-1: 10。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的摩爾比為1 1-1 3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的取代苯乙酸化合物(I)與羧酸活化試劑的摩爾比為1 1-1 10。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的摩爾比為1 1-1 3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的羧酸活化試劑選自二氯亞砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、三溴化磷、五溴化磷、 三溴氧磷。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，其特征在于， 所述的反應(yīng)時(shí)間為10-120min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種螺環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體的合成方法，包括將取代苯乙酸化合物(I)和化合物(II)混合，加熱至50-150℃，加入羧酸活化試劑，然后在50-150℃保溫反應(yīng)完全，后處理得到螺旋環(huán)季酮酸類化合物關(guān)鍵中間體化合物(III)。本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在(1)該制備方法中?；磻?yīng)一步完成，反應(yīng)時(shí)間短，原材料利用率高，降低了能耗和環(huán)境壓力。(2)本制備方法原材料成本較低，沒有縛酸劑或者催化劑的額外投入。(3)本制備方法工藝簡單，副反應(yīng)少，收率高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C69/757GK102241590SQ20111012735
公開日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2011年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月17日
發(fā)明者劉何華, 夏成良, 滕忠華, 王軍, 諸錫云 申請(qǐng)人:永農(nóng)生物科學(xué)有限公司