專利名稱：2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-取代氨基苯并呋喃的制備的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5"取代 氨基苯并呋喃的制備方法，該中間體用于制備2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基) 苯甲?；?-5-氨基苯并呋喃，后者應用于抗房顫或房撲藥物鹽酸決奈達隆的制備。
背景技術：
決奈達隆(dronedarone)，化學名為N- [2~正丁基_3_ [4_ [3_ ( 二丁基氨基)丙氧 基]苯甲?；鵠-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺，由法國的賽諾菲-安萬特開發(fā)，能夠有效降低房 顫或心房撲動，是一種抗心律失常藥物，適用于患有陣發(fā)性或持續(xù)性房顫或房撲患者。2009 年7月，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市。
權利要求
1. 2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-取代氨基苯并呋喃的 制備方法，其特征在于，包括如下步驟將式(IV)化合物在溶劑中，在催化劑和縛酸劑作用 下，與式(VI)化合物反應，然后從反應產(chǎn)物中收集式(11)2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨 基丙氧基)苯甲?；?-5-取代氨基苯并呋喃。反應式如下
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，將式(IV)化合物在溶劑中，在催化劑和縛 酸劑作用下，于25°C 150°C下與式(VI)化合物反應12 60小時。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述縛酸劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、二異丙 基乙基胺或三乙胺中的一種以上。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑選自碘化鈉或碘化鉀中的一 種以上。
5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑為極性非質(zhì)子性溶劑。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶劑為乙腈、丙酮、丁酮、DMF、N，N-二 甲基乙酰胺或DMSO中的一種以上。
7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，式(IV)化合物與催化劑、縛酸劑的摩爾比 為 1 0. 1 1 1 5。
8.根據(jù)權利要求1 7任一項所述的方法，其特征在于，式(IV)所示的化合物包括 (IV-I) 2-正丁基-3- (4- (3-氯丙氧基)苯甲?；?-5-乙酰氨基苯并呋喃、(IV-2) 2-正丁基-3- (4- (3-氯丙氧基)苯甲?；?-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃或 (1乂-3)2-正丁基-3-(4-(3-甲磺酰氧基丙氧基)苯甲?；?-5-乙酰氨基苯并呋喃。
9.根據(jù)權利要求1 7任一項所述的方法，其特征在于，式(II)所示的化合物包括 (11-1)2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-乙酰氨基苯并呋喃或 (11-2) 2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃。
10.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于，式(II)所示的化合物包括(11-1)2-正 丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-乙酰氨基苯并呋喃或(11-2)2-正丁 基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃。
全文摘要
本發(fā)明提供了2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-取代氨基苯并呋喃的制備方法，具體步驟為將式(IV)化合物在溶劑中，在催化劑和縛酸劑作用下，與式(VI)化合物反應，然后從反應產(chǎn)物中收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲?；?-5-取代氨基苯并呋喃(II)。本發(fā)明將式(II)化合物應用于決奈達隆的關鍵中間體(I)的制備，避免了使用昂貴的金屬催化劑和高壓氫化等反應條件，大幅減低其制備成本，適合產(chǎn)業(yè)化大量制備，具有較大的積極進步效果和實際應用價值。反應式如下。
文檔編號C07D307/80GK102070580SQ20111002199
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月19日 優(yōu)先權日2011年1月19日
發(fā)明者張曉培, 張飛龍, 李建其, 王冠 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院