專利名稱：放射性同位素標記的賴氨酸和鳥氨酸衍生物、它們的用途和制備方法
放射性同位素標記的賴氨酸和鳥氨酸衍生物、它們的用途
和制備方法發(fā)明描述本發(fā)明涉及適于用無螯合劑的(chelator free)放射性同位素放射性標記的化合
物以及放射性標記的通式I的化合物。
權(quán)利要求
1.式I的化合物，包括所述化合物的所有異構(gòu)形式，包括但不限于對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體以及外消旋混合物；及其任何藥學可接受的鹽、酯、酰胺、復合物或前藥其中R1、R2和R3獨立且分別地選自包括以下基團的組
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1、R2和R3分別且獨立地選自包括以下基團的組a)S,b)R7-C1-C6 烷基，c)R7，禾口 (I)C1-C5 烷基條件是式I的化合物恰好包含一個R7。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中 R7為無螯合劑的放射性核素。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述無螯合劑的放射性核素為溴-77[77Br]、 溴-76 [76Br],氧-15 [15O],氮-13 [13N],碳-11 [11C],碘-123 [123]碘、碘-124 [124 碘]、 碘-125 [125 碘]、碘-127 [127 碘]、碘 131 [131 碘]或氟-18 [18F]，優(yōu)選氟-18 [18F]。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中Z選自包括Na+、K+、Ca2+和Mg2+的組。
6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中彼此獨立地 k為1或2的整數(shù)，并且η為1或2的整數(shù)。
7.如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自(4R) -N5-[(芐氧基)羰基]-N2-(叔丁氧基羰基)-4-羥基-L-鳥氨酸酯06)
8.—種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1所述的式I的化合物或其藥學可接受的無機或有機酸的鹽，其水合物、復合物、酯、酰胺、溶劑合物或前藥；以及藥學可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。
9.如權(quán)利要求1-7所述的式I的化合物，其用作參考化合物、藥物或放射性藥物。
10.如權(quán)利要求1-7所述的式I的化合物，其用作顯像劑。
11.如權(quán)利要求10所述的顯像劑，其適于過度增殖性疾病的PET、SPECT或Micro-PET 成像，或者PET、SPECT或Micro-PET成像與諸如計算機斷層成像(CT)和磁共振(MR)光譜學的其他成像常規(guī)方法的組合。
12.一種用于獲得其中R7為無螯合劑的放射性核素或[19F]的式I的化合物的方法，所述方法通過將其中R7為離去基團的式I的化合物與適當?shù)臉擞浽噭┓磻?yīng)來實現(xiàn)。
13.一種用于獲得式Λ的化合物的方法
14.式Λ的化合物，包括所述化合物的所有異構(gòu)形式，包括但不限于對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體以及外消旋混合物；及其任何藥學可接受的鹽、酯、酰胺、復合物或前藥
15.式VI的化合物，包括所述化合物的所有異構(gòu)形式，包括但不限于對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體以及外消旋混合物；及其任何藥學可接受的鹽、酯、酰胺、復合物或前藥
16.一種試劑盒，所述試劑盒包含密封小瓶，所述密封小瓶包含預定量的化合物a)如權(quán)利要求1所述的式I的化合物，或b)如權(quán)利要求13所定義的式V的化合物和如權(quán)利要求15所定義的式VI的化合物，或其混合物。
17.一種用于獲得式I的化合物的方法，其中R1-R6如上定義，如上所定義的，R7SR15, R4為R14并且R5為R130
18.一種使用如權(quán)利要求1-7、15和17所述的化合物來分期、監(jiān)測過度增殖性疾病進展，或監(jiān)測對針對過度增殖性疾病的治療的應(yīng)答的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及適于用無螯合劑的放射性同位素放射性標記的化合物以及放射性標記的通式I的化合物。所述化合物為鳥氨酸或賴氨酸衍生物。
文檔編號C07C309/66GK102239130SQ200980148772
公開日2011年11月9日 申請日期2009年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月4日
發(fā)明者A·米勒, H·西本艾歇爾, L·萊曼, N·伯恩克, N·科格林 申請人:拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司