專利名稱：S1p受體調節(jié)劑以及它們的用途的制作方法
S1P受體調節(jié)劑以及它們的用途發(fā)明領域本發(fā)明涉及具有SlP受體調節(jié)活性的新穎的化合物以及這類化合物治療與一種或多種不適當?shù)腟lP受體活性相關的疾病的用途。
背景技術：
鞘氨醇1-磷酸鹽(SlP)是一種天然鞘脂，它作為在許多類型的細胞中的分子內(nèi)信使以及細胞外信號分子起作用(對于最近的綜述，見Cooke等的Annual Reports in Medicinal Chemistry, 2007,42'PP 245-263以及其中的參考文獻)。由SlP誘導的這些細胞效應與血小板聚集、細胞形態(tài)學和增殖、腫瘤細胞侵襲、內(nèi)皮細胞趨化以及體外血管生成相關聯(lián)。通過SlP與G蛋白偶聯(lián)受體S1P1、S1P2、S1P3、S1P4、以及S1P5的相互作用出現(xiàn)細胞外信號。還沒有完全探究SlP和調節(jié)劑的細胞內(nèi)活性。SlP與其靶標通過次級淋巴器官 (諸如脾臟、淋巴結)以及粘膜相關組織(諸如扁桃體和派伊爾氏淋巴集結)在淋巴細胞遷移中起重要作用。這些淋巴細胞從外周循環(huán)傳送到淋巴結以及粘膜相關組織以便產(chǎn)生免疫應答。T和B淋巴細胞有效地隱蔽在胸腺和次級淋巴組織之內(nèi)。實質上，對于淋巴細胞移出胸腺和次級淋巴組織而言SlP及其受體亞型-1是需要的。
SlP型分子調節(jié)劑已經(jīng)在多種動物疾病模型中顯示出有效。主要通過其受體亞型-1的SlP信號在使Treg應答停止中是重要的，并且已經(jīng)被推薦用于癌癥和感染性疾病的免疫治療(Liu, G.，et al, Nature Immunology, 2009,10, 769-777 ；Wolf，A.M.， et al, J. Immunology，2009，183，3751-60)。已經(jīng)報告SlP介導的胰島素受體的反式激活有助于治療胰島素抵抗以及2型糖尿病(Rapizzi E. et al, Cell Mol Life Sci，2009， 66,3207-18)。SlPl受體軸在神經(jīng)干細胞朝向脊髓損傷部位的遷移中起作用(Kimura， Α.，et al, Stem Cells，2007，25，115-24)。SlP及其調節(jié)劑支持造血祖細胞的運輸并且有助于心肌梗死的組織修復(Seitz, G.，et al, Ann. N. Y. Acad. Sci.，2005，1044，84-89 ； Kimura, et al，Blood，2004，103，4478-86)，并且在再生醫(yī)學中具有巨大的潛在應用。SlP 受體在內(nèi)皮屏障增強以及脈管系統(tǒng)成熟中起著關鍵作用(McVerry，B.J.，et al, Journal of Cellular Biochemistry,2004,1075-85 ；Allende, Μ. L.，et al, Blood，2003，102，pp 3665-7 ；Paik, J. ， et al, Genes and Development,2004,18, 2392-2403 ；Garcia, J. G. N.， et al, J. Clinical Investigation，2001，689-701)。脈管系統(tǒng)的正?；兄诩毎拘訲細胞到達腫瘤的遠端和內(nèi)部(Hamzah J. et al，Nature，2008，453，pp 410-414)。淋巴細胞外出以及內(nèi)皮屏障功能是經(jīng)由SlPl受體介導的(Brinkmann，et al, American J. of transplantation,2004,4,1019-25 ；McVerry B. J. et al, Cellular Signalling, 2005，17，pp 131-39)。SlP 型調節(jié)減少了缺血再灌注損傷(Lein，Y. H.，et al, Kidney International, 2006,69, 1601-8 ；Tsukada, Y. Τ. et al, J Cardiovascular Pharmocol, 2007，50，660-9)。SlPl信號在防止炎癥誘導的血管滲漏中是關鍵性的(Niessen,F. et al ； Blood, 2009,113,2859-66 ；Wang L et al,Microvascular Research,2009, 77, 39-45 ；Lee, J. F.，et al, Am. J. Physiol Heart Circ Physiol, 2009, 296, H33-H42)。在急性肺損傷的模型中它還降低了血管滲漏(McVerry, B. J.，et al, Am J of Respiratory and Critical Care Medicine，2004，170,987-93)。由一氧化氮和前列腺環(huán)素介導的SlP脈管的保護作用(Rodriguez C et al, Thromb Haemost，2009，101，66-73)阻止了動脈粥樣硬化損傷的發(fā)展(Nofer, J. R. et al,Circulation,2007,115, 501-8 ；Tolle, Μ. ,et al, European J Clin Inv,2007,37,17-9 ；Keul,P.，et al, Arterioscler.Thromb. Vase. Biol，2007，27，607-13)。 S IP阻止了牽涉關節(jié)硬化和炎性疾病病理學的腫瘤壞死因子α介導的單核細胞粘附到內(nèi)皮細胞(Bolick, D. T. et al, Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 2005, 25,976-81) 最近報道了 SlP的靶標包含組蛋白脫酰酶(HDACs)的家族(Hait, N. C. , et al, Science, 2009, 325，125-7)，對于它們的作用在表觀遺傳學上是已知的。已經(jīng)報告SlP通過促進抗原的加工和提呈而有助于治療潛伏結核分枝桿菌感染(Santucci，M. B. et al, Biochem Biophys Res Comm，2007，361，687-93)。另外，SlP及其調節(jié)劑具有心臟保護效應(Means, C. K.，et al, Cardiovascular Research ；2009,82,193-200 ；Hofmann, U. , et al, Cardiovascular Research，2009，83，285-93 ；Tao, R.，et al, J Cardiovasc Pharmacol，2009，53，486—94)， 并且SlP的信號軸在心肌梗死的治療中是重要的aeh，C. C.，et al, Am J Physiol Heart Circ Physiol ；2009，^6，H1193_9)。因此SlP樣分子調節(jié)劑在寬范圍的心血管醫(yī)藥中具有巨大的開發(fā)潛力。最近已經(jīng)描述了 SlP受體亞型-1在傷害感受調節(jié)中的作用(Selley S M J et al, Journal of Neurochemistry, 2009,110, pp 1191—1202)。
芬戈莫德氨基-2- (2- [4-辛基苯基]乙基)-I，3-丙二醇)(FTY-720)被代謝為SlP的結構類似物并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)影響SlP受體。FTY-720的發(fā)現(xiàn)及其在動物模型以及臨床研究中的效能涉及許多自身免疫性疾病和癌癥的治療，已經(jīng)導致了對SlP受體的努力研究。
權利要求
1. 一種具有式(I)的化合物
其中G表示一種有機取代基，該取代基包括任意組合的一個或多個氮、氧或硫原子，Z 表示一種有機部分，該有機部分包括至少一個芳香族中心，X和Y分開地或組合地是烷基、 烷氨基、烷氧基、一種包含o、N、s、so、so2、鹵素的一種或多種的烷基鏈、一個碳-碳雙鍵、一個碳-碳三鍵、一個碳-雜原子雙鍵、碳環(huán)、雜環(huán)或一個選自下組的基團，該組的組成為
其中R1是選自H或烷基，星號表示式(I)內(nèi)的連接；并且其中基團J、m以及D分開地或任意組合地是選自下組，該組的組成為氫、氘、烷基、烷氧基、烷氨基、鹵素、氨基、羥基、氧代(=0)、亞氨基(=NR)、氰基、芳基、雜環(huán)、碳環(huán)、 1-15個碳原子的烷基鏈，該烷基鏈任選地含有碳_碳多重鍵、碳_雜多重鍵，其中一個或多個碳原子可以獨立地用氧、硫、SO、S02、NR'(其中R’是選自烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)以及取代的雜環(huán))、碳環(huán)以及雜環(huán)來替換。
2.如權利要求1所述的化合物，其中G是一個選自如下的基團
其中R是獨立地選自H、氘、CN、氨基、烷氨基、CH2OH、烷氧基、CF3、一種烷基鏈，該烷基鏈可任選地包含氘、O、NR' R”(其中R’和R”是獨立地選自烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán))S、SO、S02、鹵素、一個碳-碳雙鍵、一個碳-碳三鍵、一個碳-雜原子雙鍵或一個碳-雜原子三鍵、碳環(huán)、雜環(huán)、酰胺、磺酰胺、羥基、-CH2COOH, -C00H、-OPO3H2, -PO3H2、環(huán)磷酸鹽、環(huán)膦酸酯和/或鹽類、四唑的一種或多種， 并且η是0至4，其條件是如果氨基基團在與基團G中的R在相同的碳原子上存在，則R不是羥基、,，_、代表一種可任選的橋聯(lián)基團； 這些星號表示在式(I)之內(nèi)的連接。
3.如權利要求1或2所述的化合物，其中Χ、Υ和Z是分開地或以任意組合地選自以下
其中這些星號表示在式(I)內(nèi)的連接，R2是選自鹵素、H、氘、CN、氨基、烷氨基、烷氧基、 CF3、一種烷基鏈(高達20個碳原子)，該烷基鏈可任選地包含氘、0、NR’ R” (其中R’和R” 是獨立地選自烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán))S、S0、S02、鹵素、一個碳-碳雙鍵、一個碳-碳三鍵、一個碳-雜原子雙鍵或一個碳-雜原子三鍵、碳環(huán)、雜環(huán)、酰胺、磺酰胺的一種或多種，并且A代表一個或多個環(huán)原子或基團， 這些基團獨立地選自下組，其組成為C、N、0、S、CO、C = NR、SO或S02，民可以是一個連接基團或烷基、芳基、雜環(huán)、或一個任選地取代的烷基鏈。
4.如權利要求1或2所述的化合物，其中Z和G是組合地選自以下基團
其中R是如權利要求1中對于基團G所定義，其中A是如權利要求3中定義，并且X是選自下組，該組的組成為雜原子或包含例如0、N、S、S0、S02、C0或C = NR這些種類的雜原子，并且R2是如權利要求3中所定義，這些星號表示在式(I)內(nèi)的連接。
其中A是如權利要求3中所定義，并且X和Y是獨立地選自下組，該組的組成為雜原子或包含例如0、N、S、S0、S02、C0或C = NR這些種類的雜原子，并且R2是如權利要求3中所定義，這些星號表示在式(I)內(nèi)的連接。
5.如權利要求1至4的任一項所述的化合物，其中基團J是選自H、烷基或以下基團之一
其中A是如權利要求3中所定義，η是0-10，禮是鹵素、CN、氨基、烷氨基、烷氧基、CF3、一種烷基鏈，該烷基鏈包含一個或多個以下基團0、N、S、S0、S02、一個碳-碳雙鍵、一個碳-碳三鍵、一個碳_雜原子雙鍵或一個碳_雜原子三鍵。
6.如權利要求1至5的任一項所述的化合物，其中基團D是選自H、氘、烷基、芳基、雜環(huán)或環(huán)烷基。
7.如權利要求1至6的任一項所述的化合物，其中基團m是選自未取代的或取代的芳基、碳環(huán)或雜環(huán)。
8.一種根據(jù)權利要求1所述的化合物，該化合物是選自下組，該組的組成為 5- (5- (3，4- 二乙氧基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_羧酸1-((5-(5-(3，4_二乙氧基苯基)-1，2，4_噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基)甲基)吖丁啶-3-羧酸N- (1H-四氮唑-5-基)甲基-4-辛基芐胺 N- ((1H-四氮唑-5-基)甲基)-4-正-辛基苯胺2-(4-辛基苯氨基)丙-1，3- 二醇2-((4-正-辛基芐基氨基)甲基)丙-1，3-二醇 2-((甲基(4-辛基芐基)氨基)甲基)丙-1，3-二醇 4，4-雙(羥甲基)-1-(4-辛基苯基)咪唑烷-2-酮 2-(4-(4-正-辛基苯基)哌嗪-1-基)乙酸2-(4_辛基苯乙基)丙-1，2，3-三醇3-(3- (4-正-辛基苯基)脲基)丙酸3-(3-甲基-3-(4-辛基苯基)脲基)丙酸3- (3- (4-辛基苯基)-2-氧代咪唑烷-1-基)丙酸2-(3-(4-辛基芐基)脲基)乙酸2-(3-(4-辛基芐基)-2-氧代咪唑烷-1-基)乙酸 2_ (1-(4-辛基芐基)胼-甲酰胺基)乙酸3-(5_辛基吲哚啉-1-甲酰胺基)丙酸4-(4-(N-(6，6-二甲基二環(huán)[3.1. 1]庚_2_基)氨磺?；?苯基)丁基-磷酸二氫鹽 4-(4-(3-(3-(2，2，2-三氟乙酰基)-IH-吲哚-1-基)丙基)苯基)丁基-磷酸二氫鹽4- (4- (2- (6,6- 二甲基二環(huán)[3. 1. 1]庚_2_基)乙氧基)苯基)丁基-磷酸二氫鹽2-(4-(2-(6-甲氧基_2，3-二氫苯并呋喃-2-基)乙基)苯氧基)乙醇2- ((4- (5- (((4-氟苯基)(異丙基)氨基)甲基)苯硫-2-基)芐基)(甲基)氨基)乙醇2- (4- (5- (((4-氟苯基)(異丙基)氨基)甲基)苯硫-2-基)芐基氨基)丙-1，3- 二2- (4- (3- ((4-氟苯基)(異丙基)氨基)丙基)芐基氨基)丙-I，3- 二醇鹽酸鹽1-((4'-(N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基氨磺?；?聯(lián)苯基-4-基)甲基)吖丁啶-3-羧酸2-(((4'-(((4-氟苯基)(異丙基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-4-基)甲基)(甲基)氨基)乙酸1-((4' -(((4-氟苯基)(異丙基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-4-基)甲基)吖丁啶-3-羧酸1-(4-(4-氧代-4-(3，4，5-三甲氧苯基)丁-2-烯-2-基)芐基)吖丁啶_3_羧酸 1-((4' -(3-(3-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯酰)聯(lián)苯基-4-基)甲基)吖丁啶-3-羧酸1-(4- (4-氧代-2-苯基-4H-色烯-6-基)芐基)吖丁啶-3-羧酸 3' -(1-金剛烷基)_4’甲氧基聯(lián)苯基-4-基)甲基)吖丁啶-3-羧酸 1-(4-(3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基芐氧基)芐基)吖丁啶-3-羧酸 1-(442-(6,6-二甲基二環(huán)[3. 1. 1]庚-2-基)乙氧基)芐基)吖丁啶_3_羧酸 1-(4-(12-氧代-12H-色烯并[2，3-b]喹啉-2-基)芐基)吖丁啶_3_羧酸1-(4-((5-氯苯并呋喃-3-基)甲氧基)芐基)吖丁啶-3-羧酸2-氨基-2-(5- (5- (3-氯-4-丙氧基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇(E) -2-氨基-2- (5- (5- (4-甲基苯乙烯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇2-氨基-2-(5-(5-(4-溴-3-氯苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基)丙-1， 3-二醇2-氨基-2-(5-(5-(3-氯-4-(苯硫-3-基)苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃-2-基)丙-1，3-二醇2-氨基-2-(5-(5-(3,4- 二乙氧基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇2-氨基-2- (5- (5- (4-丙氧基-3-甲氧基苯基)-1，2，4-噁二唑_3_基)苯并呋喃-2-基)丙-1，3-二醇5- (3,4- 二乙氧基苯基)-3- (2-甲基苯并呋喃-5-基)-1，2，4-噁二唑 2-氨基-2-(5-(5-(6-甲氧基苯并呋喃-2-基)-1，2，4_噁二唑-3-基)苯并呋喃-2-基)丙-1，3-二醇2-氨基-2-(5-(5-(4-丙基苯基)-1，2，4_噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基)丙-1， 3-二醇2-氨基-2-(5-(5-(4-乙氧基苯基)_1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基)丙-1， 3-二醇2-氨基-2-(6-氯-5-(5-(4-丙基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇2-氨基-2- (5- (5-(1-丁基-IH-吡唑-4-基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇2-氨基-2- (5- (5- (3-硝基-4-丙氧基苯基)-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇5-(3-(2-(2-氨基-1，3- 二羥基丙烷-2-基)苯并呋喃-5-基)_1，2，4_噁二唑-5-基)-2-丙氧基苯基氰2-氨基-2- (5- (5- (3-溴-4-丙氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯并呋喃_2_基) 丙-1，3-二醇2-氨基-2- (5-辛基苯并[b]苯硫-2-基)丙-1，3- 二醇2-氨基-2- (5-辛基苯并呋喃-2-基)丙-1，3- 二醇2-(4-(5-(3,4-二乙氧基苯基)-1，2，4_噁二唑-3-基)吲哚啉甲酰胺基)乙酸3-(4-(5-(3,4-二乙氧基苯基)-1，2，4_噁二唑-3-基)吲哚啉甲酰胺基)丙酸
9.如權利要求1至8的任一項所述的化合物，其中該化合物調節(jié)SlP受體活性和/或表達。
10.一種包括至少一種如權利要求1至8的任一項所述的化合物的藥物制劑，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率與一種或多種藥學上可接受的載體和/或一種或多種賦形劑一起的混合物。
11.一種用于制備如權利要求1至8的任一項所述的化合物的方法。
12.如權利要求1至8的任一項所述的至少一種化合物用于生產(chǎn)用于調節(jié)SlP受體活性和/或表達的藥物的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
13.一種包括至少一種如權利要求1至8的任一項所述的化合物的藥物用于制造用于治療由不適當?shù)腟lP受體調節(jié)活性或表達所引起的或與之相關的疾病和/或病癥例如自身免疫性疾病的藥劑的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
14.如權利要求1至8的任一項所述的至少一種化合物的用于治療由不適當?shù)腟lP受體調節(jié)活性和/或表達所引起的或與之相關的疾病和/或病癥的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
15.如權利要求1至8的任一項所述的至少一種化合物的用于治療和/或免疫治療癌癥、實體瘤、血液病、感染、免疫的以及免疫介導的病癥、疼痛、血管的、心血管的、肝的疾病/ 損傷、肺病/損傷、缺氧和/或異體移植或自體移植排斥的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
16.如權利要求1至8的任一項所述的化合物的用于祖細胞/干細胞的動員以再生組織和/或器官的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
17.如權利要求1至8的任一項所述的至少一種化合物的作為佐劑用于接種疫苗/免疫的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
18.如權利要求1至8的任一項所述的至少一種化合物的用于治療感染和/或感染性疾病的用途，該化合物處于以下任意一種形式其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
19.如權利要求1至8的任一項所述的至少一種化合物的用于免疫治療除病毒、細菌或真菌之外的病原體例如朊病毒或寄生蟲的感染的用途，該化合物處于以下任意一種形式 其立體異構和/或同位素形式或其生理上可耐受的和/或治療有效的鹽或以任何比率的混合物。
20.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽或衍生物來調節(jié)SlP受體活性和/或表達的方法。
21.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來治療由不適當SlP受體調節(jié)活性或表達所引起的或與之相關的疾病和/或病癥的方法。
22.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來治療免疫性疾病和/或免疫介導的疾病或移植/異體移植/自體移植的方法。
23.一種通過向對其有需要的受試者施用一個治療有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/ 或衍生物來防止和/或治療和/或免疫治療癌癥的方法。
24.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來防止和/或預防和/或治療和/或免疫治療病毒、細菌或真菌感染的方法。
25.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來防止和/或預防和/或治療和/或免疫治療除病毒、細菌或真菌之外的病原體例如朊病毒和寄生蟲的感染的方法。
26.—種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來防止和/或預防和/或治療和/或免疫治療增生性血管病/損傷、心血管病/損傷、 肝病/損傷、肺病/損傷、缺氧以及疼痛的方法。
27.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式或一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來提高免疫/接種疫苗的作用的方法。
28.一種通過向對其有需要的受試者施用一個有效量的根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的化合物或它的一種立體異構體和/或同位素形式一種藥學上可接受的鹽和/或衍生物來改進向靶器官給藥的方法。
29.一種根據(jù)權利要求1至8的任一項所述的SlP受體活性和/或表達的調節(jié)劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有S1P受體調節(jié)活性的新穎的化合物。此外，本發(fā)明涉及一種包括至少一種本發(fā)明的化合物的藥物，該藥物用于治療由不適當?shù)腟1P受體調節(jié)活性或表達例如自身免疫應答所引起的或與之相關的疾病和/或病癥。本發(fā)明的另一個方面涉及包括至少一種本發(fā)明的化合物的一種藥物的用途，該藥物用于制造一種藥劑，該藥劑用于治療由不適當?shù)腟1P受體調節(jié)活性或表達例如自身免疫應答所引起的或與之相關的疾病和/或病癥。
文檔編號C07D333/04GK102186845SQ200980141188
公開日2011年9月14日 申請日期2009年10月19日 優(yōu)先權日2008年10月17日
發(fā)明者古爾米特·S·基爾, 達米安·W·格羅貝爾尼 申請人:阿卡制藥有限公司