專利名稱：一種甲縮醛青霉烯中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種甲縮醛青霉烯中間體的制備 方法。
背景技術(shù)：
由式IV表示的化合物是一種甲縮醛青霉烯，其是雜環(huán)通過烯鍵與青霉烯6-位 碳的連接而形成的。參考文獻 1 (Antimicrob AgentsChemother，2004，48(12)第 4589-4596頁)公開了該化合物與他唑巴坦對A組、B組和C組β -內(nèi)酰胺酶等進行的抑 酶活性的比較。結(jié)果表明，由式III表示的化合物對A組酶均有很好的抑制作用，其活性 比他唑巴坦的活性強100 200倍；對C組酶也顯示出較強的抑制作用，其活性比他唑 巴坦的活性強15000 56000倍。
權(quán)利要求
1. 一種由式I表示的甲縮醛青霉烯中間體的制備方法，該方法包括按照下列路線使 由式II表示的化合物先與格式試劑RMgX在乙醚或四氫呋喃中進行反應(yīng)、然后再與DMF 進行反應(yīng)，從而生成由式I表示的甲縮醛青霉烯中間體，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述由式II表示的化合物、所述格式試 劑RMgX和DMF的投料摩爾比為1 (1 2) (1 50)；優(yōu)選地，所述由式II表示 的化合物、所述格式試劑RMgX和DMF的投料摩爾比為1 (1 1.5) (1 10)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟1)中，反應(yīng)溫度為回流溫 度，反應(yīng)時間為3至6小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟2)中，反應(yīng)溫度為-80°C至 回流溫度。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟2)中，反應(yīng)時間為0.5 48小時；優(yōu)選地，所述反應(yīng)時間為2 24小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述由式II表示的化合物是按照下列路 線使由式III表示的化合物與POCl3或PCl5在50°C至回流溫度下進行反應(yīng)而得到的
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述由式III表示的化合物與POCl3或 PCl5的投料摩爾比為1 (2 30)，反應(yīng)時間為0.5 48小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述由式III表示的化合物是按照 下列路線使3-嗎啉酮和鹵代乙酰胺在堿存在下進行反應(yīng)而得到的，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，3-嗎啉酮、所述鹵代乙酰胺和所述堿 的投料摩爾比為1 (1 2) (1 3)，反應(yīng)時間為0.5 48小時，反應(yīng)溫度為_80°C至回流溫度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的制備甲縮醛青霉烯中間體5，6-二氫-8H-咪唑[2，1-c][1，4]嗪-2-甲醛的方法。該方法包括由2-氯-6，8-二氫-5H-咪唑[2，1-c]-[1，4]嗪依次與格式試劑和DMF在溶劑中反應(yīng)以制備目標(biāo)化合物。本發(fā)明所述方法原料簡單易得，設(shè)計合理，且制備5，6-二氫-8H-咪唑[2，1-c][1，4]嗪-2-甲醛時不會有3位醛基異構(gòu)體，分離純化簡單，產(chǎn)品純度高，因此使得制備5，6-二氫-8H-咪唑[2，1-c][1，4]嗪-2-甲醛的整個工藝路線的成本大大降低。
文檔編號C07D498/04GK102020659SQ20091009293
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月11日
發(fā)明者宋文芳, 楊建軍, 翁科杰, 陳維 申請人:中化寧波(集團)有限公司, 中國中化股份有限公司