專利名稱：誘導(dǎo)dna構(gòu)象轉(zhuǎn)換的釕配合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種誘導(dǎo)DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換的釕配合物及其制備方法和應(yīng)用，尤其是一種對(duì)poly(dA-dT).poly(dA-dT)具有特異性識(shí)別作用的誘導(dǎo)B-DNA和Z-DNA構(gòu)象之間轉(zhuǎn)換的釕配合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
自20世紀(jì)70年代末被首次報(bào)道以來(lái)，Z-DNA逐漸受到人們關(guān)注，并成為研究的熱點(diǎn)[1]。 Z-DNA在人類基因表達(dá)中發(fā)揮著重要作用，參與DNA的處理事件和基因的不穩(wěn)定性；Z-DNA的形成序列會(huì)增加細(xì)胞系統(tǒng)的重組頻率、基因的缺失、易位。雖然Z-DNA生物功能及其相關(guān)的蛋白還沒(méi)有被充分理解，但各種實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)表明許多生物過(guò)程都需要Z-DNA的參與，Z-DNA的形成與癌癥等疾病發(fā)生有關(guān)，為相關(guān)疾病的預(yù)防及治療提供了新的靶點(diǎn)[2]。因此，研究Z-DNA的形成及其功能具有十分重要的理論意義及應(yīng)用價(jià)值。
許多化合物已經(jīng)被研究證明可以使DNA由B型轉(zhuǎn)換為Z型并與Z-DNA特異性結(jié)合。如 一價(jià)的堿金屬離子在高鹽濃度下(Na+ 2.3 M ， Cs+~4.7 M)可以4吏DNA由B型轉(zhuǎn)換為Z型，Mg2+, Ca2+,和 Ba2+可以使poly(dG-dC).poly(dG-dC)形成Z-DNA。而二價(jià)的過(guò)渡金屬Zn2+, Cu2+, Mn2+, Co2+，和N產(chǎn)由于容易和鳥(niǎo)。票呤上的N7配位，在較低的濃度就可以導(dǎo)致DNA由B型轉(zhuǎn)換為Z型[3-6]?？拱┧幬?+)-daunorubicin可以選擇性的結(jié)合右手螺旋B-DNA,并將Z-DNA轉(zhuǎn)換為B-DNA,而(-)-daunorubicin (WP900)可以選擇性結(jié)合Z-DNA,也可將B-DNA轉(zhuǎn)換為Z-DNA[7]。然而迄今為止，多數(shù)化合物都是可以導(dǎo)致poly(dG-dC).poly(dG畫dC)形成Z-DNA,因?yàn)閜oly(dG-dC).poly(dG-dC)由B一Z的構(gòu)象轉(zhuǎn)換能壘較低，而能使poly(dA-dT).poly(dA-dT)形成Z-DNA的化合物還鮮有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
poly(dA-dT).poly(dA-dT)具有特異性識(shí)別作用的誘導(dǎo)DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換的釕配合物，可以選才奪性控制使poly(dA-dT).poly(dA-dT)可逆地由B-DNA轉(zhuǎn)換為 Z-DNA。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高的上述釕配合物的制備方法。
本發(fā)明通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的
本發(fā)明提供的誘導(dǎo)DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換的釕(II) [Ru(n)]配合物，是一種含吡啶 和1,2,4-三,并吲哚基團(tuán)的多吡啶類衍生物配體的單核釕(11)配合物，所述配合 物的陽(yáng)離子部分由配體和釕(II)配合構(gòu)成，陰離子部分為高氯酸根(C1CV);所 述配體為主配體和輔助配體，所述主配體為8-曱氧基-3-(2-吡啶基)-5-氫 -[1,2,4]-三溱并[5,6七]吲哚(用英文表示為mphti)或8-硝基-3-(2-吡啶基)-5-氫 -[1,2,4]-三,并[5,6-b]吲哚(用英文表示為nphti);所述輔助配體為2,2-聯(lián)吡啶 (用英文表示為bpy)或者l,10-鄰菲羅啉(用英文表示為phen)。
所述配體mphti的結(jié)構(gòu)如式I
(I )
所述配體nphti的結(jié)構(gòu)如式II:
所述配體bpy的結(jié)構(gòu)如式III:
(、
(II )
V乂
(III)
所述配體phen的結(jié)構(gòu)如式IV:
(IV)
本發(fā)明釕配合物的陽(yáng)離子部分的配體與釕(II )的配合結(jié)構(gòu)有四種:
5陽(yáng)離子A記為[Ru(phen)2mphti產(chǎn)，結(jié)構(gòu)如式V:
<formula>formula see original document page 6</formula>
(V)
陽(yáng)離子B記為[Ru(phen)2nphti]2+，結(jié)構(gòu)如式VI
<formula>formula see original document page 6</formula>(VI)
陽(yáng)離子C記為[Ru(bpy)2mphti]2+，結(jié)構(gòu)如式VE:
<formula>formula see original document page 6</formula>(vn)
陽(yáng)離子D記為[Ru(bpy)2叩hti產(chǎn)，結(jié)構(gòu)如式VDI(VDI)
本發(fā)明還提供了上述釕配合物的制備方法，是先制備主配體；再將二(2,2'-聯(lián)吡啶)-二氯-二水合釕(II)或二(l,lO-鄰菲羅啉)-二氯-二水合釕(II)和主配體在 乙醇與水的混合溶液中反應(yīng)，然后加入NaCK)4水溶液，析出固體即得。
所述制備主配體，其中制備主配體8-甲氧基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[1,2,4]-三 溱并[5，6-b]吲哚的方法是將吡啶曱酰腙和5-曱氧基錠紅在冰醋酸中加熱反應(yīng)， 然后冷卻到室溫，再用氨水中和，即得；制備主配體8-硝基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[l，2，4]-三溱并[5,6-b]吲哚的方法是將吡啶甲酰腙和5-硝基靛紅在冰醋酸中 加熱反應(yīng)，然后冷卻到室溫，再用氨水中和，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果
本發(fā)明提供了新型的DNA構(gòu)象探針，提供的含吡啶和1，2,4-三n秦并吲咪基 團(tuán)的多吡啶類衍生物配體的單核釕(II)配合物，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，可以特異性地調(diào)控 和穩(wěn)定具有poly(dA-dT).poly(dA-dT)序列的DNA構(gòu)象。
本發(fā)明提供的釕(II)配合物不僅可以引起DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換，而且對(duì) poly(dA-dT).poly(dA-dT)具有特異性識(shí)別作用，可以使poly(dA-dT).poly(dA-dT) 由B-DNA轉(zhuǎn)換為Z-DNA。更為重要的是由B—-Z的這一 DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換過(guò)程 是可逆的，在加熱的條件下又可以使Z—B-DNA,冷至室溫仍可恢復(fù)Z構(gòu)象， 因此可以將這類配合物稱為DNA的構(gòu)象轉(zhuǎn)換開(kāi)關(guān)，這種選4奪性調(diào)控 poly(dA-dT).poly(dA-dT)構(gòu)象的化合物目前在國(guó)內(nèi)外還未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在 本專業(yè)技術(shù)領(lǐng)域中是極前沿的，有著廣闊的應(yīng)用前景。


圖1至圖13為本發(fā)明實(shí)施例7中釕配合物引起DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換的CD光i普
圖
7圖 1 為向 50|uM 的 poly(dA-dT).poly(dA-dT)中滴力?；衔?Ru(phen)2(mphti)](C104)2的CD光譜圖；圖中顯示，隨著配合物的加入， poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)逐漸發(fā)生變化，由B型轉(zhuǎn)換為Z型；
圖 2 為向 50|uM 的 poly(dA-dT).poly(dA-dT)中滴力?；衔?Ru(phen)2(nphti)](C104)2的CD光鐠圖；圖中顯示，隨著配合物的加入， poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)逐漸發(fā)生變化，由B型轉(zhuǎn)換為Z型；
圖 3 為向 50jiM 的 poly(dA-dT).poly(dA-dT)中滴力口化合物 Ru(bpy)2(mphti)](C104)2的CD光語(yǔ)圖；圖中顯示，隨著配合物的加入， poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)逐漸發(fā)生變化，由B型轉(zhuǎn)換為Z型；
圖 4 為向 50jiM 的 poly(dA-dT).poly(dA-dT)中滴力口化合物 Ru(bpy)2(nphti)](C104)2的CD光譜圖；圖中顯示，隨著配合物的加入， poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)逐漸發(fā)生變化，由B型轉(zhuǎn)換為Z型；
圖 5 為向 50jiM 的 poly(dG-dC).poly(dG-dC)中滴力?；衔?Ru(phen)2(mphti)](C104)2的CD光譜；圖中顯示，隨著化合物的加入， poly(dG-dC).poly(dG-dC)的CD信號(hào)有稍稍降低，但沒(méi)有出現(xiàn)明顯的構(gòu)象變化；
圖 6 為向 50|aM 的 poly(dG-dC).poly(dG-dC)中滴力?；衔?Ru(phen)2(nphti)](C104)2的CD光i普?qǐng)D；圖中顯示，隨著化合物的加入， poly(dG-dC).poly(dG-dC)的CD信號(hào)有稍稍降低，但沒(méi)有出現(xiàn)明顯的構(gòu)象變化；
圖 7 為向 50|LiM 的 poly(dG-dC).poly(dG-dC)中滴力?；衔?Ru(bpy)2(mphti)](C104)2的CD光譜圖；圖中顯示，隨著化合物的加入， poly(dG-dC).poly(dG-dC)的CD信號(hào)有稍稍降低，但沒(méi)有出現(xiàn)明顯的構(gòu)象變化；
圖 8 為向 50|iM 的 poly(dG-dC).poly(dG-dC)中滴力口化合物 Ru(bpy)2(nphti)](C104)2的CD光鐠圖；圖中顯示，隨著化合物的加入， poly(dG-dC).poly(dG-dC)的CD信號(hào)有稍稍降低，但沒(méi)有出現(xiàn)明顯的構(gòu)象變化；
圖9為滴加了 Ru(phen)2(mphti)](C104)2的poly(dA-dT).poly(dA-dT)的變溫 CD光譜圖；圖中顯示，隨著溫度的升高poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)發(fā) 生明顯變化，由Z型變?yōu)锽型；
圖IO為滴加了 Ru(phen)2(nphti)](C104)2的poly(dA-dT).poly(dA-dT)的變溫 CD光譜圖；圖中顯示，隨著溫度的升高poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)發(fā) 生明顯變化，由Z型變?yōu)锽型；
8圖11為滴加了 Ru(bpy)2(mphti)](C104)2的poly(dA-dT).poly(dA-dT)的變溫CD光譜圖；圖中顯示，隨著溫度的升高poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)發(fā)生明顯變化，由Z型變?yōu)锽型；
圖12為滴加了 Ru(bpy)2(nphti)](C104)2的poly(dA-dT).poly(dA-dT)的變溫CD光譜圖；圖中顯示，隨著溫度的升高poly(dA-dT).poly(dA-dT)的CD信號(hào)發(fā)生明顯變化，由Z型變?yōu)锽型；
圖13為滴加了 Ru(phen)2(mphti)](C104)2的poly(dA-dT).poly(dA-dT)在24。 、 94° 、冷卻至24°的CD光譜圖；圖中顯示，4皮化合物飽和的poly(dA-dT).poly(dA-dT)在常溫下(24° )呈現(xiàn)Z型，升溫至94°時(shí)完全轉(zhuǎn)變?yōu)锽型，而冷卻到室溫(24°)又可以恢復(fù)Z型。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)具體的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。實(shí)施例1
主配體8-曱氧基-3-(2-吡咬基)-5-氫-[1,2,4]-三嗪并[5，6-b]吲哚(mphti)的制備將計(jì)量摩爾比的吡啶甲酰腙和5-甲氧基靛紅在水醋酸中加熱(130 °C )回流5小時(shí)。冷卻到室溫，用25%氨水中和，得橘黃色沉淀，收集沉淀，真空干燥得黃色固體，產(chǎn)率77%。反應(yīng)過(guò)程如下
元素分析C15H N50，實(shí)驗(yàn)值C, 64.78; H, 4.15; N, 25.44.理論值C, 64.72;H, 4.11; N, 25.49). !H NMR (500 MHz, d6-DMSO): 3 8.75 (d, 1H), 7.89 (t， IH)，7.54 (d, 1H), 7.53 (t， 1H), 7.34 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.81 (d, IH)， 3.85 (s， 3H),FAB-MS: m/z = 278[M+1] (C15HuN50 277).實(shí)施例2
主配體S-硝基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[l,2,4]-三嗪并[5,6-b]吲哚(nphti)的制
備
方法同實(shí)施例l,用適量吡啶甲酰腙與5-硝基靛紅反應(yīng)，得紅色固體，產(chǎn)率67%。反應(yīng)過(guò)程如下元素分析C14H8N602,實(shí)驗(yàn)值C, 57.51; H, 2.72; N， 28.30.理論值C, 57.54;H, 2.76; N, 28.25.). 1H畫R (500麗z, d6-畫SO): 5 10.03 (s, 1H), 8.78 (s, IH),8.50 (d, IH), 8.35(d， IH), 8.00 (t， IH), 7.65 (d, 2H), 7.14 (t, IH), FAB-MS: m/z =293 [M+l] (C14H8N602 292).實(shí)施例3
配合物[Ru(bpy)2(mphti)](C104)2的制備
將計(jì)量摩爾比的二(2,2'-聯(lián)吡咬)-二氯-二水合釕(II)和主配體8-曱氧基-3-(2-吡咬基)-5-氫-[1，2，4]-三嗪并[5,6-b]吲哚在乙醇-水(3: 1 )中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入NaC104水溶液，析出紅色固體。抽濾干燥的粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)氧化鋁柱色譜分離提純后，得目標(biāo)產(chǎn)物。(C104)2,產(chǎn)率82%。元素分析C35H27Cl2N909Ru,實(shí)驗(yàn)值C, 47.20; H, 3.02; N, 14.22，計(jì)算值C, 47.25; H, 3.06; N, 14.17, NMR (400固z, d6-DMSO): (5 8.84(m, 4H), 8.20 (m, 5H), 8.12 (d， 1H), 8.05 (t, 1H), 7.88 (m,4H), 7.78 (m, 4H), 7.56 (m，2H), 7.50 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), ES-MS(CH3CN): m/z 689 ([M-2C104-H] +), 345 ([M-2C104]2+)實(shí)施例4
配合物[Ru(phen)2(mphti)KC104)2制備
將計(jì)量摩爾比的二(l, 10-鄰菲羅啉)-二氯-二水合釕(II)和主配體8-曱氧基-3-(2-吡咬基)-5-氫-[1,2,4]-三嗪并[5,6-b]吲哚在乙醇-水(體積比=3:1 )中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入NaC104水溶液，析出紅色固體。抽濾干燥的粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)氧化鋁柱色譜分離提純后，得目標(biāo)產(chǎn)物。(C104)2, 產(chǎn)率80%。元素分析C39H27Cl2N909Ru,實(shí)驗(yàn)值C, 49.89; H, 2.96; N, 13.39，計(jì)算值C, 49.96; H, 2.90; N， 13.44, 畫R (400MHz, d6-DMSO): 3 8.78 (m, 4H), 8.40 (d, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.32 (d, 2H), 8.24 (d,1H), 8.14 (t， 1H), 8.04 (d, 1H)， 7.88 (m, 4H), 7.76 (m, 4H), 7.52 (d,lH), 7.46 (t,1H), 7.20 (d, 1H), 6.83 (s， 1H), ES隱MS (CH3CN): m/z 738 ([M-2C104—H]+), 370實(shí)施例5
配合物[Ru(bpy)2(nphti)](C104)2的制備
將計(jì)量摩爾比的二(2,2'-聯(lián)吡啶)-二氯-二水合釕(II)和主配體8-硝基-3-(2-吡咬基)-5-氬-[l,2，4]-三嗪并[5,6-b]吲哚在乙醇-水(體積比3:1)中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入NaCK)4水溶液，析出紅色固體。抽濾干燥的粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)氧化鋁柱色譜分離提純后，得目標(biāo)產(chǎn)物。(C104)2,產(chǎn)率79%。。元素分析C^H^C^NwChoRu,實(shí)驗(yàn)值C, 45.20; H, 2.62; N, 15.42,計(jì)算值C, 45.14; H, 2.67; N, 15.48， & NMR (400MHz, d6-DMSO): 3 8.82 (m,4H), 8.74 (d， 1H), 8.38 (s， 1H), 8.34 (d, 1H), 8.24(d,1H), 8.19(m, 2H), 8.12 (t, 1H), 8.06 (t, 1H)， 7.96(t,2H)， 7.90 (t,lH), 7.79 (t， 2H),7.69 (d， 1H), 7.57(m, 3H)， 7.50(t, 1H), 7.42(t, 1H), ES-MS (CH3CN): m/z 704([M-2C104-H]+)， 353 ([M-2C104]2+)實(shí)施例6
配合物[Ru(phen)2(nphti)](C104)2的制備
將計(jì)量摩爾比的二(i,io-鄰菲羅啉)-二氯-二水合釕(n)和主配體8-硝基-3-(2-他咬基)-5-氫-[1,2,4]-三溱并[5,6七]吲哚在乙醇-水(3: 1)中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入NaC104水溶液，析出紅色固體。抽濾干燥的粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)氧化鋁柱色譜分離提純后，得目標(biāo)產(chǎn)物。(C104)2， 產(chǎn)率74%。元素分析C38H24Cl2N10O10Ru,實(shí)驗(yàn)值C, 47.87; H， 2.50; N, 14.75，計(jì)算值C, 47.91; H, 2.54; N, 14.70, ^NMR(400固z， d6-DMSO): <5 8.80 (m,4H), 8.48 (d, 1H), 8.41 (m， 2H), 8.35 (s, 1H)，8.31 (m， 2H), 8.19 (m, 4H), 8.04 (d, 1H), 7.91 (t,lH), 7.84 (t，2H), 7.78 (t, 2H), 7.65(d, 2H)， 7.50 (t， 1H)， ES-MS (CH3CN): m/z 753 ([M—2C104—H]十)，377([M-2C104]2+)
實(shí)施例5和實(shí)施例6制備釕配合物的反應(yīng)過(guò)程如下
Ru(II)配合物調(diào)控DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換實(shí)驗(yàn)
1.配制50 的poly(dA-dT).poly(dA-dT)溶液10毫升，移取3毫升至1厘米比色亞中，測(cè)定DNA的CD光鐠，然后向樣品池中滴加配制好的2 mM的Ru(II)配合物溶液，每次2孩i升，混勻靜止幾分鐘，測(cè)定樣品的CD光譜，依次反復(fù)滴加釕化合物，直到樣品的CD信號(hào)不變?yōu)橹梗Y(jié)果見(jiàn)圖1至圖4;
如上述，將poly(dA-dT).poly(dA-dT)換為poly(dG-dC).poly(dG-dC)，重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖5至圖8;
實(shí)施例6
Ru(bpy)2CI22H20
實(shí)施例7
12實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明配合物可以將poly(dA-dT).poly(dA-dT)由B型轉(zhuǎn)換為Z型， 在[poly(dA-dT).poly(dA-dT)] : [Ru] = 3 :1 時(shí)達(dá)到飽和，而對(duì) poly(dG-dC).poly(dG-dC)卻沒(méi)有表現(xiàn)出此效果。
2.配制濃度比為3: 1的poly(dA-dT).poly(dA-dT): Ru的混合溶液 ([poly(dA-dT).poly(dA-dT)] = 60 jiM, [Ru] = 20 juM )，耳又3毫升至1厘米比色 皿中，改變溫度測(cè)定混合溶液的CD光謙。從24度到94度，升溫速率為每分 鐘l度，每?jī)啥葤咭淮?，觀察樣品CD信號(hào)的變化，見(jiàn)圖9至圖12;再將溫度 降至室溫再次測(cè)量樣品的CD信號(hào)，見(jiàn)圖13。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明升溫至50度后樣 品的CD信號(hào)發(fā)生明顯變化，由Z型變?yōu)锽型，至94度后完全轉(zhuǎn)換為B型。 而冷卻至室溫，仍可恢復(fù)Z構(gòu)象。
權(quán)利要求
1. 誘導(dǎo)DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換的釕配合物，由陰離子和陽(yáng)離子構(gòu)成，其特征在于所述配合物的陽(yáng)離子部分由主配體、輔助配體和釕(II)構(gòu)成；所述主配體為8-甲氧基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[1，2，4]-三嗪并[5，6-b]吲哚或8-硝基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[1，2，4]-三嗪并[5，6-b]吲哚；所述輔助配體為2，2-聯(lián)吡啶或1，10-鄰菲羅啉；所述陰離子為高氯酸根；所述陽(yáng)離子的結(jié)構(gòu)如式V或式VI或式VII或式VIII
2. 權(quán)利要求l所述釕配合物的制備方法，其特征是先制備主配體；再將二(2,2'-聯(lián)吡啶)-二氯-二水合釕(n)或二(i,io-鄰菲羅啉)-二氯-二水合釕(n)和主配體在乙醇與水的混合溶液中反應(yīng)，然后加入NaC104水溶液，析出固體即得。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述制備主配體8-曱氧基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[1,2，4]-三嗪并[5,6-b]吲哚的方法是將吡啶曱酰腙和5-曱氧 基靛紅在冰醋酸中加熱反應(yīng)，然后冷卻到室溫，再用氨水中和，即得。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述制備主配體8-硝基-3-(2_吡咬基)-5-氫-[1，2,4]-三嗪并[5,6七]吲哚的方法是將吡啶曱酰腙和5-硝基 散紅在冰醋酸中加熱反應(yīng)，然后冷卻到室溫，再用氨水中和，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了誘導(dǎo)DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)換的釕配合物，由陽(yáng)離子和陰離子構(gòu)成，所述配合物的陽(yáng)離子部分由主配體、輔助配體和釕(II)構(gòu)成；所述主配體為8-甲氧基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[1，2，4]-三嗪并[5，6-b]吲哚或8-硝基-3-(2-吡啶基)-5-氫-[1，2，4]-三嗪并[5，6-b]吲哚；所述輔助配體為2，2-聯(lián)吡啶或1，10-鄰菲羅啉；所述陰離子為高氯酸根。本發(fā)明還提供了上述釕配合物的制備方法，是先制備主配體；再將二(2，2′-聯(lián)吡啶)-二氯-二水合釕(II)或二(1，10-鄰菲羅啉)-二氯-二水合釕(II)和主配體在乙醇與水的混合溶液中反應(yīng)，然后加入NaClO₄水溶液，析出固體即得。本發(fā)明提供了新型的DNA構(gòu)象探針，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，可以特異性地調(diào)控和穩(wěn)定序列為poly(dA-dT).poly(dA-dT)的DNA構(gòu)象，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07F15/00GK101463048SQ20091003641
公開(kāi)日2009年6月24日 申請(qǐng)日期2009年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月4日
發(fā)明者于會(huì)娟, 暉 巢, 李呂瑩, 計(jì)亮年, 黃淑枚 申請(qǐng)人:中山大學(xué)