專利名稱：2-芳基乙烯基吲哚類化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于吲哚類化合物的技術領域，具體涉及一類新型的2-芳基乙烯基吲哚 類化合物及一種三氟化硼催化合成2-芳基乙烯基吲哚類化合物的方法以及這些化合物作 為熒光試劑的用途。 取代苯乙烯基吲哚類化合物具有廣泛的藥理活性和重要的物理光學特性，在生物 醫(yī)學技術、太陽能電池、雙光子誘導熒光物質等方面的應用日益增多，有很高的研究與開發(fā) 價值[李廣申，李寶林，王麗.材料導報(網(wǎng)刊)，2007， (4)，6-10]。Van Angerer等發(fā)現(xiàn)2-位 苯基取代的吲哚衍生物對由DMBA誘發(fā)的大鼠乳腺癌有抑制作用[Erwin Von Angerer， Josef Strohmeier. Journal of MedicinalChemistry， 1987， 30， 131-136];劉捷等合成了 29個取代苯乙烯基吲哚類化合物，并發(fā)現(xiàn)其中一些化合物具有較強的抗腫瘤和增強免疫活 性的作用[劉捷，徐莉，徐世平.藥學學報，1999， 34 (12) ，908-912]。 目前，取代苯乙烯基吲哚類化合物合成方法的研究報道不多，徐世平小組曾以吲 哚-2_甲酸或取代吲哚_2-甲酸乙酯為起始原料通過Wittig等多步反應合成了 21個苯乙 烯基吲哚類化合物[徐莉，徐世平.藥學學報，2001， 36 (2)， 100-104]，該反應過程較長，且 反應中需要無水操作等。另外的一些合成方法是在堿性催化劑作用下，用具有活性甲基的 雜環(huán)與芳香醛在高溫下加熱或在有機溶劑中回流來制備。這些方法都存在有適用范圍小、 操作復雜、后處理困難等的缺點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種式I所示的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物
及其鹽。
式I 其中RpI^可以相同或不同，其可以為H、Q C4的低級烷基，優(yōu)選RpR2中至少一 個為烷基，最優(yōu)選&、 R2兩者均為甲基。 其中A為取代或者非取代的芳香基團，所述的芳香基團包括苯基、1-萘基、2-萘 基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-妣咯基、3-妣 咯基、3-妣唑基、4-妣唑基、5-妣唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、2-噻唑基、4-噻 唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、 2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5_嘧啶基背景技術：
2-嗪基、3_妣嗪基等；所述芳香基團優(yōu)選為苯基U-萘基、2_萘基、1_蒽基、2_蒽基、9-蒽
基、2_呋喃基，其中A更優(yōu)選為結構式如下的苯基， 其中R3、 R4、 R5、 R6、 R7可以相同或不同，可以為H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、 N02、鹵素或碳原 子數(shù)為1 6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基。
其中優(yōu)選的R3和R7為H， R4、 R5、 R6相同或不相同，為H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、 N02、鹵素 或碳原子數(shù)為1 6的烷氧基，且HRe不同時為M^、N(CH》2、N(^或鹵素;或優(yōu)選1 4 = R6 = R7 = H， R3 = R5為N02 ;或優(yōu)選R4 = R6 = R7 = H， R3 = R5為NH2 ;或優(yōu)選R4 = R5 = R6 =R7 = H， Rs為鹵素。 其中更優(yōu)選的R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H ;或更優(yōu)選R3 = R4 = R6 = R7 = H， R5為 0H、 0CH3、 N (CH3) 2 ;或更優(yōu)選R3 = R4 = R5 = R7 = H， R6為0H、 N02 ;或更優(yōu)選R3 = R7 = H， R4 =R5 = R6 = 0CH3 ;或更優(yōu)選R3 = R4 = R7 = H， R5 = R6 = 0CH3 ;或更優(yōu)選R4 = R5 = R6 = R7 = H， R3為CI 。 所述的芳香基團上的取代基團可以相同或不同，可以為H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、 N02、 鹵素或碳原子數(shù)為1 6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基。
所述的鹽可以是有機鹽或者無機鹽，有機鹽的例子包括三乙銨鹽、乙二銨鹽，叔 辛基銨鹽、二苯基甲基銨鹽、嗎啉鹽、葡糖銨鹽^_甲基葡糖銨鹽、胍鹽、二乙銨鹽、二環(huán)己基 銨鹽、N， N-二苯甲基乙二銨鹽、N-苯甲基苯乙銨鹽、哌嗪鹽、四甲基銨鹽；無機鹽的例子包 括鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等堿金屬鹽，^鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽，鋁鹽、鐵鹽等金屬鹽和銨鹽，優(yōu)
選無機鹽，最優(yōu)選鈉鹽、鉀鹽和銨鹽。
最優(yōu)選為如下的化合物及其鈉鹽、鉀鹽和銨鹽 化合物1 :2-[(E)-2-(4-羥基苯基)乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽
化合物2 :2-[(E)-2-(3-羥基苯基)乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鹽
<formula>formula see original document page 5</formula>
化合物3 :2-[(E)-2-(4-二甲氨基苯基)乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺 酸鹽
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物4 :2-[(E)-2-(4_甲氧基苯基)乙烯基]_3，3- 二甲基-3H-吲哚_5_磺酸 ±卜rm.
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物5 :2-[(E)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙烯基]_3， 3-二甲基-3H_吲哚_5_磺
酸鹽
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物6:2-[(E)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]-3， 3-二甲基_3H_吲
哚-5-磺酸鹽
<formula>formula see original document page 6</formula> 化合物7 :2-[(E)-2-(2-氯苯基)乙烯基]-3， 3_ 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽
化合物8 :2-[(E)-2-苯基乙烯基]-3，3-二甲基-3H-B引哚-5-磺酸鹽
化合物9 :2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鹽
本發(fā)明的另一個目的在于提供式I所示的2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽的
制備方法。
式II 式III 式I 如上的反應式所示，本發(fā)明式I所示的2-芳基乙烯基吲哚化合物可以以Lewis酸 BF3為催化劑，以式II所示的5位連有磺酸基的吲哚化合物和式III所示的芳基甲醛為原 料反應得到。以上反應式中&、&和A的定義與前文相同。
具體的反應條件如下 將式II的5-磺酸基噴哚化合物與式111的芳基甲醛按1 : 1 1.4摩爾比溶于 式II化合物重量15 30倍的甲醇中，再加入與式II化合物摩爾比在1 : 0. 05 0. 3的 三氟化硼，攪拌下回流10 24小時，冷至室溫，過濾得結構為式I的固體2-芳基乙烯基吲 哚化合物；也可以根據(jù)實際需求對過濾所得的固體物質進行純化。 反應所得到的式I化合物通常以內鹽的形式存在，在多種溶劑中的溶解度較小，
視需要可以將其與有機堿或無機堿如三乙胺、NaOH、 KOH、氨水等反應后生成鹽，使其在水和
一些極性較大的溶劑中的溶解度提高。式I化合物與堿性物質作用生成鹽的反應以與KOH
的反應為例，其反應的化學方程式表示如下
式I 式IV 式I化合物的純凈鈉鹽或鉀鹽可通過這些化合物與不足量的NaOH或KOH在水中
反應后，濾去過量的2-苯基乙烯基吲哚類化合物，對濾液減壓濃縮至干而制得。 本發(fā)明的再一個目的在于提供式I所示的2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽作
為熒光試劑的用途。 通過對式I所示的2-芳基乙烯基噴哚類化合物的鈉鹽或鉀鹽的光學性能研究，表 明它們具有良好的熒光性能，其熒光光譜隨介質pH值的變化呈規(guī)律性的變化，表明它們是 一類性能優(yōu)良的pH傳感熒光試劑。 在式I化合物的熒光性質研究中，用其鈉鹽或鉀鹽僅是為增加這類化合物在水中的溶解度，式I化合物鹽中的鈉離子或鉀離子對化合物的熒光性質沒有本質的影響，其熒 光產生的根本原因在于這類化合物分子骨架的共軛體系。


圖1 :2-[(E)-(4-羥基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鉀的熒光光
譜樣品濃度6. 29X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度4， Ex縫寬5nm， Em縫寬5nm。 圖2. :2-[(E)-(3-羥基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鉀的熒光光
譜樣品濃度7. 46X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度5， Ex縫寬10nm， Em縫寬10nm。 圖3 :2-[(E)-(4-二甲氨基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鉀的熒
光光譜樣品濃度1. 98X 10—5mol/L 圖4 :2-[(E)_(4-甲氧基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鉀的熒光
光譜樣品濃度7. 27X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度4， Ex縫寬5nm， Em縫寬10nm。 圖5 :2-[(E)-(3，4-二甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基-3H-吲哚_5_磺酸鉀的
熒光光譜樣品濃度5. 88X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度8， Ex縫寬5nm， Em縫寬5nm。 圖6 :2-[(E)-(3，4，5-三甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鉀
的熒光光譜樣品濃度5. 94X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度8， Ex縫寬5nm， Em縫寬5nm。 圖7 :2-[(E)-(2-氯)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鉀的熒光光譜
樣品濃度6. 96X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度8， Ex縫寬10nm， Em縫寬10nm。 圖8 :2-[(E)_苯乙烯基]-3，3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鉀的熒光光譜樣品濃
度9. 47X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度3， Ex縫寬10nm， Em縫寬10nm。 圖9 :2-[(E)-(3-硝基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鉀的熒光光
譜樣品濃度9. 47X 10—5mol/L ;參數(shù)設置靈敏度8， Ex縫寬10nm， Em縫寬10nm。
具體實施例方式
下面結合實施例進一步說明本發(fā)明，但并不是對本發(fā)明內容范圍的任何限制。
化合物結構確定中核磁共振譜用Bruker AVANCE 300超導核磁共振儀測定，TMS 作為內標，樣品測定NMR譜時，先將其與KOH反應轉化為對應的鉀鹽后在適當?shù)娜軇┲羞M行 測定；紅外光譜用Nicolet 170SX FT-IR紅外光譜儀測定；熔點用X_6型顯微熔點測定儀 (北京泰克儀器有限公司，溫度未校正)測定；元素分析用Vario EL III元素分析儀(德 國元素分析系統(tǒng)公司)測定。 實施例1 :2-[(E)-(4-羥基)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽的合 成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_噴哚-5-磺酸鹽、0. 342g(2. 8mmo1)對 羥基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加入
880 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流12小時。冷卻至室溫后過濾得橘黃色固 體粗產品。將粗產品溶于10mL 40% KOH水溶液中，加鹽酸調至酸性析出橘黃色固體，抽濾、 干燥，得目標產物O. 60g，產率87. 4%。 m.p. > 300°C 。 元素分析，C18H17N04S，實測值(理論值)％ :C 62. 58(62. 96) ， H 5. 04(4. 99) ， N 3. 99(4. 08); IRv版隨cm—1 :3121， 1543， 1465， 1027， 986 (trans CH = CH); 力NMR (300MHz ，D20) S (ppm) :1. 23 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 6. 50 (d， 2H， J = 8. 3Hz， Ar_H)， 6. 64 (d， 1H， J = 16. 2Hz ， CH = CH) ， 7. 34 (d， 2H， J = 8. 3Hz ， Ar_H) ， 7. 36 (d， 1H， J = 7. 2Hz ， Ar-H) ，7. 50 (d， 1H， J = 16. 2Hz，CH = CH) ， 7. 63 (d， 1H， J = 7. 2Hz，Ar—H) ，7. 67 (s， lH，Ar-H);
13C NMR(75MHz， D20) S (ppm) :23. 1，53. 0， 112. 0， 118. 7， 119. 2， 119. 7， 121. 8， 125. 9， 130. 9， 139. 2， 142. 5， 147. 1， 155. 0， 170. 7， 189. 2。 實施例2 :2-[(E)-(3-羥基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鹽的合 成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_噴哚_5_磺酸鹽、0. 342g(2. 8mmo1)間 羥基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加入 80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流12小時。冷卻至室溫后過濾得黃色固體 粗產品。將粗產品溶于10mL 40% KOH水溶液中，加鹽酸調至酸性析出黃色固體，抽濾、干 燥，得目標產物O. 40g，產率58. 3%。 m. p. > 300°C 。 元素分析，C18H17N04S，實測值(理論值)％ :C 62. 63(62. 96) ， H 4. 83(4. 99) ， N 4. 14(4. 08); IRv版隨cm—1 :3199， 1610， 1554， 1466， 1024， 989 (trans CH = CH);
力NMR (300MHz ，D20) S (ppm) :1. 26 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 6. 60 (d， 1H， J = 8. lHz， Ar_H)， 6.75(d，lH，J = 7. 5Hz， Ar-H) ，6. 85(s， 1H， Ar-H) ，6. 90(d， 1H， J = 16. 5Hz， CH = CH)， 7. 04 (d， 1H， J = 7. 5Hz ， Ar_H) ， 7. 43 (d， 1H， J = 8. 4Hz ， Ar_H) ， 7. 50 (d， 1H， J = 16. 8Hz ， CH =CH) ，7. 70 (d， 1H， J = 8. 4Hz， Ar_H) ， 7. 72 (s， 1H，4-Ar-H); 13C畫R(75MHz， D20) S (ppm) :22. 8，53. 2， 115. 8， 117. 0， 117. 9， 119. 3， 119. 5，
120. 9， 125. 9， 130. 4， 136. 8， 140. 1， 141. 9， 147. 3， 154. 5， 165. 2， 188. 3。 實施例3 :2-[(E)-(4-二甲氨基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鹽
的合成
取0. 479g (2. Ommol) 2， 3， 3_三甲基_3H_ n引哚-5-磺酸鹽、0. 418g (2. 8mmol) 4_N，
9N-二甲氨基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加 入80 L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流12小時。冷卻至室溫后過濾得紫色固 體產品0. 47g，產率63. 4%。 m. p. > 300°C 。 元素分析，C2。H22N203S，實測值(理論值)% :C 64. 98 (64. 84) ， H 6. 02 (5. 99) ， N 7. 47(7. 56); IRv版隨cm—1 :2968， 2900， 1604， 1532， 1452， 1033， 976 (trans CH = CH);
力腿(300MHz, DMS0_d6) S (ppm) :1.39(s，6H， C (CH3) 2) ， 2. 98 (s， 6H， N(CH3)2)， 6. 75(d，2H， J = 7. 5Hz， Ar_H) ，6. 99 (d， 1H， J = 15. 9Hz， CH = CH) ， 7. 39 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar-H) ， 7. 55-7. 70 (m， 5H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， DMS0_d6) S (ppm) :23. 7， 40. 2， 52. 5， 112. 4， 114. 8， 118. 7， 119. 4， 123. 9， 125. 8， 129. 7， 138. 9， 145. 5， 146. 2， 151. 6， 154. 7， 185. 0。 實施例4 :2-[(E)_(4-甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鹽的 合成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_噴哚-5-磺酸鹽、0. 381g(2. 8mmo1)對 甲氧基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加入 80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流14小時。冷卻至室溫后過濾得黃色固體 產品0. 21g，產率29. 4%。 m.p. :265. 8-266. 7°C 。 元素分析，C19H19N04S，實測值(理論值)，% :C 64. 01 (63. 85) ， H 5. 27 (5. 36) ， N 3. 81(3. 92); IRv版隨cm—1 :2969， 1600， 1515， 1454， 1032， 973 (trans CH = CH);
力畫R(300MHz， DMSO-d6) S (ppm) :1.41(s，6H， C (CH3) 2) ， 3. 81 (s， 3H， -OCH3)， 7. 01 (d， 2H， J = 8. 7Hz， Ar_H) ， 7. 15 (d， 1H， J = 16. 2Hz， CH = CH) ， 7. 43 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar-H) ， 7. 60 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar_H) ， 7. 67-7. 77 (m， 4H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :23. 5， 52. 8， 55. 8， 114. 8， 117. 8， 119. 2， 119. 5， 125. 9， 129. 0， 129. 9， 137. 9， 146. 0， 146. 3， 154. 4， 160. 9， 184. 7。 實施例5 :2-[(E)-(3，4-二甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸 鹽的合成 取0. 479g(2. 0,1)2，3，3_三甲基_3H_ 口引哚_5_磺酸鹽、0. 465g(2. 8,1)3， 4-二甲氧基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加 滴入80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流14小時。冷卻至室溫后過濾得紅色固體產品0. 41g，產率52. 9%。 m.p. > 300°C 。 元素分析，C2。H21N05S，實測值(理論值)% :C 62. 19(62. 00) ， H 5. 58(5. 46) ， N 3. 56(3. 62); IRv版隨cm—1 :2969， 1606， 1554， 1512， 1024， 972 (trans CH = CH);
丄H畫R(300MHz， DMSO-d6) S (ppm) :1.43(s，6H， C (CH3) 2) ， 3. 81 (s， 3H， -0CH3)， 3. 86 (s， 3H， -0CH3) ， 7. 02 (d， 1H， J = 8. lHz， Ar_H) ， 7. 20 (d， 1H， J = 16. 2Hz， CH = CH)， 7.32(d，lH，J = 8. lHz， Ar-H) ，7. 44(m，2H， Ar-H) ，7. 62(d， 1H， J = 7. 8Hz) ， 7. 74 (m， 2H， Ar-H); 13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :23. 6， 52. 8， 56. 1， 56. 2， 110. 9， 112. 3， 118. 1，
119. 2， 119. 4， 122. 5， 125. 9， 129. 3， 138. 4， 145. 9， 146. 4， 149. 6， 150. 8， 154. 4， 184. 8。 實施例6 :2-[(E)-(3，4，5-三甲氧基)苯乙烯基]_3， 3_ 二甲基_3H_吲哚_5_磺
酸鹽的合成
取0. 479g (2. Ommol) 2， 3， 3_三甲基_3H_ n引哚-5-磺酸鹽、0. 549g (2. 8mmol) 3， 4， 5-三甲氧基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加 入80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流14小時。冷卻至室溫后過濾得橙紅色 固體產品0. 28g，產率33. 5%。 m.p. > 300°C 。 元素分析，C21H23N06S，實測值(理論值)％ :C 60. 25(60. 42) ， H 5. 53(5. 55) ， N 3. 43(3. 36); IRv版隨cm—1 :2980， 2938， 1611， 1565， 1023， 975 (trans CH = CH);
力NMR(300MHz， D20) S (ppm) :1.06(s，6H， C (CH3) 2) ， 3. 38 (s， 3H， _OCH3) ， 3. 46 (s， 6H， -OCH3) ，6. 40(s，2H， Ar-H) ，6. 50 (d， 1H， J = 16. 5Hz， CH = CH) ， 7. 08—7. 13 (m， 2H， Ar_H)， 7. 50 (d， 1H， J = 8. lHz， Ar_H) ， 7. 56 (s， 1H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， D20) S (ppm) :22. 8， 52. 9， 56. 0， 60. 9， 105. 2， 118. 3， 119. 0， 119. 4， 125. 9， 131. 6， 138. 4， 134. 0， 140. 3， 147. 0， 152. 5， 154. 3， 186. 7。 實施例7 :2-[(E)-(2-氯)苯乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽的合成
CI 取0. 479g(2. Ommol) 2， 3， 3-三甲基_3H_ 口引哚-5-磺酸鹽、0. 394g(2. 8,1) 鄰氯苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加入80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流20小時。冷卻至室溫后過濾得黃色固體 產品0. 16g，產率22. 1%。 m.p. :284. 7-285. 3°C。 元素分析，C18H16C1N03S，實測值(理論值)，％ :C 60. 03 (59. 75) ， H4. 61 (4. 46) ， N 3. 76(3. 87); IRv版隨cm—1 :3063， 1617， 1561， 1467， 1030， 963 (trans CH = CH);
'H NMR (300MHz，D20) S (ppm) :0. 71 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 6. 30 (d， 1H， J = 16.4Hz，CH = CH) ， 6. 44-6. 58 (m， 3H， Ar_H) ， 7. 04 (d， 2H， J = 7. 8Hz ， Ar_H) ， 7. 16 (d， 1H， J = 16. 1Hz ， CH = CH) ， 7. 39 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar_H) ， 7. 45 (s， 1H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， D20) S (ppm) :23. 1，52. 7， 119. 0， 120. 2， 121. 9， 126. 0， 127. 0，
127. 2， 129. 4， 130. 2， 133. 1， 133. 9， 134. 6， 141. 0， 146. 9， 154. 3， 185. 2。 實施例8 :2-[ (E)-苯乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚_5_磺酸鹽的合成 取0. 479g(2. 0mmol)2，3，3-三甲基_3H_ n引哚-5-磺酸鹽、0. 297g(2. 8mmol) 苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加入 80 L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流20小時。冷卻至室溫后過濾得墨綠色固 體0. 13g，產率19. 8%。 m.p. :281. 2-282. 3°C。 元素分析，C18H17N03S，實測值(理論值)，% :C 66.34(66.03) ;H 5.17(5.23) ;N 4. 39(4. 28); IRv版隨cm—1 :2972， 1609， 1559， 1457， 1024， 988 (trans CH = CH);
力NMR (300MHz ， DMS0-d6) S (ppm) : 1. 39 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 7. 23 (d， 1H， J = 16. 3Hz， CH = CH)，7.35-7.45(m，4H，Ar-H)，7.56(d，lH，J = 8. 3Hz， Ar_H) ， 7. 61—7. 78 (m， 4H， Ar_H);
13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :22. 8， 52. 9， 118. 9， 119. 5， 126. 0， 128. 3， 129. 3， 129. 9， 136. 3， 138. 1， 138. 2， 146. 1， 146. 5， 154. 2， 184. 6。 實施例9 :2-[(E)-(3-硝基)苯乙烯基]_3，3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸鹽的合 成 取O. 479g(2. 0咖01)2，3，3-三甲基-311- 口引哚_5-磺酸鹽、0. 423g(2. 8mmol)3-硝 基苯甲醛和15mL甲醇于25mL帶回流管的圓底燒瓶中，加熱攪拌，使其溶解。再加入 80 ii L(O. 6mmo1)三氟化硼-乙醚溶液，攪拌，回流24小時。冷卻至室溫后過濾得黃色固體 產品0. 12g，產率16. 1%。 m.p. > 300°C。 元素分析，C18H16N205S，實測值(理論值)% :C 57. 86(58. 05) ， H 4. 26(4. 33) ， N 7. 64(7. 52);
IRv版隨cm—1 :3208,3091， 1613， 1541， 1464， 1027， 969 (trans CH = CH); 力NMR (300MHz ， DMS0-d6) S (ppm) : 1. 47 (s， 6H， C (CH3) 2) ， 7. 50-7. 55 (m， 2H， Ar_H)，
7. 65-7. 76 (m， 3H， Ar-H) ， 7. 88 (d， 1H， J = 16. 4Hz，CH = CH) ，8. 21 (d， 1H， J = 8. 0Hz，Ar-H)，
8. 27 (d， 1H， J = 7. 8Hz， Ar_H) ，8. 68 (s， 1H， Ar_H); 13C NMR(75MHz， DMS0-d6) S (ppm) :23. 2， 53. 1， 119. 6， 119. 8， 122. 7， 123. 1， 124. 0， 126. 0， 130. 8， 134. 2， 135. 9， 138. 2， 146. 3， 146. 7， 148. 9， 154. 0， 184. 3。
實施例10 :熒光性質實驗
1.待測樣品化合物1-9
2.實驗方法 取1. 00g的待測化合物、0. 15g KOH加于5mL水中，攪拌30分鐘后濾去不溶物，將 濾液在減壓下濃縮至干得待測化合物的鉀鹽。 精確稱取1 Omg左右待測物的鉀鹽，將其溶解于20mL的匿SO中，用去離子水定 容至25mL，配制成10—4mol/L數(shù)量級的儲備液。取1. OmL儲備液，向其中加入3. 5mL的 McIlvaine(pH 2. 2_9. 4)緩沖液及1. OmL 0. 5mol/L的氯化鈉溶液，最后用去離子水定容至 10mL，得濃度為10—5mol/L數(shù)量級的待測液。分別對各物質的不同pH的待測液在970CRT熒 光分光光度計(上海分析儀器總廠)上進行熒光光譜的測定。
3.實驗結果 化合物1-9的鉀鹽在不同pH的Mcllvaine緩沖液中所測定的熒光光譜如說明書 附圖1 9所示。結果表明所測定化合物在濃度為10—5mol/L數(shù)量級的低濃度下，仍有較大 的熒光強度，說明這類化合物是良好的熒光試劑。這些化合物中的大多數(shù)隨著測定介質PH 值的變化，其熒光強度和熒光光譜的最大激發(fā)波長、最大發(fā)射波長呈規(guī)律性變化，說明這類 化合物可作為PH傳感熒光試劑。
權利要求
一種式I所示的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽式I其中R1、R2可以相同或不同，其可以為H、C1～C4的低級烷基；其中A為取代或者非取代的芳香基團，所述的芳香基團為苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基；所述的芳香基團上的取代基團可以相同或不同，可以為H、OH、NH2、N(CH3)2、NO2、鹵素或碳原子數(shù)為1～6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基。F2008101549650C0000011.tif
2. 權利要求1所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中&、&中至 少一個為烷基。
3. 權利要求2所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中&、&均為甲基。
4. 權利要求1-3所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中所述的芳 香基團為苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、2-呋喃基。
5. 權利要求1-3所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中A為結構 式如下的苯基，其中R3、 R4、 R5、 R6、 R7可以相同或不同，為H、 0H、 NH2、 N(CH3)2、冊2、鹵素或碳原子數(shù)為 1 6的烷氧基，烷氧基中的烷基可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基。
6. 權利要求5所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中R3和R7為 H， RpRpRe相同或不相同，為H、 0H、NH2、N(CH3)2、N02、鹵素或碳原子數(shù)為1 6的烷氧基， 且尺4、1 5、1 6不同時為朋2、^(:113)2、冊2或鹵素;或R4 = R6 = R7 = H，R3 = R5為N02 ;或尺4 = R6 = R7 = H， R3 = R5為NH2 ;或R4 = R5 = R6 = R7 = H， R3為鹵素。
7. 權利要求6所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H ;或R3 = R4 = R6 = R7 = H， R5為0H、 0CH3、 N(CH3)2 ;或R3 = R4 = R5 = R7 =H， R6為0H、 N02 ;或R3 = R7 = H， R4 = R5 = R6 = 0CH3 ;或R3 = R4 = R7 = H， R5 = R6 = 0CH3 ;或R4 = R5 = R6 = R7 = H， R3為CI 。
8. 權利要求7所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其為如下的化合 物及其鹽化合物1 :2-[(E)-2-(4-羥基苯基)乙烯基]-3，3-二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽 化合物2 :2- [ (E) -2- (3-羥基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽 化合物3 :2-[ (E) -2- (4- 二甲氨基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽 化合物4 :2-[ (E) -2- (4-甲氧基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸鹽 化合物5 :2-[ (E) -2- (3， 4- 二甲氧基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸^! .化合物6 :2-[(E)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]_3，3_ 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸鹽化合物7 :2- [ (E) -2- (2-氯苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸鹽化合物8 :2-[ (E)-2-苯基乙烯基]-3， 3- 二甲基-3H-吲哚-5-磺酸鹽化合 物9 :2- [ (E) -2- (3-硝基苯基)乙烯基]-3， 3- 二甲基_3H_吲哚-5-磺酸鹽
9. 權利要求l所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中鹽可以為有機鹽或者無機鹽，有機鹽為三乙銨鹽、乙二銨鹽，叔辛基銨鹽、二苯基甲基銨鹽、嗎啉鹽、葡糖銨鹽、N-甲基葡糖銨鹽、胍鹽、二乙銨鹽、二環(huán)己基銨鹽、N，N-二苯甲基乙二銨鹽、N-苯甲 基苯乙銨鹽、哌嗪鹽、四甲基銨鹽；無機鹽為堿金屬鹽，堿土金屬鹽，鋁鹽、鐵鹽和銨鹽。
10. 權利要求9所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽，其中鹽為鈉鹽、鉀鹽和銨鹽。
11. 權利要求1所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽的制備方法如下將式n的5-磺酸基吲哚化合物與式iii的芳基甲醛按i : 1 1.4摩爾比溶于式n化合物重量15 30倍的甲醇中，再加入與式II化合物摩爾比在1 : 0. 05 0. 3的三氟 化硼，攪拌下回流10 24小時，冷至室溫，過濾得結構為式I的固體2-芳基乙烯基吲哚化 合物；<formula>formula see original document page 3</formula>式n 式in 式i
12. 權利要求11所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽的制備方法，其 還包括將式I化合物與有機堿或無機堿反應后生成鹽的過程。
13. 權利要求l所述的5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚類化合物及其鹽作為熒光試劑的 用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類5-磺酸基-2-芳基乙烯基吲哚化合物及其鹽，及這些化合物的合成方法和它們作為熒光試劑的用途。這類化合物的合成是以Lewis酸BF3為催化劑，以5位連有磺酸基的吲哚化合物和芳基甲醛為原料反應得到。合成所得到的這類化合物具有良好的熒光性能，其熒光光譜隨介質pH值的變化呈規(guī)律性的變化，表明它們是一類性能優(yōu)良的pH傳感熒光試劑。
文檔編號C07D209/08GK101723873SQ20081015496
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月30日 優(yōu)先權日2008年10月30日
發(fā)明者張喜全, 李寶林, 李廣申, 王偉, 顧紅梅 申請人:陜西師范大學;江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司