專利名稱：一種從丹參中分離富集隱丹參酮的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及從丹參中提取易降解的活性物質(zhì)的方法。
背景技術(shù)：
從丹參中提取活性物，己從過去水提、有機溶劑提取而走向了超臨界二氧 化碳提取或再水提，提取液再經(jīng)真空濃縮而得到一定純度的物質(zhì)。目前采用超 臨界二氧化碳提取，有的物質(zhì)提取不使用類帶劑，有的物質(zhì)提取要考慮使用夾 帶劑，使用夾帶劑的工藝方法雖然實驗室小量是能進行下去，但應用到大型工 業(yè)化裝置規(guī)模上卻易造成車間內(nèi)甚至周圍環(huán)境的污染，甚至極大的安全隱患。 即使能夠用這種方法提取的活性成分均是較穩(wěn)定的物質(zhì)，如丹參酚等，由于丹 參中這類物質(zhì)的分離技術(shù)的改進而導致提取液中某成份的富集，從而推動了各 種新藥的研制，但是丹參中活性成份種類較多，有的還是熱敏性強易降解的成 分，有的成分本身具有芳香氣味，這些物質(zhì)如釆用以上現(xiàn)有技術(shù)提取往往效果 并不理想。個中原因就是在這種現(xiàn)有工藝中發(fā)生了降解，芳香味喪失，至現(xiàn)在， 對于易降解物質(zhì)的提取還停留在溶劑提取狀況下，大量使用有機溶劑還造成了 環(huán)境污染，而且操作工藝復雜，生產(chǎn)周期長，提取率低，丹參資源的浪費大， 且無法保留原有自身的芳香氣味。

發(fā)明內(nèi)容
木發(fā)明的目的是提供一種從丹參中分離富集隱丹參酮的方法，它能分離出 易降解的物質(zhì)成分、分離效率高，且熱敏性受到保護，芳香性成分得以保持， 操作簡單，生產(chǎn)周期短，不污染環(huán)境。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是這樣來完成的
A、先進行超臨界二氧化碳提取
丹參粗粉置于超臨界萃取釜中，保持萃取壓力30MPa至45MPa，萃取溫度 35。C至75。C，夾帶劑與物料的比例為0.5: 1 2: 1，萃取時間為4小時，采用 連續(xù)降壓解析工藝保持解析壓力為5MPa至25MPa，解析溫度4(TC至60°C ，得隱丹參酮萃取液，再通過副解析器回收二氧化碳。
B、 超臨界萃取液通過避光管道直接過常規(guī)過濾器，濾液再恒溫加熱器加熱
到3CTC至5(TC;
C、 再進行膜濃縮結(jié)晶
在避光條件下將濾液由循環(huán)液泵送入兩端封口膜組件的外側(cè)進行蒸餾濃
縮，膜組件的內(nèi)側(cè)為真空度0.03MPa的空腔，濃縮液經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，直 至提取物重量百分濃度達到50%，之后將濃縮液5匸遮光放置。 以上本發(fā)明所述
A、 先進行超臨界二氧化碳提取
丹參粗粉置于超臨界萃取釜中，保持萃取壓力30MPa，萃取溫度55°C，夾 帶劑與物料的比例為l: 1，萃取時間為4小時，采用連續(xù)降壓解析工藝保持解 析壓力為12MPa，解析溫度45°C，得隱丹參酮萃取液，再通過副解析器回收二 氧化碳。
B、 超臨界萃取液通過避光管道直接過常規(guī)過濾器，濾液再恒溫加熱器加熱
到40。C;
C、 再進行膜濃縮結(jié)晶
在避光條件下將濾液，由循環(huán)液泵送入兩端封口膜組件的一側(cè)進行蒸餾濃
縮，膜采用有機相膜尼龍微孔膜，膜組件的內(nèi)側(cè)為真空度0.03MPa的空腔，濃 縮液經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，直至提取物重量百分濃度達到50%，之后將濃縮液 5。C遮光放置。
以上本發(fā)明所述夾帶劑是乙醇、甲醇或者是丙酮。
本發(fā)明所述連續(xù)降壓解析工藝是進行常規(guī)解析并在解析器出口增加一副解 析器，副解析器構(gòu)造及工藝要求條件與解析器相同，解析器維持常規(guī)的解析條 件以保證萃取過程的正常進行，而其中所解析的含溶質(zhì)和較多二氧化碳的夾帶 劑不斷流向副解析器，使二氧化碳分離回收至萃取系統(tǒng)后再將夾帶劑連續(xù)減壓放出。
隱丹參酮是橙色針狀結(jié)晶(甲醇)，熔點184至185。C，旋光度[a]—91.4 ° (氯仿)，溶于甲醇、乙醇、苯、乙醚、易溶于丙酮、氯仿。在避光及非溶液 狀態(tài)下最穩(wěn)定，反之易于降解，具有抑菌作用，lmg/ml對金黃色葡萄球菌及綠 膿桿菌均有抑制作用，對溶血性鏈球菌亦有一定抑制作用。有自身芳香氣味。
從丹參中分離隱丹參酮，由于它以上的物理性質(zhì)，其工藝要求極為嚴格， 稍有不慎就會發(fā)生降解，降解后的抑菌作用極大地減弱或者消失，所以至今從 國內(nèi)外報導的資料中記載的仍是溶劑提取法。而溶劑提取法因大量使用有機溶 劑而造成環(huán)境污染，這又是世界各國政府極力限制的有關民生的大事，同時在 溶劑提取系統(tǒng)中，芳香氣味的喪失亦無法避免。
本發(fā)明的提取工藝拼棄了現(xiàn)有傳統(tǒng)工藝，改用在一個封閉的略高于室溫的 超臨界釜中進行萃取，用超臨界二氧化碳作用溶劑，且濃縮工藝也拼棄了傳統(tǒng) 的真空濃縮而采用了封閉的膜組件進行，透過膜分離走夾帶劑而達到濃縮的目 的。所以本發(fā)明的制造方法使隱丹參酮的質(zhì)量得到保證，且提取率高達87%， 丹參資源的利用率也得到極大的提高。本發(fā)明的濃縮液中隱丹參酮含量高達72 %，這不僅提高了濃縮液品質(zhì)的等級，且也從簡了應用階段后處理程序。本發(fā) 明的提取液保留了隱丹參酮特有的芳香氣味，為今后的應用產(chǎn)品如牙膏等，省 了加香工作，從而為保證應用產(chǎn)品質(zhì)量起到一定作用。
本發(fā)明的"連續(xù)降壓解析工藝"是這樣的，在二氧化碳中添加夾帶劑是國 內(nèi)外中試規(guī)模以下超臨界二氧化碳萃取裝置常見的方法，但在工業(yè)化裝置中， 采用有機溶劑作夾帶劑有較大的困難。主要是因為在解析階段，二氧化碳的壓 力不可能降到很低(工業(yè)上一般為6.5 5.5MPa)， 二氧化碳對夾帶劑的溶解度 普遍較大，在上述壓力下對其還有相當?shù)娜芙饽芰?。另外，在解析器中解析?夾帶劑的量也比常規(guī)萃取時所解析的溶質(zhì)要多得多， 一般提取物要解析的溶質(zhì) 是原料重量的10%,而用上述工藝，要解析的溶質(zhì)是原料重量的600%。如此時將溶解有溶質(zhì)的夾帶劑減壓放出，以回收、再生夾帶劑并得到溶質(zhì)，必定也會放掉大量的二氧化碳。根據(jù)在200LX2萃取裝置上的試驗結(jié)果，采取直接從解 析釜中放出夾帶劑的方法，4小時內(nèi)要放出440-660L的乙醇，每釜萃取所消耗 的二氧化碳是不使用夾帶劑時的5倍。大量放出的二氧化碳夾帶著易揮發(fā)的夾 帶劑彌漫在車間內(nèi)還會造成安全隱患。針對上述現(xiàn)象，我們采用"連續(xù)降壓解析工藝"，較好的解決了此問題。即 在主解析器(運行壓力為6.5 5.5MPa)出口增加一副解析器，副解析器構(gòu)造及 工藝要求條件基本與主解析器相同。主解析器維持常規(guī)的解析條件以保證萃取 過程的正常進行，而其中所解析的含溶質(zhì)和較多二氧化碳的夾帶劑則不斷地流 向副解析器，使二氧化碳最大限度地從夾帶劑中分離并回收至萃取系統(tǒng)后再將 夾帶劑連續(xù)減壓放出。該方法大大地減少二氧化碳的排放和夾帶劑的揮發(fā)，二 氧化碳的消耗量僅為直接降壓排放的2/5，夾帶劑的消耗量減少一倍以上，節(jié)約 了大量的二氧化碳和乙醇，顯著地降低了成本和提高了安全性。該方法的建立 使超臨界二氧化碳萃取過程中添加夾帶劑的工藝在大型工業(yè)化裝置規(guī)模上首次 得以實現(xiàn)。本發(fā)明的有機相膜尼龍微孔膜，是尼龍(聚酰胺)微孔濾膜，本品材料為 脂肪族尼龍，有良好的親水性，耐適當嘗試的酸堿，不僅適用于含有酸堿性的 水溶液，亦適用于含有機溶劑，例如醇類、烴類、酮類、苯和苯的同系物，二 甲基甲酰胺，二甲基亞砜等。主要特性為各向同性，不分正反面，對額定孔 徑以上固體微粒能起到絕對截留的作用。熱穩(wěn)定性在12(TC熱壓滅菌30分鐘， 熱穩(wěn)定性好?；瘜W穩(wěn)定性可過濾ph2 — 11各種藥液，還可過濾無水乙醇、丙 三醇、甲醇、正丙醇、異醇、偏苯三酸三辛酯、聚乙二醇。本發(fā)明的過濾液為什么要加熱到30度到50度。當微孔高分子膜把不同溫度的溶液分隔開時，由于表面張力的作用，膜兩 側(cè)的溶液都不能通過膜孔進入另一側(cè)，但高溫側(cè)的溶液蒸氣在兩側(cè)蒸氣壓差的 作用下，會通過膜孔進入冷側(cè)，然后冷凝下來，從而達到分離目的。與以壓力為動力的膜分離方式不同，膜蒸餾是以溫度為驅(qū)動力。同其它膜分離方式相比， 膜蒸餾就可以在普通操作條件下得到更高的分離能力以及更少的膜堵塞，而后 者一直是大規(guī)模生產(chǎn)一個很難突破的瓶頸。膜蒸餾可以在常溫下工作，這一點尤其適合于分離熱敏性物質(zhì)。因此，采用工作溫度6crc以下，壓力條件為低于 常壓的真空膜蒸餾技術(shù)可能就是一個比較適當?shù)臐饪s方法。而且有文獻表明丹參酮類的降解在7(TC以上時尤其明顯。因此溫度控制在3(TC至5CTC最為保險。 本發(fā)明膜蒸餾濃縮液提取物重量測定方法，取少量樣品稱重得數(shù)據(jù)A，揮干溶劑再稱重量得數(shù)據(jù)B。 B除以A得提取物重量百分濃度。 本發(fā)明超臨界二氧化碳萃取液中，提取率的測定方法提取率二 (藥材中隱丹參酮的含量一提取后藥材殘渣中隱丹參酮的含量)+ 藥材中隱丹參酮的含量X 100%。藥材中隱丹參酮含量的測定方法采用HPLC法。本發(fā)明的優(yōu)點是能分離出易降解的物質(zhì)成分，分離效率高，且熱敏性受到保 護，芳香性成分得以保持，操作簡單，生產(chǎn)周期短，不污染環(huán)境。


圖1為本發(fā)明膜濃縮組件構(gòu)造示意圖。
具體實施方式
實例1丹參粗粉(20目)100kg，置于200L超臨界萃取釜中進行萃取。保持萃取壓 力30MPa，萃取溫度35。C，夾帶劑90%乙醇與物料的比例為0. 5: 1，萃取時間 為4小時，采用"連續(xù)降壓解析工藝"保持解析壓力為5MPa，解析溫度為40。C， 得隱丹參酮萃取液，再通過副解析器回收二氧化碳。提取率60%。按照附圖1所示其核心部件膜組件，采用有機相膜尼龍微孔膜，膜材質(zhì)為 脂肪族尼龍，孔徑10pm，兩端使用雙組分聚氨酯膠或環(huán)氧樹脂膠封口制作成膜 組件4。膜的一側(cè)為溫度在3(TC提取液，膜的另一側(cè)為真空度在0.03MPa以上 的空間。萃取液在避光管道直接過SAM—2S型袋式過濾器，濾液置于提取液儲罐1中。進行膜濃縮結(jié)晶時，是從提取液儲罐1中將隱丹參酮萃取液送至恒溫加熱器2加熱到3(TC后由循環(huán)液泵3送入膜組件4蒸餾濃縮。透過尼龍微孔濾 膜的夾帶劑蒸汽由真空泵5抽吸，經(jīng)熱冷凝器6冷凝，夾帶劑被收集瓶7收集 再利用。經(jīng)膜濃縮后的濃縮液返回儲罐l，經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，使提取物重量 百分濃度達到50%，濃縮液于5。C遮光放置，得含量50%的隱丹參酮產(chǎn)品。連續(xù)降壓解析工藝是進行常規(guī)解析后在解析器出口增加一副解析器，副解析 器構(gòu)造及工藝要求條件與解析器相同，解析器維持常規(guī)的解析條件以保證萃取 過程的正常進行，而其中所解析的含溶質(zhì)和較多二氧化碳的夾帶劑不斷流向副 解析器，使二氧化碳分離回收至萃取系統(tǒng)后再將夾帶劑連續(xù)減壓放出。 實例2丹參粗粉(20目)500kg，置于1000L超臨界萃取釜中進行萃取。保持萃取 壓力35MPa，萃取溫度55。C，夾帶劑甲醇與物料的比例為1: 1，萃取時間為4 小時，采用"連續(xù)降壓解析工藝"保持解析壓力為12MPa，解析溫度為45°C， 得隱丹參酮萃取液，再通過副解析器回收二氧化碳。提取率87%。按照附圖l所示其核心部件膜組件，釆用有機相膜尼龍微孔膜，膜材質(zhì)為 脂肪族尼龍，孔徑10um，兩端使用雙組分聚氨酯膠或環(huán)氧樹脂膠封口制作成膜 組件3膜的一側(cè)為溫度在4WC提取液，膜的另一側(cè)為真空度在0:03MPa以土的 空間。萃取液在避光管道直接過SAM—2S型袋式過濾器，濾液置于提取液儲罐l 中。進行膜濃縮結(jié)晶時，是從提取液儲罐1中將隱丹參酮萃取液送至恒溫加熱 器2加熱到4(TC后由循環(huán)液泵3送入膜組件4蒸餾濃縮。透過尼龍微孔濾膜的 夾帶劑蒸汽由真空泵5抽吸，經(jīng)熱冷凝器6冷凝，夾帶劑被收集瓶7收集再利 用。經(jīng)膜濃縮后的濃縮液返回儲罐l，經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，使提取物重量百分 濃度達到50%，濃縮液于5'C遮光放置，得含量65%的隱丹參酮產(chǎn)品。 實例3丹參粗粉(20目)500kg，置于IOOOL超臨界萃取釜中進行萃取。保持萃取 壓力45MPa,萃取溫度75。C，夾帶劑丙酮與物料的比例為2: 1，萃取時間為4小時，采用"連續(xù)降壓解析工藝"保持解析壓力為25MPa，解析溫度為60°C， 得隱丹參酮萃取液，再通過副解析器回收二氧化碳。提取率42 %。按照附圖1所示其核心部件膜組件，采用有機相膜尼龍微孔膜，膜材質(zhì)為 脂肪族尼龍，孔徑10ym，兩端使用雙組分聚氨酯膠或環(huán)氧樹脂膠封口制作成膜 組件。膜的一側(cè)為溫度在5(TC提取液，膜的另一側(cè)為真空度在0. 03MPa以上的 空間。萃取液在避光管道直接過SAM—2S型袋式過濾器，濾液置于提取液儲罐l 中。進行膜濃縮結(jié)晶時，是從提取液儲罐1中將隱丹參酮萃取液送至恒溫加熱 器2加熱后由循環(huán)液泵3送入膜組件4蒸餾濃縮。透過尼龍微孔濾膜的夾帶劑 蒸汽由真空泵5抽吸，經(jīng)熱冷凝器6冷凝，夾帶劑被收集瓶7收集再利用。經(jīng) 膜濃縮后的濃縮液返回儲罐l，經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，使提取物重量百分濃度達 到50%，濃縮液于5"C遮光放置，得含量72%的隱丹參酮產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1. 一種從丹參中分離富集隱丹參酮的方法，其特征是A、先進行超臨界二氧化碳提取丹參粗粉置于超臨界萃取釜中，保持萃取壓力30Mpa至45Mpa，萃取溫度35℃至75℃，夾帶劑與物料的比例為0.5∶1～2∶1，萃取時間為4小時，采用連續(xù)降壓解折工藝保持解折壓力為5Mpa至25Mpa，解折溫度40℃至60，得隱丹參酮萃取液；再通過副解析器回收二氧化碳。B、超臨界萃取液通過避光管道直接過常規(guī)過濾器，濾液再恒溫加熱器加熱到30℃至50℃；C、再進行膜濃縮結(jié)晶在避光條件下將濾液，由循環(huán)液泵送入兩端封口膜組件的外側(cè)進行蒸餾濃縮，膜組件的內(nèi)側(cè)為真空度0.03Mpa的空腔，濃縮液經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，直至提取物重量百分濃度達到50％，之后將濃縮液5℃遮光放置。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從丹參中分離富集隱丹參酮的方法，其特征是A、 先進行超臨界二氧化碳提取丹參粗粉置于超臨界萃取釜中，保持萃取壓力30Mpa，萃取溫度55"C，夾 帶劑與物料的比例為l: 1，萃取時間為4小時，采用連續(xù)降壓解折工藝保持解 折壓力為12Mpa，解折溫度45-C，得隱丹參酮萃取液再通過副解析器回收二氧 化碳。；B、 超臨界萃取液通過避光管道直接過常規(guī)過濾器，濾液再恒溫加熱器加熱 到40。C;C、 再進行膜濃縮結(jié)晶在避光條件下將濾液，由循環(huán)液泵送入兩端封口膜組件的一側(cè)進行蒸餾濃縮，膜采用有機相膜尼龍微孔膜，膜組件的內(nèi)側(cè)為真空度0.03Mpa的空腔，濃 縮液經(jīng)多次循環(huán)蒸餾濃縮，直至提取物重量百分濃度達到50%，之后將濃縮液 5'C遮光放置。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種從丹參中分離富集丹參酮的方法，其特 征是夾帶劑是乙醇、甲醇或者是丙酮。
4、 據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種從丹參中分離富集丹參酮的方法，其特征 是連續(xù)降壓解析工藝是進行常規(guī)解析并在解析器出口增加一副解析器，副解析 器構(gòu)造及工藝要求條件與解析器相同，解析器維持常規(guī)的解析條件以保證萃取 過程的正常進行，而其中所解析的含溶質(zhì)和較多二氧化碳的夾帶劑不斷流向副 解析器，使二氧化碳分離回收至萃取系統(tǒng)后再將夾帶劑連續(xù)減壓放出。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從丹參中分離富集隱丹參酮的方法，用于天然植物中熱敏性強易降解成分物質(zhì)的分離提取，它公開了先將丹參粗粉進行有夾帶劑的超臨界二氧化碳提取，得到隱丹參酮萃取液，再通過副解析器回收二氧化碳。提取率42％至87％，萃取液由避光管道直接過濾，濾液加熱到30℃～50℃后進行膜濃縮結(jié)晶，濃縮至提取物重量百分濃度達到50％，之后將濃縮液5℃遮光放置。本發(fā)明能分離出易降解物質(zhì)成分，分離效率高，且熱敏性受到保護，芳香性成分得以保持，操作簡單，生產(chǎn)同期短，不污染環(huán)境。
文檔編號C07J73/00GK101265286SQ20081002760
公開日2008年9月17日 申請日期2008年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月22日
發(fā)明者姜笑寒, 莊偉英, 楊承鴻, 波 金 申請人:美晨集團股份有限公司