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腫瘤壞死因子受體-免疫球蛋白的融合蛋白用于肺癌藥物的用途的制作方法

文檔序號:3538404閱讀:414來源:國知局
專利名稱:腫瘤壞死因子受體-免疫球蛋白的融合蛋白用于肺癌藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種腫瘤壞死因子受體-免疫球蛋白(TNFR-Ig)的融合蛋白在治療肺癌方面 的用途。
背景技術(shù)
腫瘤壞死因子(TNF-a)是一種多功能細(xì)胞因子,具有廣泛的生物學(xué)特性,其最顯著的 活性特征是在體內(nèi)外特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞,而對正常細(xì)胞無明顯毒性作用。目前普遍認(rèn)為, TNF-a主要通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、破壞腫瘤組織血管、介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)作用、放化療增敏作 用等,產(chǎn)生抗腫瘤作用,是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強的細(xì)胞因子之一。對多種中晚 期腫瘤病人具有一定的治療作用。對TNF受體(TNFR)的研究表明,有I型和II型兩種TOFR, 其中II型分布更為廣泛,與TNF的親和力更強,兩種受體均需與TNF結(jié)合才可以發(fā)揮向細(xì) 胞內(nèi)傳遞信號的功能。
TNFR-Ig融合蛋白是將基因工程和免疫學(xué)技術(shù)結(jié)合,利用受體一免疫球蛋白技術(shù),生產(chǎn) 出重組人II型TNFR-Ig融合蛋白。其原理是利用基因工程技術(shù),將受體的細(xì)胞外區(qū)與免疫球 蛋白(Ig)的Fc段基因融合,在體外表達(dá)出相應(yīng)的融合蛋白。
迄今為止尚沒有將TNFR-Ig融合蛋白用于肺癌的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種有效治療肺癌的藥物,所述藥物的活性成分是TNFR-Ig。提供了 一種腫瘤壞死因子受體一免疫球蛋白的融合蛋白的用途,用于制備治療肺癌的藥物。
所述的TNFR-Ig融合蛋白的N-末端的235個氨基酸為人II型腫瘤壞死因子受體細(xì)胞外段 的序列,其C-末端的232個氨基酸殘基為人免疫球蛋白Y l鏈的可結(jié)晶片段序列。
具體實施例方式
術(shù)語"TNFR-Ig融合蛋白"指由腫瘤壞死因子受體的細(xì)胞外段與免疫球蛋白的Fc片段 所形成的融合蛋白,所述的TNFR是II型腫瘤壞死因子受體。
TNFR-Ig融合蛋白的制法和結(jié)構(gòu)是己知,例如美國Immunex公司產(chǎn)品EnbrelTM就是一 種人II型TNFR-Ig融合蛋白,其N-末端的235個氨基酸殘基為人II型腫瘤壞死因子受體細(xì) 胞外段的序列;其C-末端的232個氨基酸殘基為人免疫球蛋白y 1鏈的可結(jié)晶片段序列(IgGlFc),對于TNFR-Ig融合蛋白配制成藥物的技術(shù)、方法、某些適應(yīng)癥都是本領(lǐng)域中已知的。 例如,在本領(lǐng)域中,TNFR-Ig融合蛋白已用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性肺損傷。
如本文所用,本發(fā)明的藥物組合物指用于治療肺癌的,含有TNFR-Ig融合蛋白和藥學(xué) 上可接受的載體的組合物。
在使用藥物組合物時,是將安全有效量的TNFR-Ig融合蛋白施用于病人,具體劑量還 應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素,這些都是熟練醫(yī)生技能范圍之內(nèi)的。
權(quán)利要求
1、一種腫瘤壞死因子受體—免疫球蛋白(TNFR-Ig)的融合蛋白,其特征在于,所述的TNFR-Ig融合蛋白的N-末端的235個氨基酸殘基為人II型腫瘤壞死因子受體細(xì)胞外段的序列,其C-末端的232個氨基酸殘基為人免疫球蛋白γ1鏈的可結(jié)晶片段序列。
2、 如權(quán)利要求1所述的TNFR-Ig融合蛋白的用途,其特征在于用于制備治療肺癌的 藥物。
3、 如權(quán)利要求1所述的TNFR-Ig融合蛋白的用途,其特征在于治療肺癌的藥物組合 物,含有TNFR-Ig融合蛋白和藥學(xué)上可接受的載體的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種腫瘤壞死因子受體-免疫球蛋白(TNFR-Ig)的融合蛋白在治療肺癌方面的用途。一種有效治療肺癌的藥物,所述藥物的活性成分是TNFR-Ig。提供了一種TNFR-Ig融合蛋白的用途,用于制備治療肺癌的藥物。含有TNFR-Ig融合蛋白的藥物組合物可非常有效地治療肺癌。
文檔編號C07K19/00GK101469028SQ20071017346
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者峰 李 申請人:上海匯康生物科技有限公司
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