專利名稱：光學(xué)純7,7′－二取代－2,2′－雙二苯基膦－1,1′－聯(lián)萘配體及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化合物和有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體是光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體及其合成方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)純的2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘配體(BINAP)及其衍生物在不對稱合成、工業(yè)生產(chǎn)和藥物中間體的合成中具有重要的作用，被廣泛作為手性助劑和手性配體，在一系列反應(yīng)中顯示出非常高的立體控制能力。(Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，2008-2022)鑒于此類化合物的重要性和應(yīng)用前景，近年來一直激勵人們尋找這類化合物的新型衍生物以及合成方法。
在2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘配體(BINAP)母體上引入其他基團(tuán)可以改變2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘配體(BINAP)上的電子云密度和二面角的大小，而二面角和電子云密度的改變對2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘配體(BINAP)的性質(zhì)和其參與的催化反應(yīng)有著重要的影響。當(dāng)在BINAP的7，7’位引入基團(tuán)，則能有效的改變BINAP的二面角的大小和BINAP上的電子云密度的大小，從而通過改變配體和金屬的絡(luò)合性能，進(jìn)一步改變其催化性能。目前，在2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘配體(BINAP)的3、4、6等其他位置上容易引入所需要的基團(tuán)，但在7位上引入基團(tuán)則很困難，至今還沒有有效的方法合成7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體。
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’位二取代-BINAP)配體及其合成方法，該配體能有效的催化一些不對稱合成反應(yīng)。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實現(xiàn)的
發(fā)明內(nèi)容
光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體及其合成方法，其特征在于所述的光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體為二取代位是BINAP的7，7’位，二取代基分別為甲氧基(CH3O)、環(huán)狀二烷氧基[-O-(CH2)n-O-]和具有冠醚結(jié)構(gòu)的環(huán)縮乙二醇基[(-O-CH2-O-CH2-O-)m]的一系列配體(1-5)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別如下 光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體的合成方法為以7，7’-二取代-聯(lián)二萘酚為起始原料和三氟甲磺酸酐(Tf2O)在二氯甲烷中反應(yīng)，聯(lián)二萘酚的雙羥基被三氟甲磺?；〈蝗缓?，以二甲亞砜(DMSO)為溶劑，在1，4-雙二苯基膦丁烷(dppb)，二異丙基乙基氨，醋酸鈀作用下，100-110℃反應(yīng)8-10小時，單側(cè)三氟甲磺?；欢交蹯?Ph2P(O))取代；再以甲苯為溶劑，加入二異丙基乙基氨，100-110℃反應(yīng)8-10小時，用三氯硅烷還原二苯基氧膦(Ph2P(O))為二苯基膦(Ph2P)；再在1，4-雙二苯基膦丁烷(dppb)，二異丙基乙基氨，醋酸鈀作用下，100-110℃反應(yīng)8-10小時，另外一側(cè)三氟甲磺酰基被二苯基氧膦(Ph2P(O))取代；繼而在二異丙基乙基氨的作用下，100-110℃反應(yīng)8-10小時，用三氯硅烷還原二苯基氧膦(Ph2P(O))為二苯基膦(Ph2P)即可得到光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體(1-5)。合成路線如下
本發(fā)明第一次成功地合成了光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體。在上述方案中，由于二苯基膦(Ph2P)的引入，致使一些中間體化合物對氧氣和水特別敏感，極易被氧化。而為了防止二苯基膦(Ph2P)被氧化和提高反應(yīng)的總收率，本方案采用各個中間體不經(jīng)過純化分離就直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，最后采用重結(jié)晶的方法得到7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體，得到較高的總收率。
光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體和金屬銠(II)絡(luò)合用于催化芳基硼酸對α，β不飽和羰基化合物的不對稱1，4-加成反應(yīng)得到了很高的對映選擇性和收率。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，但本發(fā)明不僅限于所述實施例。
實施例一
化合物1a的制備向50ml圓底燒瓶內(nèi)加入7，7’-二甲氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚(6.9g，20.0mmol)，氬氣保護(hù)下，加入30ml干燥的二氯甲烷和吡啶(6.3g，6.5mL，80.0mmol)，磁力攪拌。降溫至0℃，緩慢滴加三氟甲磺酸酐(13.0g，7.8mL，46mmol)，滴加完后，保持0℃反應(yīng)3-5小時。待反應(yīng)完后，升至室溫，用3M的鹽酸調(diào)至中性，分出有機層，水層用CH2Cl2(10ml×3)萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)。得到白色固體。收率＞99％，m.p.106.7-107.9℃.[α]D20＝-258.3(c＝0.2，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.52(s，6H，CH3O)，6.52(d，2H，J＝2.5Hz，Ar-H)，7.23(dd，2H，J＝9.0 and 2.5Hz，Ar-H)，7.46(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，7.89(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，8.04(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ55.205，104.950，115.971，116.693，120.073，122.206，127.836，129.852，131.461，134.540，145.963，159.117.IR(KBr)3085.6，2952.5，2831.0，1625.8，1586.2，1506.6，1465.6，1244.9，1226.6，992.3，869.8cm-1.HRMS(FT-ICRMS)exact mass calcd for(C24H16F6O8S2)+requires m/z 610.0191，found m/z 610.0196.
化合物1b的制備向50ml圓底燒瓶內(nèi)加入7，7’-環(huán)己氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚(8.0g，20.0mmol)，氬氣保護(hù)下，加入30ml干燥的二氯甲烷和吡啶(6.3g，6.5mL，80.0mmol)，磁力攪拌。降溫至0℃，緩慢滴加三氟甲磺酸酐(13.0g，7.8mL，46mmol)，滴加完后，保持0℃反應(yīng)3-5小時。待反應(yīng)完后，升至室溫，用3M的鹽酸調(diào)至中性，分出有機層，水層用CH2Cl2(10ml×3)萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)。得到白色固體，收率＞99％，m.p.71.1-72.4℃.[α]D20＝-259.4(c＝0.2，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.26-1.29(m，4H)，1.30-1.36(m，2H)1.40-1.51(m，2H)，3.82-3.89(m，2H)，4.00-4.07(m，2H)，6.66(d，2H，J＝2.4Hz，Ar-H)，7.26(dd，2H，J＝9.0 and 2.4Hz，Ar-H)，7.45(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，7.90(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，8.03(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.022，27.301，66.828，109.658，116.058，117.216，119.984，121.992，127.969，130.139，131.572，134.114，146.197，157.639.IR(KBr)3033.5，2934.2，2861.9，1623.6，1582.3，1504.4，1452.0，1422.2，1245.4，1214.7，1140.5，984.7，870.8cm-1.HRMS(FT-ICRMS)exact mass calcdfor(C28H22F6O8S2)+requires m/z 664.0660，found m/z 664.0645.
化合物1c的制備向50ml圓底燒瓶內(nèi)加入7，7’-環(huán)辛氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚(8.6g，20.0mmol)，氬氣保護(hù)下，加入30ml干燥的二氯甲烷和吡啶(6.3g，6.5mL，80.0mmol)，磁力攪拌。降溫至0℃，緩慢滴加三氟甲磺酸酐(13.0g，7.8mL，46mmol)，滴加完后，保持0℃反應(yīng)3-5小時。待反應(yīng)完后，升至室溫，用3M的鹽酸調(diào)至中性，分出有機層，水層用CH2Cl2(10ml×3)萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)。得到白色固體，收率＞99％，m.p.64.0-65.7℃.[α]D20＝-259.5(c＝0.2，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.06-1.08(m，2H)，1.17-1.19(m，2H)，1.26-1.53(m，8H)，3.70-3.78(m，2H)，3.83-3.88(m，2H)，6.60(d，2H，J＝2.4Hz，Ar-H)，7.24(dd，2H，J＝8.8 and 2.4Hz，Ar-H)，7.44(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，7.90(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，8.03(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ24.061，26.980，27.138，66.613，106.966，116.026，116.865，119.927，122.113，127.772，130.043，131.515，134.344，146.102，158.170.IR(KBr)3083.7，2933.8，2860.0，1623.4，1505.1，1422.0，1245.4，1217.5，1140.1，957.8，873.3cm-1.HRMS(FT-ICRMS)exact mass calcd for(C30H26F6O8S2)+requires m/z 692.0973，found m/z 692.0960.
化合物1d的制備向50ml圓底燒瓶內(nèi)加入7，7’-二冠氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚(7.8g，20.0mmol)，氬氣保護(hù)下，加入30ml干燥的二氯甲烷和吡啶(6.3g，6.5mL，80.0mmol)，磁力攪拌。降溫至0℃，緩慢滴加三氟甲磺酸酐(13.0g，7.8mL，46mmol)，滴加完后，保持0℃反應(yīng)3-5小時。待反應(yīng)完后，升至室溫，用3M的鹽酸調(diào)至中性，分出有機層，水層用CH2Cl2(10ml×3)萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)。得到白色固體，收率＞99％，m.p.121.7-122.3℃.[α]D20＝-263.7(c＝0.2，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.44-3.55(m，4H)，3.83-3.89(m，2H)，4.29-4.34(m，2H)，7.03(d，2H，J＝2.4Hz，Ar-H)，7.20(dd，2H，J＝8.9 and2.4Hz，Ar-H)，7.40(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.84(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，8.00(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ65.850，73.085，108.162，116.997，120.304，121.564，122.130，127.945，129.483，131.452，133.994，146.239，158.457.IR(KBr)3069.2，2956.4，2868.6，1623.4，1504.7，1422.6，1245.6，1215.1，1140.9，992.9，862.7cm-1.HRMS(FT-ICRMS)exact mass calcd for(C26H18F6O9S2)+requires m/z652.0296，found m/z 652.0273.
化合物1e的制備向50ml圓底燒瓶內(nèi)加入7，7’-三冠氧基-1，1’-聯(lián)二萘酚(8.7g，20.0mmol)，氬氣保護(hù)下，加入30ml干燥的二氯甲烷和吡啶(6.3g，6.5mL，80.0mmol)，磁力攪拌。降溫至0℃，緩慢滴加三氟甲磺酸酐(13.0g，7.8mL，46mmol)，滴加完后，保持0℃反應(yīng)3-5小時。待反應(yīng)完后，升至室溫，用3M的鹽酸調(diào)至中性，分出有機層，水層用CH2Cl2(10ml×3)萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)。得到白色固體，收率＞99％，m.p.79.5-80.9℃.[α]D20＝-276.0(c＝0.2，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.43-3.62(m，8H)，3.91-3.98(m，4H)，6.61(d，2H，J＝2.3Hz，Ar-H)，7.29(dd，2H，J＝9.0and 2.4Hz，Ar-H)，7.45(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.90(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，8.04(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ67.865，69.038，71.086，107.019，116.044，117.098，120.482，122.129，127.888，130.111，131.567，134.118，146.129，158.020.IR(KBr)3069.2，2924.6，2869.6，1623.6，1585.2，1505.2，1446.0，1421.4，1246.0，1220.3，1164.0，1139.7，911.4，867.2，837.7cm-1.HRMS(FT-ICRMS)exact mass calcd for(C28H22F6O10S2)+requires m/z696.0559，found m/z 696.0548.
實施例二
化合物2a的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物1a(4.7g，7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物2a的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物2b的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物1b(5.2g，7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物2b的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物2c的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物1c(5.4g，7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物2c的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物2d的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物1d(5.1g，7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物2d的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物2e的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物1e(5.4g，7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物2e的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
實施例三 化合物3a的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物2a(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物3a的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物3b的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物2b(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物3b的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物3c的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物2c(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物3c的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物3d的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物2d(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物3d的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物3e的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物2e(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物3e的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
實施例四 化合物4a的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物3a的粗產(chǎn)物(7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物4a的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物4b的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物3b的粗產(chǎn)物(7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物4b的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物4c的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物3c的粗產(chǎn)物(7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物4c的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物4d的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物3d的粗產(chǎn)物(7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物4d的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
化合物4e的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物3e的粗產(chǎn)物(7.75mmol)，二苯基氧膦(3.13g，15.5mmol)，醋酸鈀(87.6mg，0.39mmol)，1，4-雙二苯基膦丁烷(166.3mg，0.39mmol)的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的二甲亞砜50ml和二異丙基乙基氨(4.1g，5.6mL，32mmol)，磁力攪拌，100-110℃反應(yīng)8-10小時。反應(yīng)完后，降至室溫，以薄層硅膠過濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物4e的粗產(chǎn)物，無需純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)。
實施例五 化合物5a的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物4a(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物5a的粗產(chǎn)物，將該粗產(chǎn)物以甲苯∶無水甲醇＝1∶20進(jìn)行重結(jié)晶，放置冰箱中過夜，有白色粉末狀固體析出。在氬氣保護(hù)下過濾，即得到白色粉末狀固體化合物5a，收率64％，m.p.269.0-270.0℃.[α]D20＝190.0(c＝0.4，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，6H，CH3O)，6.05(d，2H，J＝2.4Hz，Ar-H)，7.02(dd，2H，J＝8.9 and 2.5Hz，Ar-H)，7.12-7.20(m，20H，Ar-H)，7.38-7.41(m，2H，Ar-H)，7.74(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.83(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ54.580，105.646，119.120，127.357，127.778，127.972，128.004，128.055，128.283，128.570，128.807，129.227，132.475，132.604，132.734，134.383，134.531，134.677，134.753，144.277，157.400.31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-14.586(s).IR(KBr)3069.2，2998.8，2966.0，2916.9，2848.4，1617.1，1549.5，1501.2，1431.9，1264.2，1220.5，1029.1，746.9，696.5cm-1.MALDI-TOFMS exact masscalcd for(C46H36O2P2+H)+requires m/z 683.2，found m/z.683.5。
化合物5b的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物4b(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物5b的粗產(chǎn)物，將該粗產(chǎn)物以甲苯∶無水甲醇＝1∶20進(jìn)行重結(jié)晶，放置冰箱中過夜，有白色粉末狀固體析出。在氬氣保護(hù)下過濾，即得到白色粉末狀固體化合物5b，收率47％，m.p.245.0-247.0℃.[α]D20＝76.8(c＝0.5，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ0.89-1.01(m，4H)，1.14-1.18(m，4H)，3.59-3.64(m，2H)，3.81-3.88(m，2H)，6.04(d，2H，J＝2.2Hz，Ar-H)，6.97-7.01(m，10H，Ar-H)，7.05-7.07(m，2H，Ar-H)，7.28-7.32(m，8H，Ar-H)，7.39-7.43(m，4H，Ar-H)，7.68(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.78(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.213，27.218，66.913，110.333，119.689，127.811，127.867，127.918，128.066，128.361，128.525，128.950，129.387，133.190，133，327，133.463，134.097，134.517，134.665，134.815，137.688，138.283，155.633.31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-11.391(s).IR(KBr)3052.8，2928.9，2886.0，1618.6，1583.7，1499.3，1432.3，1266.4，1223.6，1205.0，1195.6，887.1，842.0，741.8，693.6cm-1.MALDI-TOFMS exact mass calcd for(C50H42O2P2+H)+requires m/z737.3，found m/z.737.5。
化合物5c的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物4c(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物5c的粗產(chǎn)物，將該粗產(chǎn)物以甲苯∶無水甲醇＝1∶20進(jìn)行重結(jié)晶，放置冰箱中過夜，有白色粉末狀固體析出。在氬氣保護(hù)下過濾，即得到白色粉末狀固體化合物5c，，收率44％，m.p.251.0-253.2℃.[α]D20＝104.0(c＝0.5，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.04-1.08(m，4H)，0.1.18-1.29(m，8H)，3.46-3.51(m，2H)，3.59-3.64(m，2H)，6.01(d，2H，J＝2.3Hz，Ar-H)，6.99-7.04(m，12H，Ar-H)，7.21-7.36(m，12H，Ar-H)，7.70(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.78(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ24.327，27.100，27.236，66.068，107.254，119.385，127.543，127.689，127.773，127.826，128.049，128.083，128.396，128.495，129.213，132.762，132.895，133.027，134.244，134.308，134.455，134.603，142.904，156.112，31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-13.188(s).IR(KBr)3065.3，2926.8，2855.1，1617.4，1584.3，1500.4，1432.2，1259.4，1216.6，1202.2，1025.0，837.8，740.9，694.5cm-1.MALDI-TOFMS exact mass calcd for(C52H46O2P2+H)+requires m/z 765.3，found m/z.765.5。
化合物5d的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物4d(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物5d的粗產(chǎn)物，將該粗產(chǎn)物以甲苯∶無水甲醇＝1∶20進(jìn)行重結(jié)晶，放置冰箱中過夜，有白色粉末狀固體析出。在氬氣保護(hù)下過濾，即得到白色粉末狀固體化合物5d，收率56％，m.p.254.7-255.9℃.[α]D20＝-11.3(c＝0.4，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.22-3.37(m，4H)，3.66-3.70(m，2H)，3.91-3.99(m，2H)，6.39(d，2H，J＝2.3Hz，Ar-H)，6.84-6.91(m，10H，Ar-H)，6.93-6.94(m，2H，Ar-H)7.19-7.39(m，12H，Ar-H)，7.60(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.72(d，2H，J＝8.4Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ66.094，73.111，109.396，120.330，127.623，127.678，127.724，127.952，128.315，128.352，128.387，128.652，128.797，133.338，133.476，133.615，133.831，134.458，134.609，134.759，138.211，141.521，156.315.31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-9.742(s).IR(KBr)3049.0，2973.7，2855.1，1618.6，1585.2，1500.5，1432.8，1214.8，1204.4，1126.5，1089.8，1067.9，1026.9，965.0，955.7，839.3，694.8cm-1.MALDI-TOFMS exactmass calcd for(C48H38O3P2+H)+requires m/z 725.2，found m/z.725.5。
化合物5e的制備氬氣保護(hù)下，向裝有化合物4e(2.5mmol)粗產(chǎn)品的100ml圓底燒瓶內(nèi)加入干燥的甲苯50ml，磁力攪拌使其溶解后降溫至0℃，緩慢加入二異丙基乙基氨(13.2g，17.8mL，102mmol)和三氯硅烷(5.3g，3.9mL，39mg)。緩慢升溫至100-110℃，于該溫度下反應(yīng)8-10小時。待反應(yīng)完后，降至室溫，在氬氣保護(hù)下通過薄層硅膠快速抽濾，用乙酸乙酯(10ml×3)沖洗，合并濾液。減壓蒸去溶劑可得到化合物5e的粗產(chǎn)物，將該粗產(chǎn)物以甲苯∶無水甲醇＝1∶20進(jìn)行重結(jié)晶，放置冰箱中過夜，有白色粉末狀固體析出。在氬氣保護(hù)下過濾，即得到白色粉末狀固體化合物5e，收率49％，m.p.251.1-253.0℃.[α]D20＝75.7(c＝0.5，CH2Cl2).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.21-3.36(m，4H)，3.42-3.49(m，4H)，3.78-3.80(m，2H)，3.89-3.90(m，2H)，6.10(d，2H，J＝2.5Hz，Ar-H)，7.11-7.13(m，10H，Ar-H)，7.14-7.15(m，2H，Ar-H)7.37-7.44(m，12H，Ar-H)，7.82(d，2H，J＝8.9Hz，Ar-H)，7.91(d，2H，J＝8.3Hz，Ar-H).13CNMR(75MHz，CDCl3)δ66.885，68.408，70.913，107.140，119.603，127.657，127.702，127.724，127.779，127.829，127.869，128.131，128.164，128.196，128.442，129.287，132.797，132.931，133.064，134.546，134.694，142.629，155.716.31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-12.583(s).IR(KBr)3066.3，2959.3，2917.3，2849.2，1619.2，1584.0，1501.2，1432.6，1261.4，1217.2，1208.6，1138.9，1106.6，1093.0，1061.9，1025.5，836.8，801.2，742.9，695.7cm-1.MALDI-TOFMS exact mass calcd for(C50H42O4P2+H)+requires m/z 769.3.found m/z.769.4。
權(quán)利要求
1.光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體及其合成方法，其特征在于所述的光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體為二取代位是2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(BINAP)的7，7’位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體及其合成方法，7，7’位二取代基分別為烷氧基(CnH2n+1O)、環(huán)狀二烷氧基[-O-(CH2)n-O-]和具有冠醚結(jié)構(gòu)的環(huán)縮乙二醇基[(-O-CH2-O-CH2-O-)m]的一系列膦配體，結(jié)構(gòu)式分別如下
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)的一系列膦配體，7，7’位二取代基分別為甲氧基(CH3O)、環(huán)己二烷氧基[-O-(CH2)6-O-]、環(huán)辛二烷氧基[-O-(CH2)8-O-]、二冠醚基和三冠醚基一系列配體(1-5)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別如下
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)的一系列膦配體，其光學(xué)純構(gòu)型不但包括(R)-7，7’-二取代-BINAP系列配體而且包括(S)-7，7’-二取代-BINAP系列膦配體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體及其合成方法，其特征光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體的合成方法為以7，7’-二取代-聯(lián)二萘酚為起始原料和三氟甲磺酸酐(Tf2O)在二氯甲烷中反應(yīng)，聯(lián)二萘酚的雙羥基被三氟甲磺?；〈?；然后，以二甲亞砜為溶劑，在1，4-雙二苯基膦丁烷，二異丙基乙基氨，醋酸鈀作用下，100-110℃反應(yīng)8-10小時，單側(cè)三氟甲磺?；欢交蹯?Ph2P(O))取代；再以甲苯為溶劑，加入二異丙基乙基氨，100-110℃反應(yīng)8-10小時，用三氯硅烷還原二苯基氧膦(Ph2P(O))為二苯基膦(Ph2P)；再在1，4-雙二苯基膦丁烷，二異丙基乙基氨，醋酸鈀作用下，100-110℃反應(yīng)8-10小時，另外一側(cè)三氟甲磺?；欢交蹯?Ph2P(O))取代；繼而在二異丙基乙基氨的作用下，100-110℃反應(yīng)8-10小時，用三氯硅烷還原二苯基氧膦(Ph2P(O))為二苯基膦(Ph2P)即可得到光學(xué)純7，7’-二取代-2，2’-雙二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘(7，7’-二取代-BINAP)配體(1-5)，合成路線如下
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述，該合成方法適合于(R)-7，7’-二取代-BINAP系列配體和(S)-7，7’-二取代-BINAP系列配體的合成。
全文摘要
本發(fā)明為光學(xué)純7，7′－二取代－2，2′－雙二苯基膦－1，1′－聯(lián)萘(7，7′－二取代－BINAP)配體及其合成方法。所述配體是指二取代位為2，2′－雙二苯基膦－1，1′－聯(lián)萘的7，7′位，二取代基分別為甲氧基、環(huán)狀二烷氧基和具有冠醚結(jié)構(gòu)的環(huán)縮乙二醇基的一系列膦配體。這一系列配體的合成方法為以7，7′－二取代－聯(lián)二萘酚為起始原料和三氟甲磺酸酐在二氯甲烷中反應(yīng)，其雙羥基被三氟甲磺?；〈蝗缓?，以二甲亞砜為溶劑，在100－110℃單側(cè)三氟甲磺酰基被二苯基氧膦取代；再以甲苯為溶劑，在100－110℃用三氯硅烷還原二苯基氧膦為二苯基膦；再經(jīng)過另外一側(cè)三氟甲磺?；欢交蹯⑷〈?；繼而用三氯硅烷還原二苯基氧膦為二苯基膦即可得到(7，7′－二取代－BINAP)配體。
文檔編號C07F9/655GK1746179SQ20041004065
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月9日
發(fā)明者龔流柱, 袁偉成, 宓愛巧 申請人:中國科學(xué)院成都有機化學(xué)有限公司