專(zhuān)利名稱(chēng)：苯二甲醇化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備在農(nóng)業(yè)或醫(yī)藥化學(xué)品生產(chǎn)中用作起始原料或中間體的氟化苯二甲醇類(lèi)化合物的新方法。具體而言，四氟苯二甲醇在具有優(yōu)良?xì)⑾x(chóng)活性的環(huán)丙烷羧酸酯的生產(chǎn)中是有用的中間體。
背景技術(shù)：
已知四氟苯二甲醇的環(huán)丙烷羧酸酯具有高度的殺蟲(chóng)活性(參見(jiàn)，JP-A-1-238555(在此使用的術(shù)語(yǔ)“JP-A”是指“未審已公布的日本專(zhuān)利申請(qǐng)”))。
對(duì)于制備四氟苯二甲醇的方法，例如，英國(guó)未審專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)2,127,013公開(kāi)了一種利用NaBH4還原2，3，5，6-四氟對(duì)苯二甲酰氯的方法，美國(guó)專(zhuān)利4,189,589和4,178,293公開(kāi)了一種用乙硼烷還原2，3，4，5-四氟苯二甲酸的方法，并且JP-A-1-238555公開(kāi)了一種方法，其中2，3，5，6-四氟甲苯和甲基碘在正丁基鋰的存在下反應(yīng)得到2，3，5，6-四氟二甲苯并且此后，甲基被溴化、乙?；译S后水解生成2，3，5，6-四氟苯二甲醇。
然而，這些方法在工業(yè)上并不是有利的，因?yàn)槭褂昧税嘿F的還原劑或者方法耗費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間。
還原下述式(1)所示的氟化苯二腈化合物生成下述式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的反應(yīng)是已知的。例如，JP-A-4-14096公開(kāi)了一種在氫化催化劑的存在下氫化2，3，5，6-四氟對(duì)苯二腈生成相應(yīng)四氟亞二甲苯基二胺的方法。
使亞二甲苯基二胺與亞硝酸鹽在酸性水溶液中反應(yīng)制備苯二甲醇的方法也是已知的。例如，JP-B-61-1056(在此使用的術(shù)語(yǔ)″JP-B″是指″已審結(jié)日本專(zhuān)利申請(qǐng)″)公開(kāi)一種亞二甲苯基二胺和亞硝酸鹽在水和無(wú)機(jī)酸的存在下反應(yīng)生成苯二甲醇的方法。
此外，JP-B-60-35331公開(kāi)了一種亞二甲苯基二胺與亞硝酸鹽在羧酸和水的存在下反應(yīng)得到苯二甲醇以及苯二甲醇的一-和二-羧酸酯且其隨后水解生成苯二甲醇的方法。
此外，JP-A-2000-86583公開(kāi)了一種含氟芐腈衍生物經(jīng)過(guò)還原反應(yīng)得到含氟芐胺衍生物并隨后該含氟芐胺的氨基被羥基置換生成含氟芐醇衍生物的方法。
然而迄今為止，不曾報(bào)導(dǎo)過(guò)從氟化苯二腈通過(guò)氟化亞二甲苯基二胺化合物，制備在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥化學(xué)品的生產(chǎn)中作為起始原料、中間體或單體的氟化苯二甲醇化合物的情況。
在利用亞硝酸鹽于酸的存在下將氨基置換為羥基的情況中，一般采用一種使含氨基化合物和酸的混合物保持在預(yù)定溫度下并向其中加入亞硝酸鹽或其水溶液的方法。JP-B-61-1056、JP-B-60-35331和JP-A2000-86583也明確提出加入亞硝酸鹽同時(shí)使胺和酸保持在預(yù)定溫度下的方法是優(yōu)選的反應(yīng)方式。
然而，根據(jù)本發(fā)明人的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用這種被普遍認(rèn)為是優(yōu)選反應(yīng)方式的方法來(lái)制備式(2)的氟化亞二甲苯基二胺化合物時(shí)，也就是說(shuō)，加入亞硝酸鹽同時(shí)使氟化亞二甲苯基二胺化合物和酸保持在預(yù)定溫度下，產(chǎn)物沉淀，并且由于反應(yīng)過(guò)程中生成氮?dú)?，所以出現(xiàn)發(fā)泡。因此，這種方法不是一種完全令人滿(mǎn)意的工業(yè)用反應(yīng)方式。需要更加先進(jìn)的制備方法，但這樣的改進(jìn)方法目前還不知道或者未清楚地描述過(guò)。在這樣的情形下，上述問(wèn)題仍然未得到解決。
本發(fā)明解決的問(wèn)題本發(fā)明的目的在于提供一種制備在農(nóng)業(yè)或醫(yī)藥化學(xué)品生產(chǎn)中用作起始原料或中間體的氟化苯二甲醇化合物的方法，其可以以工業(yè)有利的方式實(shí)施。本發(fā)明還提供一種該制備方法的改進(jìn)方案。
解決問(wèn)題的方式本發(fā)明包括下列內(nèi)容。
一種制備氟化苯二甲醇化合物的方法，包括還原式(1)所示氟化苯二腈化合物的腈基 (其中X代表氯原子或氟原子，m代表0-3的整數(shù)，條件是當(dāng)m等于或大于2時(shí)，X可以相同或不同)，得到式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物 (其中X和m具有與上述定義相同的含義)，然后轉(zhuǎn)化氟化亞二甲苯基二胺化合物的氨甲基成為羥甲基，生產(chǎn)式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物
(其中X和m具有與上述定義相同的含義)。
[1]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的氨甲基向羥甲基的轉(zhuǎn)化是通過(guò)制備含有式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物和亞硝酸鹽的混合物，并且隨后向其中加入酸并與酸反應(yīng)來(lái)進(jìn)行的。
[2]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中酸是下式(4)所示的羧酸R-COOH(4)(其中R代表具有1-8個(gè)碳原子的烷基或具有6-8個(gè)碳原子的芳基)。
[3]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的羧酸是乙酸。
[3]或[4]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中在加入酸之后，進(jìn)行水解。
[5]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中用堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽進(jìn)行水解反應(yīng)。
上述[1]-[6]任一項(xiàng)中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中在為得到式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物所進(jìn)行的還原式(1)所示的氟化苯二腈化合物的腈基中，還原反應(yīng)是通過(guò)氫在金屬催化劑的存在下進(jìn)行的。
[7]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的金屬催化劑是海綿鎳。
[8]中所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的海綿鎳在用于反應(yīng)中之前在溶劑中氫氣壓下加熱并攪拌。
[7]-[9]中任一項(xiàng)所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所用金屬催化劑的量是氟化苯二腈化合物的0.01-1倍。
[1]-[10]中任一項(xiàng)所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中式(1)所示的氟化苯二腈化合物是四氟對(duì)苯二腈或四氟間苯二腈，式(3)所示的相應(yīng)氟化苯二甲醇化合物是2，3，5，6-四氟苯二甲醇或2，4，5，6-四氟苯二甲醇。
實(shí)施本發(fā)明的方式下面詳細(xì)描述本發(fā)明。
在本發(fā)明中用作起始物的式(1)所示的氟化苯二腈化合物是商業(yè)上可提供的并很容易買(mǎi)到。式(1)中兩個(gè)腈基的結(jié)合位置沒(méi)有限制。
式(1)所示的氟化苯二腈化合物的具體實(shí)例包括四氟間苯二腈、四氟對(duì)苯二腈、四氟鄰苯二腈和2，4，6-三氟-5-氯間苯二腈。
為了將本發(fā)明的式(1)所示的氟化苯二腈化合物還原為式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物(此后有時(shí)也稱(chēng)作″還原反應(yīng)″)，可以采用常規(guī)已知反應(yīng)。具體而言，優(yōu)選一種用氫在氫化催化劑的存在下還原化合物的方法。所述氫化催化劑的實(shí)例包括金屬催化劑，例如鎳、鈀、鉑、釕、鈷和銅。催化劑可以是金屬本身或者可以是載體催化劑?？梢允褂玫妮d體是活性炭、二氧化硅、氧化鋁等。催化劑的具體優(yōu)選實(shí)例包括海綿鎳、海綿鈷和鈀/活性炭。
在用海綿鎳或海綿鈷作為催化劑的情形中，所述的催化劑優(yōu)選在還原反應(yīng)之前經(jīng)過(guò)預(yù)處理，由此提高活性和選擇性。催化劑的預(yù)處理是通過(guò)在氫氣壓下在該催化劑重量1-20倍的溶劑中加熱并攪拌催化劑。氫氣壓沒(méi)有具體限制，可以是大氣壓至加壓，但該反應(yīng)優(yōu)選在氫分壓為大氣壓-1MPa下進(jìn)行。反應(yīng)溫度優(yōu)選是30-150℃，更優(yōu)選60-150℃。催化劑預(yù)處理中使用的溶劑的實(shí)例包括醇，例如甲醇、乙醇和2-丙醇；醚，例如1，4-二噁烷、1，3-二氧戊環(huán)和四氫呋喃；芳烴，例如苯、二甲苯、甲苯和1，3，5-三甲基苯；和脂族烴，例如己烷或環(huán)己烷；并且這些可以單一溶劑或者是其兩種或多種混合溶劑的形式使用。其中，優(yōu)選甲醇、1，4-二噁烷和1，3-二氧戊環(huán)。
氫化催化劑的用量基于式(1)所示的氟化苯二腈化合物的重量計(jì)優(yōu)選是其0.01-1倍，更優(yōu)選0.1-0.5倍。
本發(fā)明還原反應(yīng)所用溶劑的實(shí)例包括醇例如甲醇、乙醇和2-丙醇，醚例如1，4-二噁烷、1，3-二氧戊環(huán)和四氫呋喃，芳烴例如苯、二甲苯、甲苯和1，3，5-三甲基苯，脂族烴例如己烷和環(huán)己烷，并且這些可以單一溶劑或者是其兩種或多種混合溶劑的形式使用。其中，優(yōu)選甲醇、1，4-二噁烷、1，3-二氧戊環(huán)和甲苯。溶劑的量基于式(2)所示氟化苯腈化合物重量計(jì)優(yōu)選是其1-100倍，更優(yōu)選2-20倍。
反應(yīng)方式?jīng)]有特別限定，但可以采用催化劑懸浮液流動(dòng)控制系統(tǒng)、固定床流動(dòng)控制系統(tǒng)、噴淋床系統(tǒng)或間歇式系統(tǒng)。
雖然反應(yīng)溫度沒(méi)有特別限制，該反應(yīng)優(yōu)選在常溫至約150℃下進(jìn)行。雖然該反應(yīng)的壓力可以是大氣壓至加壓，該反應(yīng)優(yōu)選在大氣壓-2Mpa，更優(yōu)選在大氣壓-1MPa的壓力下進(jìn)行。
按照本發(fā)明的還原反應(yīng)制備的式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物可以在還原反應(yīng)之后通過(guò)例如過(guò)濾、離心或沉淀從反應(yīng)溶液分離出催化劑，并且隨后蒸餾或萃取殘余物來(lái)進(jìn)行分離和純化，或者該化合物可以無(wú)需分離用在下面過(guò)程中。
式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的具體實(shí)例包括2，4，5，6-四氟亞二甲苯基二胺、2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺、2，3，4，5-四氟亞二甲苯基二胺和2，4，6三氟-5-氯亞二甲苯基二胺。
本發(fā)明的式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的氨甲基向羥甲基轉(zhuǎn)化得到式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物的反應(yīng)是通過(guò)氟化亞二甲苯基二胺化合物與亞硝酸鹽在酸的存在下進(jìn)行的(此后有時(shí)稱(chēng)作″重氮化反應(yīng)″)。由于從亞硝酸鹽和酸生成亞硝酸，氨基被轉(zhuǎn)化為重氮化合物。該反應(yīng)稱(chēng)作重氮化反應(yīng)。由此得到的重氮化合物因水而分解產(chǎn)生氮，并由此生成羥基。
本發(fā)明用的重氮化反應(yīng)可以利用一般反應(yīng)方式進(jìn)行，使含氨基化合物和酸的混合物保持在預(yù)定溫度下并向其中加入亞硝酸鹽或亞硝酸鹽水溶液。然而在這種情況中，沉淀出產(chǎn)物并由于反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的氮，該反應(yīng)溶液可能會(huì)出現(xiàn)液面的突爆或類(lèi)似情形，因此在工業(yè)中實(shí)施需要非常小心。重氮化反應(yīng)適宜通過(guò)一種加料順序與上述常規(guī)方法相反的方法來(lái)完成，也就是說(shuō)，制備式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物和亞硝酸鹽的混合物，然后向其中加入酸。在利用這種方法的情況中，制成的氟化苯二甲醇化合物在反應(yīng)溶液中不會(huì)沉淀并且該反應(yīng)溶液可以防止出現(xiàn)發(fā)泡。
利用上述一般性重氮化反應(yīng)的反應(yīng)方式所遇到的起泡現(xiàn)象似乎歸因于產(chǎn)物氟化苯二甲醇化合物所特有的性質(zhì)，更加具體地說(shuō)是，二甲醇的高熔點(diǎn)和在反應(yīng)溶液中的低溶解度，這是因?yàn)楫a(chǎn)物已被氟化。例如，氟化芐醇的熔點(diǎn)在2，3，6-三氟芐醇下是43-44℃且在五氟芐醇下是32℃。另一方面，2，3，5，6-四氟苯二甲醇的熔點(diǎn)等于或大于120℃。所以，氟化苯二甲醇的熔點(diǎn)與氟化芐醇相比大大提高。此外，1，4-苯二甲醇室溫下在水中的溶解度為約57g/L，而2，3，5，6-四氟苯二甲醇室溫下在水中的溶解度為約25g/L。因此，與苯二甲醇的溶解度相比，氟化苯二甲醇的溶解度明顯低。此外，在用羧酸作為本發(fā)明的重氮化反應(yīng)的酸時(shí)，生成的一-和二-羧酸酯在水中溶解度非常低的事實(shí)也被認(rèn)為是問(wèn)題的原因。
本發(fā)明的重氮化反應(yīng)所用的亞硝酸鹽優(yōu)選是亞硝酸鈉或亞硝酸鉀。亞硝酸鹽的用量基于式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的摩爾計(jì)優(yōu)選是2-5倍，更優(yōu)選2-3倍。
反應(yīng)所用的酸是無(wú)機(jī)酸或式(4)所示的羧酸。無(wú)機(jī)酸的實(shí)例包括硫酸、硝酸和磷酸，羧酸的實(shí)例包括甲酸、乙酸和丙酸。
無(wú)機(jī)酸或羧酸的用量基于式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的摩爾計(jì)是2-5倍，更優(yōu)選2-2.5倍。
為了在本發(fā)明的重氮化反應(yīng)之后使生成的重氮化合物分解為羥基，需要水，而在重氮化反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的水可以起到這種作用。在采用制備式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物和亞硝酸鹽的混合物且隨后向其中加入酸的重氮化反應(yīng)方式中，優(yōu)選在向式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物和亞硝酸鹽的混合物中加入酸之前加入水，因?yàn)榭梢赃_(dá)到充分?jǐn)嚢?。在這種情況中，水的加入量基于式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的重量計(jì)優(yōu)選是1-20倍，更優(yōu)選2.5-10倍。
該反應(yīng)溫度沒(méi)有特別限制，但優(yōu)選0-100℃，更優(yōu)選0-50℃。優(yōu)選將式(2)的氟化亞二甲苯基二胺化合物、亞硝酸鹽和水設(shè)定在上述范圍內(nèi)的反應(yīng)溫度下，并在保持該溫度下加入酸。所述的酸可以其自身加入，或者以水溶液的形式加入。在用無(wú)機(jī)酸作為酸的情況中，得到式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物，在用式(4)所示的羧酸作為酸時(shí)，式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物的一-和二-羧酸酯與目標(biāo)式(3)所示的氟化苯二甲醇共存。從這些一-和二-羧酸酯，通過(guò)水解一-和二-羧酸酯可以得到式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物。在滴加酸完畢之后，當(dāng)在相同溫度或加熱下攪拌該溶液時(shí)，進(jìn)行水解反應(yīng)。水解反應(yīng)也可以通過(guò)加入堿來(lái)進(jìn)行。加入的堿沒(méi)有特別限制但優(yōu)選弱堿，例如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
本發(fā)明的反應(yīng)完畢之后，所得式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物可以通過(guò)萃取、溶劑蒸餾或重結(jié)晶來(lái)分離和純化。
式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物的具體實(shí)例包括，例如2，4，5，6-四氟苯二甲醇、2，3，5，6-四氟苯二甲醇、2，3，4，5-四氟苯二甲醇和2，4，6-三氟-5-氯苯二甲醇等化合物。
本發(fā)明的效果按照本發(fā)明的制備方法，可以以工業(yè)上有利的方式制備在農(nóng)業(yè)或醫(yī)藥化學(xué)品的生產(chǎn)中用作中間體等的氟化苯二甲醇化合物。
實(shí)施例參照實(shí)施例對(duì)本發(fā)明加以描述，但本發(fā)明不以任何方式受到這些實(shí)施例的限制。
實(shí)施例1[2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺的合成]
向500ml容積不銹鋼制高壓釜加入5.0g海綿鎳催化劑R210(NIKKO RIKA生產(chǎn))和50g甲醇，隨后室溫下使其中的氫壓設(shè)定在0.2MPa。開(kāi)始加熱和攪拌高壓釜，當(dāng)溫度達(dá)到110℃時(shí)，高壓釜在該溫度下保持1小時(shí)且隨后冷卻。向高壓釜中加入20.0g(100mmol)2，3，5，6-四氟對(duì)苯二腈和125g甲醇，此后室溫下將其中氫氣壓設(shè)定在0.85MPa。在壓力保持在0.85MPa的同時(shí)，開(kāi)始加熱和攪拌該加壓釜。1小時(shí)后溫度達(dá)到80℃，氫吸收中止。隨后，冷卻該反應(yīng)溶液，通過(guò)過(guò)濾除去催化劑，通過(guò)蒸餾除去溶劑并在減壓下蒸餾殘余物，從而得到18.3g 2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺，為白色結(jié)晶。由GC面積百分比測(cè)定的純度是99.2％，收率87.2％。
實(shí)施例2[2，3，5，6-四氟苯二甲醇的合成]向帶有溫度計(jì)、攪拌單元、氮?dú)馊肟诤突亓骼淠鞯?00ml容積的燒瓶?jī)?nèi)加入10.4g(50.0mmol)實(shí)施例1中合成的2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺、50g水和10.35g(150.0mmol)亞硝酸鈉，在室溫下將該混合物攪拌30分鐘。隨后，反應(yīng)器在水浴中冷卻下，在60分鐘內(nèi)滴加7.51g(125.0mmol)乙酸，同時(shí)保持反應(yīng)體系的內(nèi)部等于或低于40℃。乙酸加入完畢之后，加入0.8g碳酸氫鈉，并將該混合溶液進(jìn)一步在40℃下攪拌60分鐘。所得反應(yīng)溶液用10.0g甲乙酮萃取，有機(jī)相用5.0g 5重量％硫酸水溶液洗滌，此后通過(guò)蒸餾除去甲乙酮，從而得到9.1g 2，3，5，6-四氟苯二甲醇，為白色結(jié)晶。
從GC面積百分比測(cè)定的純度是98.9％，收率是85.7％。
實(shí)施例3[2，3，5，6-四氟苯二甲醇的合成]向帶有溫度計(jì)、攪拌單元、氮?dú)馊肟诤突亓骼淠鞯?00ml容積的燒瓶?jī)?nèi)，加入10.4g(50.0mmol)實(shí)施例1中合成的2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺、50g水和10.35g(150.0mmol)亞硝酸鈉，將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。此后，反應(yīng)器在水浴冷卻下，在60分鐘內(nèi)滴加6.13g(62.5mmol)硫酸，同時(shí)保持反應(yīng)體系的內(nèi)部等于或低于40℃。所得的反應(yīng)溶液用10.0g的甲乙酮萃取，有機(jī)相用5.0g 5重量％硫酸水溶液洗滌，此后通過(guò)蒸餾除去甲乙酮，從而得到7.9g的2，3，5，6四氟苯二甲醇，為白色結(jié)晶。從GC面積百分比測(cè)定的純度是98.3％，收率為73.9％。
實(shí)施例4[2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺的合成]向500ml體積不銹鋼制高壓釜中加入5.0g海綿鎳催化劑R210(NIKKO RIKA制造)、20.0g四氟對(duì)苯二腈和175g甲醇，此后室溫下將其中的氫壓設(shè)定在0.85MPa。在保持壓力為0.85MPa的同時(shí)，開(kāi)始加熱和攪拌高壓釜。50分鐘之后溫度達(dá)到80℃，氫吸收中止。此后，冷卻該反應(yīng)溶液，通過(guò)過(guò)濾除去催化劑，通過(guò)蒸餾除去溶劑且在減壓下蒸餾殘余物，從而得到10.3g白色結(jié)晶。所得白色結(jié)晶通過(guò)GC分析，發(fā)現(xiàn)是2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺和2，3，5，6-四-4-氰基芐胺的混合物。2，3，5，6四氟亞二甲苯基二胺與2，3，5，6-四氟-4-氰基芐胺的GC面積比是23/77。
實(shí)施例5[2，3，5，6-四氟苯二甲醇的合成]向帶有溫度計(jì)、攪拌單元、氮?dú)馊肟诤突亓骼淠鞯?00ml容積的燒瓶?jī)?nèi)，加入10.4g(5.0mmol)實(shí)施例1中合成的2，3，5，6-四氟亞二甲苯基二胺、50g水和9.0g(150.0 mmol)乙酸，該混合物在室溫下攪拌30分鐘。此后，反應(yīng)器在水浴中冷卻下，滴加21.56g(125.0mmol)40重量％亞硝酸鈉水溶液，同時(shí)保持反應(yīng)體系的內(nèi)部等于或低于40℃。當(dāng)將約30％的亞硝酸鈉水溶液加入到該反應(yīng)體系時(shí)，該體系沉淀出不溶性組分并出現(xiàn)劇烈發(fā)泡。因此，停止亞硝酸鈉水溶液的滴加直至泡沫平靜。發(fā)泡消失后，重新開(kāi)始滴加亞硝酸鈉水溶液，但泡沫再次產(chǎn)生。重復(fù)在發(fā)泡消失后重新開(kāi)始滴加亞硝酸鈉的操作并且經(jīng)5小時(shí)和20分鐘后，滴加完畢。所得反應(yīng)溶液用10.0g甲乙酮萃取，有機(jī)相用5.0g 5重量％硫酸水溶液洗滌，此后通過(guò)蒸餾除去甲乙酮，從而得到8.9g的2，3，5，6-四氟苯二甲醇，為白色結(jié)晶。由GC面積百分比測(cè)定的純度是97.9％，收率為82.9％。
權(quán)利要求
1.一種制備氟化苯二甲醇化合物的方法，包括還原式(1)所示的氟化苯二腈化合物的腈基 (其中X代表氯原子或氟原子，m代表0-3的整數(shù)，條件是當(dāng)m等于或大于2時(shí)，X可以相同或不同)，得到式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物 (其中X和m具有與上述定義相同的含義)，然后將該氟化亞二甲苯基二胺化合物的氨甲基轉(zhuǎn)化為羥甲基生成式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物 (其中X和m具有與上述定義相同的含義)。
2.權(quán)利要求1所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物的氨甲基向羥甲基的轉(zhuǎn)化是通過(guò)制備含有式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物和亞硝酸鹽的混合物，并且隨后向其中加入酸并與酸反應(yīng)來(lái)進(jìn)行的。
3.權(quán)利要求2所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的酸是下式(4)所示的羧酸R-COOH (4)(其中R代表具有1-8個(gè)碳原子的烷基或具有6-8個(gè)碳原子的芳基)。
4.權(quán)利要求3所述的制備氟化苯二甲醇化合物，其中所述的羧酸是乙酸。
5.權(quán)利要求3或4所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中在加入酸之后，進(jìn)行水解。
6.權(quán)利要求5所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中用堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽進(jìn)行所述的水解反應(yīng)。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中在為得到式(2)所示的氟化亞二甲苯基二胺化合物所進(jìn)行的還原式(1)所示的氟化苯二腈化合物的腈基中，還原反應(yīng)是通過(guò)氫在金屬催化劑的存在下進(jìn)行的。
8.權(quán)利要求7所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的金屬催化劑是海綿鎳。
9.權(quán)利要求8所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的海綿鎳在用于所述反應(yīng)之前在溶劑中于氫壓下加熱并攪拌。
10.權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中金屬催化劑的用量是所述氟化苯二腈化合物重量的0.01-1倍。
11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的制備氟化苯二甲醇化合物的方法，其中所述的式(1)所示的氟化苯二腈化合物是四氟對(duì)苯二腈或四氟間苯二腈，相應(yīng)的式(3)所示的氟化苯二甲醇化合物是2，3，5，6-四氟苯二甲醇或2，4，5，6-四氟苯二甲醇。
全文摘要
本發(fā)明提供以工業(yè)上有利的方式制備在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥化學(xué)品生產(chǎn)中作為起始原料或中間體的氟化苯二甲醇化合物的新方法。本發(fā)明的制備氟化苯二甲醇化合物的方法包括還原氟化苯二腈化合物的腈基得到氟化亞二甲苯基二胺化合物，隨后使氟化亞二甲苯基二胺化合物的氨甲基轉(zhuǎn)化為羥甲基。
文檔編號(hào)C07C33/26GK1440380SQ01812286
公開(kāi)日2003年9月3日 申請(qǐng)日期2001年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月4日
發(fā)明者村上正敏, 須山右石, 森川宏平 申請(qǐng)人:昭和電工株式會(huì)社