專利名稱：左旋1－乙基－2－氨甲基吡咯烷及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雜環(huán)化合物及其制備方法。
經(jīng)檢索有關(guān)專利文獻(xiàn)，目前尚未檢索到與本發(fā)明相同的制備方法，現(xiàn)有治療精神病的藥物一般采用乙烯吡咯酮作為原料，進(jìn)行生產(chǎn)。由于生產(chǎn)其中間體污染較大，收率低等原因，所以制成的藥物價格較高，且由于其制成品的副作用較大，所以各國專家正潛心研究著更為理想的替代品。
本發(fā)明的目的是要提供一種治療精神病和戒毒藥物的中間體—左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，結(jié)構(gòu)式為 一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟(1)、在反應(yīng)容器中加入L-脯氨酸、水，經(jīng)攪拌使其溶化，滴入醋酐，經(jīng)加熱、攪拌、冷卻結(jié)晶、干燥后得到L-N-乙酰脯氨酸。
反應(yīng)式為 (2)、在反應(yīng)容器中加入二氯甲烷、L-N-乙酰脯氨酸，采用冰浴冷卻，滴入氯化亞砜，經(jīng)攪拌、升溫、回流、加熱蒸去溶劑后，加入氨水?dāng)嚢瑁僖砸簤A調(diào)PH值至10，用石油醚萃取，得L-N-乙酰脯氨酰氨。
反應(yīng)式為 (3)在反應(yīng)容器中加入1.4-二氧六環(huán)、KBH4攪拌狀態(tài)下滴入1.4-二氧六環(huán)、L-N-乙酰脯氨酰氨、冰醋酸的混和液，經(jīng)升溫、回流、冷卻后，用液堿調(diào)PH值至10，用石油醚萃取，則得到本發(fā)明所述產(chǎn)品。反應(yīng)式為 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是由于以L-脯氨酸為原料，采用立體有擇合成法，經(jīng)?；?、氨化，加氫直接制得左旋體，與國際上流行的拆分技術(shù)相比較，具有成本低，工藝廢料少，收率高等特點(diǎn)；由于采用了均相誘導(dǎo)加氫的合成技術(shù)，從而保證了產(chǎn)品合成后的化學(xué)旋光性，避免了右旋體的產(chǎn)生，從而使制成的藥物副作用減??；由于本發(fā)明的工藝簡單、收率高，所以有著很大的開發(fā)前景。
以下將結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述(1)在三頸燒瓶中加入L-脯氨酸34.5g，水90ml，攪拌使其溶化，滴入醋酐60ml，并加溫至36℃左右，待醋酐滴畢后，加熱至90C，并攪拌1小時，冷卻后，經(jīng)過濾將剩余溶液抽出得到結(jié)晶，將溶液中熱濃縮，并加入異丙醇，進(jìn)一步結(jié)晶，再過濾，得出結(jié)晶，將上述結(jié)晶，經(jīng)干燥后，得到L-N-乙酰脯氨酸。
反應(yīng)式為 (2)在三頸燒瓶中加入二氯甲烷200ml、L-N-乙酰脯氨酸16g，在冰浴冷卻下緩緩滴入6.5ml氯化亞砜，滴畢后經(jīng)攪拌，升溫回流使其充反應(yīng)后，加熱蒸去溶劑，再加入10％的氨水150ml，經(jīng)攪拌后，用5％的液堿調(diào)PH值至10，再用石油醚萃取，得到L-N-乙酰脯氨酰氨。
反應(yīng)式為 (3)在1000ml的三口燒瓶中加入200ml1.4-二氧六環(huán)，50gKBH4攪拌狀態(tài)下緩緩滴加200ml1.4-二氧六環(huán)、25gL-N-乙酰脯氨酰氨60ml、冰醋酸的混和液，滴畢后升溫回流混合，使其充分反應(yīng)，待冷卻后用40％的液堿調(diào)PH值為10，回收溶劑，加水150ml，用石油醚萃取從而得到本發(fā)明所述的產(chǎn)品。
反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，其特征在于結(jié)構(gòu)式為
2.一種左旋1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟(1)、在反應(yīng)容器中加入L-脯氨酸、水，經(jīng)攪拌使其溶化，滴入醋酐，經(jīng)加熱、攪拌、冷卻結(jié)晶、干燥后得到L-N-乙酰脯氨酸。反應(yīng)式為 (2)、在反應(yīng)容器中加入二氯甲烷、L-N-乙酰脯氨酸，采用冰浴冷卻，滴入氯化亞砜，經(jīng)攪拌、升溫、回流、加熱蒸去溶劑后，加入氨水?dāng)嚢?，再以液堿調(diào)PH值至10，用石油醚萃取，得L-N-乙酰脯氨酰氨。反應(yīng)式為 (3)在反應(yīng)容器中加入1.4-二氧六環(huán)、KBH4攪拌狀態(tài)下滴入1.4-二氧六環(huán)、L-N-乙酰脯氨酰氨、冰醋酸的混和液，經(jīng)升溫、回流、冷卻后，用液堿調(diào)PH值至10，用石油醚萃取，則得到本發(fā)明所述產(chǎn)品，反應(yīng)式為
全文摘要
本發(fā)明涉及左旋1－乙基－2－氨甲基吡咯烷及其生產(chǎn)方法,結(jié)構(gòu)式為右式:制備方法包括以L－脯氨酸為原料制備中間產(chǎn)物L(fēng)－N－乙酰脯氨酸、L－N－乙酰脯氨酰氨的反應(yīng)步驟,由于采用了均相誘導(dǎo)加氫的合成技術(shù),從而保證了產(chǎn)品合成的化學(xué)旋光性,由于本發(fā)明的工藝簡單、廢料少、收率高,所以有著很大的開發(fā)前景。
文檔編號C07D207/00GK1380286SQ0111352
公開日2002年11月20日 申請日期2001年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月12日
發(fā)明者邱國祥 申請人:如皋市恒祥化工有限責(zé)任公司