治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法，該藥物包括以下重量份的組分：葡萄籽0.1～0.5份、靈芝2～4份、黑木耳0.5～1份和羅漢果5～8份。其制備方法為1)將葡萄籽、靈芝、黑木耳先用乙醇提取，其濾渣再用水提取，取濾液備用；2)將羅漢果先用乙醇提取，其濾渣加水提取，取濾液備用；3)將步驟2)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液；4)將步驟1)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液；5)將流出液和濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。本發(fā)明的藥物可多靶點阻擊HIV進入靶細胞，獲得協(xié)同抗HIV作用。
【專利說明】
治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療艾滋病的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)，是由人類免疫缺陷病毒(Human Immundeficiency Virus，HIV)感染引起的慢性傳染 病。在人類免疫缺陷病毒直接或間接作用下，T細胞免疫缺陷，同時其他免疫細胞均不同程 度受損，促使各種嚴重的機會性感染和腫瘤發(fā)生，導(dǎo)致死亡。具體的，HIV通過攻擊人體免疫 系統(tǒng)，破壞免疫平衡，從而使人體感染其它疾病，導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。HI V病毒感染宿 主細胞后，大量繁殖、破壞CD4+T淋巴細胞，使機體抵抗力下降，導(dǎo)致各種復(fù)合感染發(fā)生而死 亡。常見的感染如:丙肝、肺結(jié)核、真菌感染、帶狀孢疹、卡氏肺孢子蟲肺炎、腦炎以及惡性腫 瘤的發(fā)生等。
[0003] HIV屬于RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，分為HIV-I和HIV-2兩種亞型，HIV-I的致病力強，是全球 艾滋病流行的主要病原體。HIV-I對細胞的感染過程包括:吸附、融合、逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄和 病毒蛋白的表達、裝配和脫殼。基于對HIV-I生命周期的認識，以不同的策略抑制HIV復(fù)制周 期中某一個或幾個關(guān)鍵靶標(biāo)，從而達到抑制病毒復(fù)制和感染的效果。目前有26種抗艾滋病 化學(xué)實體藥物被美國FDA批準(zhǔn)上市，其中包括15種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，8種蛋白酶抑制劑，1種 整合酶抑制劑，1種CCR5協(xié)同受體抑制劑，1種膜融合抑制劑。長期應(yīng)用這些單靶點藥物極易 產(chǎn)生多重或交叉耐藥性及嚴重的毒副作用，使其臨床應(yīng)用受到很大的限制。因此研發(fā)高效 抗耐藥的抗艾滋病藥物及新療法是當(dāng)前藥物化學(xué)領(lǐng)域具有挑戰(zhàn)性的課題。
[0004]在臨床上，以多種藥物聯(lián)合應(yīng)用為特征的多重藥物療法，即高效逆轉(zhuǎn)錄療法 (HAART)在一定程度上能增強持續(xù)抑制病毒復(fù)制的作用，緩解藥物耐藥性的產(chǎn)生，對藥物引 起的同種病毒的變異兼有相互制約作用。但是這種療法無法徹底清除艾滋病毒，一旦停藥 后病情容易反復(fù)，免疫功能又會降低。此外，HAART療法的毒副作用明顯，如高乳酸血癥、肝 毒性、高血糖、脂肪非正常分布、皮疹、血友病患者增加出血、高脂血癥、骨質(zhì)疏松癥等，容易 產(chǎn)生耐藥性，且價格昂貴。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法，該 組合物不僅以gpl20上⑶4結(jié)合位點為靶點，干擾gpl20與⑶4結(jié)合，阻止HIV進入靶細胞，抑 制病毒的復(fù)制，還以gp41三聚體為靶點，通過阻止六螺旋束結(jié)構(gòu)的形成，從而抑制HIV與靶 細胞拉近融合，獲得協(xié)同抗HI V作用。
[0006] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種治療艾滋病的藥物組合物，包括以下重量份的組 分:葡萄籽0.1~0.5份、靈芝2~4份、黑木耳0.5~1份和羅漢果5~8份。
[0007] 上述組方中各原料的功效如下：
[0008] 葡萄籽含有豐富的多種氨基酸、維生素及礦物質(zhì)等具有保健、美容之功效。
[0009] 靈芝，學(xué)名:Ganoderma Lucidum Karst，是多孔菌科真菌靈芝的子實體。具有補氣 安神、止咳平喘的功效，用于眩暈不眠、心悸氣短、神經(jīng)衰弱、虛勞咳喘，延年益壽的功效。
[0010] 黑木耳，又名黑菜，桑耳、本菌、樹雞、木蛾、木茸，因形似耳，加之其顏色黑褐色而 得名，黑木耳為木耳科植物，其性平味甘，人胃、大腸經(jīng)。具有滋補、潤燥、養(yǎng)血益胃、活血止 血、潤肺、潤腸的作用。
[0011] 羅漢果，萌蘆科多年生藤本植物的果實，主要產(chǎn)于廣西壯族自治區(qū)桂林市永福縣 龍江鄉(xiāng)、龍勝和百壽等鎮(zhèn)。羅漢果是桂林名貴的土特產(chǎn)，也是國家首批批準(zhǔn)的藥食兩用材料 之一，其主要功效是能止咳化痰。果實營養(yǎng)價值很高，含豐富的維生素 C(每100克鮮果中含 400毫克~500毫克）以及糖甙、果糖、葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂類等。
[0012] 作為優(yōu)選，各組分的重量份為：葡萄籽0.1~0.2份、靈芝2~2.5份、黑木耳0.5~ 0.6份和羅漢果7~8份。
[0013] 本發(fā)明還公開了上述可阻斷巨細胞病毒在母嬰之間傳遞的藥物組合物的制備方 法，包括以下步驟：
[0014] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以乙醇為溶媒進行提取，將提取液過濾， 取濾渣備用；
[0015] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，將提取液過濾，取濾液備用；
[0016] 3)將羅漢果粉碎，以乙醇為溶媒進行提取，將提取液過濾，取濾渣備用；
[0017] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，將提取液過濾，取濾液備用；
[0018] 5)將步驟4)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液；
[0019] 6)將步驟2)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液；
[0020] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0021] 步驟1)和步驟3)中，由于葡萄籽、靈芝、黑木耳和羅漢果中含有蛋白質(zhì)和碳水化合 物，采用乙醇為溶媒，不利于蛋白質(zhì)和碳水化合物的溶解，可減少雜質(zhì)成分的溶出。
[0022] 步驟1)和步驟3)中，乙醇的用量為藥材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每 次1~3h。即步驟1)中，乙醇的用量為葡萄籽、靈芝和黑木耳混合粉末重量的8~10倍，回流 提取1~3次，每次1~3h。步驟3)中，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的8~10倍，回流提取1~ 3次，每次1~3h。
[0023] 作為優(yōu)選，乙醇的體積濃度為90~95%。
[0024] 步驟2)和步驟4)中，以水為溶媒，可以提取濾渣中的大分子多糖和小分子糖苷，水 的加入量為濾渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
[0025] 步驟5)中，將羅漢果的多糖和小分子糖苷提取液過截留分子量為1000道爾頓的膜 過濾裝置，收集流出液是分子量小于1000的小分子糖苷。羅漢果小分子糖苷可以干擾艾滋 病毒包被膜的包被糖蛋白gpl20與T淋巴細胞表面的受體CD4結(jié)合形成gpl20與CD4的復(fù)合 物，阻止艾滋病毒進入靶細胞，形成了抗HIV病毒的第一道防線。
[0026] 步驟6)中，將葡萄籽、靈芝和黑木耳的多糖和小分子糖苷的提取液過截留分子量 為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集的濃縮液中含有分子量大于15000道爾頓的大分子多 糖。該大分子多糖可以跨膜糖蛋白gp41為革El點，抑制gp41三聚體發(fā)生構(gòu)象變化，阻斷穩(wěn)定的 六螺旋束結(jié)構(gòu)的形成，從而防止病毒包膜與靶細胞膜拉近而發(fā)生融合，抑制HIV感染靶細 胞。
[0027] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物組合物為多靶點藥物，不僅以gpl20上CD4結(jié)合位 點為靶點，干擾gpl20與CD4結(jié)合，阻止HIV進入靶細胞，抑制病毒的復(fù)制，還以gp41三聚體為 靶點，通過阻止六螺旋束結(jié)構(gòu)的形成，從而抑制HIV與靶細胞拉近融合，獲得協(xié)同抗HIV作 用。
【具體實施方式】
[0028] 以下具體實施例對本發(fā)明作進一步闡述，但不作為對本發(fā)明的限定。
[0029] 實施例1
[0030] 配方:葡萄籽0.1份、靈芝2份、黑木耳0.5份和羅漢果5份。
[0031]制備方法：
[0032] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的8倍，回流提取Ih，將提取液過濾，取濾渣備用；
[0033] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的8倍，回流提取Ih，將提取 液過濾，取濾液備用；
[0034] 3)將羅漢果粉碎，以90v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 8倍，回流提取Ih，將提取液過濾，取濾渣備用；
[0035] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的8倍，回流提取Ih，將提取 液過濾，取濾液備用；
[0036] 5)將步驟4)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液；
[0037] 6)將步驟2)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液；
[0038] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0039] 實施例2
[0040] 配方:葡萄籽0.5份、靈芝4份、黑木耳1份和羅漢果8份。
[0041] 制備方法：
[0042] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以95v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的10倍，回流提取3次，每次3h，將提取液合并，過濾，取濾渣備用；
[0043] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，將提取液合并，過濾，取濾液備用；
[0044] 3)將羅漢果粉碎，以95v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 10倍，回流提取3次，每次3h，將提取液合并，過濾，取濾渣備用；
[0045] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，將提取液過濾，取濾液備用；
[0046] 5)將步驟4)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液；
[0047] 6)將步驟2)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液；
[0048] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0049] 實施例3
[0050] 配方:葡萄籽0.1份、靈芝2份、黑木耳0.5份和羅漢果7份。
[0051 ]制備方法：
[0052] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的9倍，回流提取2次，每次2h，將提取液合并，過濾，取濾渣備用；
[0053] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，將提取液合并，過濾，取濾液備用；
[0054] 3)將羅漢果粉碎，以95v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 9倍，回流提取2次，每次2h，將提取液合并，過濾，取濾渣備用；
[0055] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，將提取液合并，過濾，取濾液備用；
[0056] 5)將步驟4)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液；
[0057] 6)將步驟2)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液；
[0058] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0059] 實施例4
[0060] 配方:葡萄籽0.2份、靈芝2.5份、黑木耳0.6份和羅漢果8份。
[0061 ]制備方法：
[0062] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的10倍，回流提取3h，將提取液過濾，取濾渣備用；
[0063] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的8倍，回流提取3次，每次 Ih，將提取液合并，過濾，取濾液備用；
[0064] 3)將羅漢果粉碎，以95v%乙醇為溶媒進行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 8倍，回流提取3次，每次Ih，將提取液合并，過濾，取濾渣備用；
[0065] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的10倍，回流提取3h，將提取 液過濾，取濾液備用；
[0066] 5)將步驟4)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液；
[0067] 6)將步驟2)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液；
[0068] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0069] 實驗例
[0070] 1、臨床病例
[0071] 選取經(jīng)ELISA和WB確診為HIV陽性患者120例，年齡30~61歲，平均年齡為43.8歲， 其中，男性62例，女性58例。經(jīng)性傳播感染者76例，血液感染者44例。隨機分為5組，分別為實 驗組1~4和對照組，每組20例。
[0072] 2、治療方法:實驗組1~4服用本發(fā)明實施例1~4的藥物，每日2次，每次0.1 mg(相 當(dāng)于生藥1~5g)，□服，連續(xù)服用1年。對照組1服用艾靈顆粒，每次2包，每包IOg(相當(dāng)于生 藥41.5g)，每日2次。對照組2采用HARRT療法(AZT+3TC+NVP)。
[0073] 2、療效判定
[0074]臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)藥治療艾滋病試點項目 臨床技術(shù)方案》，療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下：
[0075]有效：臨床癥狀體征改善明顯，總積分下降多1/3;CD4升高多30%或50ul;病毒載 量降低>0.5 log/ml。
[0076]穩(wěn)定：臨床癥狀體征有所改善，總積分下降<1/3;⑶4升高<30%或50ul;病毒載 量上升或下降<0.5 log/ml。
[0077] 無效：臨床癥狀體征無改善或加重，總積分不下降或增加;CD4下降多30 %或50ul; 病毒載量水平持續(xù)上升，拷貝數(shù)上升>0.5 log/ml。
[0078] 3、結(jié)果
[0080] 有效率=(有效人數(shù)+穩(wěn)定人數(shù))/總?cè)藬?shù)X100%
[0081] 本發(fā)明的藥物可以抑制艾滋病毒進入靶細胞，進而抑制其轉(zhuǎn)錄，達到延長艾滋病 人的發(fā)病期和生命周期，其效果遠遠優(yōu)于對照組。
[0082] 作為比較，本發(fā)明
【申請人】還分別對葡萄籽、黑木耳、靈芝、羅漢果單方進行抗艾滋 病毒實驗，結(jié)果顯示本發(fā)明組方的效果遠遠超過以上單方效果。
【主權(quán)項】
1. 治療艾滋病的藥物組合物，其特征在于：包括以下重量份的組分：葡萄籽0.1~0.5 份、靈芝2~4份、黑木耳0.5~1份和羅漢果5~8份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療艾滋病的藥物組合物，其特征在于：各組分的重量份為： 葡萄籽0.1~0.2份、靈芝2~2.5份、黑木耳0.5~0.6份和羅漢果7~8份。3. 權(quán)利要求1或2所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于:包括以下 步驟： 1) 將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以乙醇為溶媒進行提取，將提取液過濾，取濾 渣備用； 2) 將步驟1)的濾渣加水提取，將提取液過濾，取濾液備用； 3) 將羅漢果粉碎，以乙醇為溶媒進行提取，將提取液過濾，取濾渣備用； 4) 將步驟3)的濾渣加水提取，將提取液過濾，取濾液備用； 5) 將步驟4)的濾液過截留分子量為1000道爾頓的膜過濾裝置，收集流出液； 6) 將步驟2)的濾液過截留分子量為15000道爾頓的膜過濾裝置，收集濃縮液； 7) 將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于:步驟1)和 步驟3)中，乙醇的用量為藥材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于：乙醇的體 積濃度為90~95 %。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于:步驟2)和 步驟4)中，水的加入量為濾渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
【文檔編號】A61P31/18GK106074891SQ201610624266
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月29日 公開號201610624266.2, CN 106074891 A, CN 106074891A, CN 201610624266, CN-A-106074891, CN106074891 A, CN106074891A, CN201610624266, CN201610624266.2
【發(fā)明人】蘇華
【申請人】桂林淮安天然保健品開發(fā)有限公司