神經(jīng)酰胺分散組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種神經(jīng)酰胺分散組合物，其包含由下述通式(I)表示的神經(jīng)酰胺和非離子性表面活性劑，分散粒子的平均粒徑小于60nm。在通式(I)中，R1表示總碳原子數(shù)為40～55且在碳鏈中包含酯鍵的直鏈或支鏈狀烴基；由R1表示的烴基也可以在碳鏈中包含選自由多重鍵、芳香環(huán)及芳香族雜環(huán)構(gòu)成的組的1個(gè)或2個(gè)以上的部分結(jié)構(gòu)；R2表示可以具有羥基的碳原子數(shù)11～21的烷基，或可以具有羥基的碳原子數(shù)11～21的烯基。
【專利說明】
神經(jīng)酰胺分散組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種神經(jīng)酰胺分散組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 神經(jīng)酰胺存在于皮膚的角質(zhì)層中，并構(gòu)成保持水分所需要的脂質(zhì)屏障，為了持續(xù) 維持水分而發(fā)揮重要的作用。人類皮膚中存在各種不同類型的神經(jīng)酰胺，功能也各不相同。 近年來，正在開發(fā)一種配合神經(jīng)酰胺的各種組合物，以期待神經(jīng)酰胺的護(hù)膚效果。
[0003] 作為以高濃度穩(wěn)定地配合神經(jīng)酰胺的技術(shù)，已知有將特定比率的神經(jīng)酰胺及HLB9 以上的表面活性劑、25°C下呈液體狀的油性成分及水在50MPa以上的處理壓力下進(jìn)行乳化 而得到的乳化組合物(例如參考日本專利公開2006-335693號公報(bào)）。
[0004] 并且，在日本專利公開2013-224314號公報(bào)中公開有一種以高濃度含有神經(jīng)酰胺 的同時(shí)分散穩(wěn)定性優(yōu)異的神經(jīng)酰胺分散組合物，通過將含有特定的神經(jīng)酰胺的油性成分溶 解于水溶性有機(jī)溶劑中而制備油相，并使所得到的油相和水相在分別通過微型流路之后通 過逆流沖撞進(jìn)行混合，從而得到所述神經(jīng)酰胺分散組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明要解決的技術(shù)課題
[0006] 為了充分地發(fā)揮對神經(jīng)酰胺所期待的護(hù)膚效果等效果而需要提高神經(jīng)酰胺對皮 膚的滲透性。若考慮神經(jīng)酰胺對皮膚的滲透性，則優(yōu)選神經(jīng)酰胺的分散粒子的粒徑較小。然 而，在以往的神經(jīng)酰胺分散組合物中，例如在夏季成為高溫的室內(nèi)或戶外等高溫條件下保 存的情況下，無法維持含有神經(jīng)酰胺的分散粒子的微細(xì)粒徑，存在經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性明顯受損的 問題。
[0007] 本發(fā)明是鑒于如上述情況而完成的，其課題是提供一種神經(jīng)酰胺分散組合物，其 在高溫條件下保存的情況下比以往具有更能夠長期保存的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性，且在使用于化妝品 等皮膚外用劑時(shí)具有優(yōu)異的護(hù)膚效果。
[0008] 用于解決技術(shù)課題的手段
[0009] 用于解決上述課題的具體方式如下。
[0010] <1>-種神經(jīng)酰胺分散組合物，其包含由下述通式（I)表示的神經(jīng)酰胺和非離子 性表面活性劑，分散粒子的平均粒徑小于60nm。
[0011] [化學(xué)式1]
[0012]
[0013] 在通式（I)中，R1表示總碳原子數(shù)為40~55且在碳鏈中包含酯鍵的直鏈或支鏈狀 烴基；由R 1表示的烴基也可以在碳鏈中包含選自由多重鍵、芳香環(huán)及芳香族雜環(huán)構(gòu)成的組 的1個(gè)或2個(gè)以上的部分結(jié)構(gòu);R2表示可以具有羥基的碳原子數(shù)11~21的烷基，或可以具有 羥基的碳原子數(shù)11~21的鏈烯基。
[0014] <2>根據(jù)<1>所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，非離子性表面活性劑的含量 相對于由通式（I)表示的神經(jīng)酰胺的質(zhì)量為1倍量~70倍量，另外，相對于非離子性表面活 性劑的質(zhì)量以0.01倍量~20倍量的含量含有卵磷脂。
[0015] <3>根據(jù)<1>或<2>所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，所述神經(jīng)酰胺分散組 合物為使用高壓乳化法而制備的分散組合物。
[0016] <4>根據(jù)<1>至<3>中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，還含有多元 醇。
[0017] <5>根據(jù)<4>所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，多元醇為甘油及至少1種二醇 化合物。
[0018] <6>根據(jù)<1>至<5>中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，還含有膽固 醇。
[0019] <7>根據(jù)<1>至<6>中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，非離子性表 面活性劑為聚甘油脂肪酸酯。
[0020] <8>根據(jù)<1>至<7>中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中，神經(jīng)酰胺分 散組合物中的在25°C下呈液體狀的油性成分的含量為1質(zhì)量％以下，或者神經(jīng)酰胺分散組 合物不含有在25°C下呈液體狀的油性成分。
[0021] 發(fā)明效果
[0022] 根據(jù)本發(fā)明能夠提供一種神經(jīng)酰胺分散組合物，其在高溫條件下比以往具有更能 夠長期保存的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性，且在使用于化妝品等皮膚外用劑時(shí)具有優(yōu)異的護(hù)膚效果。
【具體實(shí)施方式】
[0023]以下，對本發(fā)明的具體的實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說明，但本發(fā)明并不受以下實(shí)施方式 的任何限定，在本發(fā)明的目的范圍內(nèi)可適當(dāng)?shù)刈芳幼兏M(jìn)行實(shí)施。
[0024] 在本說明書中，使用"~"表示的數(shù)值范圍是指將記載于"~"前后的數(shù)值分別作為 最小值及最大值而包括的范圍。
[0025] 在本說明書中，相當(dāng)于各成分的多種物質(zhì)存在于組合物中的情況下，若無特別說 明，則組合物中的各成分的量是指存在于組合物中的多種物質(zhì)的合計(jì)量。
[0026] 本說明書中"工序"的術(shù)語，不僅是指獨(dú)立的工序，而且即使在與其它工序無法明 確地區(qū)別的情況下，若能夠達(dá)到工序的預(yù)期目的，則也包括在該術(shù)語中。
[0027] 在本說明書中"(聚)甘油脂肪酸酯"的表現(xiàn)中包含:分別包含各1個(gè)甘油單元及脂 肪酸單元的甘油脂肪酸酯;包含多個(gè)任一種甘油脂肪酸酯;及均包含多個(gè)所有甘油脂肪酸 酯，并且，在不區(qū)別使用這些甘油脂肪酸酯的情況下可以使用。
[0028][神經(jīng)酰胺分散組合物]
[0029] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物包含由后述通式（I)表示的神經(jīng)酰胺（以下，也適當(dāng) 地稱作"特定神經(jīng)酰胺"。）和非離子性表面活性劑，且分散粒子的平均粒徑小于60nm。
[0030]本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物根據(jù)需要也可以包含除了特定神經(jīng)酰胺及非離子 性表面活性劑以外的其它成分。
[0031 ]本發(fā)明中的"分散粒子"為至少含有作為構(gòu)成要件的特定神經(jīng)酰胺，且作為分散相 而分散于連續(xù)相中的含有神經(jīng)酰胺的粒子。本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物采用含有特定神 經(jīng)酰胺的分散粒子作為分散相而分散于連續(xù)相中的方式。
[0032]本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物組合并含有特定神經(jīng)酰胺和非離子性表面活性劑， 且將分散粒子的平均粒徑設(shè)為小于60nm，因此即使在高溫條件下也具有可以長期保存的經(jīng) 時(shí)穩(wěn)定性，且在使用于化妝品等作皮膚外用劑時(shí)具有優(yōu)異的護(hù)膚效果。
[0033]在此，本發(fā)明中在"高溫條件下"保存神經(jīng)酰胺分散組合物是指在溫度條件成為40 °C~60°C的氣氛下保存神經(jīng)酰胺分散組合物。
[0034] 本發(fā)明中"經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性"是指包含于神經(jīng)酰胺分散組合物中的分散粒子的粒徑的 經(jīng)時(shí)變動較小。
[0035] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性，能夠通過比較剛制備的分散粒子的 粒徑與保管規(guī)定期間之后(例如作為產(chǎn)品在市場中流通的狀態(tài)，或者在50°C的恒溫槽中保 管90天時(shí)）的分散粒子的粒徑之差而進(jìn)行評價(jià)。例如該粒徑之差優(yōu)選為50nm以下，更優(yōu)選為 30nm以下，進(jìn)一步優(yōu)選為10nm以下。
[0036] 通常，在神經(jīng)酰胺分散組合物中存在隨著分散粒子的平均粒徑變小而高溫條件下 的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性降低的趨勢。然而，在本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中，由于組合了規(guī)定成分 且分散粒子的平均粒徑小于60nm，因此高溫條件下的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性提高。另外，在本發(fā)明的神 經(jīng)酰胺分散組合物中具有分散粒子的平均粒徑越小經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性越明顯提高的顯著效果。
[0037] 以下，對本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0038](特定神經(jīng)酰胺）
[0039] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物所含有的特定神經(jīng)酰胺為，由下述通式（I)表示的 神經(jīng)酰胺。
[0040] [化學(xué)式2]
[0041]
[0042](通式（I)中，R1及R2與上述含義相同。）
[0043]以下，對通式（I)進(jìn)行說明。
[0044]由R1表示的烴基的總碳原子數(shù)為40~55,優(yōu)選為42~52,更優(yōu)選為45~48。
[0045] 由R1表示的烴基包含于碳鏈中的酯鍵的數(shù)量為1個(gè)或2個(gè)以上，更優(yōu)選為1個(gè)。
[0046] 作為由R1表示的烴基可包含于碳鏈中的多重鍵，可以舉出碳-碳雙鍵或碳-碳三 鍵，優(yōu)選碳-碳雙鍵。
[0047] 作為由R1表示的烴基可包含于碳鏈中的芳香環(huán)，可以舉出苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)等。
[0048] 作為由R1表示的烴基可包含于碳鏈中的芳香族雜環(huán)，可以舉出吡啶環(huán)、吡嗪環(huán)等。
[0049] 由R1表示的烴基可以是碳原子數(shù)25~30的飽和或不飽和烴基經(jīng)由1個(gè)酯鍵與碳原 子數(shù)16~18的飽和或不飽和烴連結(jié)的結(jié)構(gòu)。
[0050] 作為由R1表示的優(yōu)選烴基，可以舉出總碳原子數(shù)為40~55且在直鏈狀的ω-羥基 飽和脂肪酸的ω末端具由有亞油酸、硬脂酸等直鏈狀的脂肪酸進(jìn)行酯鍵的結(jié)構(gòu)的烴基。
[0051] 由R1表示的烴基還可以具有取代基，作為取代基的例子可以舉出羰基、氧基、酰胺 基等。
[0052] 以下，表示R1的具體例。但R1并不限定于以下具體例。
[0053] 「化學(xué)式31
[0054]
[0055] *表示連結(jié)部位。
[0056]由R2表示的烷基所具有的碳原子數(shù)為11~21，優(yōu)選為13~21，更優(yōu)選為14~20。由 R2表示的烷基可以是直鏈或支鏈狀，優(yōu)選為直鏈。
[0057]由R2表示的鏈烯基所具有的碳原子數(shù)為11~21，優(yōu)選為13~21，更優(yōu)選為14~20。 由R2表示的鏈烯基可以為直鏈或支鏈狀，優(yōu)選為直鏈。
[0058]由R2表示的烷基或鏈烯基可以具有1個(gè)或2個(gè)以上的羥基，優(yōu)選具有1個(gè)或2個(gè)羥 基。
[0059] 作為通式（I)中的R1及R2的優(yōu)選組合，包括上述R1及R2的優(yōu)選方式的組合。
[0060] 以下，示出R2的具體例。但R2并不限定于以下具體例。
[0061 ][化學(xué)式4]
[0062]
[0063] *表示連結(jié)部位。
[0064]特定神經(jīng)酰胺包括作為?；窠?jīng)酰胺而被已知的天然型神經(jīng)酰胺。
[0065] 本說明書中"天然型神經(jīng)酰胺"是指與存在于人的皮膚角質(zhì)層中的神經(jīng)酰胺具有 相同結(jié)構(gòu)的神經(jīng)酰胺。
[0066] 天然型神經(jīng)酰胺可以是通過天然產(chǎn)物（萃取物）、由微生物發(fā)酵法得到的神經(jīng)酰 胺，也可以是合成物或來源于動物的神經(jīng)酰胺。
[0067] 作為本發(fā)明中的特定神經(jīng)酰胺根據(jù)需要可以并用非天然型神經(jīng)酰胺。另外，以皮 膚的潤膚等目的使用本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物的情況下，從屏障效果的觀點(diǎn)考慮，與 非天然型神經(jīng)酰胺相比優(yōu)選使用更多的天然型神經(jīng)酰胺。
[0068] 作為本發(fā)明中的特定神經(jīng)酰胺而能夠使用的天然型神經(jīng)酰胺，可以舉出Ce ramide l、Ceramide 4、Ceramide 9等。
[0069] 這種天然型神經(jīng)酰胺可以采用市售品，可以舉出例如Ceramide I、Cerami de E0P27、CeramideE0S27(以上均為商品名稱、EvonikJapanCo·，Ltd·制）等。
[0070] 以下，舉出特定神經(jīng)酰胺的具體例。特定神經(jīng)酰胺并不限定于以下具體例。
[0071] [化學(xué)式5]
[0072]
[0075] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物可以單獨(dú)包含1種特定神經(jīng)酰胺或組合并包含2種 以上。
[0076] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可以并用特定神 經(jīng)酰胺以外的其它神經(jīng)酰胺。
[0077] 從將神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑時(shí)顯現(xiàn)經(jīng)皮膚有效吸收神經(jīng)酰胺及 由神經(jīng)酰胺引起的護(hù)膚效果的觀點(diǎn)考慮，作為特定神經(jīng)酰胺的含量相對于包含于分散粒子 中的成分的總質(zhì)量優(yōu)選為〇. 1質(zhì)量％~80質(zhì)量％，更優(yōu)選為1質(zhì)量％~50質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu) 選為2質(zhì)量％~30質(zhì)量％。
[0078]并且，從使用于皮膚外用劑時(shí)顯現(xiàn)護(hù)膚效果的觀點(diǎn)考慮，神經(jīng)酰胺分散組合物中 的特定神經(jīng)酰胺的含量相對于神經(jīng)酰胺分散組合物的總質(zhì)量優(yōu)選為0.00001質(zhì)量％~1〇質(zhì) 量％，更優(yōu)選為0.00003質(zhì)量％~5質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.0001質(zhì)量％~1質(zhì)量％。
[0079](非離子性表面活性劑）
[0080] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物含有非離子性表面活性劑。
[0081] 作為本發(fā)明中的非離子性表面活性劑并無特別限定，能夠使用公知的非離子性表 面活性劑。作為非離子性表面活性劑的例子，可以舉出甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有 機(jī)酸單甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油縮合蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪 酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。這些非離子性表面活性劑無需是通過蒸餾等高度 提純的非離子性表面活性劑，而可以是反應(yīng)混合物。
[0082] 上述例中，從分散粒子的微細(xì)化及分散穩(wěn)定性的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選非離子性表面活 性劑為聚甘油酸脂肪酸酯，更優(yōu)選HLB為10以上且16以下的聚甘油脂肪酸酯。聚甘油脂肪酸 酯能夠大幅降低分散相/連續(xù)相的界面張力，其結(jié)果，在能夠?qū)⒎稚⒘Ｗ舆M(jìn)一步微細(xì)化的方 面是優(yōu)選的。
[0083] HLB通常是指在表面活性劑領(lǐng)域中使用的親水性-疎水性的平衡值。HLB能夠使用 通常使用的計(jì)算公式例如用川上公式等來進(jìn)行計(jì)算。在本發(fā)明中采用下述川上公式。
[0084] HLB = 7+11.71og(Mw/Mo)
[0085] Mw為未水基的分子量，Mo為練水基的分子量。
[0086]也可以采用記載于產(chǎn)品目錄等中的HLB的數(shù)值。從上述式可知，利用HLB的加成性 能夠得到任意HLB值的表面活性劑。
[0087] 作為聚甘油脂肪酸酯，優(yōu)選其至少一種為平均聚合度10的聚甘油與碳原子數(shù)為8 ~18的脂肪酸例如選自由辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸及亞油酸構(gòu) 成的組的脂肪酸的酯。
[0088] 作為聚甘油脂肪酸酯的更優(yōu)選例，可以舉出六甘油單油酸酯、六甘油單棕櫚酸酯、 六甘油單肉豆蔻酸酯、六甘油單月桂酸酯、十甘油單亞油酸酯、十甘油單油酸酯、十甘油單 硬脂酸酯、十甘油單棕櫚酸酯、十甘油單肉豆蔻酸酯、十甘油單月桂酸酯等。這些聚甘油脂 肪酸酯的HLB均為10以上且16以下。
[0089] 其中，作為聚甘油脂肪酸酯，更優(yōu)選為選自由十甘油單亞油酸酯(HLB=12)、十甘 油單油酸酯(HLB=12)、十甘油單硬脂酸酯(HLB=12)、十甘油單棕櫚酸酯(HLB=13)、十甘 油單肉豆蔻酸酯(HLB = 14)及十甘油單月桂酸酯(HLB = 16)構(gòu)成的組的至少1種，尤其優(yōu)選 十甘油單肉豆蔻酸酯。
[0090] 作為聚甘油脂肪酸酯，可以組合并使用選自HLB為10以上且16以下的聚甘油脂肪 酸酯的1種以上和分子結(jié)構(gòu)與其不同的HLB為5以上且15以下的聚甘油脂肪酸酯的1種以上。 作為HLB為5以上且15以下的聚甘油脂肪酸酯，可以是包含于上述聚甘油脂肪酸酯中的聚甘 油脂肪酸酯，也可以是除此以外的聚甘油脂肪酸酯。
[0091] 作為聚甘油脂肪酸酯能夠使用市售品。
[0092] 作為聚甘油脂肪酸酯的市售品，可以舉出例如Nikko Chemicals Co .，Ltd.制 NIKKOL DGMS、NIKK0L DGM0-CV、NIKK0L DGM0-90V、NIKK0L DGD0、NIKK0L DGMIS、NIKK0L DGTIS、NIKKOL Tetraglyn 1-SV、NIKK0L Tetraglyn 1-0、NI KKOLTetraglyn 3-S、NIKK0L Tetraglyn 5_S、NIKKOL Tetraglyn 5_0、NIKK0 L Hexaglyn l_L、NIKKOL Hexaglyn 1_M、 NIKKOL Hexaglyn l-SV、NIKKOL He xaglyn 1-0、NIKK0L Hexaglyn 3-S、NIKKOL Hexaglyn 4-B、NIKK0L Hexagly n 5-S、NIKK0L Hexaglyn 5-0、NIKK0L Hexaglyn PR-15、NIKK0L Decaglyn 1-L、NIKK0L Decaglyn 1-M、NIKK0L Decaglyn 1-SV、NIKK0L Decaglyn 1-50S V、NIKK0L DecaglyrU-ISV、NIKKOL Decaglyn 1-0、NIKK0L Decaglyn 1-0V、NIKK0L Decaglyn 1-LN^NIKKOL Decaglyn 2-SV^NIKKOL Decaglyn 2-ISV^N IKKOL Decaglyn 3-SV、NIKK0L Decaglyn 3-0V、NIKK0L Decaglyn 5-SV、NIK KOL Decaglyn 5-HS、NIKK0L Decaglyn5-IS、NIKK0LDecaglyn5-0V、NIKK0LDecaglyn5-0-R、NIKK0LDecaglyn7-S、NIKK0L Decaglyn 7-0、NIKK0LDe caglyn 10-SV、NIKK0L Decaglyn 10-IS、NIKK0L Decaglyn 10-0V、NIKK0L D ecaglyn 10-MAC、NIKK0L Decaglyn PR-20 (以上均為商品名 稱）等；Mitsub ishi-Kagaku Foods Corporation制RYOTO Polyglyester L_7D、L-10D、M-10D、P-8D、SWA-10D、SWA-15D、SWA-20D、S-24D、S-28D、0-15D、0-50D、B-70D、B-100D、ER-60D、 1^0?-1200卩、05131053、!《11、即9、了54、了52、01^5、0013(以上均為商品名稱）等；了317〇 1(已區(qū)&1〇1〇〇.，1^(1.制311118〇;1^( >)-171]1^、3 11118〇;1^(>)-143、311118〇;1^4-141〇(以上均為商品名 稱）等;RIKEN VITAMIN C 0.，LTD.制Poem D0-100、Poem J-0021(以上均為商品名稱）等。
[0093] 上述中聚甘油脂肪酸酯的優(yōu)選市售品為NIKKOL Decaglyn 1-L、NIKK0L De caglyn 1-M^NIKK0L Decaglyn 1-SV^NIKK0L Decaglyn 1-50SV^NIKK0L Dec aglyn 1-ISV、NIKK0L Decaglyn 1-0、NIKK0L Decaglyn 1-0V、NIKK0L Decag lyn 1-LN、RY0T0 Polyglyester L-7D、L-10D、M-10D、P-8D、SWA-10D、SWA-15D、SWA-20D、S-24D、S-28D、0-15D、 0-50D、B-70D、B-100 D、ER-60D、及L OP-120DP。
[0094] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物可以單獨(dú)包含1種非離子性表面活性劑，也可以組 合并包含2種以上。
[0095] 從分散粒子的微細(xì)化及將神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑時(shí)的護(hù)膚效果 的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中的非離子性表面活性劑的含量相對于特定神 經(jīng)酰胺的總質(zhì)量優(yōu)選為1倍量~70倍量，更優(yōu)選為3倍量~40倍量，進(jìn)一步優(yōu)選為5倍量~20 倍量。
[0096] (卵磷脂）
[0097] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物優(yōu)選還含有卵磷脂。
[0098] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物通過含有非離子性表面活性劑和卵磷脂而含有更 微細(xì)的分散粒子，且使用于皮膚外用劑時(shí)能夠發(fā)揮更優(yōu)異的護(hù)膚效果。
[0099] 由于卵磷脂在分子內(nèi)具有親水基和疎水基，因此以往在食品、醫(yī)藥用品及化妝品 等領(lǐng)域中作為乳化劑而被廣泛使用。
[0100]在工業(yè)上，卵磷脂純度為60 %以上的卵磷脂作為卵磷脂而被利用，在本發(fā)明的制 造方法中也能夠使用卵磷脂純度為60%以上的卵磷脂。從形成更微細(xì)的分散粒子的觀點(diǎn)考 慮，作為卵磷脂，優(yōu)選通常被稱作高純度卵磷脂的卵磷脂純度為80%以上的卵磷脂，更優(yōu)選 90%以上的卵磷脂。
[0101 ]作為卵磷脂可以舉出從植物、動物或微生物的活體萃取分離的公知的各種卵磷 脂。
[0102] 作為卵磷脂的具體例，可以舉出大豆、玉米、花生、油菜、小麥等植物，蛋黃、牛等動 物，大腸菌等來源于微生物等的各種卵磷脂。
[0103] 若以化合物名稱例示卵磷脂，則可以舉出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂 酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、雙磷脂酸、二磷脂酰甘油（心磷 月旨)等甘油卵磷脂;鞘磷脂等鞘卵磷脂等。
[0104] 在本發(fā)明的制造方法中，除了上述高純度卵磷脂以外，還可以使用氫化卵磷脂、酶 分解卵磷脂、酶分解氫化卵磷脂、羥基卵磷脂等。在本發(fā)明的制造方法中能夠以單獨(dú)或多種 混合物的方式使用卵磷脂。
[0105] 從將分散粒子的微細(xì)化及神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑時(shí)的護(hù)膚效果 的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中的卵磷脂的含量相對于非離子性表面活性劑 的總質(zhì)量優(yōu)選為〇. 01倍量~20倍量，更優(yōu)選為0.1倍量~10倍量，進(jìn)一步優(yōu)選為0.4倍量~5 倍量。
[0106] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中，相對于特定神經(jīng)酰胺的總質(zhì)量優(yōu)選以1倍量~ 70倍量、更優(yōu)選以3倍量~40倍量、進(jìn)一步優(yōu)選以5倍量~20倍量的含量含有非離子性表面 活性劑，且相對于非離子性表面活性劑的質(zhì)量優(yōu)選以0.01倍量~20倍量，更優(yōu)選以0.1倍量 ~10倍量，進(jìn)一步優(yōu)選以0.4倍量~5倍量的含量含有卵磷脂。
[0107] 在本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中通過以上述范圍含有非離子性表面活性劑及 卵磷脂兩者，能夠顯著提高分散粒子的微細(xì)化及將神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑 時(shí)的護(hù)膚效果兩者。
[0108] (多元醇）
[0109] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物還可以含有多元醇。
[0110] 作為本發(fā)明中的多元醇并不限定于二價(jià)以上的醇，而能夠使用公知的多元醇。
[0111] 作為多元醇的例子，可以舉出甘油、二甘油、三甘油、聚甘油、二醇化合物(例如1， 3_ 丁二醇（1，3-BG )、異戊二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、乙二醇、二乙二醇、新戊二醇、 1，2-戊二醇、1，2-己二醇、二丙二醇、3-甲基-1，3-丁二醇等）、麥芽糖醇、還原水飴、蔗糖、乳 糖醇、帕拉金糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、木糖、葡萄糖、乳糖、甘露糖、麥芽 糖、半乳糖、果糖、肌醇、季戊四醇、麥芽三糖、山梨糖醇酐、海藻糖、淀粉分解糖、淀粉分解糖 還原醇等。
[0112] 上述例中，從提高分散粒子的微細(xì)化及護(hù)膚效果的觀點(diǎn)考慮，作為多元醇優(yōu)選為 選自由甘油及二醇化合物構(gòu)成的組的至少1種，更優(yōu)選為甘油及至少1種二醇化合物。尤其， 作為多元醇，若并用甘油和至少1種二醇化合物，則能夠設(shè)為包含更微細(xì)的分散粒子且護(hù)膚 效果明顯優(yōu)異的神經(jīng)酰胺分散組合物。
[0113] 在本發(fā)明中"二醇化合物"是指在分子內(nèi)含有2個(gè)羥基的化合物。
[0114] 從分散物的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的觀點(diǎn)考慮，作為含有甘油及至少1種二醇化合物時(shí)的甘 油與二醇化合物的含有比例(甘油量:二醇化合物的總量），以質(zhì)量基準(zhǔn)優(yōu)選為100:1~1:1， 更優(yōu)選為75:1~5:1，進(jìn)一步優(yōu)選為50:1~10:1。
[0115] 從分散粒子的微細(xì)化和經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的觀點(diǎn)考慮，作為二醇化合物優(yōu)選為選自由1， 3_ 丁二醇、二丙二醇、1，4-丁二醇、二乙二醇、乙二醇、丙二醇、1，2-戊二醇、1，5-戊二醇、1， 4_戊二醇、2，4-戊二醇、1，2-己二醇及1，6-己二醇構(gòu)成的組的至少1種，更優(yōu)選選自由1，3- 丁二醇及二丙二醇構(gòu)成的組的至少1種，進(jìn)一步優(yōu)選為1，3-丁二醇。
[0116]從分散粒子的微細(xì)化和經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中 的多元醇的含量相對于神經(jīng)酰胺分散組合物的總質(zhì)量優(yōu)選為1質(zhì)量％~70質(zhì)量％，更優(yōu)選 為5質(zhì)量％~65質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選為10質(zhì)量％~60質(zhì)量％。
[0117] (膽固醇）
[0118] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物還可以含有膽固醇。
[0119] 將本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑時(shí)，含有膽固醇會進(jìn)一步提高 護(hù)膚效果，因此優(yōu)選。
[0120] 作為膽固醇，可以優(yōu)選適用將作為羊毛脂的主要成分通過萃取得到的粗膽固醇進(jìn) 行提純的膽固醇。作為膽固醇可以使用市售品。作為膽固醇的市售品的例子，可以舉出 Nippon Fine Chemical Co·, Ltd.制"膽固醇 JSQI(商品名稱)"、CR0DA JAPAN KK制"膽固 醇等。
[0121] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中的膽固醇的含量，考慮通過含有膽固醇而可期待 的效果可適當(dāng)?shù)卦O(shè)定。膽固醇的含量相對于神經(jīng)酰胺分散組合物的總質(zhì)量優(yōu)選為0.00001 質(zhì)量％~1〇質(zhì)量％，更優(yōu)選為〇. 00003質(zhì)量％~5質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.0001質(zhì)量％~1質(zhì) 量％。
[0122] (水或含有水的組合物）
[0123] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物優(yōu)選采用含有特定神經(jīng)酰胺的分散粒子作為分散 相而分散于連續(xù)相中的方式。連續(xù)相優(yōu)選為水或含有水的組合物。
[0124] 作為本發(fā)明中的水，優(yōu)選為純水、離子交換水等雜質(zhì)較少的水。
[0125] 在本發(fā)明中"含有水的組合物"是指在組合物中含有水即可。作為包含于組合物中 的水以外的成分并無特別限定，例如可以舉出在分散組合物中通常可添加于連續(xù)相中的水 溶性公知成分。
[0126] (其它成分）
[0127] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)根據(jù)需要可以使 用除上述成分以外的其它成分。
[0128] 作為其它成分可以舉出例如通?？商砑佑诜稚⒔M合物中的成分、根據(jù)所得到的神 經(jīng)酰胺分散組合物的用途而需要的成分等。
[0129] 作為將神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑時(shí)的其它成分，可以舉出例如各種 藥效成分、防腐劑、殺菌劑、著色劑、薄荷醇、樟腦等清涼劑、植物萃取物、pH緩沖劑、抗氧化 劑、紫外線吸收劑、紫外線散射劑、香料等。
[0130](在25 °C下呈液體狀的油性成分）
[0131] 在本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中，優(yōu)選在25°C下呈液體狀的油性成分的含量為 1質(zhì)量％以下，或者不含有在25°C下呈液體狀的油性成分，更優(yōu)選不含有在25°C下呈液體狀 的油性成分。
[0132] 在本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中，由于神經(jīng)酰胺分散組合物中的在25°C下呈液 體狀的油性成分的含量為1質(zhì)量％以下，或者神經(jīng)酰胺分散組合物不含有在25°C下呈液體 狀的油性成分，因此能夠含有更微細(xì)的分散粒子，且在使用于皮膚外用劑時(shí)能夠發(fā)揮更優(yōu) 異的護(hù)膚效果。
[0133] 在本發(fā)明中"在25°C下呈液體狀"是指融點(diǎn)或軟化點(diǎn)小于25°C。并且，在本發(fā)明中 "油性成分"是指對25°C水的溶解度小于0.1質(zhì)量％，是指在化妝品、醫(yī)藥用品、食品等領(lǐng)域 中通常作為油性成分所使用的成分。
[0134] 作為在25°C下呈液體狀的油性成分，具體而言，可以舉出角鯊?fù)?、液體石蠟等烴 油;二甲基聚硅氧烷、環(huán)聚二甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷、高級醇改性 有機(jī)聚硅氧烷等硅油;氟聚醚、全氟烷基硅醚等氟油;橄欖油、霍霍巴油等植物油;液體狀羊 毛脂等動物油;二異硬脂醇蘋果酸酯、乳酸辛基十二烷、異壬酸異十二烷、異硬脂酸異丙醇、 肉豆蔻酸辛基十二烷等脂肪酸酯；由二癸酸新戊二醇等脂肪酸和多元醇構(gòu)成的酯油;甘油 衍生物、氨基酸衍生物等酯油等。
[0135](分散粒子的粒徑）
[0136] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物中所含有的分散粒子的平均粒徑小于60nm。從經(jīng)時(shí) 穩(wěn)定性及護(hù)膚效果的觀點(diǎn)考慮，作為分散粒子的平均粒徑優(yōu)選小于40nm，更優(yōu)選小于30nm， 進(jìn)一步優(yōu)選小于20nm。作為分散粒子的平均粒徑的下限值并無特別限制。分散粒子的平均 粒徑能夠設(shè)為例如1 nm以上。
[0137] 本發(fā)明中的分散粒子的平均粒徑是指在神經(jīng)酰胺分散組合物中存在的分散粒子 (含有神經(jīng)酰胺粒子)的體積平均粒徑。
[0138] 從精度和測定簡易性的觀點(diǎn)考慮，分散粒子的體積平均粒徑優(yōu)選使用動態(tài)光散射 法進(jìn)行測定。
[0139] 作為使用動態(tài)光散射法的市售的測定裝置，可以舉出動態(tài)光散射式納米跟蹤粒度 分析儀UPA(NIKKISO CO.，LTD.制）、動態(tài)光散射式粒徑分布測定裝置LB-550 (H0RIBA，Ltd. 制）、濃厚系粒徑分析儀FPAR-1000(0TSUKA ELECTRON〗CS Co.，LTD制）等。
[0140] 在本說明書中，分散粒子的體積平均粒徑為使用動態(tài)光散射式納米跟蹤粒度分析 儀UPA(NIKKIS0 CO.，LTD.制)進(jìn)行測定的值，具體而言，如下進(jìn)行測定。本發(fā)明中的分散粒 子的平均粒徑也能夠使用其它分析儀而測定。
[0141] 以從本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物分取的試料中所含有的神經(jīng)酰胺的濃度成為 0.03質(zhì)量％的方式用純水進(jìn)行稀釋，并使用石英單元來測定分散粒子的體積平均粒徑。能 夠?qū)⒃嚵险凵渎试O(shè)為1.600、將分散介質(zhì)折射率設(shè)為1.333 (純水)及將分散介質(zhì)的粘度設(shè)定 為純水的粘度，求出該情況下的體積平均粒徑(Mv)作為體積平均粒徑。
[0142] 另外，除了組合物成分以外，還可以通過制造方法中的攪拌條件(剪切力、溫度或 壓力）、油相與水相比率等要素而調(diào)整分散粒子的平均粒徑。
[0143]從分散粒子的微細(xì)化的觀點(diǎn)考慮，本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物優(yōu)選為使用高壓 乳化法而制備的分散組合物。
[0144] 有關(guān)高壓乳化法的事項(xiàng)及本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物的制備中利用高壓乳化 法的分散處理的實(shí)施方式，將在神經(jīng)酰胺分散組合物的制造方法的部分進(jìn)行后述。
[0145] (pH)
[0146] 神經(jīng)酰胺分散組合物的pH可根據(jù)神經(jīng)酰胺分散組合物的適用方式而適當(dāng)?shù)卦O(shè)定。 例如將神經(jīng)酰胺分散組合物使用于皮膚外用劑的情況下，從皮膚刺激性等的觀點(diǎn)考慮，神 經(jīng)酰胺分散組合物的pH更優(yōu)選為3~10,進(jìn)一步優(yōu)選為5~9。通過將pH設(shè)定于該范圍內(nèi)，皮 膚刺激性得到緩解并能夠獲得良好的使用感。
[0147] (神經(jīng)酰胺分散組合物的制造方法）
[0148] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物能夠通過包括將至少含有特定神經(jīng)酰胺的分散相 成分和連續(xù)相成分進(jìn)行混合的制造方法而得到。
[0149] 關(guān)于將連續(xù)相成分(水相成分)和分散相成分（油相成分)進(jìn)行混合的方法并無特 別限制，可以使用超聲波分散法、高壓乳化法、在連續(xù)相成分中直接注入分散相成分的噴射 注入法等公知方法。
[0150] 作為得到本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物的優(yōu)選制造方法的一例，可以舉出如下方 法，其包括:在將組合并含有特定神經(jīng)酰胺和非離子性表面活性劑的預(yù)分散處理溶液加熱 到HKTC以上的狀態(tài)下進(jìn)行分散處理，得到粗分散液（以下也稱作預(yù)分散處理工序。）；及對 于將粗分散液和水或含有水的組合物（以下也稱作"水等"。）進(jìn)行混合而得到的混合液，利 用超聲波分散法或高壓乳化法進(jìn)行分散處理（以下也稱作正式分散處理工序。），并且，形成 含有特定神經(jīng)酰胺且具有平均粒徑小于60nm的微細(xì)粒徑的分散粒子。
[0151 ]以下，對該方式的制造方法進(jìn)行說明。
[0152] <預(yù)分散處理工序>
[0153] 預(yù)分散處理工序中的粗分散液的制備中，在將包含特定神經(jīng)酰胺和非離子性表面 活性劑的溶液(預(yù)分散處理溶液)加熱到l〇〇°C以上的狀態(tài)下進(jìn)行分散處理，從而得到包含 被加熱而成為熔融狀態(tài)的特定神經(jīng)酰胺的分散粒子(分散相)粗分散于連續(xù)相中的粗分散 液。
[0154] 在預(yù)分散處理溶液中，特定神經(jīng)酰胺和非離子性表面活性劑僅僅混合即可。將特 定神經(jīng)酰胺和非離子性表面活性劑進(jìn)行混合的方法并無特別限制，例如可以舉出通過攪拌 進(jìn)行混合的方法。
[0155] 預(yù)分散處理溶液根據(jù)需要也可以包含除了特定神經(jīng)酰胺及非離子性表面活性劑 以外的其它成分。作為其它成分可以舉出例如多元醇、膽固醇等成分。
[0156] 從使神經(jīng)酰胺熔融的觀點(diǎn)考慮，在粗分散液的制備中將預(yù)分散處理溶液加熱到 100°C以上。對預(yù)分散處理溶液進(jìn)行分散處理時(shí)達(dá)到100°C以上的溫度即可?？梢詫㈩A(yù)分散 處理溶液加熱到l〇〇°C以上且在將該液體溫度保持為100°C以上的狀態(tài)下進(jìn)行分散處理，或 者可以將預(yù)分散處理溶液邊加熱到1 〇〇 °c以上邊進(jìn)行分散處理。
[0157] 作為將預(yù)分散處理溶液加熱到100°C以上的方式并無特別限定，通?？梢耘e出加 熱裝置。作為加熱裝置可以舉出例如恒溫室等。
[0158]作為對預(yù)分散處理溶液進(jìn)行分散處理并得到粗分散液的方式并特別限定，可以舉 出通常的攪拌裝置。作為攪拌裝置可以舉出例如磁力攪拌器、家用混合器、槳式混合器、葉 輪混合器、均質(zhì)混合器、分散混合器、超級混合器等。
[0159]分散處理的時(shí)間并無特別限定，根據(jù)攪拌裝置的種類、預(yù)分散處理溶液的組成等 能夠適當(dāng)?shù)卦O(shè)定。
[0160] <正式分散處理工序>
[0161] 在正式分散處理工序中，在混合通過預(yù)分散處理而得到的粗分散液和水等之后， 能夠進(jìn)行利用超聲波分散法的分散處理（以下稱作超聲波分散處理。）或利用高壓乳化法的 分散處理（以下稱作高壓乳化處理）。
[0162] 在正式分散處理工序中，通過將包含經(jīng)熔融的神經(jīng)酰胺的粗分散液和水等進(jìn)行混 合并進(jìn)行分散處理，從而能夠得到包含含有特定神經(jīng)酰胺的分散粒子的神經(jīng)酰胺分散組合 物。
[0163] 從防止突然沸騰的觀點(diǎn)考慮，將混合水等時(shí)粗分散液的溫度優(yōu)選設(shè)定為100°C以 下，更優(yōu)選設(shè)定為90 °C~100 °C。
[0164] 水等的溫度并無特別限定。水等的溫度優(yōu)選設(shè)定為50°C~90°C。
[0165] 粗分散液和水等可以一次進(jìn)行混合，或者也可以邊對一方少量添加另一方邊進(jìn)行 混合。粗分散液和水等僅僅混合即可。作為混合粗分散液和水等的方法，可以舉出例如通過 攪拌進(jìn)行混合的方法。
[0166] 粗分散液和水等的混合比率并無特別限定。從分散粒子的微細(xì)化的觀點(diǎn)考慮，作 為粗分散液/水等的比率(質(zhì)量基準(zhǔn))優(yōu)選為1/20~10/1，更優(yōu)選為1/10~5/1，進(jìn)一步優(yōu)選 為1/2~2/1。
[0167] 從分散粒子的微細(xì)化及經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選以神經(jīng)酰胺分散組合物中的 分散相和連續(xù)相的比率作為分散相/連續(xù)相的比率(質(zhì)量基準(zhǔn))成為1/1000~1/5的方式混 合粗分散液和水等，更優(yōu)選以成為1/100~1/10的方式進(jìn)行混合，進(jìn)一步優(yōu)選以成為1/50~ 1/10的方式進(jìn)行混合。
[0168] 從分散粒子的微細(xì)化的觀點(diǎn)考慮，作為本分散工序中的分散處理優(yōu)選為高壓乳化 處理。
[0169] 高壓乳化處理是指對被分散物賦予50MPa以上的剪切力的分散處理。從分散粒子 的微細(xì)化的觀點(diǎn)考慮，賦予被分散物的剪切力優(yōu)選為lOOMPa以上，更優(yōu)選為180MPa以上。從 溫度上升及耐圧性的觀點(diǎn)考慮，賦予被分散物的剪切力的上限值在市售的裝置中為300MPa 以下。
[0170] 作為高壓乳化處理的方式并無特別限定，可以舉出通常的高壓乳化裝置。作為高 壓乳化裝置可以舉出ULTIMIZER HJP-25005(SUGIN0 MACHINE LIMITED制）、微射流機(jī) (MICROFLUIDICS INTERNATIONAL C0RP.制）、納米粉碎機(jī)（yoshida kikai co.，ltd.制）、 Gaulin型均質(zhì)器(APV公司制）、Lanier型均質(zhì)器(Lanier Co ·，Ltd.制）、高壓均質(zhì)器(Niro Soavi Co.，Ltd.制）、均質(zhì)器（SANWA MACHINERY TRADING CO.，LTD.制）、高壓均質(zhì)器（IZUMI FOOD MACHINERY CO.，LTD.制）、超高壓均質(zhì)器（IKA-Werke GmbH&Co.KG.制）等高壓均質(zhì)器。
[0171] 高壓乳化處理時(shí)的溫度優(yōu)選設(shè)定為20°C~80°C，更優(yōu)選設(shè)定為40°C~70°C。
[0172] 進(jìn)行高壓乳化處理的次數(shù)可以為1次。為了提高溶液整體的均勻性，優(yōu)選進(jìn)行高壓 乳化處理2次以上，更優(yōu)選進(jìn)行2次~5次。從保持分散粒子的粒徑的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選被乳化 分散的組合物即乳化液在剛通過腔室30秒以內(nèi)，優(yōu)選在3秒以內(nèi)，通過任意的冷卻器進(jìn)行冷 卻。
[0173]本分散工序中的分散處理可以為超聲波分散處理。并且，從提高分散效果的觀點(diǎn) 考慮，優(yōu)選在混合粗分散液和水等之后，且在高壓乳化處理之前進(jìn)行超聲波分散處理?；?賦予超聲波的分散處理中可以使用通常的超聲波分散裝置。
[0174] 作為超聲波分散裝置，可以舉出超聲波均質(zhì)器US-600、US-1200T、RUS-1200T、MUS- 1200T(以上NISSEI Corporation.制）、超聲波處理器UIP2000、UIP4000、UIP8000、UIP16000 (以上Hielscher Ultrasonics GmbH制）等。這些超聲波分散裝置能夠使用25kHz以下，優(yōu)選 15kHz~20kHz的頻率。
[0175] <其它工序>
[0176] 除了上述預(yù)分散處理工序及正式分散處理工序以外，根據(jù)需要也可以包括其它工 序。作為其它工序可以舉出加熱殺菌工序等。
[0177] (神經(jīng)酰胺分散組合物的用途）
[0178] 本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物能夠直接或作為成分材料廣泛使用于例如醫(yī)藥用 品（外用劑、皮膚制劑）、化妝品、清洗劑等中。
[0179] 作為醫(yī)藥用品可以舉出涂布劑等非口服劑等，作為化妝品可以舉出化妝水、美容 液、凝膠、乳液、護(hù)發(fā)素、營養(yǎng)膏、潤發(fā)素等，作為清洗劑可以舉出潔面乳、沐浴露、洗發(fā)水等。 但本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物的用途并不限定于此。
[0180] 在將本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物使用于醫(yī)藥用品或化妝品時(shí)，根據(jù)需要能夠適 當(dāng)?shù)靥砑釉卺t(yī)藥用品或化妝品中可添加的成分。
[0181] 作為將本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物使用于化妝品時(shí)的劑型，可以是作為化妝 水、美容液、凝膠、乳液、護(hù)發(fā)素、營養(yǎng)膏、潤發(fā)素等化妝品而被已知的通常的劑型的任意形 式。作為將本發(fā)明的神經(jīng)酰胺分散組合物使用于化妝品時(shí)的劑型，從發(fā)揮分散粒子微細(xì)的 特征的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選為透明性較高的劑型，例如優(yōu)選為化妝水、美容液、凝膠制劑等劑型。
[0182] 實(shí)施例
[0183] 以下，根據(jù)實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更具體的說明。本發(fā)明只要不脫離其主旨則并不 限定于以下實(shí)施例。另外，若無特別說明，則"份"為質(zhì)量基準(zhǔn)。
[0184] [實(shí)施例1]
[0185] 將下述組成的A溶液39.5g在110 °C下進(jìn)行攪拌混合10分鐘，得到粗分散液。將所得 到的粗分散液冷卻至l〇〇°C，并添加在70°C下溶解下述組成成分的B溶液之后，通過使用超 聲波均質(zhì)器US-600(NISSEI Corporation.制)進(jìn)行3分鐘的分散而得到預(yù)分散物。接著，將 所得到的預(yù)分散物冷卻至約60°C之后，使用ULTIMIZER HJP-25005(SUGIN0 MACHINE UMITED制）以245MPa的壓力進(jìn)行高壓乳化(分散)處理，由此得到了實(shí)施例1的神經(jīng)酰胺分 散組合物。
[0186] 使用于A溶液及B溶液的各成分的詳細(xì)內(nèi)容如下所述。
[0187] 〔A 溶液〕 Cer:ami.de I 0. 3 份 ?膽固醇 0.3份
[0188] .1,3-丁二醇 0.9 份 十甘袖單肉豆蔻酸酯 3.0份 甘油 35.0份
[0189] 〔B 溶液〕
[0190] ?卵磷脂 4.0份
[0191] ?碘代丙炔基氨基甲酸丁酯 0.01份
[0192] ?水 56.5份
[0193] [實(shí)施例2~3、7~18及比較例1~4、6~9]
[0194] 除了使用表1、表2及表3所示組成的A溶液及B溶液以外，以與實(shí)施例1相同的方式 得到了實(shí)施例2~3、7~18、比較例1~4、6~9的各神經(jīng)酰胺分散組合物。
[0195] [實(shí)施例4]
[0196] 將使用超聲波均質(zhì)器US-600(NISSEI Corporation.制）的分散變更為20分鐘且未 進(jìn)行高壓乳化處理，除此以外，以與實(shí)施例1相同的方式得到了實(shí)施例4的神經(jīng)酰胺分散組 合物。
[0197] [實(shí)施例5]
[0198] 除了以150MPa的壓力進(jìn)行高壓乳化處理以外，以與實(shí)施例1相同的方式得到了實(shí) 施例5的神經(jīng)酰胺分散組合物。
[0199] [實(shí)施例6]
[0200] 除了以50MPa的壓力進(jìn)行高壓乳化處理以外，以與實(shí)施例1相同的方式得到了實(shí)施 例6的神經(jīng)酰胺分散組合物。
[0201][比較例5]
[0202] 將使用超聲波均質(zhì)器US-600(NISSEI Corporation.制）的分散變更為10分鐘且未 進(jìn)行高壓乳化處理，除此以外，以與實(shí)施例1相同的方式得到了比較例5的神經(jīng)酰胺分散組 合物。
[0203][評價(jià)]
[0204] (1)經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性評價(jià)
[0205] 關(guān)于所得到的實(shí)施例及比較例的各神經(jīng)酰胺分散組合物，測定剛制備及經(jīng)過時(shí)間 后的各神經(jīng)酰胺分散組合物中的分散粒子的粒徑，并如下評價(jià)了經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性。將其結(jié)果示 于表1、表2及表3中。
[0206] (1-1)剛制備的神經(jīng)酰胺分散組合物中的分散粒子的粒徑
[0207]使用動態(tài)光散射式納米跟蹤粒度分析儀UPA(NIKKIS0 CO.，LTD.制）測定出剛制備 的神經(jīng)酰胺分散組合物中的分散粒子的粒徑(體積平均粒徑）。以從神經(jīng)酰胺分散組合物分 取的試料中所含有的神經(jīng)酰胺的濃度成為0.03質(zhì)量％的方式用純水進(jìn)行稀釋，并進(jìn)行了體 積平均粒徑的測定。將試料折射率設(shè)為1.600、將分散介質(zhì)折射率設(shè)為1.333(純水）、及將分 散介質(zhì)的粘度設(shè)為純水的粘度，求出該情況的體積平均粒徑(Mv)作為體積平均粒徑。
[0208] (1-2)經(jīng)過時(shí)間后的神經(jīng)酰胺分散組合物中的分散粒子的粒徑
[0209]將各神經(jīng)酰胺分散組合物在50°C的恒溫槽中保管90天之后返回到25°C，以與剛制 備的神經(jīng)酰胺分散組合物相同的方式測定出保管后的各神經(jīng)酰胺分散組合物中的分散粒 子的粒徑。
[0210] (2)護(hù)膚效果
[0211] 關(guān)于所得到的實(shí)施例及比較例的各神經(jīng)酰胺分散組合物，如下評價(jià)了護(hù)膚效果。 將其結(jié)果不于表1、表2及表3中。
[0212] 冬季，對手部皮膚明顯粗糙的5人被實(shí)驗(yàn)者的左手背面，12月經(jīng)2周期間1天涂布了 2次神經(jīng)酰胺分散組合物。與未涂布的右手背面進(jìn)行比較，將"無變化"設(shè)為1，將"無法確認(rèn) 皮膚粗糙的狀態(tài)"設(shè)為5,分5個(gè)階段對2周后的改善程度進(jìn)行評價(jià)，算出5人的平均評分。
[0213]
[0214]
[0215]
[0216] 表1、表2及表3中的是指未配合有該成分。并且，表1~表3中記載的各成分如 下。
[0217] · Ceramide I (商品名稱：Ceramide I、INCI名稱：Ceramide 1、Evonik Japan Co.，Ltd.)
[0218] · Ceramide EOP(商品名稱：Ceramide E0P27、INCI名稱：Ceramide E0 P、Evonik Japan Co.，Ltd.)
[0219] · Ceramide EOS(商品名稱：Ceramide E0S27、INCI名稱：Ceramide E0 S、Evonik Japan Co.，Ltd.)
[0220] · Ceramide II(商品名稱：Ceramide TIC-001、INCI名稱：Ceramide 2、Takasago International Corporation)
[0221] · Ceramide 111 (商品名稱：Ceramide 111、INCI 名稱：Ceramide 3、Evo nik Japan Co.，Ltd.)
[0222] · Ceramide IIIB(商品名稱：Ceramide IIIB、INCI名稱：Ceramide 3B、Evonik Japan Co.，Ltd.)
[0223] · Ceramide VI (商品名稱：Ceramide VI、INCI 名稱：Ceramide 611、Evo nik Japan Co.，Ltd.)
[0224] ?膽固醇（商品名稱:膽固醇JSQI、Nippon Fine Chemical Co.，Ltd.)
[0225] · 1，3_丁二醇（Daicel Corporation.)
[0226] ?十甘油單肉豆蔻酸酯（商品名稱：NIKK0L Decaglyn l-M、HLB:14.0、Ni kko Chemicals Co.,Ltd.)
[0227] ?角鯊?fù)?商品名稱:NIKK0L角鯊?fù)?、Nikko Chemicals Co.，Ltd.)
[0228] ?甘油（化妝用濃甘油、Kao Corporation)
[0229] ?卵磷脂(商品名稱:SLP-PC70、Tsuji Oil Mills co.，Ltd.)
[0230] ?碘代丙炔基氨基甲酸丁酯(商品名稱:GLYCACIL、Lonza Japan Ltd.)
[0231] 在表1、表2及表3中，關(guān)于各神經(jīng)酰胺分散組合物，相對于神經(jīng)酰胺量的非離子性 表面活性劑量的含有比例（非離子性表面活性劑/神經(jīng)酰胺）、及相對于非離子性表面活性 劑量的卵磷脂量的含有比例(卵磷脂/非離子性表面活性劑)均以質(zhì)量基準(zhǔn)表示。
[0232] 如表1、表2及表3所示，可知實(shí)施例的神經(jīng)酰胺分散組合物出乎意料地均包含小于 60nm的微細(xì)的分散粒子，高溫條件下的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性優(yōu)異且護(hù)膚效果優(yōu)異。
[0233] 從而，根據(jù)本發(fā)明能夠提供一種神經(jīng)酰胺分散組合物，其在保存于高溫條件下的 情況下，與以往相比具有可長期保存的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性，且在使用于化妝品等皮膚外用劑時(shí)具 有優(yōu)異的護(hù)膚效果。
[0234] 2014年3月14日申請的日本專利申請2014-052463號中公開的全部內(nèi)容通過參考 被引用于本說明書中。
[0235] 在本說明書中記載的所有文獻(xiàn)、專利申請及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)作為參考引用于本發(fā)明中， 各個(gè)文獻(xiàn)、專利申請及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)作為參考被引用的情況與具體且分別記載的情況程度相 同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種神經(jīng)酰胺分散組合物，其包含由下述通式（I)表示的神經(jīng)酰胺和非離子性表面 活性劑，分散粒子的平均粒徑小于60nm; [化學(xué)式1]在通式（I)中，R1表示總碳原子數(shù)為40~55且在碳鏈中包含酯鍵的直鏈或支鏈狀烴基； 由R1表示的烴基也可以在碳鏈中包含選自由多重鍵、芳香環(huán)及芳香族雜環(huán)構(gòu)成的組中的1 個(gè)或2個(gè)以上的部分結(jié)構(gòu);R 2表示可以具有羥基的碳原子數(shù)為11~21的烷基，或可以具有羥 基的碳原子數(shù)為11~21的鏈烯基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 非離子性表面活性劑的含量相對于由通式（I)表示的神經(jīng)酰胺的質(zhì)量為1倍量~70倍 量，進(jìn)而，相對于非尚子性表面活性劑的質(zhì)量以0.01倍量~20倍量的含量含有卵磷脂。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 所述神經(jīng)酰胺分散組合物為使用高壓乳化法而制備的分散組合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 還含有多元醇。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 多元醇為甘油及至少1種二醇化合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 還含有膽固醇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 非離子性表面活性劑為聚甘油脂肪酸酯。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)酰胺分散組合物，其中， 神經(jīng)酰胺分散組合物中的在25°C下呈液體狀的油性成分的含量為1質(zhì)量％以下，或者 神經(jīng)酰胺分散組合物不含有在25°C下呈液體狀的油性成分。
【文檔編號】A61K8/68GK106061462SQ201480076699
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2014年11月21日
【發(fā)明人】北岡弘行
【申請人】富士膠片株式會社