一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，特別涉及一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物。該藥物組合物以黃芪10～15重量份、銀杏葉10～15重量份、玉竹10～15重量份、龍膽草10～15重量份、安息香1～4重量份、干漆1～4重量份、婆羅子1～4重量份為原料制成。其制備方法采用水提醇沉法。劑型為口服制劑或靜脈注射制劑。該中藥組合物能夠顯著特發(fā)性肺動脈高壓模型大鼠的生存時間，降低平均肺動脈壓和右心室肥厚指數，對特發(fā)性肺動脈高壓具有良好的療效和安全性。
【專利說明】
一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 特發(fā)性肺動脈高壓（Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension，IPAH)是肺 動脈高壓(Pulmonary Artery hypertension，PAH)的一種亞型。該病是一種罕見病，全球發(fā) 病率約為1~2人/100萬人(郭曉曦，蘇春芳.特發(fā)性肺動脈高壓的藥物治療進展.心血管 病學進展，2007，28(2): 296-299 .)，患者的平均生存期僅為2.8年，1、3、5年生存率分別為 68%、48%和34% (王毅，方唯一.特發(fā)性肺動脈高壓的藥物治療進展.心肺血管病雜， 2008，27(6): 375-378.)。由于該病屬于罕見病，患者較少，市場較小，缺乏利益驅動，因此針 對該病的新藥研發(fā)不足，目前尚缺乏針對該病的治療藥物。
[0003] 特發(fā)性肺動脈高壓的病因目前尚不清楚，可能與藥物因素、病毒感染及遺傳因素 有關（王益波，馬改改.特發(fā)性肺動脈高壓發(fā)病機制的新進展.中國循環(huán)雜志，2015,30 (6):605-607.)。研究顯示，編碼骨形成蛋白Π型受體的BMPR-Π基因、ALK1基因、5-羥色 氨載體基因等突變可能是特發(fā)性肺動脈高壓的發(fā)病原因之一(薛國華，麥培培，段衛(wèi)星，馬 惠芳.特發(fā)性肺動脈高壓侯選基因的相關研究進展.臨床薈萃，2012，27(3) : 267-269.)。
[0004] 該病起病隱匿，缺乏特異性癥狀，診斷較為困難，預后差(馮兵，曹斌.特發(fā)性肺動 脈高壓的治療進展.承德醫(yī)學院學報，2011，28(4):424-426.)。患者早期癥狀不明顯。主要 是肺動脈高壓和右心功能衰竭，具體表現取決于病情的嚴重程度。常見初始癥狀有呼吸困 難、疲乏、胸痛、眩暈、水腫、暈厥、心悸、咳嗽、咯血、周圍性紫紺等。其血流動力學定義為靜 息時平均肺動脈壓>25mmHg，肺毛細血管壓或左房壓<15mm Hg或運動時肺動脈平均壓>30mm Hg。病理研究發(fā)現，特發(fā)性肺動脈高壓患者存在動脈中層肥厚、細胞性內膜增生、向心性板 層性內膜纖維化、擴張性病變、類纖維素壞死和叢樣病變形成等顯著病理改變(郭淑靜，閆 琦，丁春華.原發(fā)性肺動脈高壓的診治進展.國外醫(yī)學呼吸系統分冊，2005, 25(10): 767-769.)〇
[0005] 中西醫(yī)對特發(fā)性肺動脈高壓的病因病機認知模式不同，治療方法也存在明顯不 同。西醫(yī)對特發(fā)性肺動脈高壓的治療主要是對癥治療， 一、治療特發(fā)性肺動脈高壓的化學藥物 西醫(yī)目前使用的治療藥物主要包括： 1. 利尿劑:主要用于緩解特發(fā)性肺動脈高壓導致的右心室衰竭癥狀，減少液體潴留，減 輕肝淤血，降低右心室前負荷。特發(fā)性肺動脈高壓的治療中利尿劑主要為小劑量使用以保 持理想的體重，并減輕癥狀。臨床用于特發(fā)性肺動脈高壓治療的利尿劑主要為口服呋塞米， 使用時需要補充鈉鹽，維持電解質平衡，預防可能出現的藥物導致的低血壓。 2. 正性肌力藥物:主要用于緩解特發(fā)性肺動脈高壓導致的右心室衰竭癥狀，提高心臟 收縮力，預防心臟收縮力降低是導致心力衰竭。
[0006] 3.抗凝劑:華法林等抗凝藥物常用預防特發(fā)性肺動脈高壓患者可能發(fā)生的血栓風 險。
[0007] 4.鈣通道阻滯劑:特發(fā)性肺動脈高壓初始病變在血管內皮或平滑肌，以血管收縮 為主，鈣通道阻滯劑可減輕血管收縮，如硝苯地平、地爾硫卓等，但使用此類藥物需要首先 進行血管反應性測試，已評價患者對此類藥物是否產生有效的治療響應。
[0008] 5.前列環(huán)素及其類似物:前列環(huán)素是一種較強的血管擴張劑，既能擴張肺和全身 血管，也能抑制血小板凝集。該類藥物中口服貝前列素對特發(fā)性肺動脈高壓有明確的治療 效果，但往往伴隨有頌骨疼痛、低血壓、面頰潮紅、頭痛等不良反應。
[0009] 6.波生坦：內皮素-1主要有血管內皮細胞產生，具有血管收縮作用。該類藥物中， 波生坦是一種雙重內皮素受體拮抗劑，可降低肺和全身血管阻力，減少心血管重構，在不增 加心率的情況下增加心臟輸出量。研究顯示波生坦對特發(fā)性肺動脈高壓具有一定的治療作 用。
[0010] 7.西地那非:西地那非是一種5型磷酸二酯酶抑制劑。臨床研究顯示，年輕特發(fā)性 肺動脈高壓患者口服西地那非三個月后，肺動脈壓明顯下降，運動耐量提高。而同時吸人伊 洛前列素和口服西地那非時，肺動脈血壓下降更顯著，心輸出量增加更明顯，對心率及全 身血壓影響較小。
[0011] 由上述內容可見，西醫(yī)治療特發(fā)性肺動脈高壓主要采用擴張肺部血管、抗凝和增 強心肌功能的藥物，以降低肺動脈血壓，防止血栓生成和右心室心力衰竭。但目前的化學藥 物不僅具有顯著的不良反應，且對特發(fā)性肺動脈高壓缺乏理想的療效。降壓藥物對特發(fā)性 肺動脈高壓缺乏針對性，且并非所有降壓藥物都能夠對特發(fā)性肺動脈高壓產生作用。除上 述藥物外，由于特發(fā)性肺動脈高壓的發(fā)病機制尚不清楚，因此目前已針對已上市的其他類 藥物是否對特發(fā)性肺動脈高壓具有治療作用展開篩選，其中用于降血糖的二甲雙胍已被證 明對特發(fā)性肺動脈高壓具有顯著的療效，但其作用機制尚不清楚（A g a r d C，R ο 11 i -Derkinderen M，Dumas-De_La-Roque E，et al. Protective role of the antidiabetic drug metformin against chronic experimental pulmonary hypertension. British Journal of Pharmacology， 2009， 158(5):1285_1294)〇
[0012] 采用上述藥物治療特發(fā)性肺動脈高壓時，由于特發(fā)性肺動脈高壓主要為肺動脈血 管阻力增加，導致肺動脈血壓升高，而降壓類化學藥物多為全身性降壓藥物，因此易于導致 全身性低血壓;抗凝藥物雖能夠降低血栓發(fā)生的風險，但易于導致出血等不良反應;抗心衰 藥物的正性肌力作用能夠提高心臟功能和輸血能力，但對于肺部之外的血液循環(huán)系統則易 于導致血壓升高。
[0013] 二、治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥 中醫(yī)對特發(fā)性肺動脈高壓主要采用辨證輪值的方法。針對不同體質的人群采用不同的 治療方法。
[0014] 1.針對有氣虛癥候、痰濁瘀血互結的肺脹患者，采用益氣活血化痰法進行治療。
[0015] 2.針對臨床表現為外寒里飲證型者以溫肺化飲的方法進行治療，如以小青龍湯加 丹參、桃仁、歸尾、白芥子等治之。
[0016] 3 .針對肺脹日久，瘀血停留者以活血化瘀方法治療，藥選丹參、桃仁、紅花、赤茍 等，可配合靜滴復方丹參注射液、脈絡寧等。
[0017]除小青龍湯加減方(半夏、干姜、細辛、麻黃、肉桂、芍藥、甘草、五味子、桃仁、歸尾、 白芥子等組成）、復方丹參注射液(丹參、降香等組成）、脈絡寧（牛膝、玄參、石斛、金銀花等 組成）外，以黃芪補肺為主，輔以宣肺止咳的麻黃、杏仁，以及健脾利水的、茯苓、炒白術、炒 白扁豆、炒山藥等組成的復方對特發(fā)性肺動脈高壓具有一定的治療作用（盧緒香.張偉教 授治療特發(fā)性肺動脈高壓經驗.中醫(yī)研究，2012，25( 10) : 32-34.) 由上述內容可見，中醫(yī)治療特發(fā)性肺動脈高壓常以活血化瘀中藥如丹參、桃仁、紅花、 赤芍，宣肺益氣的中藥如黃芪、麻黃、杏仁為主。目前的研究顯示，黃芪、丹參、葛根、天麻、鉤 藤、川牛膝等單味中藥具有降壓作用，但對特發(fā)性肺動脈高壓缺乏療效，可能是由于上述藥 物在肺部無法達到有效的藥物劑量或缺乏器官靶向性有關(趙春娟，馬玉清，郭楊志，杜娟. 常用降壓單味中藥研究進展.光明中醫(yī)，2014,29(10):2251-2253;周諫克，張峻，施云.降 壓中藥的研究進展·中醫(yī)藥導報，2007,13(9) :91-93.)。
[0018] 此外，中國專利公開文獻CN105596494A(
【申請人】哈爾濱商業(yè)大學，申請日2016年1 月5日，申請?zhí)朇N201610001498.2,發(fā)明名稱一種用于治療特發(fā)性肺動脈高壓病的中藥組合 物及其制備方法和應用）公開了一種由白僵蠶、肉蓯蓉、獨活、蓮子芯、羅布麻葉、梓檬、薄 荷、豬肺提取物、黃楊提取物制成的治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物，能夠降低肺動脈 高壓，減少肺血管平滑肌細胞增生，使血管周圍炎性細胞明顯減少，能改善病變肺組織結 構，能改善右心室肥厚，減輕肺泡腔水腫、出血、肺小動脈壁和平滑肌增厚，改善肺循環(huán)阻 力，有效治療特發(fā)性肺動脈高壓。但該中藥組合物含9味中藥，且含有動物內臟提取物，易于 變質腐敗。
[0019]因此，目前需要研發(fā)能夠對特發(fā)性肺動脈高壓有確切療效，且不良反應較低的藥 物。

【發(fā)明內容】

[0020] 針對上述現有技術，本發(fā)明的目的之一是提供一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥 組合物，尤其是一種對特發(fā)性肺動脈高壓具有治療作用，且安全性良好的中藥組合物。為實 現上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下： 一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物，由以下重量份比的中藥材制成:黃芪10~ 15重量份、銀杏葉10~15重量份、玉竹10~15重量份、龍膽草10~15重量份、安息香1~4重 量份、干漆1~4重量份、婆羅子1~4重量份。
[0021] 作為一種優(yōu)化的技術方案，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥材制成:黃芪 12重量份、銀杏葉14重量份、玉竹14重量份、龍膽草14重量份、安息香3重量份、干漆3重量 份、婆羅子3重量份。
[0022] 作為另一種優(yōu)化的技術方案，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥材制成:黃 苗14重量份、銀杏葉11重量份、玉竹12重量份、龍膽草14重量份、安息香2重量份、干漆2重量 份、婆羅子3重量份。
[0023] 作為又一種優(yōu)化的技術方案，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥材制成:黃 苗14重量份、銀杏葉14重量份、玉竹11重量份、龍膽草11重量份、安息香2重量份、干漆3重量 份、婆羅子3重量份。
[0024] 作為再一種優(yōu)化的技術方案，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥材制成:黃 苗12重量份、銀杏葉12重量份、玉竹12重量份、龍膽草12重量份、安息香3重量份、干漆3重量 份、婆羅子2重量份。
[0025] 作為再一種優(yōu)化的技術方案，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥材制成:黃 苗14重量份、銀杏葉14重量份、玉竹14重量份、龍膽草11重量份、安息香2重量份、干漆2重量 份、婆羅子2重量份。
[0026] 作為再一種優(yōu)化的技術方案，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥材制成:黃 苗11重量份、銀杏葉11重量份、玉竹11重量份、龍膽草13重量份、安息香3重量份、干漆3重量 份、婆羅子3重量份。
[0027] 在實際應用過程中，前述中藥組合物的劑型選自口服制劑或靜脈注射制劑，優(yōu)選 為口服制劑，以提高患者順應性，便于患者自行給藥。
[0028] 本發(fā)明的另一方面提供了上述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾液 回收乙醇，得精制液。
[0029]對于靜脈注射劑的制備而言，上述步驟4)所得的精制液可以加入醫(yī)藥學上可接受 的藥用輔料，過濾滅菌或高溫滅菌或紫外照射滅菌后制備成靜脈注射劑。
[0030] 對于口服制劑的制備而言，上述步驟4)所得的精制液也可以通過進一步的后續(xù)制 備工藝，制備成口服制劑，包括如下步驟： 5) 將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏； 6) 將步驟5)所得浸膏與醫(yī)藥學上可接受的藥用輔料混合，制備成口服制劑。
[0031] 對于本領域技術人員而言，上述醫(yī)藥學上可接受的藥用輔料用途為提高藥物穩(wěn)定 性或使藥物賦予適當的劑型以便于運輸、攜帶、存儲或給藥，如表面活性劑、潤滑劑、防腐劑 等。醫(yī)藥學上可接受的藥用輔料的種類以及選擇標準和選擇方法是本領域技術人員所公知 的。通過正交試驗等設計方法，本領域技術人員不需要創(chuàng)造性勞動，可通過有限次實驗選擇 合適的藥用輔料及其配比和制備工藝。對于中藥復方的醫(yī)藥學上可接受的藥用輔料，可參 見崔麗德主編《藥劑學》（北京：人民衛(wèi)生出版社，2007年出版）、張兆旺主編《中藥藥劑學》 (北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007年出版)等。
[0032] 本發(fā)明技術方案所述的黃苗為豆科植物蒙古黃苗Astragal usmembranaceus (Fisch) Bge. var .mongholicus(Bge. ) Hsiao 或膜英黃苗 Astragal usmembr ana ceus (Fisch.)Bge.的干燥根。性味歸經:甘，微溫。歸肺、脾經。功能與主治:補氣升陽、固表止汗、 利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌。用于氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、 久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、內熱消渴、血虛萎黃、半身不遂、痹痛麻木、癰疽 難潰、久潰不斂。該藥材的來源、性狀、加工、鑒定等在中國藥典2010版中均有記載。
[0033]本發(fā)明技術方案所述的銀杏葉為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉。性 味歸經:甘、苦、澀，平。歸心、肺經。功能與主治：活血化瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂。 用于瘀血阻絡，胸痹心痛，中風偏癱，肺虛咳喘，高脂血癥。該藥材的來源、性狀、加工、鑒定 等在中國藥典2010版中均有記載。
[0034] 本發(fā)明技術方案所述的玉竹為百合科植物玉竹Polygonatumodoratum(Mill ·) Druce的干燥根莖。性味與歸經:甘，微寒。歸肺、胃經。功能與主治:養(yǎng)陰潤燥，生津止渴。用 于肺胃陰傷，燥熱咳嗽，咽干口渴，內熱消渴。該藥材的來源、性狀、加工、鑒定等在中國藥典 2010版中均有記載。
[0035] 本發(fā)明技術方案所述的龍膽草為龍膽科植物條葉龍膽 GentianamanshuricaKitag·、龍膽GentianaBge ·、三花龍膽GentianatrifloraPalL或漬龍 膽GentianarigescensFranch.的干燥根和根莖。性味與歸經:苦，寒。歸肝、膽經。功能與主 治:清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢、帶下、濕疹瘙癢、肝火目赤、耳嗚耳聾、脅 痛口苦、驚風抽搐。該藥材的來源、性狀、加工、鑒定等在中國藥典2010版中均有記載。
[0036]本發(fā)明技術方案所述的安息香為安息香科植物白花樹Styraxtonkinensis (P i erre) Cra i b e xHar t.的干燥樹脂。性味與歸經：辛、苦，平。歸心、脾經。功能與主治:開窮 醒神，行氣活血，止痛。用于中風痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷、心腹疼痛、產后血暈、小兒驚風。 該藥材的來源、性狀、加工、鑒定等在中國藥典2010版中均有記載。
[0037] 本發(fā)明技術方案所述的干漆為漆樹科植物漆樹Toxicodendronvernici，luum( Stokes )F. A. Barkl.的樹脂經加工后的干燥品。性味與歸經:辛，溫;有毒。歸肝、脾經。功能 與主治:破瘀通經，消積殺蟲。用于瘀血經閉，瘸瘕積聚，蟲積腹痛。
[0038] 本發(fā)明技術方案所述的婆羅子為七葉樹科植物七葉樹Aesculus chinensis Bge·、漸江七葉樹 Aesculus chinensis Bge.var.chekiangensis(Hu etFang)Fang或天師 栗Aesculus wilsonii Rehd.的干燥成熟種子。性味與歸經：歸經：歸肝、胃經。功能與主 治:理氣寬中，和胃止痛。該藥材的來源、性狀、加工、鑒定等在中國藥典2005版中均有記載。 [0039]本發(fā)明的發(fā)明人經過大量處方篩選發(fā)現，黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、安息香、干 漆、婆羅子組成的復方制劑對特發(fā)性肺動脈高壓具有良好的治療作用，其中黃芪、銀杏葉、 玉竹組成的復方對特發(fā)性肺動脈高壓具有一定治療作用;龍膽草、安息香、干漆、婆羅子對 特發(fā)性肺動脈高壓缺乏治療作用，但能夠顯著提高黃芪、銀杏葉、玉竹對特發(fā)性肺動脈高壓 的治療作用，且提高黃芪、銀杏葉、玉竹的安全性，降低其毒性作用，對特發(fā)性肺動脈高壓具 有出乎意料的治療效果。
【具體實施方式】
[0040]下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的解釋。應當理解的是，以下實施例僅用于解 釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護范圍。
[0041 ]實施例1治療特發(fā)性肺動脈高壓的口服膠囊劑及其制備 治療特發(fā)性肺動脈高壓的口服膠囊劑的組方見下表：
制備方法： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾液 回收乙醇，得精制液。
[0042] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏； 6)向步驟5)所得浸膏中加入浸膏21倍重量的碳酸鈣和浸膏2倍重量的淀粉，攪拌均勻， 過120目篩，70°C烘干，裝膠囊即得。
[0043] 實施例2治療特發(fā)性肺動脈高壓的口服顆粒劑及其制備 治療特發(fā)性肺動脈高壓的口服顆粒劑的組方見下表： 制備方法：
1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾液 回收乙醇，得精制液。
[0044] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏； 6)向步驟5)所得浸膏中加入浸膏18倍重量的淀粉、浸膏0.3倍重量的乳糖和浸膏0.1倍 重量的硬脂酸鎂，攪拌均勻，預壓片，然后將預壓片置搖擺式顆粒劑中破碎，整粒，過50目 篩，用鋁塑復合膜袋分裝即得。
[0045]實施例3治療特發(fā)性肺動脈高壓的口服液體制劑及其制備 治療特發(fā)性肺動脈高壓的口服液體制劑的組方見下表： 制備方法：
1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾液 回收乙醇，得精制液。
[0046] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏； 6)向步驟5 )所得浸膏中加入浸膏12倍重量的蒸餾水、浸膏0.15倍重量的阿拉伯膠和浸 膏0.03倍重量的枸櫞酸，研磨均勻，制成口服混懸劑，分裝入口服液玻璃瓶即得。
[0047]實施例4治療特發(fā)性肺動脈高壓的靜脈注射液及其制備 治療特發(fā)性肺動脈高壓的靜脈注射液的
組方見下表： 制備方法： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾液 回收乙醇，得精制液； 5)向步驟4)所的精制液中加入檸檬酸調pH為7.5，4°C靜置48小時，過濾，收集濾液加入 精制液0.01倍體積的吐溫80，攪拌均勻，過0.45μπι微孔濾膜過濾，分裝入安瓿瓶即得。
[0048] 實施例5治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物的藥效學及安全性研究 一、為驗證本發(fā)明的治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物的藥效，特制備如下對比例： 對比例1:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg。
[0049] 制備方法如下： 1) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹分別粉碎，過100目篩備用； 2) 將步驟1)所得藥材粉末加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的水煎煮4小 時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水煎液 濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 3 )向步驟2 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0050] 4)將步驟3)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0051] 對比例2:龍膽草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆羅子4 kg。
[0052] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0053] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0054] 對比例3:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草10kg。
[0055] 制備方法如下： 1) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草分別粉碎，過100目篩備用； 2) 將步驟1)所得藥材粉末加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的水煎煮4小時， 第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水煎液濃度 按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 3 )向步驟2 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0056] 4)將步驟2)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0057] 對比例4:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、安息香4 kg。
[0058] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0059] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0060] 對比例5:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、干漆4 kg 制備方法如下： 1) 取處方量干漆搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0061] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0062] 對比例6:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、婆羅子4 kg。
[0063] 制備方法如下： 1) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 2) 將步驟1)所得藥材粉末加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的水煎煮4小時， 第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水煎液濃度 按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 3 )向步驟2 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0064] 4)將步驟2)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0065] 對比例7:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、安息香4 kg。
[0066] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0067] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0068] 對比例8:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、干漆4 kg。
[0069] 制備方法如下： 1) 取處方量干漆搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0070] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0071] 對比例9:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、婆羅子4 kg。
[0072] 制備方法如下： 1) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 2) 將步驟1)所得藥材粉末加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的水煎煮4小時， 第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水煎液濃度 按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 3 )向步驟2 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0073] 4)將步驟2)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0074] 對比例10:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、安息香4kg、干漆4 kg。
[0075] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0076] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0077] 對比例11:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、安息香4kg、婆羅子4 kg。
[0078] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0079] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0080] 對比例12:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、干漆4 kg、婆羅子4 kg。
[0081 ] 制備方法如下： 1) 取處方量干漆搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0082] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0083] 對比例13:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg。
[0084] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0085] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0086] 對比例14:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、安息香4 kg、婆羅子4 kg〇
[0087] 制備方法如下： 1) 取處方量安息香搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0088] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0089] 對比例15:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、干漆4 kg、婆羅子4 kg。
[0090] 制備方法如下： 1) 取處方量干漆搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0091] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0092] 對比例16:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆羅子4 kg。 [0093] 制備方法如下： 1)取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0094] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0095] 二、為驗證本發(fā)明的肌萎縮側索硬化癥的中藥組合物的藥效，特制備如下實驗例： 實驗例1:黃芪15kg、銀杏葉15kg、玉竹15kg、龍膽草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆羅 子4 kg〇 實驗例2:黃芪10kg、銀杏葉10kg、玉竹10kg、龍膽草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆羅 子4 kg〇 實驗例3:黃苗12kg、銀杏葉14kg、玉竹14kg、龍膽草14kg、安息香3kg、干漆3kg、 婆羅子3 kg。
[0096] 實驗例4:黃芪14kg、銀杏葉11kg、玉竹12kg、龍膽草14 kg、安息香2 kg、干漆2 kg、 婆羅子3 kg。
[0097] 實驗例5:黃芪14kg、銀杏葉14 kg、玉竹11 kg、龍膽草11kg、安息香2kg、干漆3kg、 婆羅子3 kg。
[0098] 實驗例6:黃芪12kg、銀杏葉12kg、玉竹12kg、龍膽草12kg、安息香3kg、干漆3kg、婆 羅子2kg。
[0099] 實驗例7:黃芪14kg、銀杏葉14kg、玉竹14kg、龍膽草11kg、安息香2kg、干漆2kg、婆 羅子2kg。
[0?00] 實驗例8:黃苗11kg、銀杏葉11kg、玉竹11kg、龍膽草13 kg、安息香3kg、干漆3kg份、 婆羅子3kg。
[0101 ]上述實驗例1-8的復方藥物制備方法如下： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重 量的水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液 濃縮，使水煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4 )向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾 液回收乙醇，得精制液。
[0102] 5)將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏。
[0103]三、動物模型及分組和給藥 特發(fā)性肺動脈高壓大鼠模型按照文獻報道的方法建立(Bogaard HJ，Mizuno S， Guignabert C，et al. Copper dependence of angioproliferation in pulmonary arterial hypertension in rats and humans. Am J Respir Cell Mol Biol,2012, 46 (5): 582-591.)。具體造模方法如下： 雄性SD大鼠購自購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司[許可證號：SCXK(滬） 2012-0002]。實驗動物購入后由病理學實驗室檢查確認無呼吸道病原體、病毒抗體和 寄生蟲，檢疫1周，飼養(yǎng)于SPF環(huán)境，12h/12h明暗循環(huán)，飼喂不含卵清白蛋白滅菌鼠飼料(北 京華阜康生物科技股份有限公司，批號201510220921)和去離子水。大鼠檢疫7天后，單次皮 下給予野百合堿60mg/kg建立特發(fā)性肺動脈高壓大鼠模型。
[0104] 特發(fā)性肺動脈高壓模型建立后，將大鼠隨機分為25組，每組12只。1組為對照組，灌 胃給予生理鹽水。其余24組為給藥組，分別灌胃給予對比例1-16及實驗例1-8制備的浸膏。 其中對比例1、3-16及實驗例1-8制備的浸膏給藥劑量為按處方中黃芪生藥材重量計算為 1.5mg/kg體重;對比例2制備的浸膏給藥劑量為按處方中龍膽草生藥材重量計算為1.5mg/ kg體重。各組大鼠每日給藥1次，共給藥14天。
[0105] 四、觀察指標 1.大鼠生存時間:打鼠從給藥前1日到死亡的時間為其生存時間(Survival time，ST) 。小鼠生存時間以天為單位，統計各組小鼠生存時間的平均值和標準差進行比較。
[0106] 2.大鼠平均肺動脈壓:末次給藥后24小時，每組隨機取6只大鼠，將大鼠腹腔注射 1%戊巴比妥鈉(40 mg/kg)麻醉。取頸部正中偏右縱切口，分離出右側頸外靜脈，遠心端結 扎，遠心端結扎，并做V形切口，近心端打松結防止插管時血液流出過多。自制右心導管(末 端彎曲PE 50導管，內外徑分別為0.6mm和0.9mm)預灌充肝素后連接換能器，插入切口。采用 動物生理多導儀記錄肺動脈收縮壓P1和肺動脈舒張壓P2,按照如下公式計算大鼠平均肺動 脈壓(Mean pulmonary arterial pressure, mPAP) ：mPAP(mmHg)=l/3 Pl(mmHg)+2/3 P2 (mmHg)〇
[0107] 3.大鼠右心室肥厚指數：大鼠平均肺動脈壓、右心室收縮壓、心輸出量測定完畢 后，取出整個心臟，用4°C肝素化生理鹽水沖洗，沿房室溝剪去心房及大血管根部，沿后室壁 間溝將右心室游離壁分離，濾紙吸水后稱量右心室游離壁)及左心空+室間隔的重量，計箅 右心室肥厚指數（Right ventricle hypertrophy indexJVHDaRVHI =右心室重量/左心 室重量+室間隔的重量。
[0108] 五、統計分析 數據以平均值土標準差表示，采用SPSS17.0軟件進行統計分析，組間比較用?檢驗。P< 0.05視為有顯著差異。
[0109] 六、結果 1.各組大鼠生存時間及血流動力學參數比較 各組大鼠生存時間及血流動力學參數測定結果見下表：
與對照組相比a p<0.05，b p<0.01;與對比例1組相比c p<0.05，d p<0.01;與 實驗例 1 組相比 e p<0.05，f p<0.0Un=6。
[0110] 由上述結果可見，實驗例1-8制備的中藥組合物對平均肺動脈壓(mPAP)的降低作 用顯著高于對比例1組(黃芪、銀杏葉、玉竹），其中實驗例2、3、4、5、7、8制備的中藥組合物對 平均肺動脈壓(mPAP)的降低作用顯著高于實驗例1。
[0111] 對比例1組(黃芪、銀杏葉、玉竹)制備的中藥組合物對平均肺動脈壓具有顯著降低 作用（與對照組相比P<〇. 01)，但向組方中加入龍膽草、安息香、干漆、婆羅子任意一味、兩 味或三味中藥，并未導致更顯著的肺動脈壓降低作用，說明龍膽草、安息香、干漆、婆羅子任 意一味、兩味或三味組合時，對黃芪、銀杏葉、玉竹的降壓作用不具備明顯的增效作用。
[0112] 通過上表中的生存時間可見，對比例1組(黃芪、銀杏葉、玉竹）能夠顯著延長特發(fā) 性肺動脈高壓大鼠的生存時間（與對照組相比P<〇.01)，實驗例1-8組特發(fā)性肺動脈高壓大 鼠的生存時間顯著長于對比例1組(P<〇. 01)，說明龍膽草、安息香、干漆、婆羅子能夠顯著 提高黃芪、銀杏葉、玉竹對特發(fā)性肺高壓的治療作用，并提高其安全性。
[0113] 對比例13-15組大鼠生存時間顯著高于對比例1組，說明龍膽草與安息香、干漆、婆 羅子中任意兩味中藥組合時，能夠顯著提高黃芪、銀杏葉、玉竹三味藥的組合物對特發(fā)性肺 動脈高壓的治療作用，降低其毒性作用，延長特發(fā)性肺動脈高壓大鼠的存活時間。
[0114] 2.各組大鼠右心室肥厚指數比較 各組大鼠右心室肥厚指數測定結果見下表：
與對照組相比a p<0.05，b p<0.01;與對比例1組相比c p<0.05，d p<0.01;與 實驗例 1 組相比 e p<0.05，f p<0.0Un=6。
[0115]由上述結果可見，實驗例1-8制備的中藥組合物對特發(fā)性肺動脈高壓大鼠的右心 室肥厚癥狀有顯著改善作用（與對比例1組相比P<〇.01)。與模型大鼠生存時間、平均肺動 脈壓結果相似。組方中龍膽草、安息香、干漆、婆羅子同時使用時，對特發(fā)性肺動脈高壓大鼠 右心室肥厚癥狀的改善作用更高(對比例3-16組RVHI顯著高于實驗例1組）。
[0116]七、結論 綜上所述，龍膽草、安息香、干漆、婆羅子四味中藥在一定重量份比范圍內聯合使用，對 黃芪、銀杏葉、玉竹具有顯著的增效減毒作用?？裳娱L特發(fā)性肺動脈高壓大鼠的生存時間， 降低平均肺動脈壓和右心室肥厚指數。龍膽草、安息香、干漆、婆羅子中的一味或兩味中藥 單獨或聯合使用對黃芪、銀杏葉、玉竹無顯著的增效減毒作用。
【主權項】
1. 一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物，其特征在于，由以下重量份比的中藥材 制成:黃芪10~15重量份、銀杏葉10~15重量份、玉竹10~15重量份、龍膽草10~15重量份、 安息香1~4重量份、干漆1~4重量份、婆羅子1~4重量份。2. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份比的 中藥材制成:黃苗12重量份、銀杏葉14重量份、玉竹14重量份、龍膽草14重量份、安息香3重 量份、干漆3重量份、婆羅子3重量份。3. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份比的 中藥材制成:黃苗14重量份、銀杏葉11重量份、玉竹12重量份、龍膽草14重量份、安息香2重 量份、干漆2重量份、婆羅子3重量份。4. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份比的 中藥材制成:黃苗14重量份、銀杏葉14重量份、玉竹11重量份、龍膽草11重量份、安息香2重 量份、干漆3重量份、婆羅子3重量份。5. 根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份比的中藥 材制成:黃苗12重量份、銀杏葉12重量份、玉竹12重量份、龍膽草12重量份、安息香3重量份、 干漆3重量份、婆羅子2重量份。6. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份比的 中藥材制成:黃苗14重量份、銀杏葉14重量份、玉竹14重量份、龍膽草11重量份、安息香2重 量份、干漆2重量份、婆羅子2重量份。7. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份比的 中藥材制成:黃芪11重量份、銀杏葉11重量份、玉竹11重量份、龍膽草13重量份、安息香3重 量份、干漆3重量份、婆羅子3重量份。8. 根據權利要求1至7所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為口服 制劑。9. 權利1至8所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 取處方量安息香、干漆分別搗碎，研成細末，過80目篩備用； 2) 取處方量黃芪、銀杏葉、玉竹、龍膽草、婆羅子分別粉碎，過100目篩備用； 3) 將步驟1)和步驟2)所得藥材粉末混合，加水煎煮兩次，第一次加入生藥材6倍重量的 水煎煮4小時，第二次加入生藥材4倍重量的水煎煮1小時，合并水煎液，將水煎液濃縮，使水 煎液濃度按生藥材計算為2g/ml，靜置冷卻； 4) 向步驟3 )所得冷卻的水煎液中加入5倍體積濃度為90%的乙醇，4 °C過夜，濾過，濾液 回收乙醇，得精制液。10. 根據權利要求9所述的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，還包括如下步驟： 5) 將步驟4)所得精制液濃縮為相對密度為1.24的浸膏； 6) 將步驟5)所得浸膏與醫(yī)藥學上可接受的藥用輔料混合，制備成口服制劑。
【文檔編號】A61K36/8969GK106038997SQ201610637565
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年8月6日 公開號201610637565.X, CN 106038997 A, CN 106038997A, CN 201610637565, CN-A-106038997, CN106038997 A, CN106038997A, CN201610637565, CN201610637565.X
【發(fā)明人】左軍, 劉凌宇, 郭倩
【申請人】黑龍江中醫(yī)藥大學