一種高效恩諾沙星粉劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高效恩諾沙星粉劑，是由主藥恩諾沙星和輔料制成，所述輔料為碳酸氫鈉、海藻酸鈉和淀粉。具體所述高效恩諾沙星粉劑包含以下質(zhì)量百分比的組分：主藥恩諾沙星1～10%、碳酸氫鈉20～40%、海藻酸鈉0.1～2%、淀粉55～75%。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了減少恩諾沙星劑量、增強(qiáng)藥效減少殘留的目的，所得高效恩諾沙星粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性，且穩(wěn)定性好，具有顯著的進(jìn)步意義和應(yīng)用前景。而且，本發(fā)明制備工藝簡單、原料廉價易得、成本低廉、性能穩(wěn)定、適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，且恩諾沙星是應(yīng)用廣泛的獸醫(yī)，因此，本發(fā)明的高效恩諾沙星粉劑具有十分廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種高效恩諾沙星粉劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于動物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種高效恩諾沙星粉劑及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 恩諾沙星又名恩氟奎林羧酸，屬于氟奎諾酮類（Fluoroquinolones)之化學(xué)合成 抑菌劑。恩諾沙星為廣譜殺菌藥，對支原體有特效。對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變 形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺 菌效用。恩諾沙星可作為動物用藥品，在動物體內(nèi)之半衰期長，有良好之組織分布性，屬于 廣效性抑菌劑，對于革蘭氏陽性菌、陰性菌及霉形體具有抑菌作用，曾被使用于養(yǎng)殖魚類之 弧菌癥及大腸桿菌癥疾病之控制。
[0003] 恩諾沙星廣泛應(yīng)用在獸醫(yī)臨床以及水產(chǎn)養(yǎng)殖，而因恩諾沙星半衰期較短，臨床上 一般采用多劑量給藥。
[0004] 但是，恩諾沙星在水產(chǎn)動物體內(nèi)的吸收和消除都很緩慢，在體內(nèi)滯留時間很長，導(dǎo) 致恩諾沙星在水產(chǎn)品體內(nèi)持續(xù)嚴(yán)重積累，抗菌藥物的殘留超標(biāo)。濫用抗菌藥物帶來的環(huán)境 污染和人體健康損害已不容忽視。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種高效恩諾 沙星粉劑制備方法，通過選配有協(xié)同作用的輔料，減少恩諾沙星劑量，達(dá)到增強(qiáng)藥效減少殘 留的目的，具有顯著的進(jìn)步意義和應(yīng)用前景。
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種高效恩諾沙星粉劑。
[0007] 本發(fā)明另一目的是提供所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法。
[0008] 本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種高效恩諾沙星粉劑，是由主藥恩諾沙星和輔料制成，所述輔料為碳酸氫鈉、海藻酸 鈉和淀粉。
[0009] 優(yōu)選地，所述的高效恩諾沙星粉劑包含以下質(zhì)量百分比的組分:主藥恩諾沙星1~ 10%、碳酸氫鈉20~40%、海藻酸鈉0.1~2%、淀粉55~75%。
[0010] 更優(yōu)選地，所述的高效恩諾沙星粉劑包含以下質(zhì)量百分比的組分:主藥恩諾沙星3 ~6%、碳酸氫鈉25~35%、海藻酸鈉0.5~1.5%、淀粉60~72%。
[0011]最優(yōu)選地，所述的高效恩諾沙星粉劑包含以下質(zhì)量百分比的組分：主藥恩諾沙星 5%、碳酸氫鈉30%、海藻酸鈉1%、淀粉64%。
[0012]上述高效恩諾沙星粉劑的制備方法，包括如下步驟： 51. 在攪拌條件下向碳酸氫鈉溶液中加入恩諾沙星，恒溫回流，加入活性炭，過濾，減壓 濃縮至干，獲得恩諾沙星鈉鹽； 52. 恩諾沙星鈉鹽和其他各組分碾碎，過60~100目篩網(wǎng)后，按等量遞加稀釋法進(jìn)行物 料混合，獲得高效恩諾沙星粉劑。
[0013] 其中，優(yōu)選地，步驟Sl所述恒溫是指80~100 °C。
[0014] 更優(yōu)選地，步驟SI所述恒溫是指100 °C。
[0015] 優(yōu)選地，步驟SI所述活性炭的使用量為:活性炭和恩諾沙星的質(zhì)量比為1:15~20。
[0016] 更優(yōu)選地，步驟Sl所述活性炭的使用量為:活性炭和恩諾沙星的質(zhì)量比為1: 18。 [0017] 優(yōu)選地，步驟S2所述篩網(wǎng)為70~90目篩網(wǎng)。
[0018] 更優(yōu)選地，步驟S2所述篩網(wǎng)為80目篩網(wǎng)。
[0019] 作為一種具體的優(yōu)選可實(shí)施方案，上述高效恩諾沙星粉劑的制備方法為:在三角 瓶中加入碳酸氫鈉溶液，攪拌中繼續(xù)加入恩諾沙星，恒溫回流，加入活性炭，過濾，減壓濃縮 至干，獲得恩諾沙星鈉鹽;各組分碾碎，過80目篩網(wǎng)后，按等量遞加稀釋法進(jìn)行物料混合，獲 得高效恩諾沙星粉劑。
[0020] 利用上述制備方法制備得到的恩諾沙星粉劑，也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0021] 另外，上述高效恩諾沙星粉劑在制備獸用或水產(chǎn)養(yǎng)殖用恩諾沙星制劑方面的應(yīng) 用，也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0022]本發(fā)明具有以下有益效果： 本發(fā)明通過選配有協(xié)同作用的輔料，實(shí)現(xiàn)了減少恩諾沙星劑量的目的，達(dá)到了增強(qiáng)藥 效減少殘留的目的，具有顯著的進(jìn)步意義和應(yīng)用前景。
[0023] 本發(fā)明的高效恩諾沙星粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性，且穩(wěn)定性 好，40 °C下七天性能不變，40 °C下紫外光照射12小時性能不變。
[0024] 而且，本發(fā)明制備工藝簡單、原料廉價易得、成本低廉、性能穩(wěn)定、適合工業(yè)化大規(guī) 模生產(chǎn)，且恩諾沙星是應(yīng)用廣泛的獸醫(yī)，本發(fā)明的高效恩諾沙星粉劑具有十分廣闊的應(yīng)用 前景。
【具體實(shí)施方式】
[0025]以下結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的 限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。
[0026]除非特別說明，以下實(shí)施例所用試劑和材料均為市購。
[0027]實(shí)施例1制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星5%、碳酸氫鈉30%、海藻酸鈉 1%、淀粉 64%。
[0028]即包括以下成分:主藥恩諾沙星0.05克;輔料:碳酸氫鈉0.30克，海藻酸鈉0.01克， 淀粉0.64克。
[0029] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法，包括如下步驟:在三角瓶中加入碳酸氫鈉 溶液，攪拌中繼續(xù)加入恩諾沙星，恒溫回流，加入少許活性炭，過濾，減壓濃縮至干，獲得恩 諾沙星鈉鹽;各組分碾碎，過80目篩網(wǎng)后，按等量遞加稀釋法進(jìn)行物料混合，獲得高效恩諾 沙星粉劑。
[0030] 實(shí)施例2制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星3%、碳酸氫鈉25%、海藻酸鈉 0.5~1.5%、淀粉 71.5%。
[0031] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實(shí)施例1。
[0032]實(shí)施例3制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星6%、碳酸氫鈉32.5%、海藻酸鈉 1.5%、淀粉 60%。
[0033] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實(shí)施例1。
[0034]實(shí)施例4制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星10%、碳酸氫鈉34.9%、海藻酸 鈉0.1%、淀粉55%。
[0035] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實(shí)施例1。
[0036]實(shí)施例5制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星1%、碳酸氫鈉22%、海藻酸鈉 2%、淀粉 75%。
[0037] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實(shí)施例1。
[0038] 實(shí)施例6高效恩諾沙星粉劑的抑菌臨床效果試驗(yàn) 本實(shí)施例研究本發(fā)明的高效恩諾沙星粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果。
[0039] 1、藥物： (1)實(shí)驗(yàn)組:實(shí)施例1制備的高效恩諾沙星粉劑。
[0040] (2)對照組包括： 藥物對照:感染后用氯霉素和紅霉素； 陽性對照：即感染不給藥； 空白對照：即不感染不給藥。
[0041] (3)給藥途徑：內(nèi)服。
[0042] 2、方法： (1)實(shí)驗(yàn)動物:湛江草雞。
[0043] 取30日齡雛雞，健康無病，體重150 ± 5g，隨機(jī)分成18組，每組30只，飼養(yǎng)于溫度（25 ± 1)°C、相對濕度60~65%左右的環(huán)境條件下進(jìn)行飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。
[0044] (2)實(shí)驗(yàn)方法 A.凍干的大腸桿菌和金黃色葡萄球菌分別在馬丁肉湯瓊脂培養(yǎng)基斜面上活化，待斜 面長出菌之后再一次轉(zhuǎn)接斜面繼續(xù)復(fù)壯，當(dāng)轉(zhuǎn)接菌體生長沒問題之后，將大腸桿菌和金黃 色葡萄球菌轉(zhuǎn)接到馬丁肉湯液體培養(yǎng)基培育，待用。
[0045] B.實(shí)驗(yàn)雛雞經(jīng)腹部皮下注射試驗(yàn)菌液，感染菌的接種量為0.5mL原液（內(nèi)含活 菌4億個/mL )。
[0046] C.恩諾沙星粉劑按 10ug/g(BW)、20ug/g(BW)、30ug/g(BW)、40ug/g(BW)、50ug/g (BW)、60ug/g(BW)的量喂食，每天2次，連續(xù)3 d，所用藥粉均為當(dāng)天新鮮配制。
[0047] 觀察感染用藥后的臨床反應(yīng)，逐日記錄各組試驗(yàn)雞的發(fā)病死亡情況，對病死雞隨 機(jī)抽樣進(jìn)行剖檢和細(xì)菌分離。
[0048] 3、結(jié)果:各處理雞人工感染試驗(yàn)結(jié)果見下表1和表2所示。
[0049] (1)實(shí)驗(yàn)雞接種大腸桿菌菌液后5h、接種金黃色葡萄球菌Id后，大部分雞開始出現(xiàn) 不同程度的臨床發(fā)病癥狀，精神萎頓、食欲下降、體溫升高、拉白色稀便、臥地等。
[0050] (2)給藥后第二天發(fā)病率下降，第五天癥狀全部消失，陽性對照組在接種后第4天 開始出現(xiàn)死亡，且發(fā)病雞明顯多于其它各組，其臨床癥狀也較其他各組嚴(yán)重，存活下來的雞 于接種后第八天臨床癥狀才基本消失。
[0051 ] (3 )剖檢病死雞，呈現(xiàn)出肝周炎、心包炎，取病死雞心血培養(yǎng)，均分別分離出大腸桿 菌和金黃色葡萄球菌，未發(fā)現(xiàn)雜菌，表明雛雞死亡原因是由大腸桿菌和金黃色葡萄球菌感 染引起的。
[0052] (4)對雞致病菌病的治療中高效恩諾沙星實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于氯霉素和紅霉素給藥組 療效，高效恩諾沙星粉藥用量也低于氯霉素和紅霉素藥用量，高效恩諾沙星粉劑的治愈雞 大腸桿菌病和雞金黃色葡萄球菌病的應(yīng)用劑量都可定位為10~30ug/g(BW)。
[0053]表1實(shí)驗(yàn)雞人工感染大腸桿菌試驗(yàn)結(jié)果
表2實(shí)驗(yàn)雞人工感染金黃色葡萄球菌試驗(yàn)結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，是由主藥恩諾沙星和輔料制成，所述輔料為碳 酸氫鈉、海藻酸鈉和淀粉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，包含以下質(zhì)量百分比的組 分:主藥恩諾沙星1~10%、碳酸氫鈉20~40%、海藻酸鈉0.1~2%、淀粉55~75%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，包含以下質(zhì)量百分比的組 分:主藥恩諾沙星3~6%、碳酸氫鈉25~35%、海藻酸鈉0.5~1.5%、淀粉60~72%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，包含以下質(zhì)量百分比的組 分:主藥恩諾沙星5%、碳酸氫鈉30%、海藻酸鈉1%、淀粉64%。5. 權(quán)利要求1~4任一所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：51. 在攪拌條件下向碳酸氫鈉溶液中加入恩諾沙星，恒溫回流，加入活性炭，過濾，減壓 濃縮至干，獲得恩諾沙星鈉鹽；52. 恩諾沙星鈉鹽和其他各組分碾碎，過60~100目篩網(wǎng)后，按等量遞加稀釋法進(jìn)行物 料混合，獲得高效恩諾沙星粉劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟Sl所述恒溫是指80~100 °C。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S2所述篩網(wǎng)為70~90目篩網(wǎng)。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S2所述篩網(wǎng)為80目篩網(wǎng)。9. 利用權(quán)利要求5所述制備方法制備得到的恩諾沙星粉劑。10. 權(quán)利要求1~4任一所述高效恩諾沙星粉劑在制備獸用或水產(chǎn)養(yǎng)殖用恩諾沙星制劑 方面的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/496GK105943503SQ201610418338
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月15日
【發(fā)明人】鄧春梅, 康信煌, 何蘭珍, 吳湛霞, 吳育廉, 鐘杰平
【申請人】廣東海洋大學(xué)