一種具有降血脂作用的中藥含片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有降血脂作用的中藥含片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活水平不斷提高。在營養(yǎng)過度、高脂飲食攝入增多 和運動量減少等多種因素的綜合作用下，人體出現(xiàn)脂肪過度蓄積或分布異常的機率越來越 高，若不加以重視，最終將導(dǎo)致以脂肪代謝失衡為主的營養(yǎng)性代謝紊亂疾病-肥胖。肥胖極 易誘發(fā)或加重高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、脂肪肝和內(nèi)分泌失調(diào)等疾病，對人類危害極 大，已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生課題。目前，肥胖患者越來越多，在兒童、少年、青年、中年和 老年等各類人群中都有發(fā)生，發(fā)病率呈逐年上升勢頭，發(fā)病人群開始從城市擴展到農(nóng)村，發(fā) 病年齡開始呈現(xiàn)低齡化趨勢。世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計資料顯示：全球超重人數(shù)超過10億多 人，有3億多人嚴重肥胖，而發(fā)展中國家的肥胖比例大幅增加；在我國有2億人超重，特別是 兒童超重迅速增長。預(yù)計今后肥胖患病率還將會有較大幅度的增長，肥胖會給國民健康造 成嚴重的威脅，也會給個人和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。由于肥胖影響人們的健康和美觀， 給工作、學(xué)習(xí)和生活帶來諸多煩惱，并造成極大的精神壓力，嚴重影響了生存質(zhì)量，因此預(yù) 防和治療肥胖已成為醫(yī)學(xué)界、藥學(xué)界和營養(yǎng)學(xué)界的一項重要課題，引起了社會的普遍關(guān)注。
[0003] 為了健康或者美麗，人們開展了大量的關(guān)于肥胖治療的方法學(xué)研究，在治療原理 和治療方法方面取得了豐碩的成果。人們在減少能量攝入量和增加能量消耗量等肥胖治療 原理的指導(dǎo)下，提出了節(jié)食療法(不易長期堅持，禁后易復(fù)發(fā)，極易出現(xiàn)心理問題)、運動療 法(需持之以恒，一般人難以做到，停后更會發(fā)胖)、手術(shù)療法(易反彈，易發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥） 和藥物療法(僅適用于某些病理性肥胖群體，不宜長期使用，存在不同程度的副作用）等肥 胖治療方法。對于大多數(shù)肥胖患者來說，減少熱能攝入和增加體育運動是遠遠不夠的，常常 是停止減肥后體重迅速上升，甚至超過了減肥前的體重。而選擇外科手術(shù)，則可能對患者帶 來較大的風(fēng)險。早期應(yīng)用藥物治療則既可預(yù)防并發(fā)癥的出現(xiàn)，又可增強患者的自信心。
[0004] 目前，市場上的減肥產(chǎn)品琳瑯滿目，從外用到內(nèi)服，可謂種類繁多，然而真正具有 預(yù)防或治療效果的產(chǎn)品卻少之又少，多數(shù)產(chǎn)品在療效、毒性、副作用及價格等方面均難以使 消費者滿意，故而可以說人們至今尚未找到戰(zhàn)勝肥胖的理想方法?，F(xiàn)今國際上制定了統(tǒng)一 的減肥原則，即不抑制食欲，不引起腹瀉，減輕體重而不減輕體力。因此，開發(fā)新的、效果顯 著的和安全性高的減肥產(chǎn)品，具有十分重要的意義及良好的市場前景。隨著人類的醫(yī)療模 式由單純的治療疾病變?yōu)槟壳暗?防、治、養(yǎng)"相結(jié)合，尤其是養(yǎng)身為主的模式，中草藥在全 面提高機體抵抗能力，增強人類體質(zhì)方面的作用和優(yōu)勢越來越明顯。我國自古即有食補食 療的傳統(tǒng)，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在人體保健方面的優(yōu)勢，研制更多的可供人們選擇的減肥產(chǎn)品， 已勢在必行。
[0005] 普通片劑需要經(jīng)過崩解、分散、溶解、吸收等過程釋放其中的藥物活性成分，故有 些藥物片劑雖然崩解時限符合藥典規(guī)定，但其生物利用度可能很差。而含片在頰腔內(nèi)緩緩 溶解而發(fā)揮治療作用，故吸收快，可迅速達到治療濃度。
[0006] 口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到達肝臟，有些藥物在通過粘膜及 肝臟時極易代謝滅活，在第一次通過肝臟時大部分被破壞，進入血液循環(huán)的有效藥量減少， 藥效降低，此即首過效應(yīng)（First Pass Effect),又稱第一關(guān)卡效應(yīng)。普通片劑、口服液、顆 粒劑和膠囊劑等由于劑型本身的原因幾乎都在胃腸道內(nèi)吸收，存在首過效應(yīng)。但是，含片服 用后，經(jīng)由口腔粘膜直接吸收進入體循環(huán)，不需要首先到肝，可以克服首關(guān)效應(yīng)而減少藥物 被代謝滅活，提高療效。含片對于老、幼和吞服困難的患者口服用藥時尤其適合。我們選擇 含片作為研發(fā)劑型，一是方便患者服用，再是提高藥物生物利用度，以更好地滿足患者用藥 的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種具有降血脂作用的中藥含片，該含片屬于中藥復(fù)方制 劑，降血脂作用良好。
[0008] 本發(fā)明的再一目的是提供上述具有降血脂作用中藥含片的制備方法。
[0009] 本發(fā)明是基于祖國醫(yī)學(xué)對肥胖疾病的認識及治療原則，參考臨床用藥經(jīng)驗和現(xiàn)代 藥理學(xué)研究成果，篩選出具有健胃消食、化痰祛脂、補脾益肺和調(diào)理氣機的功效的中藥，按 中醫(yī)理論組方，采用現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)成果對方中藥物進行提取純化，制成現(xiàn)代中藥制劑。
[0010] 本發(fā)明所述的中藥含片，是將適當比例的原料和輔料，按照一定的工藝流程制成 的。所述的原料是指含有降血脂作用中藥組合物的提取物，該中藥組合物由山楂、紫蘇子、 金銀花、枸杞子、山藥、白芷、菊花、肉桂、百合和丁香組成，各組成藥味屬于藥食同源的中 藥，臨用前采用現(xiàn)代提取純化工藝制成提取物。所述的輔料均為藥用級別，且符合國家標 準。
[0011] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取如下措施： 一種具有降血脂作用的中藥含片，由以下重量份的物料制成：
本發(fā)明所述中藥含片的片重為100~l〇〇〇mg。
[0012] 本發(fā)明所述中藥含片的制備方法，包括以下步驟： (1)紫蘇子、金銀花、白芷、肉桂和丁香粗粉，加水浸泡4~12h，加熱提取，收集揮發(fā)油、 濾渣I及水溶液； (2) 將步驟（1)所得的濾渣I加6~10倍量水，煎煮1~2小時，過濾，收集濾液得濾 液I，取濾液I與步驟（1)所得的水溶液合并，得合并液； (3) 將山楂、枸杞子、百合三味藥，加6~10倍量70%~75%乙醇回流提取2次，每次 1~1. 5小時，過濾，取濾渣合并得濾渣II，取濾液合并得濾液II，將濾液II減壓回收乙醇 至盡； (4) 取山藥和菊花粗粉，與步驟（3)所得的濾渣II混勻，加10~12倍量水，煎煮2次， 每次1~2小時，過濾，取濾液合并得濾液III，將濾液III與步驟（2)所得的合并液混勻，減 壓濃縮至相對密度為1. 02~1. 04 (50°C~60°C)的藥液時，每IOOmL藥液中加入1% II型 ZTC1+1天然澄清劑A組分4. 5~5. 5mL，再加入1% II型ZTC1+1天然澄清劑B組分2. 5~ 3. 5mL，攪勻，60°C~70°C水浴保溫1~1. 5小時，2~4°C靜置20~24小時，過濾，收集濾 液得濾液IV，加入步驟（3)所得的濾液II，濃縮，干燥，粉碎，過40目篩，得藥物浸膏粉； (5) 取步驟（1)所得的揮發(fā)油和步驟（4)所得的藥物浸膏粉，用乙醇微熱溶解；80°C條 件下將包合劑用水制成飽和溶液；攪拌條件下將藥物原料乙醇溶液緩慢加入包合劑飽和溶 液中，恒溫攪拌1~2 h后停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏72~120 h， 抽濾，沉淀物用乙醇洗滌2~4次，40~60°C減壓干燥，粉碎，得到藥物原料包合物；將填 充劑、崩解劑和矯味劑，粉碎，混勻，加入藥物原料包合物，混勻，過60~200目篩，用水或 20~80%乙醇制軟材，20~30目篩制粒，60~70°C減壓干燥60~120min，顆粒水分控制 在5%以下，20~30目篩整粒，加入潤滑劑，壓片，質(zhì)檢，包裝，即得中藥含片。
[0013] 本發(fā)明既具有降脂、減肥和抗氧化等藥理作用，還能達到使用安全、質(zhì)量可控、生 物利用度高、服用劑量小和攜帶方便等要求。
[0014] 本發(fā)明所述的中藥含片同普通片劑相比具有如下優(yōu)勢： (1)吸收更快：該中藥含片在頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用，故吸收快，可迅速達到 治療濃度。
[0015] (2)藥效更強：該中藥含片服用后，經(jīng)由口腔粘膜直接吸收進入體循環(huán)，不需要首 先到肝，可以克服首關(guān)效應(yīng)而減少藥物被代謝滅活，提高療效。
[0016] (3)適用范圍更廣：該中藥含片尤其適用于吞咽困難的患者和小兒用藥；亦可制 成有利于糖尿病人服用的無糖類型。
[0017] 本發(fā)明所述的中藥含片對治療肥胖病具有很好的療效，為闡明其治療作用，我們 做了大量的實驗研究，下面采用本發(fā)明中藥含片藥效學(xué)研究的實驗例用于進一步說明，具 體實驗資料如下： 1、實驗材料 (1)藥品：本發(fā)明實施例8制備的中藥含片，每片重0. 6g，相當于2. 4g生藥；鹽酸西布 曲明膠囊（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準字H20000364)。
[0018] (2)動物：SD大鼠，清潔級，體重150±10g，雌雄各半，重慶市中藥研究院實驗動物 研究所，許可證號：SCXK (渝）2012-0006 ;基礎(chǔ)飼料，重慶市中藥研究院實驗動物研究所，許 可證號：SCXK (渝）2012-0007 ;高脂飼料（自制）：基礎(chǔ)飼料79. 5%，豬油10%，蛋黃粉10%，膽 固醇0. 5%。
[0019] (3)試劑：大鼠血清瘦素（LEP)ELISA試劑盒、大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD) ELISA試劑盒、大鼠血清丙二醛（MDA) ELISA試劑盒，上海江萊生物科技有限公司；大鼠血清 總抗氧化能力（T-AOC)試劑盒，南京建成生物工程研究所。
[0020] 2、試驗方法與結(jié)果 按照以下描述的內(nèi)容進行試驗，量反應(yīng)數(shù)據(jù)以平均值土標準差表示，采用t檢驗進行 統(tǒng)