專利名稱：：抗衰老降血脂的中藥藥酒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制備的具有多種藥理功用的藥物。具體說，是一種以中藥薏苡仁和靈芝為原料制備的具有抗疲勞、抗衰老、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇和護(hù)肝消炎作用的藥物藥酒，它是中藥藥劑的一種形式，屬于藥品領(lǐng)域。中藥的藥酒有悠久的歷史，以藥酒治病已成為中醫(yī)治病的一種常用治療手段，例如，國公酒，虎骨酒等。由于酒中含有一定濃度的乙醇，本身就是一種很好的提取溶劑，因此，以中藥為原料制成的藥酒，能夠把中藥的有效成分溶解到酒中，人們飲用后則在人體內(nèi)發(fā)揮藥效作用。盡管藥酒種類繁多，但是具有多種保健醫(yī)療功能的藥酒并不多見，尤其是一種融抗疲勞、抗衰老、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇和護(hù)肝消炎、擴(kuò)張冠脈等作用于一體的藥酒尚未見報(bào)道。本發(fā)明則是在進(jìn)行了大量藥物篩選和實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，將薏苡仁和靈芝按特定比例配伍在一起，制成酒劑，產(chǎn)生了多種意想不到的保健醫(yī)療功能。因此，本發(fā)明目的之一就是提供一種具有抗疲勞、抗衰老、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇和護(hù)肝消炎、擴(kuò)張冠脈等多種保健醫(yī)療作用的藥酒。本發(fā)明的另一個目的則是提供一種以薏苡仁和靈芝為原料制成的其他不同形式的藥酒。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案可分下面幾種情況第一種技術(shù)方案是，按照傳統(tǒng)的中藥酒劑制備工藝，將本發(fā)明的藥物組合物制備成藥酒。本發(fā)明的藥物組合物重量配比薏苡仁∶靈芝＝(80-95)∶(5-20)根據(jù)中藥原料總重量確定用酒量，中藥原料總重量與酒的重量比為1∶(1-20)，優(yōu)選1∶(5-20)，所用酒可以是市售的各種酒，如白酒和黃酒。該藥酒的制備是將藥材配好后放于盛有相當(dāng)比例酒量的容器中，室溫下進(jìn)行浸泡，浸泡時(shí)間為兩個月，前半個月內(nèi)定期攪拌，后一個半月靜置，使酒中的混濁和藥材一起沉入容器底部，取上清液過濾，得澄清酒液。第二種技術(shù)方案是以薏苡仁為主原料，加入酒曲，進(jìn)行糖化，發(fā)酵，用蒸餾的方法把發(fā)酵好的酒進(jìn)行分離，并時(shí)時(shí)測試出酒的酒度和溫度，在酒度為30-40％(V/V)、溫度為50-80℃時(shí)加入靈芝的菌絲體，進(jìn)行浸泡直至靈芝菌絲體溶解，然后過濾，得澄清的酒液。其中靈芝菌絲體與酒的重量比為1∶(2-200)，優(yōu)選1∶(8-30)。第三種技術(shù)方案是以薏苡仁為原料，按照常規(guī)的黃酒生產(chǎn)工藝，經(jīng)過蒸飯、冷飯、加入酒藥制成酒母，在經(jīng)發(fā)酵，壓榨，澄清，煎酒等過程，制成黃酒，然后加入靈芝菌絲體，進(jìn)行浸泡兩個月，直至靈芝菌絲體全部溶解，過濾得到本發(fā)明的黃酒產(chǎn)品。靈芝菌絲體與黃酒的重量比為1∶(2-200)，優(yōu)選1∶(5-40)。盡管上述第二、第三種方案使用的是以苡米為原料生產(chǎn)的酒浸泡靈芝菌絲體，但是，使用普通的白酒、黃酒或者是苡米酒與普通米酒的勾兌酒，浸泡靈芝菌絲體，只要按照本發(fā)明所述的比例浸泡，也能達(dá)到本發(fā)明所說的醫(yī)療效果，所述的浸泡比例是靈芝菌絲體與酒的重量比為1∶(2-200)，優(yōu)選1∶(5-40)。在制備上述黃酒過程中，優(yōu)選的方案是以薏苡仁為原料，按照黃酒特釀的生產(chǎn)工藝，制成酒度為13-18℃的黃酒，然后再加入靈芝菌絲體，浸泡兩個月，直至靈芝菌絲體全部溶解，過濾，滅菌得到澄清的黃酒。靈芝菌絲體與黃酒的重量比是1∶(2-200)，優(yōu)選1∶(5-40)。本發(fā)明所說的薏苡仁特釀的生產(chǎn)工藝如下一、薏苡仁特釀生產(chǎn)流程苡米----洗苡米仁----浸苡米仁(清水)----蒸苡米仁----冷卻----落罐----主發(fā)酵----后發(fā)酵----榨酒----蒸酒----成品。二、鳥衣紅曲的生產(chǎn)工藝(大米紅曲)1、浸米的時(shí)間根據(jù)浸米氣候而定，春、夏、秋、冬釀的浸米時(shí)間分別是0-15小時(shí)；6-10小時(shí)；6-12小時(shí)；12-24小時(shí)。2、蒸煮前米要用清水沖凈、淋干后蒸煮。3、飯攤開后，要及時(shí)搓碎，做到無塊粒。4、應(yīng)根據(jù)紅、黑種的性質(zhì)來決定接種，開第一次耙后應(yīng)呈微黃色。接種應(yīng)在34-37℃范圍進(jìn)行。5、噴水從開耙到養(yǎng)化36-42小時(shí)，加水每百公斤原料7.5公斤。再過4-6小時(shí)，加水8-12公斤，噴水應(yīng)做到均勻。6、應(yīng)經(jīng)常檢查室溫，曲溫。保持25-30℃，加水后室溫保持25-28℃，曲的溫度為35-37℃。7、做好投料和工藝參數(shù)記錄。8、及時(shí)匯報(bào)生產(chǎn)中的不正常情況，并積極排除。9、保持曲房及周圍環(huán)境的清潔衛(wèi)生。每房出曲后，應(yīng)用漂白粉洗地。三、投料1、切實(shí)做好消毒滅菌工作(1)前發(fā)酵罐在正常情況下用自來水清洗。不正常的情況下用1％的漂白粉浸24小時(shí)。(2)后發(fā)酵罐每次醅放完清洗一次。(3)做好生產(chǎn)工場衛(wèi)生工作。(4)每罐壓料后(前罐到后罐)應(yīng)壓水沖洗管道，不正常則更應(yīng)注意清洗。2、浸苡米仁要根據(jù)不同季節(jié)決定浸的時(shí)間(1)春釀，在室溫10-15℃內(nèi)，水溫50-70℃，浸2小時(shí)。(2)夏釀，在室溫30-36℃內(nèi)，水溫為35-40℃，浸42小時(shí)。(3)秋釀，在室溫28-35℃內(nèi)，水溫為35-40℃，浸42小時(shí)。(4)冬釀，在室溫0-10℃內(nèi)，水溫為60-65℃，浸42小時(shí)。3、浸曲浸曲工作是關(guān)鍵的工作，要做到定時(shí)調(diào)溫浸曲，經(jīng)常檢查溫度變化。(1)秋釀室溫在10-35℃時(shí)，浸20-30小時(shí)。(2)冬釀室溫在0-10℃時(shí)，先加1/330℃溫水，24小時(shí)后再加1/330℃的溫水，投料前再加1/3的水。(3)春釀室溫在5-25℃，水溫16-18℃，浸曲時(shí)間為35-40小時(shí)。(4)夏釀室溫在28-35℃，浸曲20-24小時(shí)，并加入冷卻水。4、下罐溫度(1)秋釀室溫在28-35℃時(shí)，第一次下罐溫度為23-25℃，過12小時(shí)后，升溫30-32℃開耙降溫，第二次過20-24小時(shí)后喂飯，保持溫度30℃。(2)冬釀室溫在0-10℃時(shí)，第一次下罐溫度為24-26℃，過12小時(shí)升溫28-32℃，冷卻后保持30℃，第二次過20-24小時(shí)后喂飯，升溫28-31℃，冷卻后保持30℃。(3)夏釀室溫在28-35℃時(shí)，第一次下罐溫度為25-27℃，過12小時(shí)升溫30-32℃，冷卻保持30℃，過24小時(shí)后喂飯，下罐溫度為25-27℃，升溫30-31℃，保持溫度30℃。(4)春釀室溫在5-25℃時(shí)，第一次下罐溫度為23-25℃，過12小時(shí)后，升溫30-32℃開耙降溫，第二次過20-24小時(shí)后喂飯，保持溫度30℃。四、前酵期酒醅管理1、秋釀酒醅的品溫保持28-30℃，過96小時(shí)后酵品溫為20-22℃。2、冬釀醅的品溫保持24-25℃，過96小時(shí)轉(zhuǎn)為后酵，品溫為20-21℃。3、春釀96小時(shí)后轉(zhuǎn)為后酵，品溫為20-22℃。4、夏釀96小時(shí)后轉(zhuǎn)為后酵，品溫為23-24℃。前發(fā)酵過72小時(shí)后化驗(yàn)，指標(biāo)為酒精度10-13.5°，酸度為0.35°以下。五、后酵醅期管理1、第二次投料144小時(shí)(6天)后化驗(yàn)，酒精度為15-16.5°，酸度為0.3-0.45°。2、秋釀酒精度16-17.5°，酸度為0.3-0.45°，醅期為8-12天。3、冬釀酒精度16-17.5°，酸度為0.3-0.45°，醅期為12-15天。4、春釀酒精度16-17.5°，酸度為0.3-0.45°，醅期為10-15天。5、夏釀酒精度16-17.5°，酸度為0.3-0.45°，醅期為8-12天。半成品的總重量曲、水、米仁飯為300-320kg/100kg苡米，投料數(shù)量要嚴(yán)格控制。要求是飯熟透、勻、松而不爛。六、壓榨機(jī)的工藝要點(diǎn)1、上班前應(yīng)檢查空壓機(jī)、泥漿泵運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，初榨酒應(yīng)回榨，清酒應(yīng)達(dá)到色澤清澈、透明。2、按批發(fā)進(jìn)醅，壓氣要做到壓燥。3、兌酒酒精度應(yīng)達(dá)到16-17.5°，酸度0.2-0.4°，色澤呈紅色清亮透明。4、清酒兌好后，經(jīng)沉淀24小時(shí)，然后進(jìn)行蒸煮。5、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是，酒精度＜16°，酸度0.2-0.4°，外觀透明、無油、無雜質(zhì)。6、清酒罐和沉淀罐必須每天清洗一次。七、蒸酒的工藝要點(diǎn)1、蒸酒的溫度在82-86℃范圍，保持存酒桶內(nèi)液位1/2以上。2、定量應(yīng)達(dá)到20kg/壇，誤差在±0.125kg。3、洗壇要做到內(nèi)無贓物，然后用清水清洗。4、包裝每壇應(yīng)用箬皮6-9張，一張牛皮紙包緊、包平，泥頭應(yīng)封緊、封平、無漏氣，泥頭的重量約1.5kg。5、入庫。根據(jù)本發(fā)明的設(shè)計(jì)，也可以以薏苡仁和茯苓的混合物為原料，按照上述的工藝，經(jīng)發(fā)酵制成黃酒或白酒，然后再加入靈芝菌絲體，制成本發(fā)明的藥酒。薏苡仁與茯苓的重量比是薏苡仁∶茯苓＝(100-20)∶(5-50)。靈芝菌絲體與酒的比例如上所述。由于發(fā)明人在原料選擇上進(jìn)行了大量的篩選實(shí)驗(yàn)和藥理實(shí)驗(yàn)，最后確定由薏苡仁和靈芝按特定比例進(jìn)行配伍，產(chǎn)生了多種醫(yī)療保健功能。因此按照上述技術(shù)方案生產(chǎn)的產(chǎn)品，對調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降血脂、膽固醇，肝損傷保護(hù)，增強(qiáng)冠狀動脈流量，抗炎，抗衰老，延長壽命，抗疲勞，耐缺氧，鎮(zhèn)靜，增強(qiáng)記憶等均有明顯的作用和效果。為了證實(shí)本發(fā)明產(chǎn)品(以下實(shí)驗(yàn)中均稱為薏苓瓊液)的突出醫(yī)療效果，進(jìn)行了下列一系列動物藥理實(shí)驗(yàn)。1、免疫調(diào)節(jié)作用1.1薏靈瓊液對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖的影響C57BL/6小鼠60只，隨機(jī)分為6組，分別口服薏靈瓊液6.25ml，12.5ml，25.0ml/kg，黃酒25.0ml/kg，生理鹽水25.0ml/kg，香菇多糖20mg/kg，每日1次共7次。末次給藥后無菌條件下取脾，制備脾淋巴細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞濃度為1×107/ml，在96孔細(xì)胞培養(yǎng)板上加入2ml細(xì)胞，培養(yǎng)基及ConA，37℃，5％CO2條件下培養(yǎng)48小時(shí)，加入3H-TdR0.5μci/孔，繼續(xù)培養(yǎng)20小時(shí)，用細(xì)胞收集儀收集細(xì)胞，在液閃儀上測定CPM值，比較實(shí)驗(yàn)組與對照組的CPM值，以觀察薏靈瓊液對小鼠淋巴細(xì)胞增殖的影響。表薏靈瓊液對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖的影響組別劑量ml/kg方案nCPM(X±SD)薏靈瓊液6.25po×71011265±2609※※薏靈瓊液12.5po×7106944±208※※薏靈瓊液25.0po×7104607±268※加飯黃酒25.0po×7104340±546☆香菇多糖20mg/kgpo×7108250±319※※生理鹽水25.0po×7104188±312※※P＜0.01※P＜0.05☆P＞0與生理鹽水組比較。結(jié)果表明，薏靈瓊液對小鼠有提高脾淋巴細(xì)胞增殖的作用，低劑量對免疫促進(jìn)作用更明顯，且明顯佳于香菇多糖；普通黃酒則無作用。1.2薏靈瓊液對小鼠自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性的影響C57BL/6小鼠60只，隨機(jī)分為6組，分別口服薏靈瓊液6.25ml，12.5ml，25.0ml/kg，黃酒25.0ml/kg，生理鹽水25.0ml/kg，香菇多糖20mg/kg，每日1次共7次。末次給藥結(jié)束后，在無菌條件下取脾，制備脾淋巴細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞濃度為1×106/ml，另取已培養(yǎng)24小時(shí)的YAC-1細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞濃度為1×104/ml，采用3H-TdR摻入抑制法檢測小鼠NK細(xì)胞活性.即在96孔細(xì)胞培養(yǎng)板上加入脾細(xì)胞懸液100μl，AC-1細(xì)胞懸液100μl，3H-TdR0.5μci/孔，37℃，5％CO2條件下培養(yǎng)24小時(shí)后收集細(xì)胞，在液閃儀上測定CPM值，計(jì)算特異性摻入抑制百分率(pi)，表示NK細(xì)胞的活性。表薏靈瓊液對小鼠NK細(xì)胞活性的影響組別劑量ml/kg方案nCPM(X±SD)pi％薏靈瓊液6.25po×710916±171※※63.3薏靈瓊液12.5po×7101549±178※※38.8薏靈瓊液25.0po×7101633±67※※34.8加飯黃酒25.0po×7102265±272☆9.3香菇多糖20mg/kgpo×7101163±171※※53.4生理鹽水25.0po×7102499±381※※P＜0.01☆P＞0.1與生理鹽水組比較。結(jié)果表明，薏靈瓊液對小鼠NK細(xì)胞有明顯的激活作用，其作用以低劑量較為更明顯，與淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)結(jié)果相符合，說明薏靈瓊液口服有免疫激活作用。低劑量組作用佳于香菇多糖；普通黃酒無作用。1.3薏靈瓊液對小鼠產(chǎn)生IL-2的影響C57BL/6小鼠60只，隨機(jī)分為6組，分別口服薏靈瓊液6.25ml12.5ml，25.0nl/kg，黃酒25.0ml/kg，生理鹽水25.0ml/kg，香菇多糖20mg/kg，每日1次共7次。末次給藥后，無菌條件下取脾，制備脾淋巴細(xì)胞懸液，計(jì)數(shù)并調(diào)整細(xì)胞濃度為1×107/ml，24孔細(xì)胞培養(yǎng)板上每孔加入2ml細(xì)胞懸液及ConA5μg/ml，37℃，5％CO2條件下培養(yǎng)24小時(shí)，收集上清液。用IL2依賴性細(xì)胞株CTLL，以3H-TdR摻入法測定IL-2活性。表薏靈瓊液對小鼠產(chǎn)生IL-2的影響組別劑量ml/kg方案nCPM(X±SD)薏靈瓊液6.25po×7105180±140※※薏靈瓊液12.5po×7103620±330※※薏靈瓊液25.0po×7103570±440※※加飯黃酒25.0po×7101980±370香菇多糖20mg/kgpo×7102750±123※※生理鹽水25.0po×7101860±240※※P＜0.01與生理鹽水組比較。結(jié)果可見，薏靈瓊液口服后，有激活小鼠IL-2的作用，低劑量的作用更明顯，作用明顯佳于香菇多糖；加房黃酒無作用。2.薏靈瓊液對高脂血癥鵪鶉的降脂作用鵪鶉按體重性別隨機(jī)分組，每組11只共五組。①高脂模型組②黃酒組(25％黃酒，10ml/kg·d，po.)③薏靈瓊液低劑量組(25％黃酒加10％薏靈瓊液成分，10ml/kg·d，po.)④薏靈瓊液高劑量組(25％黃酒加30％薏靈瓊液成分，10ml/kg·d，po.)⑤非諾貝特陽性藥組(100mg/kg·d，po.)以上五組均喂以拌有膽固醇、豬油的高脂飼料，實(shí)驗(yàn)給藥共15天。第16天禁食12小時(shí)后，取血測定鵪鶉血清脂質(zhì)。血清脂質(zhì)測定運(yùn)用PEG-6000分離法，用膽固醇酶法試劑盒(上海化學(xué)試劑研究所出品)測定各脂質(zhì)含量。結(jié)果見表1，表2。表1數(shù)值單位mg/dl組別NTCVLDL-CLDL-CHDL-C高脂模型組11908±206607±197129±12189±3黃酒對照組11868±108539±101110±14220±10☆☆薏靈瓊液低劑量組11655±210※※☆☆355±199※☆☆95±16※☆☆205±16☆☆薏靈瓊液高劑量組11575±109※※☆☆☆276±101※※※☆☆☆85±14※※※☆☆☆214±8☆☆非諾貝特陽性藥組11693±168331±127☆☆☆97±12235±16☆☆☆※P＜0.05※※P＜0.01※※※P＜0.001VS黃酒對照組☆☆P＜0.01☆☆☆P＜0.001VS高脂模型組根據(jù)表1結(jié)果，計(jì)算各脂質(zhì)的降低百分率和TC/HDL-C比值。結(jié)果見表2。表2</tables>上表數(shù)值證明，薏靈瓊液及非諾貝特對血清總膽固醇(TC)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均有顯著降低作用，薏靈瓊液高劑量組降低率則明顯高于陽性藥非諾貝特。同時(shí)一定程度升高有利于保護(hù)心血管的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。本實(shí)驗(yàn)提示薏靈瓊液特別有益于高脂血癥患者飲用，是很有前途的新一代保鍵飲品。3.薏靈瓊液對豚鼠離體心臟冠脈流量的影響運(yùn)用LANGENDORFF法，擊昏豚鼠，取出心臟，洗凈瘀血，將主動脈用絲線固定于灌流裝置的心臟套管上。用37℃的氧飽和K-H氏營養(yǎng)液灌流。用蛙心夾夾住心尖，連接換能器，在記錄儀上記錄。平衡15分鐘后，用其流量控制在7-8ml/min后開始實(shí)驗(yàn)。待冠脈流量穩(wěn)定后，用蠕動泵側(cè)支注射樣品1ml，速度為ml/min。加入樣品后，分別記錄第1，2，3，5，7和10分鐘時(shí)的冠脈流量。結(jié)果見表。百分率均數(shù)之間比較用t檢驗(yàn)。表薏靈瓊液對豚鼠離體心臟冠脈流量的增加作用(例數(shù)N＝8)冠脈流量(ml)及冠脈流量增加百分率(X±SD)樣品劑量實(shí)驗(yàn)前1min2min3min5min7min10min薏靈瓊液5％7±010±110±18±17±17±17±10±0％32±7％※32±7％※☆16±2％※11±5％※☆0±0％0±0％薏靈瓊液10％8±110±110±19±19±18±18±10±0％36±2％※35±9％※☆20±9％※☆13±7％※☆10±6％0±0％薏靈瓊液20％7±110±110±19±18±08±17±00±0％50±11％※※☆50±8％※※☆☆44±7％※※☆☆14±5％※☆6±2％5±2％加飯黃酒7±010±18±18±07±07±07±00±0％34±11％※8±4％9±6％0±1％0±0％0±0％※P＜0.05※※P＜0.01與實(shí)驗(yàn)前自身此較☆P＜0.05☆☆P＜0.01與黃酒組比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明薏靈瓊液能顯著增加豚鼠離體心臟的冠脈流量，且增加流量的持續(xù)時(shí)間長久，有一定的劑量依賴性。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)薏靈瓊液增加冠脈流量的作用明顯強(qiáng)于黃酒的作用，擴(kuò)冠時(shí)間也大于黃酒。4.薏靈瓊液對小鼠肝損傷的保護(hù)作用將動物小鼠分為七組，設(shè)薏靈瓊液低、中、高三個劑量組(6.25ml/kg、15ml/kg、25ml/kg)及黃酒對照組。另設(shè)CCl4對照組、陽性對照組(聯(lián)苯雙酯150ml/kg)和正常對照組，每組10只小鼠。給藥途徑和方式每日小鼠灌胃給藥一次，連續(xù)給藥一周。給要期滿后收集各組處死動物血液及肝組織，觀察薏靈瓊液對肝臟損害的防治保護(hù)作用。結(jié)果見下表1、表2、表3。表1薏靈瓊液對CCl4小鼠ALT的影響組別動物數(shù)ALT(U/L)抑制率P值(只)X±SD(％)正常組1026.4±4.65CCl4對照組10160.5±34.860黃酒+CCl410164.7±37.73-2.61＞0.05薏靈瓊液低劑量+CCl410148.2±23.857.66＞0.05薏靈瓊液中劑量+CCl410109.1±13.2732.02＜0.05薏靈瓊液高劑量+CCl41070.4±11.7356.13＜0.05聯(lián)苯雙酯+CCl41035.8±12.9777.69＜0.05表1所示，中、高劑量組的ALT與CCl4對照組比較，差異顯著和非常顯著(P＜0.05、P＜0.01)。低劑量組的ATL水平雖有降低趨勢，但與CCl4對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，黃酒組對ALT有增加趨勢。表2薏靈瓊液對CCl4小鼠AST的影響組別動物數(shù)AST(U/L)抑制率P值(只)X±SD(％)正常組1061.2±30.10CCl4對照組1093.1±12.540黃酒+CCl41094.6±10.84-1.61＞0.05薏靈瓊液低劑量+CCl41088.4±7.605.04＞0.05薏靈瓊液中劑量+CCl41085.0±18.278.70＞0.05薏靈瓊液高劑量+CCl41078.8±6.4715.35＜0.05聯(lián)苯雙酯+CCl41083.0±13.7211.92＜0.05表2所示，高劑量時(shí)對血清AST水平有顯著性的降低作用，且作用優(yōu)于聯(lián)苯雙酯；同時(shí)提示一般黃酒則無作用，并略有上升趨勢。表3薏靈瓊液對CCl4小鼠肝臟病理損傷的影響組別動物數(shù)肝臟病理變化判斷(只)正常組10肝小葉和肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常-CCl4對照組10肝包膜邊緣和肝小葉均有較多的肝++~++細(xì)胞受損，肝細(xì)胞濁腫、空泡變性和壞死，小葉中和血管旁淋巴細(xì)胞浸潤黃酒+CCl410肝細(xì)胞有較多的受損，肝細(xì)胞濁腫、++~+++空泡變性和壞死，小葉中和血管旁均有淋巴細(xì)胞浸潤，程度和數(shù)量上與CCl4組相仿薏靈瓊液10肝細(xì)胞有較多的變性，小葉間和血+~++低劑量管旁也有淋巴細(xì)胞浸潤，但程度和+CCl4數(shù)量上比CCl4組稍輕薏靈瓊液10肝臟病變比CCl4組明顯減輕，只有±中劑量少數(shù)肝細(xì)胞濁腫變性、壞死、胞漿+CCl4疏松薏靈瓊液10肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，有少數(shù)肝細(xì)±高劑量胞輕度濁腫變性，壞死、胞漿疏松+CCl4聯(lián)苯雙酯10肝臟病變比CCl4組明顯減輕，有少±+CCl4數(shù)肝臟中有輕微的肝小葉中央壞死和空泡變性表3所示，小鼠注射CCl4后肝臟組織明顯受損傷，給予小鼠薏靈瓊液6.25ml/kg、12.5ml/kg、25ml/kg后對CCl4誘發(fā)肝臟損傷有不同成度的減輕，12.5ml/kg和25ml/kg劑量組對減輕CCl4誘發(fā)小鼠肝損傷作用更為顯著。結(jié)論上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，薏靈瓊液12.5、25ml/kg劑量作用下，對CCl4誘發(fā)小鼠肝臟損傷血清ALT升高，均有明顯的降低作用。25ml/kg高劑量組還有對血清AST升高有抑制作用，并優(yōu)于陽性藥聯(lián)苯雙酯的作用。薏靈瓊液三個劑量組對CCl4誘發(fā)小鼠肝臟病理損傷均有減輕作用，尤其是中、高劑量組更為顯著，提示薏靈瓊液在12.5、25ml/kg劑量作用下，對CCl4引起小鼠肝損傷具有顯著的保護(hù)作用。上述數(shù)據(jù)提示，薏靈瓊液在大劑量飲服時(shí)對肝臟非但無影響，而且對損傷肝臟有保護(hù)作用(降A(chǔ)LT、AST及保護(hù)肝臟病理損傷)。5.薏靈瓊液對小鼠耳部二甲苯所致炎癥的影響(抗炎)昆明種小白鼠60只，隨機(jī)分為6組，薏靈瓊液分為6.25ml、125ml、25ml、50ml/kg組及氫化可的松25ml/kg組、黃酒對照組。用二甲苯0.2ml右耳致炎，致炎后30分鐘，用直徑為9mm的打孔器取小鼠兩耳同一部位鼠耳園片，稱重。以兩耳片的差值表示炎癥程度，結(jié)果見表。表薏靈瓊液對小鼠耳部二甲苯致炎的抑制作用組別劑量途徑n炎癥程度(mg)抑制率(ml/kg)(只)X±SD(％)薏靈瓊液6.25ip×1105.28±1.48.0薏靈瓊液12.50ip×1104.40±2.823.3薏靈瓊液25.00ip×1104.02±2.1※30.1薏靈瓊液50.00ip×1103.25±1.4※※43.3氫化可的松25.00ip×1101.90±1.1※※66.8加飯黃酒25ml/kgip×1105.74±1.1※P＜0.05※※P＜0.01與黃酒組比較結(jié)果可見，薏靈瓊液對小白鼠由二甲苯致炎引起的炎癥有不同程度的抑制作用，并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系，隨劑量增高，抑制炎癥作用明顯。6.薏靈瓊液的小鼠持續(xù)游泳試驗(yàn)(抗疲勞)昆明種小鼠50只，雄性，體重19～21克，小鼠全價(jià)營養(yǎng)顆粒飼料喂養(yǎng)，自由取食和飲水。按小鼠體重隨機(jī)分成5組，每組10只小鼠。以薏靈瓊液容量設(shè)高、中、低三個劑量即25.0ml/kg、12.5ml/kg、6.25ml/kg、一個空白對照組、一個黃酒對照組。按小鼠體重給予三種劑量的薏靈瓊液，每天給小鼠灌胃一次，空白對照組給予同容量的蒸餾水，黃酒對照組給予同容量酒。連續(xù)灌胃7天，末次給藥后2小時(shí)進(jìn)行持續(xù)游泳試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)觀察將每組受試小鼠分別稱體重，按體重6％在尾根部負(fù)重，放入水溫28℃，水深40cm的大水缸中，強(qiáng)迫小鼠持續(xù)游泳直至沉入水底無法浮上而死亡，記錄各鼠持續(xù)游泳時(shí)間，計(jì)算平均數(shù)X±SD，作t檢驗(yàn)，比較給藥組和對照組間差異的顯著性。結(jié)果見表。表薏靈瓊液對小鼠的抗疲勞作用組別劑量動物數(shù)持續(xù)游泳時(shí)間游泳時(shí)間延P值(ml/kg)(只)X±SD(分)長率(％)空白對照組25.0109.1±4.04--黃酒對照組25.0109.8±4.217.69＞0.05薏靈瓊液6.251010.8±5.0718.69＜0.05薏靈瓊液12.51011.5±3.8126.37＜0.05薏靈瓊液25.01015.4±7.4558.94＜0.01表中所示，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明薏靈瓊液與空白對照組比較，差異顯著和非常顯著(P＜0.05、P＜0.01)；酒對照組與空白對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)；薏靈瓊液與酒對照組比較，差異顯著和非常顯著(P＜0.05、P＜0.01)。提示，薏靈瓊液在6.25、12.5、25.0ml/kg劑量作用下，能明顯延長小鼠的游泳時(shí)間，增強(qiáng)小鼠的體力和耐力，具有抗疲勞作用。7.薏靈瓊液的常壓耐缺氧試驗(yàn)(耐缺氧)昆明種小鼠50只，雄性，體重19~21克，小鼠全價(jià)營養(yǎng)顆粒飼料喂養(yǎng)，自由取食和飲水。按小鼠體重隨機(jī)分成5組，每組10只小鼠。以薏靈瓊液容量設(shè)高、中、低三個劑量即25.0ml/kg、12.5ml/kg、6.25ml/kg、一個空白對照組、一個黃酒對照組。按小鼠體重給予三種劑量的薏靈瓊液，每天給小鼠灌胃一次，空白對照組給予同容量的蒸餾水，黃酒對照組給予同容量酒。連續(xù)灌胃7天，末次給藥后2小時(shí)進(jìn)行常壓耐缺氧試驗(yàn)。將各組受試小鼠分別放入250ml無色透明密閉的廣口瓶內(nèi)，每個瓶內(nèi)放入10克鈉石灰，自放入小鼠密閉瓶內(nèi)開始計(jì)時(shí)，直至呼吸停止，計(jì)算X±SD，作t檢驗(yàn)，比較給藥組和對照之間差異的顯著性。結(jié)果見表。表薏靈瓊液對小鼠在常壓下耐缺氧的作用組別劑量動物數(shù)小鼠存活時(shí)間存活時(shí)間延P值(ml/kg)(只)X±SD(分)長率(％)空白對照組25.01036.93±4.54--黃酒對照組25.01035.60±5.91-3.60＞0.05薏靈瓊液6.251040.01±6.218.34＞0.0512.51040.86±7.5010.64＞0.0525.01045.02±5.2722.90＜0.05表中數(shù)值所示結(jié)果，黃酒對照組的小鼠存活時(shí)間比空白對照組略短，提早死亡。而薏靈瓊液低、中、高三個劑量均不同程度的延長存活時(shí)間，呈明顯量效關(guān)系，在25.0ml/kg劑量時(shí)，作用顯著，與空白對照組和黃酒對照組比較，均呈差異性顯著(P＜0.05)，提示薏靈瓊液有增強(qiáng)耐缺氧的能力，能提高機(jī)體非特異性抵抗能力。8.抗衰老作用8.1薏靈瓊液對小鼠血球內(nèi)SOD活性影響機(jī)體對自由基損害的防御作用可以通過測定血球內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)的活性而體現(xiàn)出來。薏靈瓊液以25ml/kg，50ml/kg，100ml/kg給予小鼠，每天一次，連續(xù)灌胃一個月后測定血球內(nèi)SOD活性，發(fā)現(xiàn)薏靈瓊液可以非常明顯提高小鼠血球內(nèi)SOD活性。取雌性小鼠50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，按上述劑量分組給藥，每天灌胃一次，連續(xù)一個月，最后一次給藥后2小時(shí)后小鼠眼角采血50微升，按文獻(xiàn)方法測定SOD活性。結(jié)果見表。表薏靈瓊液對小鼠血球內(nèi)SOD活性影響劑量分組動物數(shù)SOD活性u/ml血球(只)X±SD空白對照10181.50±45.18黃酒10220.30±56.8725ml/kg10206.20±73.8050ml/kg10266.58±63.73※※100ml/kg10322.21±75.54※※※注※※與空白對照比較有非常顯著差異(P＜0.01)※※※與空白對照和酒比較有非常顯著差異(P＜0.01)以上結(jié)果表明，當(dāng)0.5g/kg組和1g/kg組給予小鼠時(shí)能非常明顯提高小鼠血球內(nèi)SOD活性，特別是1g/kg組和黃酒組相比也有非常明顯差異(P＜0.01)。超氧化物歧化酶(SOD)具有清除體內(nèi)自由基的功能，對自由基損害的防御能力隨著年齡增長，機(jī)體抗氧化能力減弱，清除自由基功能下降，從而加速機(jī)體衰老。實(shí)驗(yàn)證明薏靈瓊液能非常明顯提高小鼠血球內(nèi)SOD活性(P＜0.01)從而改善自由基代謝，對延緩衰老有一定的意義。8.2薏靈瓊液的果蠅生存試驗(yàn)以果蠅生存試驗(yàn)觀察薏靈瓊液對果蠅平均壽命和最高壽命的影響，檢測薏靈瓊液的抗衰老作用。黑腹果蠅(Drosophilamelanogaster)引自復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)所，并經(jīng)我室多代培養(yǎng)，選育。收集10小時(shí)內(nèi)羽化的成蠅，經(jīng)乙醚麻醉后，按性別處理，雌雄分養(yǎng)。培養(yǎng)于普通玉米瓊脂培養(yǎng)基中的果蠅為對照組，培養(yǎng)于含0.5％、1.0％、2.0％樣品濃度的培養(yǎng)基中的果蠅為低、中、高三個給藥組，每實(shí)驗(yàn)組雌、雄成蠅各100只以上。每隔3~4天更換一次培養(yǎng)基。每天定時(shí)觀察和統(tǒng)計(jì)果蠅死亡數(shù)目，直至果蠅全部死亡，統(tǒng)計(jì)出每實(shí)驗(yàn)組的果蠅平均壽命和增加壽命的百分率，并以每組最后死亡5只果蠅的存活時(shí)間，統(tǒng)計(jì)出平均最高壽命和增加最高壽命的百分率。結(jié)果見表1、表2。表1薏靈瓊液對果蠅平均壽命的影響分組樣品濃度果蠅果蠅數(shù)平均壽命延壽率P值g/100g性別(只)X±SD(天)％對照組-♂12756.63±7.45--♀12858.24±6.37--薏靈瓊液0.5♂12961.92±8.559.34＞0.05♀13063.20±9.148.51＞0.051.0♂12863.23±9.7411.65＜0.05♀12965.89±7.5213.12＜0.052.0♂13067.69±9.2119.51＜0.01♀12971.04±8.4321.97＜0.01表2薏靈瓊液對果蠅最高壽命的影響分組樣品濃度果蠅果蠅數(shù)平均最高壽命延壽率P值g/100g性別(只)X±SD(天)％對照組-♂12780.0±1.88--♀12889.2±4.32--薏靈瓊液0.5♂12983.4±5.264.25＞0.05♀13090.4±6.121.34＞0.051.0♂12884.2±6.545.25＞0.05♀12994.3±7.235.71＞0.052.0♂13085.7±8.417.12＞0.05♀12998.4±5.9810.31＜0.05從表1所示，對照組雄蠅平均壽命為56.63±7.45天，雌蠅為58.24±6.37天，薏靈瓊液低、中、高劑量組雄蠅平均壽命分別為61.92±8.55天、63.23±9.74天、67.68±9.21天，延壽率分別為9.34％、11.65％、19.51％；雌蠅平均壽命分別為63.20±9.14天、65.89±7.52天、71.04±8.43天，延壽率分別為8.51％、13.13％、21.97％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，薏靈瓊液的中、高劑量組果蠅平均壽命與對照組比較，差異顯著和非常顯著(P＜0.05、P＜0.01)，薏靈瓊液的低劑量組果蠅平均壽命雖比對照組增高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表2所示，對照組雄蠅的平均最高壽命為80.0±1.88天，雌蠅為89.2±4.32天，薏靈瓊液低、中、高劑量組雄蠅平均最高壽命分別為83.4±5.26天、84.2±6.54天、85.7±8.41天，延壽率分別4.25％、5.25％、7.12％；雌蠅平均最高壽命分別為90.4±6.12天、94.3±7.23天、98.4±5.98天，延壽率分別為1.34％、5.71％、10.31％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，薏靈瓊液的高劑量組果蠅平均最高壽命與對照組比較，差異顯著(P＜0.05)，其它各給藥組果蠅的平均最高壽命雖比對照組有增高的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果表明，薏靈瓊液1.0％、2.0％濃度作用下，均能明顯延長雌、雄果蠅的平均壽命，2.0％濃度能延長雌果蠅的平均最高壽命，提示，薏靈瓊液有延緩衰老的作用。9.其方面作用薏靈瓊液經(jīng)增強(qiáng)小鼠記憶能力(Y迷宮試驗(yàn))，鎮(zhèn)疼、鎮(zhèn)靜作用，防治腫瘤，家兔膜性腎小球腎炎影響，對離體豚鼠氣管平滑肌的作用等初步試驗(yàn)，均有明顯不同程度的效果，有待進(jìn)一步復(fù)試研究。權(quán)利要求1.一種具有抗衰老、抗疲勞、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇、護(hù)肝消炎和擴(kuò)張冠狀動脈作用的藥酒，其特征在于它是以薏苡仁和靈芝為原料加酒浸泡制成的藥酒，其中薏苡仁和靈芝的重量比為(80-95)∶(5-20)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥酒，其中各組份用量為薏苡仁85公斤，靈芝15公斤，酒1000公斤。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥酒，其中所用的靈芝是靈芝子實(shí)體或靈芝菌絲體，酒是白酒或黃酒。4.一種具有抗衰老、抗疲勞、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇、護(hù)肝消炎和擴(kuò)張冠狀動脈作用的藥酒，其特征在于它是以薏苡仁為原料經(jīng)過發(fā)酵蒸餾制得的白酒浸泡靈芝菌絲體所得到的藥酒，靈芝菌絲體與白酒的重量比為1∶(2-200)。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥酒，其中靈芝菌絲體與白酒的重量比為1∶(8-30)。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的藥酒，其中浸泡靈芝菌絲體所用的白酒是普通的白酒。7.一種具有抗衰老、抗疲勞、增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇、護(hù)肝消炎和擴(kuò)張冠狀動脈作用的藥酒，其特征在于它是以薏苡仁為原料制成的黃酒浸泡靈芝菌絲體所得到的藥酒，靈芝菌絲體與黃酒的重量比為1∶(2-200)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥酒，其中靈芝菌絲體與黃酒的重量比為1∶(5-40)。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的藥酒，其中浸泡靈芝菌絲體所用的黃酒是普通的黃酒或普通黃酒與苡米酒的勾兌酒。全文摘要本發(fā)明公開了以薏苡仁和靈芝為原料生產(chǎn)的三種不同藥酒,具有抗疲勞,抗衰老,增強(qiáng)免疫功能、降血脂、降膽固醇和護(hù)肝消炎,擴(kuò)張冠狀動脈等醫(yī)療保健作用。文檔編號C12G3/04GK1175463SQ95106748公開日1998年3月11日申請日期1995年6月22日優(yōu)先權(quán)日1994年10月22日發(fā)明者李大鵬申請人:李大鵬