一種沃諾拉贊口腔速溶膜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及沃諾拉贊口腔速溶膜劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 沃諾拉贊TAK-438(Vonoprazan)是一種新一類胃酸分泌抑制劑，其結(jié)構(gòu)式如下所 示：
[0004] 沃諾拉贊TAK-438(Vonoprazan)新型鐘離子通道阻滯劑(P-CABs),用于治療非糜 爛性胃食管反流病、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、糜爛性食管炎(治愈及維持治療）。目前日本上 市的為傳統(tǒng)薄膜衣片，其存在口服需水、順應(yīng)性低等問題，因此，有必要研究一種口服方便 且速釋的給藥劑型。
[000引 口服固體速釋制劑有口腔崩解片、舌下片、分散片及口腔速溶膜(RDF)。其中RDF是 把一定劑量的化學(xué)藥品或中藥提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制劑。運種口服 速釋劑型在制藥工業(yè)中非常重要。其能在一分鐘內(nèi)于唾液中崩解，釋放藥物活性成分，經(jīng)口 腔粘膜吸收;還可通過處方改進(jìn)制成口服膜劑，吞咽后藥物在胃腸道內(nèi)快速溶出。RDF解決 了目前大部分口服固體制劑服用需水的缺點，在沒有水資源的情況下不會耽誤服藥時間， 為某些喝水后惡屯、嘔吐癥狀加重的患者提供適合的服藥途徑;為老年人、精神病、重病患者 及嬰幼兒提供了一種安全可靠的用藥途徑，提高了患者的順應(yīng)性。
[0006] RDF與口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速釋劑型一樣，都具有快速崩解、快速釋 藥、無需飲水等優(yōu)點。此外，RDF克服了 口腔崩解片、舌下片、分散片制備工藝復(fù)雜及脆碎性 大的缺點，因此RDF制備工藝簡單，無脆碎性，攜帶方便，廣受人們歡迎，在市場上有很強(qiáng)的 競爭力。
[0007] 口溶膜是一種在口腔內(nèi)快速溶解的口服藥物薄膜制劑。與其他種類的口服固體制 劑相比，口溶膜制劑具有諸多優(yōu)勢，例如外觀新穎、口味獨特;服用方便；口腔內(nèi)快速溶解、 不易吐出；吸收快速、迅速起效;輔料用量少、工藝簡單;吞咽方便、不會引起窒息等等。鑒于 口溶膜制劑具有諸多優(yōu)點，因此已經(jīng)成為國內(nèi)外制劑研發(fā)的熱點領(lǐng)域之一。
[000引經(jīng)多方文獻(xiàn)調(diào)查研究，國內(nèi)外到目前為止還沒有將沃諾拉贊制成口腔速溶薄膜制 劑的報道，因此將沃諾拉贊制成口腔速溶薄膜制劑的研究就改變了其傳統(tǒng)片劑給藥途徑， 為W后更多劑型的開發(fā)提供了依據(jù)，具有十分深遠(yuǎn)的意義。
[0009]成膜材料是口溶膜制劑中最關(guān)鍵同時也是含量最高的輔料。成膜材料與口溶膜制 劑的物理性能如強(qiáng)度、初性密切相關(guān)，也決定著口溶膜制劑在口腔內(nèi)的溶解速度和溶解時 間。采用合適的成膜材料制備出的口溶膜制劑外觀優(yōu)良，具有較好的強(qiáng)度和初性，便于此類 制劑的生產(chǎn)制備、運輸W及臨床取用。同時，采用合適的成膜材料制備的口溶膜制劑在臨床 使用中能夠快速在口腔內(nèi)溶解且不會導(dǎo)致不良口感。根據(jù)目前上市的口溶膜制劑的處方組 成W及公開文獻(xiàn)資料報道，常用的成膜材料包括不同分子量或黏度的徑丙基纖維素、徑丙 甲纖維素、聚乙締醇、聚氧乙締、簇甲基纖維素、聚乙締化咯燒酬、聚維酬、海藻酸鋼等中的 一種或多種的組合物。運些成膜材料多數(shù)具有較好的成膜性，在溶解性、穩(wěn)定性、黏度等方 面也能滿足大多數(shù)口溶膜制劑的開發(fā)需求。然而，公開的資料顯示使用運些成膜材料在制 備口溶膜制劑時其含量均較高，一般上述成膜材料在最終口溶膜制劑中的重量百分含量都 大于40%。如果運些成膜材料的含量降低至40% W下，則制備的口溶膜制劑在初性、強(qiáng)度等 方面會非常差從而導(dǎo)致產(chǎn)品難W生產(chǎn)、保存、運輸或臨床取用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的發(fā)明目的是提供在口腔內(nèi)快速溶解的沃諾拉贊薄膜制劑，W實現(xiàn)快速崩 解，快速釋藥，攜帶方便，提高患者的順應(yīng)性。
[0011] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種沃諾拉贊口腔速溶膜劑，其 包含W重量百分比計的下列組分：
[0012] 沃諾拉贊活性單體10-15%
[0013] 徑丙甲纖維素化5LV) 50-55%
[0014] 麥芽糊精25-30%
[001引透明質(zhì)酸0.8-1.0%
[0016] 增塑劑 5-10%
[0017] 所述沃諾拉贊活性單體選自沃諾拉贊或其生物學(xué)可接受的鹽中的一種，優(yōu)選富馬 酸沃諾拉贊或者班巧酸沃諾拉贊。徑丙甲纖維素、麥芽糊精、透明質(zhì)酸為成膜材料。所述增 塑劑優(yōu)選甘油。
[0018] 在一項優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的沃諾拉贊口腔速溶膜劑包含W重量百分比計 的下列組分：
[0019] 班巧酸沃諾拉贊12%
[0020] 徑丙甲纖維素化5LV) 53%
[0021] 麥芽糊精27%
[0022] 透明質(zhì)酸1.0%
[0023] 甘油 7%
[0024] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述沃諾拉贊口腔速溶膜劑的制備方法，其包括如下 [00巧]步驟；
[0026] 1)將徑丙甲纖維素、麥芽糊精、透明質(zhì)酸在攬拌狀態(tài)下加入到水中，攬拌溶解；
[0027] 2)在上述溶液中加入增塑劑并攬拌均勻；
[0028] 3)加入沃諾拉贊活性單體攬拌均勻，得到含藥溶液；
[0029] 4)脫氣，將含藥溶液均勻涂布于不誘鋼板上；
[0030] 5)加熱干燥，加熱干燥溫度為40-60°C，切割，得到沃諾拉贊口腔速溶膜劑。
[0031 ]所述水選自純化水或去離子水中的一種，優(yōu)選純化水，其可W保證口腔速溶膜劑 具有適宜切割分裝的強(qiáng)度和初性。
[0032] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明公開的沃諾拉贊口腔速溶膜劑具有W下有益效果：
[0033] 1、適用于任何場合服用，無需用水，攜帶方便，解決了在口服固體制劑時因吞咽功 能障礙而造成的困難，避免了因呼吸道梗阻而產(chǎn)生窒息的危險。本發(fā)明公開的口腔速溶膜 劑也適用于喝水會加劇嘔吐的患者，提高了患者的順應(yīng)性；
[0034] 2、經(jīng)過優(yōu)化膜劑處方中的組成及配比，由徑丙甲纖維素、麥芽糊精、透明質(zhì)酸和甘 油制成的沃諾拉贊口腔速溶膜劑在保持優(yōu)良機(jī)械性能的同時，可明顯縮短制劑的崩解時 間，解決了傳統(tǒng)膜劑存在的崩解時間較長的問題；
[0035] 3、由于膜劑崩解時限得到優(yōu)化，使得藥物的溶出效果得到改善，進(jìn)而減少了達(dá)到 相同藥效所需的藥物用量，節(jié)省了原料成本。
【附圖說明】
[0036] 圖1為按照實施例1至5中的方法制備的膜劑的厚度及崩解時間圖。
[0037] 圖2為按照實施例1至5中的方法制備的膜劑的彈性模量和抗拉強(qiáng)度圖。
[0038] 圖3為按照實施例1至5中的方法制備的膜劑的百分伸長率圖。
【具體實施方式】
[0039] 下面結(jié)合說明書附圖和具體的實施例，對本發(fā)明作詳細(xì)描述。
[0040] 應(yīng)該理解，基于此處公開的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可W對本發(fā)明進(jìn)行各種不偏離 本發(fā)明精神和范圍內(nèi)的各種修改和改進(jìn)。運些修改和改進(jìn)應(yīng)當(dāng)都落在本申請的權(quán)利要求所 定義的專利保護(hù)范圍之內(nèi)。此外，應(yīng)該理解，此處提供的實施例僅用于說明本發(fā)明的目的， 而不應(yīng)解釋為對本發(fā)明的限制。
[0041] 實施例1: 口腔速溶空白膜的制備。 姪丙甲纖維素 600mg 麥芽糊精 2〇.〇mg
[00創(chuàng) 透明質(zhì)酸 IOnig 甘油 '40mL 純化水 SOmL
[0043] 先將上述量的徑丙甲纖維素、麥芽糊精、透明質(zhì)酸在攬拌狀態(tài)下加入到純水中，攬 拌溶解，得到凝膠液，再加入甘油，攬拌均勻。將配制好的溶液靜置或者超聲除去氣泡。將溶 液均勻涂布于15 X 15cm2的不誘鋼板，40-60°C鼓風(fēng)加熱干燥2小時。脫膜，切割，即得膜劑， 呈白色，脫膜方便，初性一般，有脆碎性。
[0044] 實施例2: 口腔速溶