始原料，依次經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)、重結(jié)晶、堿催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成鹽反應(yīng)得到地塞米松磷酸鈉溶液，地塞米松磷酸鈉溶液再次重結(jié)晶得到地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體；
所述開(kāi)環(huán)反應(yīng):以醋酸地塞米松環(huán)氧物為起始原料，加入HF、DMF，反應(yīng)溫度為_(kāi)5°C，反應(yīng)時(shí)間3h進(jìn)行開(kāi)環(huán)反應(yīng)得到醋酸地塞米松溶液，醋酸地塞米松環(huán)氧物、HF、DMF的摩爾比為1.5:94:48 ；
所述重結(jié)晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇進(jìn)行重結(jié)晶得到醋酸地塞米松；
所述堿催化水解:將得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反應(yīng)溫度25 °C，反應(yīng)時(shí)間lOmin后得到地塞米松，醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩爾比為1.5:6:216 ；
所述焦磷酰氯酯化:將得到的地塞米松與焦磷酰氯、THF反應(yīng)得到地塞米松磷酸酯，地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩爾比為2:6:22 ;
所述中和成鹽反應(yīng):將得到的地塞米松磷酸酯與NaOH、甲醇反應(yīng)，反應(yīng)溫度25°C，反應(yīng)時(shí)間lh得到地塞米松磷酸鈉，地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩爾比為1.5:4:173 ;
2)、將步驟1)得到的地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體干燥后球磨成粉末；
3)、將步驟2)制備的地塞米松磷酸鈉粉末用注射用水溶解稀釋?zhuān)尤胨幱帽?、PH8.0的磷酸鹽緩沖溶液制成地塞米松磷酸鈉注射液。
[0017]實(shí)施例3:
一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，包括以下步驟:
1)、地塞米松磷酸鈉的合成:以醋酸地塞米松環(huán)氧物為起始原料，依次經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)、重結(jié)晶、堿催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成鹽反應(yīng)得到地塞米松磷酸鈉溶液，地塞米松磷酸鈉溶液再次重結(jié)晶得到地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體；
所述開(kāi)環(huán)反應(yīng):以醋酸地塞米松環(huán)氧物為起始原料，加入HF、DMF，反應(yīng)溫度為0°C，反應(yīng)時(shí)間3h進(jìn)行開(kāi)環(huán)反應(yīng)得到醋酸地塞米松溶液，醋酸地塞米松環(huán)氧物、HF、DMF的摩爾比為2:95:50 ；
所述重結(jié)晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇進(jìn)行重結(jié)晶得到醋酸地塞米松；
所述堿催化水解:將得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反應(yīng)溫度30 V，反應(yīng)時(shí)間lOmin后得到地塞米松，醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩爾比為2:8:220 ；
所述焦磷酰氯酯化:將得到的地塞米松與焦磷酰氯、THF反應(yīng)得到地塞米松磷酸酯，地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩爾比為3:8:25 ;
所述中和成鹽反應(yīng):將得到的地塞米松磷酸酯與NaOH、甲醇反應(yīng)，反應(yīng)溫度30°C，反應(yīng)時(shí)間lh得到地塞米松磷酸鈉，地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩爾比為2:5:175 ;
2)、將步驟1)得到的地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體干燥后球磨成粉末；
3)、將步驟2)制備的地塞米松磷酸鈉粉末用注射用水溶解稀釋?zhuān)尤胨幱帽?、PH8.0的磷酸鹽緩沖溶液制成地塞米松磷酸鈉注射液。
[0018]如上所述，可較好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)、地塞米松磷酸鈉的合成:以醋酸地塞米松環(huán)氧物為起始原料，依次經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)、重結(jié)晶、堿催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成鹽反應(yīng)得到地塞米松磷酸鈉溶液，地塞米松磷酸鈉溶液再次重結(jié)晶得到地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體； 所述開(kāi)環(huán)反應(yīng):以醋酸地塞米松環(huán)氧物為起始原料，加入HF、DMF，反應(yīng)溫度為-10°c?0°C，反應(yīng)時(shí)間3h進(jìn)行開(kāi)環(huán)反應(yīng)得到醋酸地塞米松溶液； 所述重結(jié)晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇進(jìn)行重結(jié)晶得到醋酸地塞米松； 所述堿催化水解:將得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反應(yīng)溫度20°C?30°C，反應(yīng)時(shí)間lOmin后得到地塞米松； 所述焦磷酰氯酯化:將得到的地塞米松與焦磷酰氯、THF反應(yīng)得到地塞米松磷酸酯；所述中和成鹽反應(yīng):將得到的地塞米松磷酸酯與NaOH、甲醇反應(yīng)，反應(yīng)溫度20°C?30 °C，反應(yīng)時(shí)間lh得到地塞米松磷酸鈉； 2)、將步驟1)得到的地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體干燥后球磨成粉末； 3)、將步驟2)制備的地塞米松磷酸鈉粉末用注射用水溶解稀釋?zhuān)尤胨幱帽?、PH8.0的磷酸鹽緩沖溶液制成地塞米松磷酸鈉注射液。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，其特征在于，步驟1)中醋酸地塞米松環(huán)氧物、HF、DMF的摩爾比為1?2:92?95:44?50。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，其特征在于，步驟3)中醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩爾比為1?2:4?8:214?220。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，其特征在于，步驟4)中地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩爾比為1?3:5?8:19?25。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，其特征在于，步驟5)中地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩爾比為1?2:2?5:169?175。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種地塞米松磷酸鈉注射液的制備方法，包括以下步驟：地塞米松磷酸鈉的合成：以醋酸地塞米松環(huán)氧物為起始原料，依次經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)、重結(jié)晶、堿催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成鹽反應(yīng)得到地塞米松磷酸鈉溶液，地塞米松磷酸鈉溶液再次重結(jié)晶得到地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體；將地塞米松磷酸鈉結(jié)晶體干燥后球磨成粉末；將地塞米松磷酸鈉粉末用注射用水溶解稀釋?zhuān)尤胨幱帽?、pH8.0的磷酸鹽緩沖溶液制成地塞米松磷酸鈉注射液。本發(fā)明通過(guò)在地塞米松磷酸鈉注射液中加入磷酸鹽緩沖溶液，能夠有效避免地塞米松磷酸鈉注射液的有效成分藥效降低的問(wèn)題。
【IPC分類(lèi)】A61K9/08, A61P17/00, C07J51/00, A61P35/00, A61P35/02, A61P39/02, A61P37/06, A61P1/04, A61K47/02, A61P11/06, A61P37/08, A61P29/00, A61P19/02, A61K31/573
【公開(kāi)號(hào)】CN105342992
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510758960
【發(fā)明人】廖成斌, 盧朝成
【申請(qǐng)人】成都中牧生物藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年11月10日