例合用，即能完美的解決該問 題，分析表5中數(shù)據(jù)可知，低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉比例在1 : 3~I : 1之間 時(shí)，處方可以取得最佳的分散均勻度效果。
[0054] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但這些實(shí)施例絕不是對本發(fā)明的任何限 制。
[0055] 實(shí)施例1
[0056] 處方（以每1000片量計(jì)）：
[0058] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0059] 粘合劑的配制：配制2% (W/V)羥丙甲纖維素水溶液，備用。
[0060] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入2%羥丙甲纖維素水溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120 秒，用搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料 經(jīng)24目篩干整粒；
[0061] 外加：再稱取處方量的滑石粉和微粉硅膠與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的 速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0062] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0063] 實(shí)施例2
[0064] 處方（以每1000片量計(jì)）
[0065]
[0066] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0067] 粘合劑的配制：配制2% (W/V)羥丙甲纖維素水溶液，備用。
[0068] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入2%羥丙甲纖維素水溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120 秒，用搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料 經(jīng)24目篩干整粒；
[0069] 外加：再稱取處方量的滑石粉和微粉硅膠與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的 速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0070] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0071] 實(shí)施例3
[0072] 處方（以每1000片量計(jì)）
[0075] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0076] 粘合劑的配制：配制2% (W/V)羥丙甲基纖維素水溶液，備用。
[0077] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入2%羥丙甲纖維素水溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120 秒，用搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料 經(jīng)24目篩干整粒；
[0078] 外加：再稱取處方量的滑石粉和微粉硅膠與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的 速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0079] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0080] 實(shí)施例4
[0081] 處方（以每1000片量計(jì)）
[0083] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0084] 粘合劑的配制：配制1 % (W/V)聚維酮乙醇溶液，備用。
[0085] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入1 %聚維酮乙醇溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120秒，用 搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料經(jīng)24 目篩干整粒；
[0086] 外加：再稱取處方量的滑石粉和微粉硅膠與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的 速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0087] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0088] 實(shí)施例5
[0089] 處方（以每1000片量計(jì)）
[0090]
[0091] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0092] 粘合劑的配制：配制2% (W/V)聚乙二醇水溶液，備用。
[0093] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入2%聚乙二醇水溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120秒，用 搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料經(jīng)24 目篩干整粒；
[0094] 外加：再稱取處方量的滑石粉和微粉硅膠與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的 速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0095] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0096] 實(shí)施例6
[0097] 處方（以每1000片量計(jì)）
[0100] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0101] 粘合劑的配制：配制10% (w/ν)淀粉漿，備用。
[0102] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入10%淀粉漿，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120秒，用搖擺式 顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料經(jīng)24目篩干 整粒；
[0103] 外加：再稱取處方量的滑石粉和微粉硅膠與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的 速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0104] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0105] 對比實(shí)施例1
[0106] 處方（以每1000片量計(jì)）
[0108] 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處 理，得細(xì)粉。
[0109] 粘合劑的配制：配制2% (W/V)羥丙甲纖維素水溶液，備用。
[0110] 制粒：稱取處方量的硫辛酸、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，在高速濕法混 合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入2%羥丙甲纖維素水溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120 秒，用搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料 經(jīng)24目篩干整粒；
[0111] 外加：再稱取處方量的滑石粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi) 以20rpm的速度混合20分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量；
[0112] 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度 控制3-5公斤。
[0113] 實(shí)施例7穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
[0114] 按照本發(fā)明實(shí)施例1制備得到樣品1，按照對比實(shí)施例1的方法制備得到對比樣品 1，用相同鋁箔袋包裝，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)（在40°c ±2°C、75% ±5% RH的條件下），測定不 同取樣時(shí)間樣品的含量和有關(guān)物質(zhì)（％)，結(jié)果如表6所示。
[0115] 表6:
[0116]
[0117] 實(shí)施例8色度均一性、分散均勻性、粘沖考察
[0118] 按照本發(fā)明實(shí)施例1~6的方法制備得到樣品，然后分別進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。
[0119] 1.色度均一性實(shí)驗(yàn)
[0120] 對上述樣品的色差變化率、色斑大小進(jìn)行考察。采用Lab色度計(jì)測定其黃色度，色 差變化率計(jì)算公式為：AL/L平均=(Lmax-Lmin)/L平均；色斑大小用"表示， 表示無色斑、" + " :表示略有色斑、"++" :表示色斑較大，結(jié)果見表7。
[0121] 2.分散均勻性實(shí)驗(yàn)
[0122] 根據(jù)中國藥典2010版附錄I A片劑分散均勻性檢測方法，取供試品6片，置250mL 燒杯中，加15~25°C的水lOOmL，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解通過藥典二號(hào)篩（24目篩），結(jié)果 見表7。
[0123] 3.粘沖實(shí)驗(yàn)
[0124] 對同一處方的樣品進(jìn)行重復(fù)壓片3次，判斷是否粘沖，結(jié)果見表7。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種硫辛酸分散片，其含有硫辛酸、崩解劑、粘合劑和潤滑劑，其中潤滑劑不包括硬 脂酸鎂。2. -種硫辛酸分散片，包括如下組成：硫辛酸10~30%、崩解劑60~80%、潤滑劑 4~12%和適量的粘合劑，其中潤滑劑不包括硬脂酸鎂。3. 權(quán)利要求1或2所述的硫辛酸分散片，其中潤滑劑是滑石粉和微粉硅膠。4. 權(quán)利要求3所述的硫辛酸分散片，其中滑石粉的含量占總重量的1. 5~3. 0%。5. 權(quán)利要求3所述的硫辛酸分散片，其中滑石粉和微粉硅膠的重量百分比為1 : 5~ 4 : 5〇6. 權(quán)利要求1或2所述的硫辛酸分散片，其中崩解劑是低取代的羥丙纖維素和羧甲基 淀粉鈉。7. 權(quán)利要求6所述的硫辛酸分散片，其中低取代的羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉的重量 百分比為1 : 3~1 : 1。8. 權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的硫辛酸分散片，其中進(jìn)一步不含有填充劑，所述填充劑 可以是乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、蔗糖、淀粉等。9. 一種硫辛酸分散片的制備方法，步驟如下： (1) 原輔料預(yù)處理：將硫辛酸、崩解劑、粘合劑、潤滑劑分別微粉化、過120目篩預(yù)處理， 得細(xì)粉； (2) 粘合劑的配制：配制粘合劑溶液，備用； (3) 制粒：稱取處方量的硫辛酸、崩解劑，在高速濕法混合制粒機(jī)內(nèi)混合300秒，加入粘 合劑溶液，先低速運(yùn)轉(zhuǎn)60秒，再高速運(yùn)轉(zhuǎn)120秒，用搖擺式顆粒機(jī)30目篩濕整粒，轉(zhuǎn)移至流 化床內(nèi)干燥至顆粒水分介于1-2%之間，出料經(jīng)24目篩干整粒； (4) 外加：再稱取處方量的潤滑劑與上述顆粒置三維混合機(jī)內(nèi)以20rpm的速度混合20 分鐘，測定總混顆粒內(nèi)主藥含量； (5) 壓片：根據(jù)主藥含量計(jì)算片重，在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制直徑12毫米圓形片劑，硬度控 制3-5公斤。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種硫辛酸分散片及其制備方法，該硫辛酸分散片含有硫辛酸、崩解劑、粘合劑和潤滑劑，其中潤滑劑不包括硬脂酸鎂。
【IPC分類】A61P3/10, A61K9/20, A61P39/06, A61K47/38, A61K31/385
【公開號(hào)】CN105267164
【申請?zhí)枴緾N201410322609
【發(fā)明人】秦勇, 徐成, 陳遠(yuǎn)東, 陳建芳, 康振華, 游劍, 蔡雄
【申請人】江蘇神龍藥業(yè)有限公司, 江蘇誠創(chuàng)新藥研發(fā)有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年7月4日