D-核糖用于改善心肺功能的用圖
【專利說明】
[0001] 本申請是2009年8月20日提交的，申請?zhí)枮?00980132450. 3,發(fā)明名稱為"D-核 糖用于疲勞對象的用途"的發(fā)明專利申請的分案申請。本申請要求于2008年8月20日提 交的美國臨時申請61/189, 498以及于2009年2月20日提交的61/208, 122的優(yōu)先權(quán)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及D-核糖的用途，更具體地涉及D-核糖用于改善心肺功能的用途。
【背景技術(shù)】
[0003] 在過去的二十年中，許多項研究已經(jīng)顯示了口服或靜脈給予D-核糖，一種天然的 戊糖碳水化合物，在個體中恢復(fù)能量水平的益處；在這些個體中ATP水平由于心肌缺血、充 血性心力衰竭、較弱的肺功能和其他這些病情降低。對能量有旺盛需求的健康個體，諸如劇 烈運動的個體，也會從D-核糖供應(yīng)中受益。
[0004] 細(xì)胞的能量來源是三磷酸腺苷（ATP)。在合成代謝中，源自營養(yǎng)物質(zhì)代謝的能量被 轉(zhuǎn)化成ATP的高能磷酸鍵。這些鍵中的能量在能量消耗階段被打開。在能量消耗中，ATP失 去一個高能磷酸鍵而形成ADP，ADP可被水解成AMP。AMP及其代謝產(chǎn)物腺嘌呤、次黃嘌呤、黃 嘌呤和肌苷從肌肉細(xì)胞中自由擴散出來并且不能用于經(jīng)由補救途徑的ATP再合成。該能量 積累步驟在細(xì)胞中在兩個基本過程中發(fā)生。氧化磷酸化通過三羧酸循環(huán)，將氧分子作為最 終電子受體，循環(huán)脂肪酸、葡萄糖和肌內(nèi)糖原和甘油三酯類的分解和磷酸化而再補充ATP。 無氧磷酸化經(jīng)由埃姆登-麥耶霍夫途徑的糖酵解而提供ATP，糖酵解源自經(jīng)由諸如肌激酶 反應(yīng)的激酶反應(yīng)的循環(huán)葡萄糖和肌內(nèi)糖原。乳酸是無氧糖酵解的最終產(chǎn)物。
[0005] 無論ATP的高能磷酸鍵是需氧產(chǎn)生的還是無氧產(chǎn)生的，并且不論何種底物用于產(chǎn) 生ATP，除非存在可用的ATP分子本身的前體，否則ATP無法被合成。ATP分子的再合成可 以通過從頭途徑或補救途徑而發(fā)生。通過從頭途徑的合成是緩慢的。發(fā)現(xiàn)核糖在普通飲食 中僅有很小的量，且可在體內(nèi)通過磷酸戊糖途徑從葡萄糖合成。在從頭合成途徑中，核糖 被磷酸化到5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP)上，并且用腺嘌呤濃縮以形成中間體單磷酸腺 苷（AMP)。AMP通過高能鍵進(jìn)一步磷酸化以形成二磷酸腺苷（ADP)和ATP。通常，AMP合成 被認(rèn)為是主要通過補救途徑發(fā)生，但是，隨著缺氧癥或缺血，其中分解產(chǎn)物從細(xì)胞中分散出 來，從頭合成途徑的活性增加。
[0006] 在經(jīng)由核苷酸補救途徑的ATP合成中，可存在于組織內(nèi)的核苷酸前體被轉(zhuǎn)化成 AMP，并被進(jìn)一步磷酸化成ATP。腺苷被直接磷酸化成AMP，同時分解產(chǎn)物黃嘌呤和肌苷首 先被PRPP核糖化并隨后被轉(zhuǎn)化成AMP。AMP進(jìn)一步通過高能鍵被磷酸化以形成二磷酸腺苷 (ADP)和 ATP。
[0007] ATP對于所有身體功能來說都是必需的，這些身體功能例如肌肉收縮，大腦功能， 消化以及其他。ATP的缺乏能導(dǎo)致疲勞感，降低的心智能力，"干勁"（"get up and go"） 的缺乏以及生活質(zhì)量的下降。除了不健康或疾病以外，營養(yǎng)充分的大多數(shù)人只有在過度或 過久運動時才會經(jīng)歷疲勞。沒有已知心血管、肺或代謝疾病的疲勞對象將被認(rèn)為是具有足 夠的用于正常功能的ATP水平。"嬰兒潮時期出生的人"（"Baby Boomers"）被定義為在 1946年-1964年之間出生的那些人，并且現(xiàn)在的數(shù)量大約是8000萬。該人群的美國人中大 約20%抱怨有疲勞感，這種疲勞感會干擾他們的日常生活方式，特別是當(dāng)許多人在其職業(yè) 中取得成功并有了成功所需要的更高需求時。疲勞感是不明確的，包括例如疲倦、嗜睡、昏 睡、全身乏力、虛弱或缺乏活力等癥狀。許多嬰兒潮時期出生的人嘗試著恢復(fù)一種更有活力 的狀態(tài)以保持他們的事業(yè)生涯在一個高的水平，并使他們擁有具有高生活質(zhì)量的未來真實 的"黃金生涯"。推定更老的、健康但是久坐的人，例如正在衰老的嬰兒潮時期出生的人，將 會受益于膳食補充是沒有理論基礎(chǔ)的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 口服給予沒有已知的心血管、肺或代謝疾病或已知的由于運動或體力勞動而產(chǎn)生 的更高能量消耗的疲勞的衰老對象1. 5或3. 0克的D-核糖，一天兩次（bid)并持續(xù)兩周。 那些給予6克D-核糖的更高劑量的對象顯示出心血管參數(shù)的顯著改善；也就是，具有健康 水平的改善，其通過在適當(dāng)運動時的心臟做功的減少，改善的需氧量、呼吸效率和〇2吸收效 率來評估。他們的自身疲勞感知水平下降了平均50%。
[0009] 給予一天兩次1. 5克劑量或一天3. 0克D-核糖的對象在兩周后顯示出更少的改 善，但是當(dāng)給予持續(xù)另外兩周的時間時，在客觀和主觀評價中都發(fā)現(xiàn)積極趨勢。
[0010] D-核糖，一種白色粉末，在少量水中來給予，但是可以被摻入錠劑、片劑或緩釋片 劑或噴灑在食物上。除了以單一產(chǎn)品給予以外，D-核糖也可與其他膳食補充品、藥物、食品 或飲料組合給予。
[0011] 由于低劑量對象中的所測量的參數(shù)的改善水平從第一周到第二周再到第四周后 提高，這表明改善將會提高并且D-核糖添加應(yīng)緩慢地或長期給予。每天要攝入的D-核糖 的劑量的次數(shù)和用量以及總量都是很重要的。每一次劑量可從〇. 100克到3. 0克，一天重 復(fù)至少兩次。如果給予低劑量，則所攝入的D-核糖的每日總量應(yīng)是從1. 0到6. 0克。
【附圖說明】
[0012] 圖1表示在無氧閾值下的心率與METS的比值。
[0013] 圖2表示在無氧閾值下的凈能量消耗。
[0014] 圖3圖示了 SF-36調(diào)查問卷的摘要信息。
【具體實施方式】
[0015] 許多個體隨著他們的年齡會行動變慢、減少鍛煉、吃相同量的食物而增長體重。這 個周期能夠自給自足并且會導(dǎo)致諸如心臟病和糖尿病的健康問題。在工作日的最后階段， 其對于許多人是靜態(tài)作業(yè)，很少人會積極追求定期運動，許多人會抱怨由于有限能量和不 想或不愿運動所帶來的疲勞感和疲勞。理論上，這些個體可能健康狀況惡化，其具有不良基 本代謝指數(shù)（BMI)值和能量產(chǎn)生的"下調(diào)"路徑，進(jìn)入周期并永久化他們的不活躍狀態(tài)。這 些在45周歲后在嬰兒潮時期出生的人中的衰老消極效應(yīng)會發(fā)生在當(dāng)對象已經(jīng)達(dá)到職業(yè)成 功并期望能找到一種提高活力和生活質(zhì)量而不帶副作用的天然方法時。下面的研究被設(shè)計 成檢測補充D-核糖是否能幫助打破久坐不動的周期以改善疲勞狀態(tài)并且甚至促進(jìn)更多的 伴有其所有益處的體育活動。
[0016] 試驗性研究（pilot study)聚焦于年齡在45周歲到65周歲之間的老年健康成人。 盡管參與的對象是65周歲或更小的，該補充也被推薦給任何大于45周歲直至并包括特別 大年齡的老年人。
[0017] 實施例1對象的詵擇和評估
[0018] 試驗性研究在20位大于45周歲的老年對象中進(jìn)行，這些對象是自身感覺到疲勞 和疲倦成為了他們的每日習(xí)慣性狀態(tài)并持續(xù)了至少一個月，并且他們沒有進(jìn)行可以解釋這 種疲勞感的劇烈運動或體力勞動。沒有對象有心臟/肺或代謝/內(nèi)分泌疾病的歷史記錄， 其選擇標(biāo)準(zhǔn)在下面會更全面地說明。老年對象中的疲勞感的原因是未知的?？梢约僭O(shè)這些 原因是精神的，因為降低的認(rèn)知能力和良好感覺在老年人中是常見的。上述提到的對于不 健康人群或過度運動人群的研究發(fā)現(xiàn)，為了提高或維持ATP水平，5到8克劑量的D-核糖， 每天服用兩到四次是被推薦的。發(fā)現(xiàn)更少量，例如在該研究中，不適于那些對象。對于該研 究中健康但久坐不動并且老年的對象來說，期望他們已經(jīng)處于最適宜的ATP水平。選擇1. 5 克或3. 0克每日兩次口服D-核糖的劑量以驗證用D-核糖升高ATP水平會在改善疲勞感方 面具有某種益處的假設(shè)。每一位對象消耗了溶解在少量水中的口服D-核糖兩周。研究評 估在基線上以及在試驗的一和兩周時進(jìn)行。較低劑量研究持續(xù)額外的兩周。主觀和客觀評 估參數(shù)包括：亞極量運動表現(xiàn)，休息和亞極量能量消耗，SF-36生活質(zhì)量評估以及評價疲勞 感的主觀調(diào)查問卷。
[0019] A.入選標(biāo)準(zhǔn)。
[0020] 年齡介于45-65周歲的任意性別的對象，其沒有肺、心臟或代謝疾病的先前臨床 診斷，是適于被包括在研究中的。這些對象必須能夠進(jìn)行使用心肺分析方法的亞極量增加 的踏車運動。可以接受溫和的、未被治療的前期高血壓（per-hypertension) (>120/70但 〈140/90)。對象同意配合給予方案，重復(fù)的臨床訪問和研究調(diào)查問卷的完成。對象在參加 研究以前至少一個月內(nèi)和在研究階段中間不應(yīng)攝取過其他腺嘌呤核苷酸增強補充劑，例如 肌氨酸、肉堿等。先前研究中的不配合性或懷孕是進(jìn)一步的淘汰標(biāo)準(zhǔn)。
[0021] B.評估。
[0022] 在基線和在兩周的處理階段中監(jiān)測對象所感知的疲勞作用水平。要求對象在十點 量表（1 =近死至10 =極好）上評出以下問題的等級：你的活力如何？（1 =無活力，10 = 極好）；你睡眠如何？（1 =無睡眠，10 = 8小時不醒的睡