一種坎地沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種坎地沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、 動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾病的通稱。 心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應(yīng)用目 前最先進(jìn)、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理！全 世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成 為人類死亡病因最高的頭號(hào)殺手，也是人們健康的"無聲兇煞"！心腦血管疾病具有"發(fā)病 率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多" g卩"四高一多"的特點(diǎn)，目前，我國(guó)心腦血 管疾病患者已經(jīng)超過2. 7億人！我國(guó)每年死于心腦血管疾病近300萬人，占我國(guó)每年總死 亡病因的51%。而幸存下來的患者75%不同程度喪失勞動(dòng)能力，40%重殘！我國(guó)腦中風(fēng)病 人出院后第一年的復(fù)發(fā)率是30%，第五年的復(fù)發(fā)率高達(dá)59%，而二級(jí)預(yù)防做得較好的美國(guó)僅 為10%。由于我國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋人群小，腦中風(fēng)病人的復(fù)發(fā)率與國(guó)際平均水平相比要高出1 倍！長(zhǎng)期患有高血壓的人，可使腦動(dòng)脈血管壁增厚或變硬，管腔變細(xì)。當(dāng)血壓驟升時(shí)，腦血 管容易破裂發(fā)生腦出血；或已硬化的腦部小動(dòng)脈形成一種栗粒大小的微動(dòng)脈瘤，當(dāng)血液波 動(dòng)時(shí)微動(dòng)脈流破裂而造成腦出血；或高血壓加快動(dòng)脈硬化過程，動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞液受到損傷， 血小板易在傷處聚集，又容易形成腦血壓栓，引發(fā)心腦血管疾病。
[0003] 現(xiàn)代生活節(jié)奏緊張，家庭、事業(yè)的壓力越來越大，人們的情緒變化較大；同時(shí)，過量 飲酒、攝入太多食物脂肪、缺少必要的運(yùn)動(dòng)，加之生活環(huán)境的污染，空氣中的負(fù)離子含量急 劇下降，攝入體內(nèi)的負(fù)離子也就不足，這些因素直接導(dǎo)致人體新陳代謝速度減慢，血液流速 會(huì)減慢，血粘度迅速升高，造成心腦供血不足，如果不及時(shí)預(yù)防、調(diào)理，將會(huì)引發(fā)冠心病、高 血壓、腦血栓、脂肪肝等心腦血管疾病。
[0004] 將血壓控制在一個(gè)比較理想的范圍內(nèi)，是預(yù)防心腦血管疾病的重中之重。資料表 明，堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)病率，僅為不堅(jiān)持治療者的1/10.也就 是說，只要長(zhǎng)期堅(jiān)持控血壓，心腦血管疾病可下降90%。
[0005] 如果血脂過多，容易造成"血稠"，在血管壁上沉積，逐漸形成小斑塊，就是我們常 說的動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)各種心腦血管疾病。血脂異常是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控 制血脂也成為心腦血管疾病防治的重中之重。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種坎地沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑及其制備方法，適用 于心血管疾病患者的治療，提尚患者的依從性。
[0007] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)： 一種坎地沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑，按重量百分比，主藥20-60 %、填充劑 20-60%、崩解劑3-15%、粘合劑0. 1-30%、潤(rùn)滑劑0. 05-1 %、助流劑0. 5-5% ;所述主藥由坎 地沙坦酯4份或8份、瑞舒伐他汀5份或10份或20份組成。
[0008] 所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖中的一種或幾種的混合。
[0009] 所述的崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種 或幾種的混合。
[0010] 所述的粘合劑為2-10%聚維酮k30乙醇溶液、0. 5-5%羥丙甲纖維素乙醇溶液中的 一種。
[0011] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種的混合。
[0012] 所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或兩種的混合。
[0013] 所述的一種坎地沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑，其制備方法包括： 1、 按重量百分比，取主藥、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑，將主藥過100目篩，其他原 料過80目篩，備用； 2、 按重量百分比，配制粘合劑，備用； 3、 按重量百分比，取主藥、填充劑、崩解劑，采用等量遞加的方法混合均勻，得混合物 料； 4、 將混合好的物料置濕法制粒機(jī)中，噴入粘合劑制軟材，設(shè)定設(shè)備參數(shù)為：攪拌30Hz， 剪切25Hz，剪切時(shí)間3min ;剪切后用14-18目尼龍篩網(wǎng)搖擺制粒機(jī)制粒； 5、 取制好的濕顆粒，置于烘干機(jī)中，進(jìn)風(fēng)溫度50°C，沸騰干燥，得干顆粒； 6、 取干燥后的顆粒，采用16-20目鋼篩整粒；整粒后加入潤(rùn)滑劑、助流劑置三維混合機(jī) 中混合30分鐘；混合后采用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得成品。
[0014] 所述主藥中原料按優(yōu)選重量份數(shù)，坎地沙坦酯4份、瑞舒伐他汀5份。
[0015] 所述主藥中原料按優(yōu)選重量份數(shù)，坎地沙坦酯4份、瑞舒伐他汀10份。
[0016] 所述主藥中原料按優(yōu)選重量份數(shù)，坎地沙坦酯8份、瑞舒伐他汀20份。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的一種坎地沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑中，坎地 沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素 II受體 (ATI)拮抗劑，通過與血管平滑肌ATI受體結(jié)合而拮抗血管緊張素 II的血管收縮作用，從而 降低末梢血管阻力；瑞舒伐他汀為調(diào)血脂藥，適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運(yùn) 動(dòng)治療、減輕體重)仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ila型，包括雜合子家 族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥（lib型）。兩者組成復(fù)方制劑，更適用于心血管疾 病患者的治療，提尚患者的依從性。
[0018] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組，食用本發(fā)明，每天食用本發(fā)明一次，7 天為一個(gè)療程，另一組對(duì)照組服用心腦膠囊，每天服用一次，7天為一個(gè)療程，每組選擇門診 病人120例，其中男性60例，女性60例，最大年齡70歲，最小年齡25歲，臨床表現(xiàn)為胸悶、 胸痛、氣緊、舌質(zhì)紫暗、偏身感覺障礙、肢體無力、小便失禁，表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照 數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對(duì)照組的有效率有明顯差異，不難看出本發(fā)明臨床應(yīng)用上的顯著療效。
【具體實(shí)施方式】
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