口腔用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種口腔用組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] -般認(rèn)為大概百分之八十的成人患有牙周病，但是因?yàn)槿鄙僮杂X癥狀，大多數(shù)時 候當(dāng)發(fā)現(xiàn)時多已變得慢性化和嚴(yán)重化。為了預(yù)防牙周病，最重要的是除去作為炎癥根本原 因的生物膜，但是現(xiàn)狀是通過自我護(hù)理來除去在牙周袋內(nèi)的生物膜是極其困難的。因此，作 為牙周病的對癥治療法，抗炎劑的作用非常重要。
[0003] 在以往，為了達(dá)到預(yù)防、治療牙周組織的炎癥的目的，口腔用組合物中混合入了甘 草酸及其鹽等各種抗炎劑（例如，專利文獻(xiàn)1)。 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
[0004] 專利文獻(xiàn)1 :日本專利特開平9-291018號公報

【發(fā)明內(nèi)容】
發(fā)明要解決的課題
[0005] 但是，以往的口腔用組合物所取得的抗炎效果未必是充分的，期待可以進(jìn)一步地 得到抗炎效果高的口腔用組合物。
[0006] 在提高口腔用組合物的抗炎效果時，認(rèn)為通過使用下述技術(shù)可以使抗炎劑對牙周 組織有效地進(jìn)行作用，使用了與唾液中的鈣離子形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)的成分而使在口腔內(nèi)的口腔 用組合物增粘的技術(shù)（日本專利特開2006-206581號公報）、使用了感應(yīng)到口腔內(nèi)的溫度而 凝膠化的溫度敏感性高分子化合物而使在口腔內(nèi)的口腔用組合物增粘的技術(shù)（日本專利 特開2000-290200號公報）等。然而在這些技術(shù)之中，保存口腔用組合物時有時會析出沉 淀物或者殘粒，導(dǎo)致制劑穩(wěn)定性的不良。
[0007] 本發(fā)明的課題在于提供一種口腔用組合物，其可以取得較高的抗炎效果的同時， 制劑穩(wěn)定性也優(yōu)異。 解決課題的手段
[0008] 本發(fā)明提供以下的[1]~[3]。
[1] 一種口腔用組合物，其含有㈧成分：選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、 3-(2-氧代-1-氮雜環(huán)庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種以上的內(nèi)酰胺化合 物；和⑶成分：抗炎劑。
[2] 根據(jù)[1]所述的口腔用組合物，其中，㈧成分為吡咯烷酮羧酸和/或其鹽。
[3] 根據(jù)[1]或[2]所述的口腔用組合物，其中，（B)成分為選自由尿囊素及其衍生物、 β-甘草次酸、甘草酸及其鹽、二氫膽固醇、氨甲環(huán)酸及其鹽、黃連素以及奧磺酸鹽組成的組 中的一種以上。 發(fā)明的效果
[0009] 根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種口腔用組合物，其可以取得較高的抗炎效果的同時，制 劑穩(wěn)定性也優(yōu)異。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 以下，對本發(fā)明的構(gòu)造以及實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0011] [口腔用組合物] 本發(fā)明的口腔用組合物，其含有（A)成分：選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧 酸、3-(2-氧代-1-氮雜環(huán)庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種以上的內(nèi)酰胺化 合物；和⑶成分：抗炎劑。
[0012] 〈⑷成分〉 本發(fā)明的口腔用組合物中含有的（A)成分是選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧 酸、3-(2-氧代-1-氮雜環(huán)庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種以上的內(nèi)酰胺化 合物。
[0013] 本發(fā)明中，通過將這樣的（A)成分與作為抗炎劑的（B)成分組合使用，可以實(shí)現(xiàn)一 種抗炎效果和制劑穩(wěn)定性兩方面均優(yōu)異的口腔用組合物。
[0014] 作為（A)成分的鹽，只要是藥理學(xué)上可接受的鹽就沒有特別限制，作為藥理學(xué)上 可接受的鹽，例如可舉出酸附加鹽、堿附加鹽和氨基酸鹽。其具體實(shí)例可舉出鹽酸鹽、氫溴 酸鹽、硫酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機(jī)酸鹽；檸檬酸鹽、草酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽、 丙酸鹽、苯甲酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等 有機(jī)酸鹽；鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、鋅鹽、鋁鹽、銨鹽等無機(jī)堿鹽；三乙銨鹽、三乙醇銨 鹽、吡啶鑰鹽、二異丙基銨鹽等有機(jī)堿鹽；賴氨酸鹽、精氨酸鹽、組氨酸鹽、天冬氨酸鹽、谷氨 酸鹽等氨基酸鹽。這些鹽中，優(yōu)選為水溶性鹽，其中優(yōu)選為無機(jī)堿鹽，特別優(yōu)選為鈉鹽或鉀 鹽等堿金屬鹽。
[0015] ㈧成分可以按照公知的方法合成，也可以使用市售品。
[0016] 作為吡咯烷酮羧酸的市售品，可以舉例味之素株式會社銷售的"AJIDEW A-100 (注 冊商標(biāo)）"。
[0017] 作為6-氧代-2-哌啶羧酸的市售品，可以舉例西格瑪奧德里奇日本株式會社出售 的"（S) -6-氧代-2-哌啶羧酸（商品名）"。
[0018] 作為3-(2-氧代-1-氮雜環(huán)庚烷基）丙酸的市售品，可以舉出有西格瑪奧德里奇 日本株式會社出售的"3_(2_氧代氮雜環(huán)庚烷-1-基）丙酸（商品名）"。
[0019] (A)成分優(yōu)選為選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮雜 環(huán)庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種或兩種以上的化合物，更優(yōu)選為吡咯烷 酮羧酸和/或其鹽。
[0020] 從可以得到抗炎效果優(yōu)異的口腔用組合物方面出發(fā)，相對于口腔用組合物的總 量，本發(fā)明的口腔用組合物中的（A)成分的含量優(yōu)選為0. 1質(zhì)量％以上，更優(yōu)選為0. 5質(zhì) 量％以上。
[0021] 對本發(fā)明的口腔用組合物中的（A)成分的上限沒有特別限制，從大量配入時有容 易析出沉淀物或者殘粒而降低制劑穩(wěn)定性的傾向方面出發(fā)，優(yōu)選為10質(zhì)量％以下，更優(yōu)選 為5質(zhì)量％以下。
[0022] 從可以得到抗炎效果和制劑穩(wěn)定性兩方面均優(yōu)異的口腔用組合物方面出發(fā)，本發(fā) 明的口腔用組合物中的（A)成分的含量優(yōu)選為0. 1~10質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 5~5質(zhì)量％。
[0023] 〈⑶成分〉 本發(fā)明的口腔用組合物中含有的（B)成分是抗炎劑。
[0024] 作為可適合用作（B)成分的抗炎劑，例如可舉出尿囊素及其衍生物、甘草次 酸、甘草酸及其鹽、二氫膽固醇、氨甲環(huán)酸及其鹽、黃連素、奧磺酸鹽。在此，作為尿囊素的衍 生物，例如可舉出尿囊素水合氯化鋁和尿囊素二羥基鋁。此外，作為甘草酸或氨甲環(huán)酸的 鹽，例如可舉出堿金屬鹽、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、鋅鹽、鋁鹽、銨鹽等無機(jī)堿鹽，其中優(yōu)選為鈉鹽、 鉀鹽、銨鹽。
[0025] 在下文中，有時將（B)成分中的尿囊素及其衍生物、β -甘草次酸、甘草酸及其鹽、 二氫膽固醇、氨甲環(huán)酸和其鹽稱為" (BI)成分"。此外，有時將組分（B)中的黃連素、奧磺酸 鹽稱為"（B2)成分"。
[0026] 從與（A)成分的組合中可以顯示出優(yōu)異的抗炎效果方面出發(fā)，作為（B)成分優(yōu)選 為選自由尿囊素及其衍生物、β -甘草次酸、甘草酸及其鹽、黃連素組成的組中的一種以上 的抗炎劑。
[0027] 作為⑶成分使用（BI)成分時，在本發(fā)明的口腔組合物中的（BI)成分的含量，從 得到具有優(yōu)異的抗炎效果的口服組合物的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為〇. 002質(zhì)量％以上，更優(yōu)選為 0.005質(zhì)量％以上。對（BI)成分的含量的上限沒有特別的限制，考慮到當(dāng)大量配合時有容 易析出沉淀物或者殘粒而降低制劑的穩(wěn)定性的傾向，優(yōu)選為I. 0質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為0. 5 質(zhì)量％以下。從得到的口腔用組合物，其抗炎效果和制劑穩(wěn)定性兩方面均優(yōu)異方面出發(fā)， (BI)成分的含量優(yōu)選為0. 002~I. 0質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 005~0. 5質(zhì)量％。此外，使用尿 囊素衍生物、甘草酸的鹽、氨甲環(huán)酸的鹽時，上述含量分別為尿囊素、甘草酸、氨甲環(huán)酸的換 算量。后述求（A)成分ΛΒ1)成分的質(zhì)量比之時也是一樣的。
[0028] 作為⑶成