一種灌注藥物球囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及微創(chuàng)介入醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體而言，涉及一種灌注藥物球囊。
【背景技術(shù)】
[0002]冠心病介入治療開創(chuàng)了冠心病治療的新紀(jì)元，而術(shù)后再狹窄是其目前面臨的主要挑戰(zhàn)之一。再狹窄的發(fā)生不僅導(dǎo)致了心絞痛癥狀的復(fù)發(fā)，需要再次血運重建來緩解癥狀，部分患者還有可能引發(fā)急性冠脈綜合癥。支架的使用降低了再狹窄率，但是同時帶來了一個新的棘手問題-支架內(nèi)再狹窄(ISR)。
[0003]支架內(nèi)再狹窄(ISR)是一種病理生理演變過程，組織學(xué)上的表現(xiàn)不同于再狹窄，以新生內(nèi)膜形成為特征。在藥物洗脫支架時代，ISR仍有發(fā)生，且一旦出現(xiàn)缺乏有效的處理方法。在再狹窄的藥物支架內(nèi)疊加另一藥物支架會使隨后的再狹窄發(fā)生率高達(dá)43%。近年來出現(xiàn)的藥物球囊是目前比較有前途的技術(shù)之一。
[0004]藥物洗脫球囊由于其結(jié)構(gòu)不同于藥物洗脫支架，因此從一定程度上避免了由支架金屬結(jié)構(gòu)和多聚物引起的副反應(yīng)。藥物洗脫球囊的優(yōu)點包括(I)特定血管區(qū)域藥物的均勻分布；(2)局部藥物的高濃度和一周的短時作用，不影響長期的愈合進(jìn)程；(3)無多聚物載體，減少慢些炎性反應(yīng)和晚期血栓形成；(4)無金屬骨架，保存了血管原有的解剖形態(tài)，在處理小血管和分叉病變過程中，避免了對血流模式的影響；(5)縮短了抗血小板治療的療程。藥物洗脫球囊最大的缺點在于不能長時間充盈球囊。為了使藥物洗脫球囊表面的藥物更好地發(fā)揮作用，必須將球囊完全充盈使其貼近血管壁，并且盡可能的延長球囊擴(kuò)張時間。但是充分充盈球囊并延長球囊擴(kuò)張時間將阻斷血流，從而引發(fā)嚴(yán)重的心肌缺血、血流動力學(xué)紊亂等心臟不良事件的發(fā)生，最終導(dǎo)致心肌不可逆的損傷以及心梗的發(fā)生。出于患者安全角度考慮，因此將藥物洗脫球囊充盈時間的限制在120秒之內(nèi)，從而使藥物洗脫球囊表面的藥物在沒有充分完全進(jìn)入血管壁之前就撤出體外。若患者在接受治療之前就存在血流動力學(xué)影響，心功能不足或射血分?jǐn)?shù)較低的情況，則不建議使用藥物洗脫球囊，以免增加其心臟負(fù)荷。
[0005]有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種灌注藥物球囊，所述的灌注藥物球囊具有結(jié)構(gòu)簡單，治療過程中能夠保障血液流通，延長治療時間，使藥物充分發(fā)揮作用等優(yōu)點。
[0007]為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案:
[0008]一種灌注藥物球囊，包括球囊和雙腔管，雙腔管穿過球囊兩端并分別與球囊兩端密封相連；所述雙腔管中包括導(dǎo)絲腔和充壓腔，所述導(dǎo)絲腔和充壓腔分別沿雙腔管延伸；所述導(dǎo)絲腔穿過雙腔管兩端，導(dǎo)絲腔兩端開口，導(dǎo)絲沿導(dǎo)絲腔插入并穿過導(dǎo)絲腔；所述充壓腔的前端密封，密封處設(shè)置在球囊前端外的雙腔管內(nèi)或球囊內(nèi)的雙腔管內(nèi)；所述充壓腔后端與推送桿一端密封相連，所述推送桿中設(shè)置推送桿充壓腔，所述推送桿充壓腔與雙腔管中充壓腔相通；在球囊內(nèi)的雙腔管上設(shè)置顯影標(biāo)記環(huán)；在球囊兩端外部的雙腔管上分別設(shè)置多個灌注孔，每個灌注孔分別與導(dǎo)絲腔相通；在球囊內(nèi)部的雙腔管上設(shè)置I個或多個充壓孔，每個充壓孔分別與充壓腔相通；所述球囊表面設(shè)置藥物涂層。
[0009]本發(fā)明灌注藥物球囊結(jié)構(gòu)簡單，由于在其前端及后端都存在灌注孔，因此在灌注藥物球囊擴(kuò)張后，從冠狀動脈口撤出指引導(dǎo)管后，近端的冠狀動脈壓力將血液壓向球囊前端的灌注孔從而進(jìn)入灌注藥物球囊中央的空腔，最終從灌注藥物球囊后端的灌注孔流出，從而保證冠脈遠(yuǎn)端的血流灌注。后端的血流灌注主要取決于前端的灌注壓力。
[0010]本發(fā)明灌注藥物球囊區(qū)別于普通藥物球囊在于灌注藥物球囊在球囊前端及后端有多個灌注孔，球囊擴(kuò)張后血流仍可通過灌注孔到達(dá)病變遠(yuǎn)端。可避免多支病變、左心功能低下等高?；颊咴诮槿霑r因球囊擴(kuò)張時間過長而引起的嚴(yán)重心肌缺血、血流動力學(xué)紊亂等一些心臟事件。相對于傳統(tǒng)的藥物球囊，使用本發(fā)明灌注藥物球囊可以(I)延長了藥物洗脫球囊在血管內(nèi)充盈擴(kuò)張的時間，使藥物充分和血管壁接觸，使其充分發(fā)揮作用；(2)在接受治療之前就存在血流動力學(xué)影響，心功能不足或射血分?jǐn)?shù)較低的患者，也可以接受藥物球囊的治療。
[0011]所述雙腔管的管壁優(yōu)選為雙層管結(jié)構(gòu)。雙腔管的管壁內(nèi)層為聚四氟乙烯管；雙腔管的管壁外層為聚醚酰胺管、尼龍管、聚酰亞胺管、聚醚醚酮管或聚氨酯管。采用雙層管結(jié)構(gòu)，有利于增強(qiáng)高分子材料的強(qiáng)度，便于插入和取出。
[0012]優(yōu)選在球囊內(nèi)的雙腔管的兩端分別設(shè)置I個顯影標(biāo)記環(huán)，有利于更準(zhǔn)確地對球囊進(jìn)行定位。
[0013]所述顯影標(biāo)記環(huán)的材質(zhì)優(yōu)選為鉑銥合金、或黃金、鎢等重金屬材料，能夠在X光下進(jìn)行顯影。
[0014]推送桿另一端與底座相連。
[0015]所述推送桿的材質(zhì)優(yōu)選為不銹鋼。
[0016]所述底座的材質(zhì)優(yōu)選為聚碳酸酯(Polycarbonate)尼龍、聚乙稀或者ABS。
[0017]所述導(dǎo)絲優(yōu)選為不銹鋼絲，形狀為圓絲、扁絲或圓絲與扁絲交替使用。
[0018]所述導(dǎo)絲腔的內(nèi)徑為0.3-0.5mm，優(yōu)選為0.35-0.45mm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.4mm ;所述導(dǎo)絲的外徑優(yōu)選不大于0.2mm。
[0019]所述充壓腔優(yōu)選為扁口型，便于使擴(kuò)張液順利通入；所述充壓腔的高度為0.1-0.20mm，優(yōu)選為0.1-0.15mm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.1lmm ;所述充壓腔的寬度為
0.15-0.25mm，優(yōu)選為 0.17-0.22mm，進(jìn)一步優(yōu)選為 0.19mm。
[0020]相鄰灌注孔的間距為0.1-1.5mm，優(yōu)選為0.4_lmm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.7mm。
[0021]每個灌注孔的孔徑為0.1-lmm，優(yōu)選為0.1-0.5mm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.3mm。
[0022]優(yōu)選結(jié)合灌注孔間距、孔徑及作用部位，確定灌注孔的數(shù)量。
[0023]相鄰充壓孔的間距為0.1-1.5mm，優(yōu)選為0.4_lmm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.7mm。
[0024]每個充壓孔的孔徑為0.1-lmm，優(yōu)選為0.1-0.5mm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.3mm。
[0025]優(yōu)選結(jié)合充壓孔間距、孔徑及使用需求，確定充壓孔的數(shù)量。
[0026]所述球囊長度為12_20mm，優(yōu)選為15_20mm，進(jìn)一步優(yōu)選為20mm。
[0027]所述球囊擴(kuò)張后的高度為2.5-4mm，優(yōu)選為3_4mm，進(jìn)一步優(yōu)選為4mm。
[0028]所述雙腔管的外徑為1.09-1.15mm，優(yōu)選為1.1-1.14mm，進(jìn)一步優(yōu)選為1.11-1.13mm0
[0029]所述推送桿的外徑為0.61-0.65mm，優(yōu)選為0.62-0.64mm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.63mm。
[0030]所述雙腔管上設(shè)置有灌注孔部分的管外徑優(yōu)選大于雙腔管上沒有設(shè)置灌注孔部分的管外徑。有利于增強(qiáng)設(shè)置有灌注孔部分的雙腔管強(qiáng)度，也便于在雙腔管上進(jìn)行打孔操作。
[0031]所述球囊和雙腔管上分別設(shè)置親水涂層，在球囊上的親水涂層外側(cè)設(shè)置藥物涂層。所述親水涂層優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮涂層。所述藥物涂層所使用的藥物優(yōu)選為雷帕霉素(或其衍生物)，激素類(雌激素類)藥物和抗腫瘤藥物(紫杉醇)中的一種或多種。
[0032]所述球囊表面設(shè)置多個凹槽。有利于增大球囊表面積，可以涂覆更多的藥物，延長作用時間，增強(qiáng)藥效。
[0033]所述球囊前端外部的雙腔管一端優(yōu)選為錐形。
[0034]上述說明中，以遠(yuǎn)離底座端為前端，以靠近底座端為后端。
[0035]本發(fā)明灌注藥物球囊的使用方法如下:
[0036]1.術(shù)前準(zhǔn)備:
[0037]I)將灌注藥物球囊(以下稱為本品)從包裝容器內(nèi)以無菌方式取出后，拆開保護(hù)軟管等保護(hù)構(gòu)件。應(yīng)小心地取出本品，并確認(rèn)有無破損。
[0038]2)按照下列步驟去除球囊與充壓腔的空氣。
[0039]①以適當(dāng)濃度稀釋造影劑(以下稱為擴(kuò)張液)，然后注入擴(kuò)張用裝置并與底座連接，放置本品時將尖端芯片向下。
[0040]②使用擴(kuò)張用裝置用擴(kuò)張液填充球囊與充壓腔，去除空氣。
[0041]③重復(fù)②的操作，完全去除空氣。
[0042]④從柄上拆卸擴(kuò)張用裝置，去除擴(kuò)張用裝置內(nèi)的空氣。(在①?④的操作過程中，也可以使用注射器代替擴(kuò)張用裝置。)
[0043]⑤將球囊在額定爆破壓的范圍內(nèi)加壓，并保持大約5秒。
[0044]⑥如果球囊無異常，則收縮球囊。
[0045]3)利用沖洗用連接針，使用肝素加生理鹽水溶液沖洗導(dǎo)絲腔，并填充該液體。
[0046]2.插入與拔出
[0047]I)經(jīng)穿刺口在導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)插入導(dǎo)絲，推進(jìn)至穿過目標(biāo)部位(狹窄病變或者穿孔部分)的位置，本品應(yīng)使用6Fr以上的導(dǎo)引導(dǎo)管。
[0048]2)沿著導(dǎo)絲插入