藥物期間患者無明顯毒副反應(yīng)腫瘤標(biāo)志物明顯下降，癥 狀完全消失后，繼續(xù)服用2個(gè)月，定期體檢，病情穩(wěn)定，無進(jìn)展。
[0030] 2、患者杜某，女，54歲，發(fā)現(xiàn)胰腺癌4個(gè)月后，服用本發(fā)明實(shí)施例4后，黃疸由顯性 黃疸轉(zhuǎn)變?yōu)殡[性黃疸，惡心嘔吐、腹瀉癥狀緩解，化療結(jié)束后，繼續(xù)服用3個(gè)月，病情穩(wěn)定。
[0031] 3、患者呂某某，男，69歲，發(fā)現(xiàn)胰腺癌1個(gè)月后，服用本發(fā)明實(shí)施例2后，間歇性發(fā) 熱癥狀得到有效控制，食欲增強(qiáng)，進(jìn)食量增加，配合化療服用3個(gè)月后，癌腫萎縮，繼續(xù)服藥 4個(gè)月，手術(shù)切除施行手術(shù)切除，服藥1個(gè)月后，停止服用，至今未復(fù)發(fā)。
[0032] 療效及毒性評(píng)價(jià)： 隨機(jī)抽取就診的胰腺癌患者80例，年齡49~78歲，男46人，女44人，進(jìn)行療效和毒性 評(píng)價(jià)； 1、80例胰腺癌患者服用本發(fā)明的中藥組合物，療效為：治愈5例，好轉(zhuǎn)63例，無效12 例，有效率85%。
[0033] 2、毒性評(píng)價(jià)：用藥前和服用藥物持續(xù)一個(gè)月之后各作一次體檢，體檢項(xiàng)目：（1) 一 般體檢項(xiàng)目：體溫、脈搏、呼吸。（2)血、尿、大便常規(guī)檢查，治療前后各作一次。（3)肝功能 八51\41^;腎功能冊(cè)隊(duì)〇?及血糖；心功能0?1(、〇)1^1?;凝血功能及血小板。
[0034] 對(duì)毒性評(píng)價(jià)分級(jí)，標(biāo)準(zhǔn)如下： 〇級(jí)：無毒性癥狀表現(xiàn)；1級(jí)：輕度毒性癥狀表現(xiàn)；2級(jí)：中度毒性癥狀表現(xiàn)；3級(jí)：嚴(yán)重 毒性癥狀表現(xiàn)；4級(jí)：危及生命毒性癥狀表現(xiàn)； 根據(jù)體檢結(jié)果分析得出，80例胰腺癌患者中，0級(jí)74人，1級(jí)5人，3級(jí)1人，4級(jí)0人。
[0035] 從療效及毒性評(píng)價(jià)上可以看出，本發(fā)明中藥組合物可以有效地控制胰腺癌的病變 進(jìn)程，而且毒副作用較小。
[0036] 實(shí)驗(yàn)例1 實(shí)驗(yàn)分組：將100只小鼠，4~6周齡，體重25~30g，雌雄不分，隨機(jī)分為胰腺癌模型組80 只和對(duì)照組20只，常規(guī)進(jìn)食以及自由飲水飼養(yǎng)。
[0037] 配置致癌劑：取100mg二甲基苯蒽加入1ml吐溫80中，置于60°C水浴箱使之溶解； 加入生理鹽水經(jīng)振蕩器震蕩12h，稀釋成終濃度為10mg/ml的二甲基苯蒽混懸溶液。
[0038] 實(shí)驗(yàn)： (1)胰腺癌模型組80只小鼠術(shù)前禁食24h，不禁水。2%戊巴比妥鈉（1. 5ml/kg體重)腹 腔內(nèi)注入麻醉，每組小鼠均經(jīng)上腹正中切口 1.5cm進(jìn)腹。胰腺癌模型組在暴露胰腺后，于胰 體尾部以lml注射器注射(深2mm)置入二甲基苯蒽混懸液（100mg/100g體重)，在普通環(huán)境 中飼養(yǎng)。在3-5月期間隨時(shí)觀察小鼠精神狀況、體重及有無腹水等。對(duì)照組進(jìn)行于胰體尾 部以lml注射器注射(深2_)置于等量的生理鹽水。
[0039] (2)術(shù)后48h后，模型組隨機(jī)分為4組，每組20只，分別為模型組1、模型組2、模 型組3和模型組4 ;模型組1、模型組2和模型組3分別服用實(shí)施例1、2和3的藥物，每日灌 胃2ml/只，一天三次；模型組4按照實(shí)施例2的原料藥配比，不加入雙歧桿菌進(jìn)行發(fā)酵，將 原料藥粉碎，過篩100目，混合均勻后，放入砂鍋中煎煮1. 5小時(shí)，取藥液服用即可，每日灌 胃2ml/只，一天三次；模型組5正常進(jìn)食，每天同一時(shí)間灌胃等量滅菌生理鹽水；術(shù)后5個(gè) 月后，對(duì)所有小白鼠進(jìn)行剖腹觀察，結(jié)果如表2， 表2模型制作術(shù)后5個(gè)月后對(duì)100只小白鼠剖腹觀察結(jié)果
二甲基苯蒽是一種較強(qiáng)的致癌劑，對(duì)誘發(fā)動(dòng)物腫瘤的形成有很強(qiáng)的作用，從表2中可 以看出，本發(fā)明原料藥可以有效抑制癌細(xì)胞的表達(dá)，且發(fā)酵后的中藥組分的療效顯著高于 未發(fā)酵直接煎熬飲用的療效，由于藥材有效成分多存在于胞漿中，植物細(xì)胞壁是由纖維素、 半纖維素、果膠質(zhì)、木質(zhì)素等物質(zhì)構(gòu)成的致密結(jié)構(gòu)，在中藥有效成分提取過程中，當(dāng)胞漿中 的有效成分向提取介質(zhì)擴(kuò)散時(shí)，必須克服細(xì)胞壁及細(xì)胞間質(zhì)的雙重阻力，使有效成分浸出 受阻。微生物可利用中藥中的成分為營(yíng)養(yǎng)進(jìn)行分裂、生長(zhǎng)、繁殖和代謝，在代謝過程中分泌 蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶等幾十種胞外酶進(jìn)入培養(yǎng)基，使細(xì)胞破裂， 細(xì)胞間隙增加，減小細(xì)胞壁、細(xì)胞間質(zhì)等傳質(zhì)屏障對(duì)有效成分從胞內(nèi)向提取介質(zhì)擴(kuò)散的傳 質(zhì)阻力，從而提高藥效，起到事半功倍的作用。
[0040] 實(shí)驗(yàn)例2 將人胰腺癌細(xì)胞株放入含10%的RPMI-1640完全培養(yǎng)基中，置于37°C、5%C02培養(yǎng)箱中， 每2d換液1次，2~3d，0. 25%的胰酶消化，一傳3傳代培養(yǎng)。
[0041] (1)待細(xì)胞布滿瓶底時(shí)，收集單細(xì)胞懸液，每只5X106腫瘤細(xì)胞，0. 2ml，注射于100 只裸小白鼠腋窩處皮下，建立腫瘤模型。
[0042] (2)術(shù)后，將100只裸小白鼠，4~6周齡，體重25~30g，雌雄不分，隨機(jī)分為5組，分 別為治療組1、治療組2、治療組3、治療組4和對(duì)照組，治療組1、治療組2、治療組3分別服 用實(shí)施例2、3、4的中藥組合物，每只灌胃3ml/只，一天三次；治療組4按實(shí)施例3的原料藥 配比，但不加入雙歧桿菌進(jìn)行經(jīng)過發(fā)酵，將原料藥粉碎，過篩100目，混合均勻后，放入砂鍋 中煎煮1.5小時(shí)，取藥液服用即可，每日灌胃3ml/只，一天三次；對(duì)照組正常進(jìn)食，每天同 一時(shí)間灌胃等量滅菌生理鹽水； (3)每周用游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤大小，按公式：腫瘤體積=(Jr/6)X長(zhǎng)X寬X高，計(jì)算 腫瘤大小，結(jié)果表3所示， 表3裸小白鼠的腫瘤體積隨著接種時(shí)間的延長(zhǎng)的增長(zhǎng)情況
從表3可以看出，本發(fā)明對(duì)胰腺癌腫瘤的增長(zhǎng)有很好的抑制作用，且原料藥經(jīng)過發(fā)酵 后，療效顯著增強(qiáng)。
[0043] 對(duì)所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。 對(duì)這些實(shí)施例的多種修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的 一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其他實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明 將不會(huì)被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一 致的最寬的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于包括以下重量份數(shù)的原料藥：雷公藤 20~25份、槐耳15~20份、杯莧15~20份、蒲公英15~20份、野菊花5~10份、桃皮3~10份、黃 瓜皮3~10份、苦瓜皮3~10份、桃仁3~10份、靈芝5~10份、當(dāng)歸5~10份、丹參5~10份，姜黃 5~10份、山楂3~5份以及甘草5~10份。2. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量份數(shù) 為：雷公藤23份、槐耳18份、杯莧15份、蒲公英16份、野菊花7份、桃皮7份、黃瓜皮7份、 苦瓜皮7份、桃仁7份、靈芝7份、當(dāng)歸8份、丹參8份，姜黃9份、山楂3份以及甘草8份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于還包括雙歧 桿菌菌株和甜味劑，所述雙歧桿菌菌株和甜味劑加入的重量份分別為0. 02~0. 05份和9~15 份。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于每克所述雙歧桿 菌含有的活菌數(shù)為12~17億。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于，加入的雙歧桿 菌和甜味劑的重量份分別為〇. 03份和12份。6. 根據(jù)權(quán)利要求3或5任一所述的一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于所述甜 味劑為紅糖或蜂蜜。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胰腺癌的中藥組合物，其特征在于其制備方法包括 下述步驟： 按配比稱取原料藥，放入容器內(nèi)，加入純凈水，加水量為原料組分的重量的52~62倍， 同時(shí)加入雙歧桿菌和甜味劑，然后密封，將容器置于18~25°C的環(huán)境內(nèi)，擱置40~50天，即 得。
【專利摘要】一種治療胰腺癌的中藥組合物及其制備方法，包括以下重量份數(shù)的原料組分：雷公藤20~25份、槐耳15~20份、杯莧15~20份、蒲公英15~20份、野菊花5~10份、桃皮3~10份、黃瓜皮3~10份、苦瓜皮3~10份、桃仁3~10份、靈芝5~10份、當(dāng)歸5~10份、丹參5~10份，姜黃5~10份、山楂3~5份以及甘草5~10份，制備方法為稱取原料藥，放入容器內(nèi)，加入純凈水、雙歧桿菌菌株和甜味劑，密封，將容器置于18~25℃的環(huán)境內(nèi)，擱置40~50天，即可服用；本發(fā)明療效顯著且毒副作用小，通過生物發(fā)酵技術(shù)，最大限度的保護(hù)中藥活性成分免遭破壞，提高藥效，同時(shí)降低從而降低雷公藤甲素的毒副作用。
【IPC分類】A61K36/9066, A61K35/745, A61P35/00
【公開號(hào)】CN104940800
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510265326
【發(fā)明人】平欣, 李國(guó)欣, 高常偉, 趙新忠
【申請(qǐng)人】北京聯(lián)華大通教育科技有限公司
【公開日】2015年9月30日
【申請(qǐng)日】2015年5月22日