4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及包含4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥 基-4-甲氧基苯基）咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽的胃腸外給藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基）咪唑是一個(gè)已知的化合物，具 有如下結(jié)構(gòu)：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種胃腸外給藥制劑，其包含（a) 4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯 基）咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽；和（b)甘露醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，所述制劑還包含胃腸外可接受的緩沖劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑，其中，基于4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲 氧基苯基）咪唑的量計(jì)，4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基）咪唑或其藥學(xué) 可接受的鹽占所述制劑干重的5%至30%(重量/重量），甘露醇占所述制劑干重的65%至 95%(重量/重量），所述緩沖劑的量占所述制劑干重的0%至15%(重量/重量）。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項(xiàng)的制劑，其中所述緩沖劑為磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸 檬酸鹽、延胡索酸鹽、琥珀酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇或它 們的水合物中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中所述緩沖劑為磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉、 磷酸二氫鉀。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項(xiàng)的制劑，其中所述4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥 基-4-甲氧基苯基）咪唑的藥學(xué)可接受的鹽為4- (3, 5-二甲氧苯基）-5- (3-羥基-4-甲氧 基苯基）咪唑的鹽酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、磺酸鹽、 氨基酸鹽、磷酸酯或磺酸酯的鹽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的制劑，其中所述4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯 基）咪唑的藥學(xué)可接受的鹽為4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基）咪唑磷 酸酯二鈉鹽。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7之任一項(xiàng)的制劑，所述制劑為粉劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8之任一項(xiàng)的制劑，所述制劑稀釋配制后的pH為7-11。
10. 制備權(quán)利要求1-9之任一項(xiàng)的制劑的方法，包括組合權(quán)利要求1-9之任一項(xiàng)所述制 劑中各組分的步驟。
11. 制備權(quán)利要求8的制劑的方法，包括將4- (3, 5-二甲氧苯基）-5- (3-羥基-4-甲氧 基苯基）咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽和甘露醇或者4- (3, 5-二甲氧苯基）-5- (3-羥基-4-甲 氧基苯基）咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽、甘露醇和緩沖劑用注射用水充分溶解，調(diào)節(jié)PH，加活 性炭、過(guò)濾、分裝，然后進(jìn)行冷凍干燥。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的方法，所述冷凍干燥包括以下步驟： (1) 進(jìn)箱進(jìn)行預(yù)凍，預(yù)凍溫度為-50°C至_20°C，預(yù)凍時(shí)間為4至12小時(shí)； (2) 然后開(kāi)真空泵使制品開(kāi)始升華，升華干燥溫度為_(kāi)35°C至-15°C，持續(xù)時(shí)間為16至 28小時(shí)； (3) 進(jìn)行解析干燥，制品解析溫度為20°C至30°C，持續(xù)時(shí)間為12至20小時(shí)。
13. 權(quán)利要求1-9之任一項(xiàng)的制劑在制備用于治療個(gè)體中的腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種胃腸外給藥制劑，其包含4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽和甘露醇。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的制劑的制備方法及所述制劑在用于治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的制劑能夠長(zhǎng)期保存，有關(guān)物質(zhì)少，吸濕性低，外觀良好，能簡(jiǎn)化貯藏和運(yùn)輸條件等。
【IPC分類】A61K31-4164, A61K9-19, A61K47-10, A61P35-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104771371
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410016745
【發(fā)明人】王勇, 張?jiān)? 李玉秀, 張倉(cāng)
【申請(qǐng)人】南京圣和藥業(yè)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月15日
【申請(qǐng)日】2014年1月14日