一種注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陽性微生物 和革蘭氏陰性微生物均有良好的抗菌活性，對0-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定且副作用小其作用機(jī) 制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs)結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；种萍?xì)菌細(xì)胞壁的合 成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長，最后溶 解和死亡。頭孢呋辛鈉用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿道感染、皮膚和 軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、產(chǎn)科和婦科感染、淋病及其他感染。
[0003] 頭孢呋辛鈉分子式C16H15N4NaO8S，分子量為446. 37,結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑通 過以下步驟制備： (1) 醋酸鈉用溶媒溶解制成醋酸鈉溶液，備用； (2) 反應(yīng)罐加入溶媒和水，攪拌加入頭孢呋辛酸至溶解；加入活性炭，脫色后過濾，用 溶媒和水的混合溶媒洗滌濾渣、濾瓶，濾液進(jìn)入結(jié)晶罐中； (3) 控制結(jié)晶罐溫度10°C~15°C，攪拌速度控制在100轉(zhuǎn)/分鐘，滴加醋酸鈉溶液；按 下表流加速率加入溶析劑：
(4) 抽濾，用溶析劑洗滌濾餅，將濾餅放入真空干燥箱中，30-40°C下真空干燥、稱重，無 菌分； (5) 進(jìn)行不同規(guī)格的制劑分裝，控制環(huán)境溫濕度為20~24°C，濕度小于40 %，得到注射 用頭孢呋辛鈉。
2. 據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（1)中，所 述溶媒為甲醇、乙醇、丙酮中的一種或兩種混合。
3. 據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（1)中，所 述醋酸鈉與所述溶媒質(zhì)量比為1:8~9。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（2)中， 所述溶媒與水的質(zhì)量比為9~10:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（2)中， 所述頭孢呋辛酸的配制濃度不大于〇. 4g/ml。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述醋酸鈉與頭 孢呋辛酸的摩爾比為1. 1~1. 4:1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（3)中， 所述溶析劑為乙醇或丙酮。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（3)中， 按下表流加速率加入溶析劑：

9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟（3)中， 按下表流加速率加入溶析劑：
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，其特征在于，所述步驟(3)中， 所述醋酸鈉溶液在60~80分鐘內(nèi)滴加完畢。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑，通過以下步驟制備：(1)醋酸鈉用溶媒溶解制成醋酸鈉溶液，備用；(2)加入溶媒和水，攪拌加入頭孢呋辛酸至溶解；加入活性炭，脫色過濾，混合溶媒洗滌濾渣、濾瓶，濾液進(jìn)入結(jié)晶罐中；(3)華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司應(yīng)用粒子過程晶體產(chǎn)品分子組裝與形態(tài)優(yōu)化技術(shù)，控溫，控制攪拌速度，滴加醋酸鈉溶液；按流加速率加入溶析劑；(4)抽濾，洗滌，真空干燥，稱重，分裝；5)進(jìn)行不同規(guī)格的制劑分裝，得到注射用頭孢呋辛鈉。通過該制備方法制得的頭孢呋辛鈉粉體達(dá)到優(yōu)良的流體力學(xué)性能，晶形完美，粒度分布均勻，色級、澄清度、純度及穩(wěn)定性較大提高。
【IPC分類】A61K9-19, A61P31-04, A61K31-546
【公開號】CN104771372
【申請?zhí)枴緾N201510104252
【發(fā)明人】張鎖慶, 劉樹林, 蔣曉聲, 董偉昌, 賈全, 李敏, 田洪年, 張立斌, 胡少華, 張文勝, 王智
【申請人】華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年3月10日