一種順鉑毫微粒的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種順鉬毫微粒的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]順鉬(順式-二氯二胺鉬，cis-diamminedichloroplatinum,簡稱CDDP)是一種具有抗癌活性的金屬配合物，由B.Rosenborg等人在1965年首次發(fā)現(xiàn)。順鉬具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn)，因此順鉬是聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。目前，順鉬對(duì)治療生殖系統(tǒng)腫瘤、惡性淋巴瘤、頭頸部癌、膀胱癌、肺癌等具有良好效果。
[0003]目前，順鉬臨床使用方法多為以靜脈滴注的方式給藥，靜脈注射后，順鉬在血漿中迅速消失，快速分布全身，尤其是在肝、腎、大小腸及皮膚中分布最多，因此毒副作用大，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂及肝功能損害。而且，由于目前市場(chǎng)上常用的順鉬及其改良絡(luò)合物作用于人體時(shí)，沒有靶向性，導(dǎo)致人體產(chǎn)生強(qiáng)烈的不良反應(yīng)。
[0004]為了延長藥物在血液中的半衰期，減少藥物與蛋白間的非特異性吸附作用從而提高藥效，常用的方法為以高分子材料作為藥物輸送的載體。近期迅速發(fā)展起來的是微米和納米尺度的高分子載體，如:膠束、囊泡和納米顆粒等，這類高分子載體可有效的將藥物分子分散到其中，利用載體的各種響應(yīng)方式，實(shí)現(xiàn)藥物的輸送和控制釋放。但是該方法對(duì)設(shè)備及材料有著嚴(yán)格的要求，成本高昂，給患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)。
[0005]毫微粒是一種新型的藥物載體，可防止藥物氧化，水解，提高藥物的穩(wěn)定性，生物利用度高；能增強(qiáng)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力，提高療效，降低毒性作用。而且制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，發(fā)明和研制一種順鉬毫微粒在醫(yī)藥制劑領(lǐng)域有著遠(yuǎn)大的前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明旨在提供一種靶向性好，穩(wěn)定安全，療效確切，生產(chǎn)成本低的順鉬毫微粒制備方法。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種順鉬毫微粒的制備方法，其具體實(shí)施方案為: 本發(fā)明所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于，該順鉬毫微粒的制備步驟為:
(1)將乙交酯-丙交酯共聚物用于適量二氯甲烷-丙酮混合溶劑中，備用；
(2)精密稱取順鉬，加入表面活性劑泊洛沙姆188、抗氧化劑，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用；
(3)在50-500r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌l_3h，0.45Mm微孔濾膜過濾，即得順鉬毫微?；鞈乙骸?br>[0008]本發(fā)明所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒以在體內(nèi)可以生物降解的乙交酯-丙交酯共聚物為載體，采用乳化聚合法制備順鉬毫微粒。
[0009]本發(fā)明所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。
[0010]本發(fā)明所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸納、亞硫酸氣納中一種或兩種。
[0011]本發(fā)明所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒所用穩(wěn)定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。
[0012]本發(fā)明所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒主要成分重量百分比計(jì)為:順鉬1_50%、乙交酯-丙交酯共聚物1-50%。
[0013]具體的，本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實(shí)施方案為:
(I)將乙交酯-丙交酯共聚物用于適量二氯甲烷-丙酮混合溶劑中，備用。
[0014](2)精密稱取順鉬，加入表面活性劑泊洛沙姆188、右旋糖酐-70，硫代硫酸鈉，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0-3.0，備用。
[0015](3)在50-500r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌l_3h，0.45Mfli微孔濾膜過濾，即得順鉬毫微?；鞈乙骸?br>[0016]本發(fā)明相較于其它順鉬制劑，具有以下優(yōu)點(diǎn):
1.藥物抗氧化性好，水解迅速，穩(wěn)定性強(qiáng)；
2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力強(qiáng)，療效好，生物利用度高；
3.制備方法工藝簡單，操作簡便，生產(chǎn)成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面實(shí)施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。
實(shí)施例
[0018]本發(fā)明以在體內(nèi)可以生物降解的乙交酯-丙交酯共聚物為載體，采用乳化聚合法制備順鉬毫微粒，具體方法為:
(I)將1ml乙交酯-丙交酯共聚物用于適量二氯甲烷-丙酮混合溶劑中，備用。
[0019](2)精密稱取順鉬l-10g，加入表面活性劑泊洛沙姆188 0.2-2.0g、右旋糖酐-700.2-2.0g，硫代硫酸鈉l-10g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用。
[0020](3)在50-500r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌4，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌2h，0.45Mffl微孔濾膜過濾，即得順鉬毫微?；鞈乙骸?br>【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于，該順鉬毫微粒的制備步驟為: (1)將乙交酯-丙交酯共聚物用于適量二氯甲烷-丙酮混合溶劑中，備用； (2)精密稱取順鉬，加入表面活性劑泊洛沙姆188、抗氧化劑，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用； (3)在50-500r/min條件下將(I)緩緩加到(2)中，繼續(xù)攪拌l_6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，繼續(xù)攪拌l_3h，0.45Mm微孔濾膜過濾，即得順鉬毫微?；鞈乙骸?br>2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒以在體內(nèi)可以生物降解的乙交酯-丙交酯共聚物為載體，采用乳化聚合法制備順鉬毫微粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中一種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒所用穩(wěn)定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種順鉬毫微粒的制備方法，其特征在于該順鉬毫微粒主輔料重量百分比計(jì)為:順鉬1_30%、藥用輔料1-70%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種順鉑毫微粒的制備方法，順鉑毫微粒主要成分重量百分比計(jì)為：順鉑1-50%、乙交酯-丙交酯共聚物1-50%。該發(fā)明順鉑毫微粒制備方法簡單，藥用輔料少，該藥物制劑穩(wěn)定性好，療效確切，生物利用度高，是一種預(yù)防及治療免疫功能缺陷病人的巨細(xì)胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑的器官移植病人的藥物制劑。
【IPC分類】A61K9-10, A61P35-00, A61K47-34, A61K33-24
【公開號(hào)】CN104739762
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310729379
【發(fā)明人】曾培安, 曾燦麗, 吳健民, 賀蓮, 張靜, 劉娟
【申請(qǐng)人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月26日