專利名稱：：用于連續(xù)性不臥床性腹膜透析的生物適合的水溶液的制作方法連續(xù)性不臥床性腹膜透析(CAPD)是通過將滲透活性溶液引入腹膜腔而來治療終末期腎衰竭(ESRF)。毒性排泄產(chǎn)物和過量液體通過滲濾和超濾而穿過腹膜從血液移動(dòng)到透析液中。當(dāng)向透析液中加入高滲濃度的葡萄糖時(shí)，由于血液和CAPD液之間存在滲透梯度，從而發(fā)生滲透超濾，葡萄糖將血流中的水分吸收進(jìn)腹膜腔。這種滲透作用是短暫的，并且當(dāng)葡萄糖被吸收和/或產(chǎn)生代謝變化時(shí)減弱。在CAPD中，將透析液從伸縮性塑料袋中注入到腹膜腔中，并在此保留一段時(shí)間(稱為停留時(shí)間)，之后其被排出并拋棄。一般說來，一天當(dāng)中，每次用1-3升CAPD液進(jìn)行3-5次治療或交換，停留一個(gè)晚上。葡萄糖濃度在1.5-5％(重量/體積)間變化，商品CAPD液含有1.5％、2.5％或4.5％葡萄糖，高乳酸根含量和以或多或少pH生理濃度存在的各種電解質(zhì)。CAPD患者每天也損失5-10克蛋白質(zhì)到透析液中。如專利5,011,826中指出，商品CAPD液的克分子滲壓濃度一般為300-700mOsm/L，優(yōu)選350-450mOsmol/L。盡管腹膜透析在某些方面優(yōu)于血液透析，包括大大節(jié)省了費(fèi)用，但CAPD有幾種可能的并發(fā)癥。這包括蛋白質(zhì)通過相對高通透性的腹膜而流失，加入的葡萄糖的吸收和代謝引起體重增加和高脂血癥，這一點(diǎn)對于糖尿病患者尤其成問題，他們發(fā)生ESRF的機(jī)率很高(Ong-Ajyooth，L.，TranspProc(移植學(xué)會會報(bào))262077，1994)。病人每天平均從透析液中吸收約150克葡萄糖，對于許多患者來說，這是碳水化合物的過量來源并使非糖尿病病人出現(xiàn)高胰島素血癥和高甘油三酯血癥，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。這一系列情況很可能使ESRF患者導(dǎo)致最常引起死亡的心血管疾病。腹膜與高滲和酸性CAPD溶液(pH5-6.2)的長期接觸可損害其作為超濾膜的功能，使腹膜的通透性增加，從透析液中吸收葡萄糖的速率增加，并損害超濾效力(Breborowize等人，AdvanceinPeritonealDialysis(腹膜透析進(jìn)展)811，1192和Breborowize等人，Nephron(腎單位)67350，1994)。長期用CAPD溶液透析的患者的腹膜活檢樣品顯示出典型的對刺激的上皮反應(yīng)，間皮細(xì)胞增殖，以及通常在間皮細(xì)胞表面形成行列的微絨毛數(shù)量的減少(Dobbie，J.W.，Lloyd，J.K.，Gall，C.A.，在R.Khamma，K.D.等人編輯的“腹膜透析進(jìn)展”中，Toronto.UofTorontoPress，3，1990；Friedlander，M.，JLabClinMed(實(shí)驗(yàn)臨床醫(yī)學(xué)雜志)122639，1993)。腹膜的慢性炎癥也是長期CAPD治療的結(jié)果，可能與CAPD溶液的酸性性質(zhì)有關(guān)(Lewis，S.&Holmes，C.，PeritonDialInt(國際腹膜透析)1114，1991；Beelen，R.H.J.等人，MaherJ.F.，Winchester，J.F.編輯，F(xiàn)rontiersinperitonealdialysis(腹膜透析前沿)，紐約Field，Richj和Associates，524，1986；Bos，H.J.等人，腎單位59508，1991)，其使疾病痊愈(Weiczorowska，K.等人，短報(bào)告？)。用CAPD長期治療時(shí)，腹膜結(jié)構(gòu)也發(fā)生了形態(tài)學(xué)改變，包括腹膜的纖維變性(Chaimovitz，C.，KidneyInt(國際腎臟學(xué))451226，1994)。另外，目前使用的相對酸性和葡萄糖高滲CAPD溶液導(dǎo)致腹膜巨噬細(xì)胞功能的下降，再次表明需要更生理和生物適合的CAPD溶液(deFijter，C.W.H.等人，ClinNephrology(臨床腎病學(xué))3975，1993)。同樣，事實(shí)還顯示葡萄糖胺聚糖(GAG′s)從腹膜中損失導(dǎo)致了過濾效能的損害。有人指出GAG′s從腹膜中損失是由于活化的腹膜白細(xì)胞引起的自由基產(chǎn)生增加的結(jié)果(Breborowicz，A.等人，國際腹膜透析11(增補(bǔ))35a，1991)，或是由于對間隙組織蛋白的破壞作用(Fligiel，S.E.G.等人，AmerJPathol(美國病理學(xué)雜志)115418，1984)。用GAG硫酸軟骨素補(bǔ)充透析液增加了凈超濾，因?yàn)槠咸烟呛鸵后w從腹膜腔的吸收減慢了(腹膜透析進(jìn)展811，1992；腎單位67346，1994)，這可能是由于其能清除自由基。還有報(bào)道說其他GAG′s如肝素和皮膚素也能清除自由基(Hiebert，L，Liu，J.M.，SeminThrombHemost1742，1991；Fracasso，A.等人，JAmerSocNeph575p，1994)。還有報(bào)道說hyaluronan(以前叫做透明質(zhì)酸)也可清除自由基，保護(hù)腹膜不受CAPD治療引起的傷害(Wieczorowska，K.等人，國際腹膜透析1581，1995)。這一報(bào)道是基于發(fā)現(xiàn)過夜收集的透析液比血清的hyaluronan濃度高。例如，Yung，S等人(國際腎臟學(xué)46527，1994)發(fā)現(xiàn)在接受CAPD治療的、有或沒有腹膜炎的ESRF患者的透析液中的hyaluronan濃度升高，腹膜間皮細(xì)胞很可能是hyaluronan的來源。在治愈過程中hyaluronan在細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)方面是重要的。Hyaluronan是重復(fù)分子為N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸的聚合物，皮膚素是由N-乙酰葡糖胺和艾杜糖醛酸的重復(fù)單元組成的，軟骨素是由葡糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺組成的。Breborowicz和Oreopulos已提交了PCT專利申請(EP-555087-A1)(優(yōu)先權(quán)92US-830721)，是關(guān)于在腹膜炎發(fā)作期間向CAPD溶液中加入自由基清除劑如GAG′s，包括透明質(zhì)酸降解產(chǎn)物以防止與腹膜炎相關(guān)的炎性反應(yīng)。如上所述，N-乙酰葡糖胺(NAG)是許多GAG′s的成分。NAG幾乎在所有細(xì)胞中通過一系列生化反應(yīng)而從葡萄糖形成，包括向葡萄糖中加入谷氨酰胺的胺基而形成葡糖胺，利用乙酰輔酶A合成N-乙酰葡糖胺。然后NAG轉(zhuǎn)化為NAG-6-磷酸(其轉(zhuǎn)化為NAG的差向異構(gòu)體，N-乙酰-甘露糖胺-6-磷酸轉(zhuǎn)化為N-乙酰神經(jīng)氨酸9-磷酸，其摻入到唾液酸、神經(jīng)節(jié)苷脂和糖蛋白中)，和NAG-1-磷酸(其轉(zhuǎn)化為UDP-N-乙酰葡糖胺(UDP-NAG)，其摻入到GAG′s如軟骨素和糖蛋白中)。UDP-NAG也轉(zhuǎn)化為GAG′s如hyaluronan和糖蛋白。因此，NAG是許多必需組織成分的一級結(jié)構(gòu)單元，無論它們是由NAG自身還是相關(guān)的氨基糖如N-乙酰甘露糖胺和N-乙酰半乳糖胺組成的。有顯示表明口服給藥的葡糖胺和N-乙酰葡糖胺(NAG)是遍布軀體迅速吸收和分布的，并摻入到組織、估計(jì)是身體的GAG′s中。這些化合物摻入到腹膜的GAG′s中來阻止它們的耗竭，由此保持腹膜的完整性，并防止或至少減慢膜作為超濾膜功能的損失。因此，用氨基糖，特別是NAG替代目前可得到的CAPD溶液中的部分或全部葡萄糖將提供更生物適合的腹膜透析溶液，同時(shí)提供去除過量水所需的滲透作用，還通過從用CAPD治療的ESRF患者體內(nèi)排出溶劑去除排泄物質(zhì)。與幾乎被所有微生物用作能源的葡萄糖不一樣，氨基糖的代謝相對少得多，且多半不支持微生物生長，因此減少了長期CAPD治療的患者出現(xiàn)腹膜炎、與CAPD治療有關(guān)的普通及嚴(yán)重的副作用的傾向。由于NAG和其他氨基糖通過摻入GAG′s和各種含有氨基糖的組織成分中而從體循環(huán)中迅速去除，代謝成脂類的程度顯著降低，由此減少了肥胖、蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、異常脂血(dyslipidemia)和高甘油三酯血、高胰島素血等的危險(xiǎn)，以及相關(guān)的不良代謝結(jié)果。為了將NAG和相關(guān)的氨基糖用作CAPD溶液中的滲透劑，它們必須具有與用于藥物產(chǎn)品時(shí)所需類似的高化學(xué)純度，這意味著最小純度為98.5％。這種純度的NAG可用兩種方法制備。第一種是粗殼多糖的酸消化，粗殼多糖是從蟹和小蝦外殼以及其他甲殼動(dòng)物得到的NAG重復(fù)單元的線性聚合物，接著將單個(gè)NAG單元脫乙酰分離成葡糖胺。將該葡糖胺分離并結(jié)晶到高純度，然后利用乙酐將其再乙?；蒒-乙酰葡糖胺，其在乙醇中沉淀并重結(jié)晶，這樣它的純度就大于98.5％。優(yōu)選的是第二種制造NAG的方法，即是利用包括殼多糖酶和殼二糖酶在內(nèi)的酶集團(tuán)直接酶消化干燥的甲殼動(dòng)物的殼或粗殼多糖而得到NAG，這些酶將NAG的殼多糖聚合物降解為殼二糖酶的二糖單元，然后直接降解為NAG的單體單元，而不必經(jīng)歷任何有機(jī)合成步驟。NAG從乙醇中重結(jié)晶到高純度。將該方法所需要的酶分散到各種微生物，特別是靈桿菌的生長培養(yǎng)基中。這種制備方法不僅提供了用于CAPD溶液的合適純度的NAG，而且允許相對便宜的NAG產(chǎn)物，殼多糖或甲殼動(dòng)物的殼可直接從靈桿菌的培養(yǎng)物中加入到無細(xì)胞的生長培養(yǎng)基中，且在合適的反應(yīng)期后NAG易于從培養(yǎng)基中分離。通過改變酶促反應(yīng)的時(shí)間，可生產(chǎn)NAG的不同單元的聚合物產(chǎn)物，利用可得到的層析技術(shù)進(jìn)一步將其精制和分離成特定分子量單元，并可用碳水化合物化學(xué)分離和純化領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的方法進(jìn)行分離、結(jié)晶和利用重結(jié)晶進(jìn)一步純化。專利5,011,826提出CAPD溶液可單獨(dú)用半乳糖或以不同比例與葡萄糖結(jié)合來作為滲透活性劑，專利4,879,280提出可類似地使用二糖如乳糖、蔗糖、纖維二糖等，二者均是與合適的電解質(zhì)添加劑一起使用。專利4,879,280還顯示了分子量小于400,000的三糖、寡糖和多糖如棉子糖，淀粉，菊糖，果膠，葡聚糖，羥乙基淀粉(HES)等的使用。例如，4-250個(gè)葡萄糖單元長、重均分子量約16,200、數(shù)均分子量5,800的葡萄糖的膠態(tài)聚合物已作為CAPD溶液的成分進(jìn)行臨床評估(國際腎臟學(xué)46496，1994；美國專利4,886,789)。這種葡萄糖聚合物的7.5％溶液叫做lcodextrin，其重量克分子滲壓濃度為282mOsm/kg，pH為5.3。但是，即沒有可得到的科學(xué)文獻(xiàn)，也沒有可得到的專利提出用氨基糖如N-乙酰葡糖胺、N-乙酰甘露糖胺或N-乙酰半乳糖胺等的聚合物或齊聚物作為CAPD溶液的滲透活性成分，而這即是本發(fā)明的目的。由于腹膜內(nèi)透析的效力依賴于高滲溶液的存在，克分子滲壓濃度依賴于溶液中的分子數(shù)，所以大分子如GAG′s對CAPD溶液的滲透作用幾乎沒有價(jià)值，透析液仍必須含有過量葡萄糖。既然N-乙酰葡糖胺和相關(guān)的氨基糖，以及組成GAG′s的其他糖和/或酸性糖的分子量與葡萄糖類似，那么它們也應(yīng)該是滲透活性的。因此，在CAPD溶液中包含0.5-5％濃度的氨基糖，特別是N-乙酰葡糖胺，有或沒有葡萄糖存在，都將提供有效的、與腹膜更生物適合的透析液，并由此防止或減慢腹膜的形態(tài)及功能的退化，延長ESRF患者可有效使用CAPD治療的時(shí)間。這提供了幾個(gè)好處，包括由于減少了對昂貴的血液透析的需要而大大節(jié)省了健康護(hù)理系統(tǒng)的基本費(fèi)用，降低了接受CAPD治療的患者的腹膜感染速率，由于減少了使用目前可得到的CAPD溶液時(shí)典型的脂類變化而減少了心血管疾病的危險(xiǎn)，以及提高了這樣的患者的生活質(zhì)量。目前所售的CAPD溶液一般每100mL溶液中含有下列典型組分無水葡萄糖1.5、2.5或4.25加氯化鈉567mg，乳酸鈉392mg，二水氯化鈣23.9mg和六水氯化鎂15.2mg。以毫克當(dāng)量(mEq)為基準(zhǔn)，這代表132mEqNa/L，3.24mEqCa/L，1.5mEqMg/L，101.75mEqCl/L和36mEq乳酸/L。另一方面，該溶液也可含有蘋果酸、乙酸或琥珀酸來代替乳酸。一般該溶液的滲透壓為347mOsmol/L。本發(fā)明的CAPD溶液將提供與目前可得到的CAPD溶液類似的電解質(zhì)濃度，只是滲透活性糖組分不同，是由乙?；兔撘阴；说陌被前∟-乙酰葡糖胺，葡糖胺，N-乙酰半乳糖胺，半乳糖胺，N-乙酰甘露糖胺，甘露糖胺組成，由它們獨(dú)自組成或以不同比例結(jié)合或與不同濃度的葡萄糖結(jié)合，或是N-乙酰葡糖胺、N-乙酰甘露糖胺、N-半乳糖胺、半乳糖胺、甘露糖胺和葡糖胺的齊聚物，齊聚物由至少2個(gè)糖單元，但不超過12個(gè)單元組成。該組合物也可以是不同數(shù)量的每種齊聚物獨(dú)自或彼此結(jié)合的齊聚物的混合物。同樣，本發(fā)明的CAPD溶液還可含有與乙?；蛎撘阴；被浅刹煌壤钠渌麧B透活性劑，這樣的酸性糖也被加入到組織葡萄糖胺聚糖(GAG′s)如葡糖醛酸和艾杜糖醛酸中。在炎性腸疾病的動(dòng)物模型中，結(jié)腸發(fā)生纖維變性，長期腹膜內(nèi)透析也導(dǎo)致腹膜纖維變性。將NAG溶液給予用化學(xué)誘導(dǎo)炎性腸反應(yīng)，使腸壁增厚或發(fā)生纖維變性的大鼠的腸，結(jié)果以劑量依賴方式減少了對炎性刺激的纖維變性反應(yīng)(表1)。人們希望以類似的方式，NAG將阻止CAPD患者腹膜纖維變性的發(fā)展。除了葡萄糖外，CAPD溶液一般還含有合適數(shù)量的電解質(zhì)，以得到更少的生理溶液。例如，乳酸根作為堿代替物而被包括，它的吸收和代謝將矯正代謝性酸中毒。所包括的鈉的濃度通常比在血漿中發(fā)現(xiàn)的稍低，或是132-137mM/L，以促進(jìn)鈉的去除。與此類似，在CAPD溶液中所包括的氯通常具有100-110mM/L的生理濃度。血液的常規(guī)克分子滲壓濃度約為280mOsm/L，因此如果CAPD溶液要作為有效的透析溶液的話，它必須具有比這更大的滲透值，優(yōu)選其滲透壓為300-700mOsm/L，更優(yōu)選為310-560，或者在更限定的范圍350-450mOsm/L內(nèi)(根據(jù)專利4,879,280)。表1</tables>*TNB＝三硝基苯磺酸實(shí)驗(yàn)中，大鼠用Hanks平衡鹽溶液透析4小時(shí)，該鹽溶液中加入濃度為75mM或214mM，pH7.35-7.4的葡萄糖或N-乙酰葡糖胺。計(jì)算透析液在腹膜腔中停留4小時(shí)后排放的透析液體積與透析液注入體積(20mL)之間凈超濾的差別。同樣，測定血液和透析液中尿素和肌酸酐的濃度。腹膜對尿素和肌酸酐的通透性表達(dá)為傳質(zhì)面積系數(shù)，其按照Krediet等人的方法(血液凈化(BloodPurif)4194，1986)計(jì)算。下表中列出的結(jié)果清楚地表明NAG使得凈超濾以及腹膜中尿素的清除從統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加，而沒有增加流失到透析液中的白蛋白和總蛋白量。另外，透析液中包含的NAG刺激了透明質(zhì)酸的合成，與用葡萄糖處理的大鼠相比，透析液中分泌的透明質(zhì)酸的量增加了100％以上。這些體內(nèi)實(shí)驗(yàn)清楚地表明，當(dāng)用于腹膜透析時(shí)，NAG是比葡萄糖更有效的滲透劑。*＝統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著(‘t’-試驗(yàn))，p＜0.001**＝統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著(‘test’-試驗(yàn))，p＜0.01***＝統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著，p＜0.002N-乙酰葡糖胺對透明質(zhì)酸的刺激作用在人間皮細(xì)胞的組織培養(yǎng)中得到進(jìn)一步證實(shí)。在不超出本發(fā)明范圍的條件下可對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行多種改變，本文中的所有材料都應(yīng)解釋為是對本發(fā)明的例證，而不起任何限制作用。權(quán)利要求1.一種腹膜透析液，其包含具有與要使用的產(chǎn)物相適合的pH值的水溶液，帶有電解質(zhì)，包括合適的并相適合的鈉、氯、鈣和鎂組合物，和單一或結(jié)合的乙?；蛎撘阴；被牵缙咸前?，N-乙酰葡糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，甘露糖胺，N-乙酰甘露糖胺，它們是單體或2-12個(gè)糖單元的齊聚物，其是單獨(dú)的或是與葡萄糖和/或乳酸鈉、蘋果酸鈉、乙酸鈉、琥珀酸鈉和/或艾杜糖醛酸和/或葡糖醛酸結(jié)合。2.如權(quán)利要求1所述的溶液，其中pH為5-7.4，鈉濃度為115-140毫當(dāng)量/升，鈣濃度為0.6毫當(dāng)量/升，氯濃度為100-145毫當(dāng)量/升，鎂濃度為0-2毫當(dāng)量/升，乳酸根、蘋果酸根、乙酸根或琥珀酸根的濃度為30-45毫當(dāng)量/升。3.如權(quán)利要求1所述的溶液，其中滲透活性劑是取自下列化合物的氨基糖葡糖胺，N-乙酰葡糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，甘露糖胺或N-乙酰甘露糖胺。4.如權(quán)利要求3所述的溶液，其中滲透活性劑的濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。5.如權(quán)利要求3所述的溶液，其中以權(quán)利要求4中所述濃度存在的滲透活性劑和葡萄糖一起濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。6.如權(quán)利要求1所述的溶液，其中滲透活性劑是所述的氨基糖的單體或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，其是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5中所述與葡萄糖一起。7.一種腹膜透析液，包含有效量的乙?；蛎撘阴；被呛?或其結(jié)合物。8.如權(quán)利要求7所述的腹膜透析液，其中氨基糖為N-乙酰葡糖胺(NAG)。9.如權(quán)利要求7所述的腹膜透析液，其中氨基糖選自葡糖胺，N-乙酰葡糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，甘露糖胺，N-乙酰甘露糖胺，它們是單體或2-12個(gè)糖單元的齊聚物，其是單獨(dú)的或是與葡萄糖和/或乳酸鈉，蘋果酸鈉，乙酸鈉，琥珀酸鈉和/或艾杜糖醛酸和/或葡糖醛酸結(jié)合。10.如權(quán)利要求7所述的溶液，其中pH為5-7.4，鈉濃度為115-140毫當(dāng)量/升，鈣濃度為0.6毫當(dāng)量/升，氯濃度為100-145毫當(dāng)量/升，鎂濃度為0-2毫當(dāng)量/升，乳酸根、蘋果酸根、乙酸根或琥珀酸根的濃度為30-45毫當(dāng)量/升。11.如權(quán)利要求8所述的溶液，其中pH為5-7.4，鈉濃度為115-140毫當(dāng)量/升，鈣濃度為0.6毫當(dāng)量/升，氯濃度為100-145毫當(dāng)量/升，鎂濃度為0-2毫當(dāng)量/升，乳酸根、蘋果酸根、乙酸根或琥珀酸根的濃度為30-45毫當(dāng)量/升。12.如權(quán)利要求9所述的溶液，其中pH為5-7.4，鈉濃度為115-140毫當(dāng)量/升，鈣濃度為0.6毫當(dāng)量/升，氯濃度為100-145毫當(dāng)量/升，鎂濃度為0-2毫當(dāng)量/升，乳酸根、蘋果酸根、乙酸根或琥珀酸根的濃度為30-45毫當(dāng)量/升。13.如權(quán)利要求7所述的溶液，其中氨基糖取自下列化合物葡糖胺，N-乙酰葡糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，甘露糖胺或N-乙酰甘露糖胺。14.如權(quán)利要求9所述的溶液，其中氨基糖取自下列化合物葡糖胺，N-乙酰葡糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，甘露糖胺或N-乙酰甘露糖胺。15.如權(quán)利要求7所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。16.如權(quán)利要求8所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。17.如權(quán)利要求9所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。18.如權(quán)利要求10所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。19.如權(quán)利要求11所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。20.如權(quán)利要求12所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。21.如權(quán)利要求13所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。22.如權(quán)利要求14所述的溶液，其中氨基糖濃度為0.5-5.0％(重量/體積)。23.如權(quán)利要求7所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。24.如權(quán)利要求9所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。25.如權(quán)利要求10所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。26.如權(quán)利要求11所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。27.如權(quán)利要求12所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。28.如權(quán)利要求13所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。29.如權(quán)利要求14所述的溶廡其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。30.如權(quán)利要求15所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。31.如權(quán)利要求16所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。32.如權(quán)利要求17所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。33.如權(quán)利要求18所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。34.如權(quán)利要求19所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。35.如權(quán)利要求20所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。36.如權(quán)利要求21所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。37.如權(quán)利要求22所述的溶液，其中氨基糖是以所述氨基糖的單體存在或是由2-12個(gè)糖單元組成的這些氨基糖的齊聚物，是單獨(dú)的或是如權(quán)利要求5所述與葡萄糖一起。全文摘要一種腹膜透析液,包含有效量的乙?；蛎撘阴；被呛?或其結(jié)合物。文檔編號A61K31/7012GK1195291SQ96196771公開日1998年10月7日申請日期1996年8月9日優(yōu)先權(quán)日1995年8月11日發(fā)明者G·武,P·Y·塔姆,I·W·弗倫奇申請人:G·武,P·Y·塔姆,I·W·弗倫奇