專利名稱：治療口腔潰瘍的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍病的藥物，具體地說是以化學藥品為原料制備的溶液制劑，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
口腔潰瘍病是嚴重危害人類健康的多發(fā)性疾病，目前世界上口腔潰瘍發(fā)病率男性為5-56％，女性13-60％，隨著人們生活節(jié)奏加快，工作緊張繁忙，有逐年增加的趨勢?？谇宦詽冮L久不愈，導致較多并發(fā)癥，如長期飲食受影響導致營養(yǎng)不良，經(jīng)常應用抗菌素等產(chǎn)生的毒副作用，潰瘍長久不愈，易導致癌變等。嚴重危及人類健康發(fā)展，因此，早期處理在臨床治療中起著決定性的作用。
目前，國內(nèi)外對本病藥物治療，遇到以下棘手問題一、國內(nèi)治療口腔潰瘍現(xiàn)有技術1、強酸燒灼法1％硝酸銀燒灼潰瘍面，適合數(shù)量少(2-3個)面積小輕型潰瘍，此方法較危險、易損害正常粘膜，不適合口炎型、腺周型口腔潰瘍。
2、1％利凡諾溶液，0.02％呋喃西林溶液，2％金霉素溶液，鹽酸洗必泰溶液外用漱口。由于配方單一，藥物作用不強，不能有效地控制病情，達不到治愈目的，均為輔助治療藥物。
3、全身應用抗菌素,腎上腺皮質(zhì)類固醇治療，口服維生素類(1)全身反復大劑量長期應用抗菌素，會對病人身體產(chǎn)生毒副作用，如螺旋霉素、紅霉素產(chǎn)生胃腸刺激,先鋒霉素II對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用,如痙攣、抽搐、青霉素鏈霉素肌注對聽神經(jīng)損傷和過敏反應，口服維生素B2，維生素C，效果不顯著。
(2)腎上腺素皮質(zhì)類固醇口服強的松或地塞米松或5％葡萄糖鹽水500ml＋氫化可的松100mg，靜脈輸液，控制急性炎癥較好，但經(jīng)常反復應用副作用較大，有明顯的胃腸刺激和機體防御功能降低，糖、蛋白質(zhì)脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)滿月臉等癥狀，局部氫化可的松或地塞米松+半量2％普魯卡因，基底部浸潤注射，3-4日一次有效果，但治愈率不高，病人痛苦，療程長，方法不簡便，尤其不適合面積大，數(shù)量多的潰瘍。
4、新霉素溥膜或慶大霉素溥膜貼敷潰瘍面見(《醫(yī)療單位制劑規(guī)范》中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部編，人民軍醫(yī)出版社1990年第二版第260頁和《口腔科手冊》上?？茖W技術出版社1982年10月第一版第673頁)由于貼敷藥物配方中存在許多缺點和不足，效果不理想，而且面積大數(shù)量多的口腔潰瘍和生長在口腔隱窩處的潰瘍，如口炎型潰瘍、腺周型口腔潰瘍均不易貼敷。只適用于1-3個小面積潰瘍。
5、麥斯特(口腔粘附片)本品用時用干燥手指或小鑷子對照鏡子，將此藥貼于患處，使片劑外部濕潤即可。由于本藥只限小面積潰瘍，對口炎型潰瘍和腺周型口腔潰瘍無法貼敷，主要成份為甲硝唑。
6、華素片(含片)有效率不高，治愈率低。
7、口腔寶含片有效率不高，治愈率低。
8、全身免疫治療(一)免疫抑制藥物(1)腎上腺素皮質(zhì)類固醇(2)細胞毒性藥物如硫唑嘌呤，每次25毫克，每日二次，副作用大，僅限局部小劑量應用，效果不顯著。
(二)細胞免疫增強藥物(1)轉移因子4×10/2ml，每1-2周腋下注射一次，5-10次為一療程。此方法效果不顯著，復發(fā)率不減。
(2)左旋四咪唑15毫克1片，1-3次/每次，3次/每日，每周服藥3天，或在復發(fā)時服用，常見副反應頭痛、頭暈、疲乏、鼻衄、皮疹等。
9、同位素32磷(32P)貼敷，以同位素32P置于濾紙上烘平用火棉膠封固，放入密封的塑料袋中待用。方法不簡便，副作用大，有效率不高。
10、中醫(yī)中藥治療(一)清熱化火方；補氣益血方有效率不高，治愈病例少。
(二)中草藥制劑(1)田基黃4毫克肌注/日10-20次為一療程(2)板蘭根2毫升肌注/日(3)消熱消炎片每次8片4-6次/日服(4)銀黃片每次2片，日服3-4次，中草藥制劑中口服片劑或肌注，療程長，方法不簡便，有效率不高，治愈病例少。
(三)中草藥散劑青黛散、錫類散、西瓜霜噴劑、雙料喉風散等，撒敷患處。這種方法患者不易接受，治愈率低，特別重型口腔潰瘍效果不明顯。
(四)中藥含片草珊瑚含片、四季潤喉片、健民咽喉片等是一種緩解疼痛的藥品，對急性咽喉炎有良好保健作用。
11、理療紅外線或紫外線照射時，由于潰瘍生長在口腔內(nèi)，部位較特殊，應用時較不方便，而療程長，副作用大?；颊卟灰捉邮堋?見鄭麟蕃主編《實用口腔科學》人民衛(wèi)生出版社93年6月第一版，第七章第168頁；《口腔科手冊》上?？茖W技術出版社出版1982年10月第一版第274頁；吳少鵬主編《實用口腔手冊》上?？萍冀逃霭嫔绯霭?991年9月第一版第91頁)。
二、國外治療復發(fā)性口腔潰瘍方法美國醫(yī)學專家曾對一種免疫抑制劑，硫唑嘌呤的治療作用做過試驗，因為該藥可能有危險的副作用，所以只在局部小劑量應用，但在雙盲試驗中還沒有觀察到任何效果。根據(jù)在排卵后期易發(fā)生復發(fā)性口腔潰瘍而考慮與雌性激素的減少有關，所以已用雌性激素治療復發(fā)性口腔潰瘍，在一個無對照組的臨床試驗中，對33名婦女用各種雌性激素治療三年，其中有30名獲得良好效果，然而這種治療方法(定期服用雌激素，其劑量足以抑制排卵)能否得到眾多臨床醫(yī)生贊成是懷疑，可資證明的是金霉素用于漱口，然而這種藥物不能減少新病變的發(fā)生，因此，該藥對病人或有少許改變甚或沒有(見B.柯恩；I.R.H克萊默主編《口腔醫(yī)學的科學基礎》人民出版社出版1984年10月第一版第550頁)。
本發(fā)明的目的在于提供一種具有消炎止痛，愈合口腔潰瘍的藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供口腔潰瘍藥物治療劑的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是生物醫(yī)學對口腔潰瘍及其合并癥發(fā)病機理的認識及治療原則，參考藥理研究成就，從口腔粘膜組織具有的特性，精選于粘附力強，吸收快，能使粘膜潰瘍組織修復再生的化學藥物為原料使其配比制成所需濃度的混合物，起到迅速治愈的功效。
本發(fā)明的藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)慶大霉素 0.4-0.8克地塞米松 0.035-0.05克利多卡因 0.08-0.15克腎上腺素 0.001-0.002克焦亞硫酸鈉 0.001-0.002克蔗糖 適 量蒸餾水 80毫升-150毫升制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量配比范圍是慶大霉素0.2-0.5克地塞米松 0.01-0.025克利多卡因 0.01-0.05克腎上腺素0.0003-0.0005克焦亞硫酸鈉0.0003-0.0005克蔗糖 適 量蒸餾水 60毫升-100毫升本發(fā)明藥物的最佳重量配比是慶大霉素 0.5克 地塞米松0.025克 利多卡因0.05克腎上腺素 0.0005克 焦亞硫酸鈉0.0005克蔗糖適 量蒸餾水 100毫升將上述各組份制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是1、將慶大霉素、地塞米松、鹽酸利多卡因藥粉加適量蒸餾水溶解、備用。
2、以腎上腺素與適量焦亞硫酸鈉溶解于適量蒸餾水中備用。
3、以蔗糖用適量熱蒸餾水溶解，致冷。以上溶液混合后，過濾，加蒸餾水至全量，分裝、密封，于100℃30分鐘流通蒸氣滅菌，即得溶液。
本發(fā)明藥物臨床使用結果表明，有下述優(yōu)點1、速效用藥后15分鐘就可止痛2、高效輕型口腔潰瘍1-2天治愈、口炎性口腔潰瘍2-4天治愈、腺周型口腔潰瘍6-10天治愈。
3、長效在追蹤調(diào)查中，復發(fā)率僅為4.1％復發(fā)程度均為輕型。
4、無毒副作用在追蹤調(diào)查中，沒有發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對人體產(chǎn)生毒副作用及不適感。
5、藥量少，方法簡便、味甜輕型口腔潰瘍約需8毫升涂擦即愈、口炎性口腔潰瘍80毫升含漱即愈壞死性腺周圍炎約需120毫升含漱即可治愈。本發(fā)明外用漱口無須打針、吃藥，及手術切除只需外用含漱就可治愈，方法簡便、完全可靠。本發(fā)明漱口液味甜，使藥液能延長在口腔內(nèi)的時間，延長藥效，并可消除患者對藥苦或異味的困擾。
為表明本發(fā)明藥物對口腔潰瘍的治療效果。本發(fā)明經(jīng)治療口腔潰瘍850余例，其中輕型口腔潰瘍?yōu)?06余例、口炎型口腔潰瘍310余例，壞死性腺周圍炎225例，系統(tǒng)觀察，并選擇病史、病情、年齡、性別及原治療方法相應的口腔潰瘍患者病例。抽取少部份病例，隨機分為治療組和對照組進行對比治療，治療組本發(fā)明漱口液(自制)批號880521、890411、890915、900206、920303、930811 940726、950130、4次/日涂擦或含漱；對照組華素片批號91衛(wèi)藥準字X-21號，北京四環(huán)制藥廠生產(chǎn)；口腔寶含片批號晉衛(wèi)藥健字91-2-01號，云中大學制藥廠分廠生產(chǎn)，麥斯特口腔粘附片批號(93)衛(wèi)藥準字X-58號江蘇泰州微生物化學制藥廠生產(chǎn)。表I復發(fā)性輕型口腔潰瘍統(tǒng)計表
表II復發(fā)性口炎型口腔潰瘍統(tǒng)計表
表III復發(fā)性壞死性粘膜腺周圍炎統(tǒng)計表
從統(tǒng)計表中可以看出，治療組明顯優(yōu)于對照組。本發(fā)明統(tǒng)計表中復發(fā)率以愈后觀察一年的統(tǒng)計結果。
實施例按下述配比稱取原料慶大霉素 0.5克地塞米松0.025克 利多卡因0.05克腎上腺素 0.0005克 焦亞硫酸鈉0.0005克蔗糖適 量 蒸餾水 100毫升生產(chǎn)方法如下1.取慶大霉素粉、地塞米松粉、利多卡因粉、混合用適量蒸餾水稀釋、備用。
2.腎上腺素粉加入焦亞硫酸鈉0.0005克，加入適量蒸餾水混合均勻備用。
3.取蔗糖用熱蒸餾水稀釋后，放冷備用。
4.混合以上溶液，過濾，分裝，100℃30分鐘流通蒸氣滅菌，即得產(chǎn)品。
權利要求
1.一種治療口腔潰瘍的藥物，其特征在于它是由下述的原料制成的溶液慶大霉素 0.4-0.8克地塞米松 0.035-0.05克利多卡因 0.08-0.15克腎上腺素 0.001-0.002克焦亞硫酸鈉 0.001-0.002克蔗糖 適 量蒸餾水80毫升-150毫升
2.根據(jù)權利要求1所述的治療口腔潰瘍的藥物，其特征在于各原料的重量配比是慶大霉素0.2-0.5克 地塞米松 0.01-0.025克利多卡因 0.01-0.05克 腎上腺素0.0003-0.0005克焦亞硫酸鈉0.0003-0.0005克 蔗糖 適 量蒸餾水 60毫升-100毫升
3.根據(jù)權利要求1所述的治療口腔潰瘍的藥物，其特征在于各原料的重量配比是慶大霉素 0.5克 地塞米松0.025克 利多卡因0.05克腎上腺素 0.0005克 焦亞硫酸鈉0.0005克蔗糖 適 量 蒸餾水 100毫升
4.權利要求1、2或3所述治療口腔潰瘍藥物其特征在于所說的藥劑是一種藥劑學上所說的溶液。
5.權利要求4所述治療口腔潰瘍藥的制備方法，其特征在于將慶大霉素、地塞米松、利多卡因用適量蒸餾水溶解，備用；以腎上腺素與焦亞硫酸鈉溶解于適量蒸餾水中溶解，以蔗糖用適量熱蒸餾水溶解，放冷；以上溶液混合后、過濾、加蒸餾水至全量，分裝，密封100℃30分鐘流通蒸氣滅菌，即得溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療口腔潰瘍的藥物，它是以慶大霉素、地塞米松、利多卡因、腎上腺素為原料，根據(jù)每種藥物原料不同特性，分別以溶解、混合等預處理后，按比例配制，再經(jīng)滅菌制成溶液。本發(fā)明配方及制作方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61K33/00GK1149458SQ95118459
公開日1997年5月14日 申請日期1995年10月28日 優(yōu)先權日1995年10月28日
發(fā)明者楊麗萍 申請人:楊麗萍