專利名稱：含碳酸鈉和碳酸氫鹽的治牙斑和牙齦炎的口用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類口感令人愉快且具有高穩(wěn)定性的口用組合物。含有碳酸氫鹽的口腔保健產(chǎn)品在世界某些地方(例如美國)占有相當(dāng)?shù)氖袌?。碳酸氫鹽產(chǎn)品的使用者表示使用產(chǎn)品后品感清新。對含碳酸氫鹽的組合物進(jìn)行公開的參考文獻(xiàn)包括美國專利3,935,305；3,927,321；3,937,804；3,943,240；4,623,536；4,721,614；4,547,362和4,663,153。現(xiàn)引用在本發(fā)明作參考。
雖然發(fā)現(xiàn)了碳酸氫鹽產(chǎn)品，仍需繼續(xù)發(fā)展改良產(chǎn)品。本發(fā)明的發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，加入碳酸鈉作為緩沖劑可改善產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
所以，本發(fā)明的目的之一是提供一種改進(jìn)的含有碳酸氫鹽產(chǎn)品。
本發(fā)明的另一目的是提供一種更有效的含有碳酸氫鹽的產(chǎn)品。
本發(fā)明的另一目的是提供可使口腔清新的方法。
以下公開內(nèi)容將闡明這些及其他目的。
若非另作說明，此文中所有的百分比和比值都是按重量計(jì)。同時(shí)，若非另作說明，文中所說的組合物中的測量均在25℃下進(jìn)行。
發(fā)明概述就某些方面而言，本發(fā)明包含了一類含碳酸氫鹽和碳酸鈉的組合物。
本發(fā)明還包括了一使用所述組合物使口腔清新的方法。
此處的“口用組合物”指某種產(chǎn)品，在它的一般使用過程中不是通過有意識的吞咽來對全身施加特定的治療性藥劑，而是含在口中保留足夠時(shí)間，使它與牙齒表面和/或口腔組織充分接觸從而增強(qiáng)口腔活力。
此處的“安全及有效量”指能提供所需的優(yōu)點(diǎn)同時(shí)對口腔的硬組織和軟組織安全的足夠量的物質(zhì)。
此處的“含有”意思是，只要所列物質(zhì)能發(fā)揮它們的預(yù)期作用，它們可與添加成分在組合物中聯(lián)合使用。
此處的“載體”指一種在藥學(xué)上被認(rèn)可的，可使本組合物施用于口腔的合適的載體物質(zhì)。
發(fā)明的詳細(xì)說明本發(fā)明的一個(gè)方面涉及形成一種含有某種碳酸氫鹽和碳酸鈉的含水組合物。以下將具體說明組合物中的必需成分和可選成分。
碳酸氫鹽本發(fā)明的一種必需組分是某種碳酸氫鹽。優(yōu)選的碳酸氫鹽是作為原料商品的碳酸氫鈉。碳酸氫鈉的用量約在5％—70％，約以10％—40％為佳。
碳酸鈉本發(fā)明的第二種必需組分是碳酸鈉。該物質(zhì)被用作緩沖劑并可有助于使組合物穩(wěn)定。該物質(zhì)的用量約為0.25％—2％，以0.5％—1.5％為佳。
水本發(fā)明的組合物中還含有水。適用于制備商品化組合物的水最好是去離子水而且不含有機(jī)雜質(zhì)。牙膏型組合物的含水量約為總重量10％—50％，約以20％—40％為佳；而漱口液中，含水量約為40％—95％，以50％—80％為佳。這些含水量包括加入的游離水以及與其它物質(zhì)，例如山梨醇，一起引入的水。
可選組分根據(jù)組合物的類型(漱口液，牙膏，表面凝膠，預(yù)防藥膏等)，本發(fā)明的組合物還可能含有除上述物質(zhì)外的許多其它物質(zhì)。牙膏和漱口液是優(yōu)選形式，其中牙膏是最優(yōu)選形式。
牙膏中含有作為主要成分的磨料?？杀豢紤]用于本發(fā)明的拋光磨料可以是任何不會過度磨損牙質(zhì)的物質(zhì)。這些物質(zhì)包括，例如二氧化硅(包括凝膠和沉淀)，碳酸鈣，二水合正磷酸二鈣，焦磷酸鈣，磷酸三鈣，多偏磷酸鈣，不溶性多偏磷酸鈉，水合氧化鋁和尿素和甲醛的縮合產(chǎn)物顆粒之類的樹脂磨料物質(zhì)及如在此引用的1962年12月25日的Cooley等的美國專利3,070,510所述的其他物質(zhì)。也可使用這些磨料的混合物。
各種類型的二氧化硅牙料磨料可提供良好的口腔清潔和拋光牙齒表面的作用而無損于琺瑯質(zhì)和牙質(zhì)。二氧化硅磨料還能很好地與可溶性氟化物源和其它離子源相容。出于這些原因，在此優(yōu)選使用之。
在此使用的二氧化硅拋光磨料和其它磨料的平均顆粒大小通常約為0.1—30微米，以5—15微米為佳。二氧化硅磨料可以是沉淀二氧化硅或是如在此全面參考的1970年3月2日授權(quán)于Pader等的美國專利3,538,230和1975年6月21日的美國專利3,862,307所述的氧化硅干凝膠那樣的二氧化硅凝膠。優(yōu)選的是W.R.Grace &Company，Davison Chemical Division出品的，以“Syloid”為商品名銷售的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選的沉淀二氧化硅材料包括J.M.Hu-ber Corporation出品的“Zeodent”，尤其是牌號為“Zeodent 110”的二氧化硅。有關(guān)這些二氧化硅磨料的描述可見于在些全面參考的1982年7月29日的美國專利4,340,583。
在此描述的潔齒組合物中，磨料的含量約為6％—70％，如果該潔齒組合物是牙膏其含量約以15％—30％為佳。
還可以在本發(fā)明的牙膏或其它組合物中加入香味劑。適用的香味劑包括冬青油，薄荷油，黃樟油和子丁香油。還可加入甜味劑，如天冬酰苯丙氨酸甲酯(aspartame)，acesulfame，糖精，葡萄糖，果糖和環(huán)己基氨基磺酸鈉。通常用于本組合物的香味劑和甜味劑的含量約為0.005％—2％(重量百分比)。
在這類牙膏的制備過程中，需要加入增稠劑以提供所需的稠度。優(yōu)選的增稠劑是羧乙烯聚合物，角叉菜膠，羥乙基纖維素和以羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉為例的水溶性纖維素醚鹽。也可使用自然樹膠，如梧桐樹膠，阿拉伯樹膠，黃蓍膠和以黃原膠(xan-than gum)為例的聚糖樹膠。為改善組織結(jié)構(gòu)，可使用硅酸鋁鎂膠或二氧化硅細(xì)粉作為部分增稠劑?；旌显龀韯┖考s占組合物總重的0.5％—5％。
在本發(fā)明的組合物中還可以使用許多類型的表面活性劑。在一個(gè)較寬的pH范圍內(nèi)比較穩(wěn)定且有效的表面活性劑均適用。它們包括非皂陰離子開，非離子型，陽離子型，兩性離子型和兩性有機(jī)合成表面活性劑。許多的此類物質(zhì)已被公開于在此全面引用的1988年9月27日Gieseke等的美國專利4,051,234。
還需要在牙膏中加入某種保濕劑以防其硬化。適用的保濕劑包括甘油，山梨糖醇，和其它可食用的多羥基醇類，它們的含量約為10％—70％。
本發(fā)明的另一種優(yōu)選實(shí)施方式是制成漱口劑組合物。漱口劑通常含有約為20∶1至2∶2的水/乙醇溶液，和以上所述的香味劑，甜味劑，保濕劑和起泡劑等優(yōu)選組分。以甘油和山梨醣醇為例的保濕劑使口腔感覺潤濕。通常，本發(fā)明的漱口液含有(重量百分比)5％—60％(以10％—25％為佳)的乙醇，0％—20％(以5％—20％為佳)的—種(或多種)保濕劑，0％—2％(以0.01％—0.15％)的乳化劑，0％—0.5％(以0.005％—0.06％為佳)的甜味劑(如糖精)，0％—0.3％(以0.03—0.3％為佳)的香味劑，及其余量的水。
本組合物和/或它在口中時(shí)的pH可以是任何對口腔的軟硬組織來說是安全的pH值。這樣的pH值通常約為5—10，約以8.5—9.5為佳。后者是純凈產(chǎn)品的pH值的優(yōu)選范圍。
本發(fā)明的另一可選組分是陰離子羧酸鹽。在此可任選但最好使用的陰離子聚羧酸鹽是為人熟知的，它們的使用形式可以是它們的游離酸，或是被部分中和或完全中和的水溶性堿金屬(最好是鈉)鹽或銨鹽。優(yōu)選的此類聚合物是馬來酸酐或馬來酸與另一種可聚合烯屬不飽和單體(較好的是甲基乙醚即甲氧基乙烯)的1∶4至4∶1的共聚物，該聚合物的分子量(M.W.)約為30,000—1,000,000。可購得的這類共聚物有Gantrez AN 139(M.W.500,000)，AN 119(M.W.250,000)等，優(yōu)選的是GAF Corporation出品的S—97 Phar-maceutical Grade(M.W.70,000)。
其它可用的聚羧酸酯類聚合物包括馬來酸酐與丙烯酸乙脂，異丁烯酸羥乙酯，N-乙烯基-2-吡咯烷酮，或乙烯的1∶1共聚物(其與乙烯的共聚物有可購得的Monsanto EMA No.1103，M.W.10,000和EMA Grade 61)，和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸乙酯，丙烯酸甲酯，或丙烯酸乙酯，異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
根據(jù)在此參考的美國專利4,138,477和4,183,914，可用的上述聚羧酸酯還包括馬來酸酐與苯乙烯，異丁烯或乙基乙烯基醚，聚丙烯酸，聚衣康酸和可購得的以Uniroyal ND—2為例的M.W.低至1,000的磺基丙烯酸寡聚物的共聚物。
通常，較為適用的是具有一個(gè)活躍的碳碳雙鍵和至少一個(gè)羧基的烯屬不飽和羧酸即一種含有一個(gè)烯屬雙鍵的酸，該雙鍵因?yàn)槲挥诰酆蠁误w中對應(yīng)于羧基的α-β位或構(gòu)成一個(gè)位于終端的亞甲基，所以在聚合反應(yīng)中很容易打開。這類酸有丙烯酸，異丁烯酸，乙基丙烯酸，α-氯丙烯酸，丁烯酸，β-丙烯酰丙酸(β-acryloxy propionic)，山梨酸，α-氯山梨酸，肉桂酸，β-苯乙烯基丙烯酸，粘康酸，衣康酸，檸康酸，中康酸，戊烯二酸，烏頭酸，α-苯基-丙烯酸，2-芐基丙烯酸，2-環(huán)己基丙烯酸，當(dāng)歸酸，繖形酸，富馬酸，馬來酸和它們的酸酐。其它可與這些羧酸單體聚合的烯屬單體包括乙酸乙烯基酯，氯乙烯，馬來酸二甲酯等。這類共聚物含有足夠的羧酸鹽基團(tuán)，使它們具有水溶性。
在此還可以使用曾經(jīng)稱為合適的粘合劑，在以下專利中被公開為牙膏組分的羧乙烯基聚合物1976年9月14日授權(quán)于Choun等的美國專利3,980,767,1976年1月27日授權(quán)于Roberts等的美國專利3,935,306,1975年11月11日授權(quán)于Peria等的美國專利3,919,409,1975年10月7日授權(quán)于Harriso等的美國專利3,911,904,和1973年1月16日授權(quán)于Colodney等的美國專利3,711,604。這類聚合物是有售的，例如B.F.Goodrich的Carbopol 934,940,941和956(商標(biāo))，這些產(chǎn)品中主要含有一種與約0.75％—2.0％的聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇等交聯(lián)劑相交聯(lián)的聚丙烯酸水溶性膠體聚合物。
合成的陰離子型聚羧酸酯組分主要指可選地具有鹵素和含氧取代基和鍵合物(例如酯基，醚基，-OH基團(tuán))的烴，用于組合物時(shí)，其重量百分率通常約為0.05—3％，以0.05—2％為佳，0.1—2％更好。
另一可選組分是氟離子源?？捎糜诒景l(fā)明的這些氟離子源或供氟化合物是本行業(yè)專業(yè)人士熟知的防齲劑和焦磷酸酶抑制劑，在本發(fā)明中，它們同樣發(fā)揮著上述作用。這些化合物可以是微溶于水或是全溶于水。它們的特點(diǎn)在于，它們可以在水中釋放出氟離子，并且不會與其它組分相互反應(yīng)。這些物質(zhì)中包括了無機(jī)的含氟鹽類。如可溶的堿金屬鹽和堿土金屬鹽，例如氟化鈉，氟化鋇，氟硅酸鈉，氟硅酸銨，氟鋯酸鈉，一氟磷酸鈉，一氟磷酸銨和二氟磷酸鈉，氟化焦磷酸鈉鈣鹽。優(yōu)選的是堿金屬和錫的氟化物，例如氟化鈉和氟化亞錫，一氟磷酸鈉(MFP)及它們的混合物。
供氟化合物的含量在某種程度上取決于化合物的類型，溶解度，和口用制劑的類型，但該含量必須是無毒性量，通常在制劑中約含0.005％—3.0％。在某種潔齒制劑中，如牙凝膠，牙膏(包括乳液)，此類化合物的含量最好能釋放出多至約5,000ppm的F-離子(按制劑的總重計(jì))?？梢允褂煤线m的最小量的此類化合物，但其用量應(yīng)以足以釋放出300—2,000ppm氟離子為宜，若為800—1,500ppm更好。通常，若使用堿金屬氟化物和氟化亞錫，在制劑的總重中其含量約為2％，以在0.05％—1％范圍內(nèi)為佳。使用一氟磷酸鈉時(shí)，其含量約為0.1—3％，通常為0.76％。
其它防齲劑有金屬離子，如在參考的1977年5月10日的Vin-so的美國專利4,022,880中所公開的鋅。其它還有如在此參考的1987年4月28日的Benedict的美國專利4,661,341和1969年2月25日的Shedlovsky的美國專利3,429,963中所描述的聚合物。這些金屬的用量約為0.01％—5％，以0.1％—2％為佳，這些聚合物的用量約為0.1％—10％，以0.5％—5％為佳。
防齲劑還有以焦磷酸二堿金屬鹽和焦磷酸四堿金屬鹽及其它為例的焦磷酸鹽，公開于在此參考的1991年授權(quán)Parran等的美國專利4,999,184。
用于本組合物的其它可選組分是非陽離子型水不溶試劑，如二氯苯氧氯酚(triclosan)。此類物質(zhì)公開于在此參考的Vinso等的美國專利4,022,899。
制造方法可按以下實(shí)施例方法制備本發(fā)明的組合物。
組合物的使用本發(fā)明就方法而言包括了將安全有效量的該組合物用于口腔的方法。通常該組合物的有效量至少為1克。
以下是本發(fā)明的實(shí)施例。它們描述并說明了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方法。
給出實(shí)施例僅以說明為目的，而不應(yīng)被視為對本發(fā)明的限制。還有許多不背離本發(fā)明精神及范圍的可變方案。
實(shí)施例I以下給出的是根據(jù)本發(fā)明一種的牙膏原料膏體 凝膠體wt.％ wt.％山梨醇 40.04040.240碳酸氫鹽20.00020.000二氧化硅15.00015.000水 10.00010.000甘油7.000 7.000SASS4.000 4.000碳酸鹽 1.000 1.000香味劑 1.000 1.000羥甲基纖維素(CMC) 0.850 0.850糖精0.517 0.517TiO20.350 0.000氟化物 0.243 0.243藍(lán)色染料0.000 0.150總計(jì)100.000 100.000
實(shí)施例Ⅱ以下給出的是根據(jù)本發(fā)明另一種牙膏原料 膏體wt.％水 20.334甘油 19.000碳酸氫鈉 17.000二氧化硅 16.000山梨醇(70％) 8.951焦磷酸四鈉 7.644月桂基硫酸鈉(27.9％) 4.000聚乙二醇-6(PEG-6) 3.000碳酸鈉 1.250香味劑 1.000羧甲基纖維素 0.700糖精鈉 0.528二氧化鈦 0.350FD&C藍(lán)No.1 —氟化鈉 0.243100.000
權(quán)利要求
1.一種含水口用組合物，其特征在于，它含有一種碳酸氫鹽，碳酸鈉和水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的碳酸氫鹽為碳酸氫鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述的組合物是牙膏或漱口液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1—3所述的組合物，其特征在于，所述的組合物是牙膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的牙膏中含有某種磨料。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其特征還在于，所述的牙膏中含有某種可溶性氟離子源和某種焦磷酸鹽防齲劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征還在于，該組合物是漱口劑形式的。
8.一種通過對口腔使用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物來清潔口腔的方法。
9.一種通過對口腔使用有效量的根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物來清潔口腔的方法。
10.一種通過對口腔使用有效量的根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物來清潔口腔的方法。
11.一種通過對口腔使用有效量的根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物來清潔口腔的方法。
全文摘要
本發(fā)明公開一種口用組合物，它具有令人愉快的口感及改善的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K8/00GK1123522SQ94191884
公開日1996年5月29日 申請日期1994年3月28日 優(yōu)先權(quán)日1993年4月23日
發(fā)明者T·E·Jr·菲茨 申請人:普羅克特和甘保爾公司