專利名稱：：還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及還原型谷胱甘肽(glutathione)即N(N_L_r谷氨酰基-L-半胱氨?；?甘氨酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物。
背景技術(shù)：
：還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；它通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，且對化療、放療的療效無明顯影響。另外，對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應(yīng)用，可減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)。通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，還原型谷胱甘肽還具有保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素。臨床上主要作為解毒、抗氧化的藥物，防治腫瘤病人化療和藥物性肝損害、治療慢性脂肪肝、治療病毒性肝炎和肝硬化等。還原型谷胱甘肽是通過靜脈注射、靜脈滴注或肌內(nèi)注射給藥的。目前，注射用還原型谷胱甘肽的劑型主要是凍干粉針劑，為還原型谷胱苷肽鈉，而凍干技術(shù)在生產(chǎn)上存在著很大的不便，如設(shè)備規(guī)模大，投入及運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用高，干燥效率低，干燥時(shí)間長，產(chǎn)能消耗大，成本高等問題。另外，還原型谷胱甘肽鈉的穩(wěn)定性比還原型谷胱甘肽差得多，主要表現(xiàn)在兩方面一是還原型谷胱甘肽鈉極易氧化，轉(zhuǎn)化為氧化型谷胱甘肽，這種易氧化性在該產(chǎn)品溶解后更突出，導(dǎo)致了該產(chǎn)品的含量減少，療效降低，對患者造成不可估量的危害；二是還原型谷胱甘肽鈉極易吸濕，對生產(chǎn)、儲存和運(yùn)輸?shù)臈l件要求較為苛刻。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，它穩(wěn)定性好，生產(chǎn)效率高，成本低，能耗低。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是所述還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物中，還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的重量比例為l:0.0830.500，還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的重量比例為1:0.1320.792。以上所述還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的優(yōu)選的重量比例為1:0.1870.396。本發(fā)明所述還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的最佳重量比例為1:0.291。以上本發(fā)明所述還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的優(yōu)選的重量比例為1:0.2970.626。本發(fā)明所述還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的最佳重量比例為1:0.462。本發(fā)明的制備方法如下在無菌環(huán)境中，對無菌原料還原型谷胱甘肽和碳酸鈉或碳酸氫鈉按上述技術(shù)方案要求的重量比例進(jìn)行稱量，置混粉機(jī)中混和均勻，再按一定規(guī)格分裝至已消毒滅菌的抗生素瓶內(nèi)，軋蓋即得?，F(xiàn)有上市產(chǎn)品運(yùn)用凍干的技術(shù)，是在普通無菌分裝車間的基礎(chǔ)上多配置一套真空系統(tǒng)和低溫系統(tǒng)，耗能大，增大了投資和運(yùn)轉(zhuǎn)的費(fèi)用；一個(gè)典型的凍干周期需要24小時(shí)，時(shí)間長，生產(chǎn)效率低，因此成本較高。而本技術(shù)方案應(yīng)用了混粉技術(shù)及無菌粉末分裝技術(shù)，減少了能耗，而生產(chǎn)周期小于8小時(shí)，能大大提高生產(chǎn)效率，縮短生產(chǎn)時(shí)間，有效地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量，降低了成本。另外，應(yīng)用本技術(shù)方案所制備的還原型谷胱甘肽的穩(wěn)定性比現(xiàn)有凍干技術(shù)制備的上市產(chǎn)品更好。如下表l所示，在25t:±2°〇，相對濕度60%±10%的條件下，用本發(fā)明所制得的產(chǎn)品與現(xiàn)有凍干技術(shù)制備的上市產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)對比，從結(jié)果看出，本發(fā)明所制得的產(chǎn)品在含量和雜質(zhì)方面均優(yōu)于現(xiàn)有凍干技術(shù)制備的上市產(chǎn)品。表1還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物(下稱本發(fā)明產(chǎn)品)與現(xiàn)有凍干技術(shù)產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)(25°C±2°C，RH60%±10%)檢測結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本發(fā)明的組合物在溶解時(shí)釋放出二氧化碳，能驅(qū)趕藥液及抗生素瓶內(nèi)的氧氣，降低含氧量，有效地防止了還原型谷胱甘肽的氧化，使之更穩(wěn)定，更安全有效。如下表2所示，同時(shí)溶解本發(fā)明產(chǎn)品及現(xiàn)有凍干技術(shù)產(chǎn)品，在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行穩(wěn)定性含量方面的考察，從結(jié)果可以看出，本發(fā)明所制得產(chǎn)品的穩(wěn)定性更好。表2還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物(下稱本發(fā)明產(chǎn)品)與現(xiàn)有凍干技術(shù)產(chǎn)品溶解后24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性含量方面的考察<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明的組合物在引濕性方面較現(xiàn)有上市產(chǎn)品具有明顯的優(yōu)勢，如下表3所示，把本發(fā)明產(chǎn)品與現(xiàn)有凍干技術(shù)產(chǎn)品同時(shí)置于不同濕度的恒濕缸內(nèi)進(jìn)行引濕性試驗(yàn)，從結(jié)果可以看出，本發(fā)明產(chǎn)品的增重百分率明顯小于現(xiàn)有凍干產(chǎn)品，即本發(fā)明產(chǎn)品吸濕較少，穩(wěn)定性較好。表3還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物(下稱本發(fā)明產(chǎn)品)與現(xiàn)有凍干技術(shù)產(chǎn)品的引濕性試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>綜上所述，本發(fā)明產(chǎn)品較已上市的凍干技術(shù)產(chǎn)品(即還原型谷胱甘肽鈉)具有以下特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)之一長期穩(wěn)定性及溶解后穩(wěn)定性均具有明顯優(yōu)勢。優(yōu)點(diǎn)之二吸濕較少，有利于生產(chǎn)、儲存與運(yùn)輸。優(yōu)點(diǎn)之三是運(yùn)用本制備方法，生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)時(shí)間短，能耗低，質(zhì)量穩(wěn)定，有效地降低了成本，便于本產(chǎn)品的生產(chǎn)及推廣應(yīng)用。具體實(shí)施方式實(shí)施例1稱取還原型谷胱甘肽100g，和碳酸鈉50.00g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按0.3g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例2稱取還原型谷胱甘肽150g，和碳酸鈉12.45g進(jìn)行混粉格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例3稱取還原型谷胱甘肽120g，和碳酸鈉22.50g進(jìn)行混粉格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例4稱取還原型谷胱甘肽130g，和碳酸鈉51.50g進(jìn)行混粉格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例5稱取還原型谷胱甘肽140g，和碳酸鈉35.55g進(jìn)行混粉格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例6稱取還原型谷胱甘肽150g，和碳酸鈉43.70g進(jìn)行混粉格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例7稱取還原型谷胱甘肽130g，和碳酸鈉38.88g進(jìn)行混粉格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例8稱取還原型谷胱甘肽120g，和碳酸氫鈉55.44g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按0.6g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例9稱取還原型谷胱甘肽100g，和碳酸氫鈉29.70g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按0.3g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例10稱取還原型谷胱甘肽130g，和碳酸氫鈉17.20g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按0.9g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例11稱取還原型谷胱甘肽160g，和碳酸氫鈉50.00g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按1.5g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例12稱取還原型谷胱甘肽150g，和碳酸氫鈉45.50g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按1.2g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例13稱取還原型谷胱甘肽120g，和碳酸氫鈉75.20g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按1.8g規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例14稱取還原型谷胱甘肽140g，和碳酸氫鈉42.36g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按2.4g，混粉1小時(shí)后，按O.6g規(guī)，混粉1小時(shí)后，按O.9g規(guī)，混粉1小時(shí)后，按1.2g規(guī)，混粉1小時(shí)后，按1.5g規(guī)，混粉1小時(shí)后，按1.8g規(guī)，混粉1小時(shí)后，按2.4g規(guī)規(guī)格分裝，軋蓋即得。實(shí)施例15稱取還原型谷胱甘肽100g，和碳酸氫鈉79.20g進(jìn)行混粉，混粉1小時(shí)后，按1.5g規(guī)格分裝，軋蓋即得。權(quán)利要求還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，其特征是所述還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物中，還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的重量比例為1∶0.083～0.500，還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的重量比例為1∶0.132～0.792。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，其特征是還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的重量比例為1:0.1870.396。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，其特征是還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的重量比例為1:0.297。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，其特征是還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的重量比例為1:0.2970.626。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，其特征是所述還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的重量比例為1:0.462。全文摘要本發(fā)明涉及還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物，用于醫(yī)藥的注射藥。本發(fā)明公開了所述還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物中，還原型谷胱甘肽與碳酸鈉的重量比例為1∶0.083～0.500，還原型谷胱甘肽與碳酸氫鈉的重量比例為1∶0.132～0.792。本發(fā)明穩(wěn)定性好，生產(chǎn)效率高且成本低，能耗低。文檔編號A61K47/02GK101745095SQ201010103600公開日2010年6月23日申請日期2010年1月28日優(yōu)先權(quán)日2010年1月28日發(fā)明者司徒小燕,譚勝連,陳大為申請人:廣州白云山天心制藥股份有限公司