本公開涉及f4/f18大腸桿菌(escherichia?coli)疫苗(f4/f18)與β-甘露聚糖酶或益生菌組合用于治療和/或預防豬的腹瀉的用途。

背景技術：

1、使用直接遞送到仔豬的針對大腸桿菌(escherichia?coli；e.coli)的疫苗是預防保育期間的腸道病癥的有用的受關注工具之一。因此，在農業(yè)工業(yè)中需要改進的疫苗組合物來治療和/或預防仔豬中由腸毒性大腸桿菌(enterotoxigenic?escherichia?coli；etec)引起的腹瀉。

技術實現(xiàn)思路

1、在一個實施例中，用于治療和/或預防豬的大腸桿菌腹瀉的方法可包含向有需要的哺乳動物施用f4/f18疫苗和有效量的包含β-甘露聚糖酶的組合物。

2、在一個實施例中，用于治療和/或預防豬的大腸桿菌腹瀉的方法可包含向有需要的哺乳動物施用f4/f18疫苗和有效量的包含益生菌的組合物。

3、在一個實施例中，用于治療和/或預防豬的大腸桿菌腹瀉的方法可包含向有需要的哺乳動物施用f4/f18疫苗和有效量的包含β-甘露聚糖酶和益生菌的組合物。

4、在一個實施例中，用于改善腸道健康、減少腸道發(fā)炎和/或改善豬的腸道中的微生物組的方法可包含向有需要的豬施用f4/f18疫苗和有效量的包含β-甘露聚糖酶的組合物。

5、在一個實施例中，所述方法可包含施用包含疫苗、β-甘露聚糖酶、益生菌、益生元或其組合的組合物。所述方法可包含施用包含疫苗和β-甘露聚糖酶的組合物。

6、在一個實施例中，用于治療和/或預防豬的大腸桿菌腹瀉的方法可包含向有需要的哺乳動物施用疫苗和有效量的包含β-甘露聚糖酶的組合物。疫苗可為f18-大腸桿菌疫苗、f4-大腸桿菌疫苗或f4/f18組合疫苗。疫苗可以是或無毒活疫苗。

7、在一個實施例中，f4/f18疫苗可包含活的非病原性大腸桿菌o8:k87(f4ac)與活的非病原性大腸桿菌o141:k94(f18ac)的組合。f4/f18疫苗可包含約1.0×108至9×109菌落形成單位(colony?forming?unit；cfu)的活的非病原性大腸桿菌o8:k87(f4ac)。f4/f18疫苗可包含約1.3×108至9×108cfu(菌落形成單位)的活的非病原性大腸桿菌o8:k87(f4ac)。f4/f18疫苗可包含約2.0×108至4×109cfu(菌落形成單位)的活的非病原性大腸桿菌o141:k94(f18ac)。f4/f18疫苗可包含約2.8×108至3×109cfu(菌落形成單位)的活的非病原性大腸桿菌o141:k94(f18ac)。在一些方面中，活的非病原性大腸桿菌可以不減毒。f4/f18疫苗可以口服施用。f4/f18疫苗可以通過飲用水口服施用。

8、在一個實施例中，所述方法可進一步包含改善腸道健康、減少腸道發(fā)炎和/或改善豬的腸道中的微生物組。

9、在一個實施例中，β-甘露聚糖酶可以口服施用。

10、在一個實施例中，包含β-甘露聚糖酶的組合物可進一步包含動物飼料。動物飼料可以是粉狀飼料。組合物可包含β-甘露聚糖酶，包含約至少64百萬單位/磅。

11、在一個實施例中，包含β-甘露聚糖酶的組合物可包含約1至100百萬單位。組合物可包含β-甘露聚糖酶，包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100百萬單位。組合物可包含β-甘露聚糖酶，包含每噸飼料約至少64百萬單位。

12、在一個實施例中，β-甘露聚糖酶可來自遲緩芽孢桿菌(bacillus?lentus)。

13、在一個實施例中，益生菌可包含芽孢桿菌(bacillus)菌株、片球菌屬(pediococcus)菌株、雙歧桿菌屬(bifidobacterium)菌株、乳桿菌屬(lactobacillus)菌株、腸球菌(enterococcus)菌株、鏈球菌(streptococcus)菌株或其組合。益生菌可包含乳酸菌(lactic?acid?bacteria；lab)。乳酸菌(lab)可包含乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、乳球形乳球菌屬(lactococcus?lactophaera)、明串珠菌屬(leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(melissococcus)、酒球菌屬(oenococcuss)、片球菌屬、鏈球菌、腸球菌或其組合。益生菌包含枯草芽孢桿菌(bacillussubtilis)菌株、戊糖片球菌(pediococcus?pentosaceus)菌株、東洋芽孢桿菌(bacillus?toyoi)菌株、乳酸雙歧桿菌(bifidobacterium?lactis)菌株或其組合。益生菌可包含米曲霉(asperigllus?oryzae)、平氏假絲酵母(candidapintopolessi)、鮑氏酵母菌(saccharomyces?boulardii)、釀酒酵母菌(saccharomycescerviseae)或其組合。

14、在一個實施例中，包含益生菌的組合物可進一步包含動物飼料。益生菌的有效量可在約1×105cfu/kg動物飼料至1×1012cfu/kg動物飼料。益生菌的有效量可為約1×106cfu/kg動物飼料、1×107cfu/kg動物飼料、1×108cfu/kg動物飼料、1×109cfu/kg動物飼料、1×1010cfu/kg動物飼料、1×1011cfu/kg動物飼料或1×1012cfu/kg動物飼料。

15、在一個實施例中，組合物可為溶液、懸浮液、凝膠或凍干物。組合物可經(jīng)調配成用于口服施用。組合物可經(jīng)調配成用于通過飲用水口服施用。

16、在一個實施例中，組合物可進一步包含賦形劑、溶劑、稀釋劑、粘合劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、鹽、親脂性溶劑、防腐劑、佐劑或其組合。賦形劑可為葡聚糖40,000、蔗糖、谷氨酸單鈉、水、任選的純化水或去離子水、或其組合。

17、在一個實施例中，所述方法可進一步包含施用益生元。益生元可選自由以下組成的群組：甘露寡糖(mannan-oligosacaharide；mos)、果寡糖(fruto-oligosacharide；fos)、半乳糖寡糖(galacto-oligosacharide；gos)、殼寡糖(chito-oligosacharide；cos)、異麥芽寡糖(isomalto-oligosaccharide；imo)、果膠寡糖(pectic-oligosaccharide；pos)、木寡糖(xylo-oligosaccharide；xos)和其組合。

18、在一個實施例中，所述有效量足以降低受感染的哺乳動物的中度至重度斷奶后大腸桿菌腹瀉(pwd)的發(fā)生率。

19、在一個實施例中，所述有效量足以降低來自受感染的哺乳動物的腸毒性f4陽性和f18陽性大腸桿菌的糞便排出。

20、在一個實施例中，所述有效量足以降低受感染的哺乳動物的死亡率。

21、在一個實施例中，哺乳動物可為豬。豬可以是仔豬。仔豬可在約1日齡與30日齡之間。仔豬可為至少約18日齡。

22、在一個實施例中，f4/f18疫苗和包含β-甘露聚糖酶的組合物可在同一天向哺乳動物施用。

23、在一個實施例中，f4/f18疫苗和包含β-甘露聚糖酶的組合物可在不同天向哺乳動物施用。f4/f18疫苗可在包含β-甘露聚糖酶的組合物之前施用。f4/f18疫苗可在施用包含β-甘露聚糖酶的組合物之前約1至100天施用。f4/f18疫苗可在施用包含β-甘露聚糖酶的組合物之前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100施用。

24、在一個實施例中，f4/f18疫苗可在包含β-甘露聚糖酶的組合物之后施用。f4/f18疫苗可在施用包含β-甘露聚糖酶的組合物之后約1至100天施用。f4/f18疫苗可在施用包含β-甘露聚糖酶的組合物之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100施用。

25、在一個實施例中，f4/f18疫苗和包含益生菌的組合物可在同一天向哺乳動物施用。

26、在一個實施例中，f4/f18疫苗和包含益生菌的組合物可在不同天向哺乳動物施用。

27、在一個實施例中，f4/f18疫苗可在包含益生菌的組合物之前施用。f4/f18疫苗可在施用包含益生菌的組合物之前約1至100天施用。f4/f18疫苗可在施用包含益生菌的組合物之前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100施用。

28、在一個實施例中，f4/f18疫苗可在包含益生菌的組合物之后施用。f4/f18疫苗可在施用包含益生菌的組合物之后約1至100天施用。f4/f18疫苗可在施用包含益生菌的組合物之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100施用。

29、在一個實施例中，大腸桿菌腹瀉可由腸毒性大腸桿菌(etec)引起。

30、在一個實施例中，組合物可包含有效量的β-甘露聚糖酶，所述β-甘露聚糖酶經(jīng)調配成用于向疫苗接種的哺乳動物施用。組合物可經(jīng)調配成用于口服施用。

31、在一個實施例中，組合物可進一步包含動物飼料。動物飼料可以是粉狀飼料。

32、在一個實施例中，組合物可包含β-甘露聚糖酶，包含每噸飼料約至少64百萬單位。β-甘露聚糖酶可來自遲緩芽孢桿菌。包含β-甘露聚糖酶的組合物可包含約至少64百萬單位/磅。包含β-甘露聚糖酶的組合物可包含約1至100百萬單位。包含β-甘露聚糖酶的組合物可包含約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100百萬單位。

33、在一個實施例中，組合物可進一步包含益生菌。益生菌可包含芽孢桿菌菌株、片球菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株、乳桿菌屬菌株、腸球菌菌株、鏈球菌菌株或其組合。益生菌可包含乳酸菌(lab)。乳酸菌(lab)可包含乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、乳球形乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、鏈球菌、腸球菌或其組合。益生菌可包含枯草芽孢桿菌菌株、戊糖片球菌菌株、東洋芽孢桿菌菌株、乳酸雙歧桿菌菌株或其組合。益生菌可包含米曲霉、平氏假絲酵母、鮑氏酵母菌、釀酒酵母菌或其組合。

34、在一個實施例中，包含益生菌的組合物可進一步包含動物飼料。益生菌的有效量可在約1×105cfu/kg動物飼料至1×1012cfu/kg動物飼料。益生菌的有效量可為約1×106cfu/kg動物飼料、1×107cfu/kg動物飼料、1×108cfu/kg動物飼料、1×109cfu/kg動物飼料、1×1010cfu/kg動物飼料、1×1011cfu/kg動物飼料或1×1012cfu/kg動物飼料。

35、在一個實施例中，組合物可為溶液、懸浮液、凝膠或凍干物。

36、在一個實施例中，組合物可經(jīng)調配成用于口服施用。

37、在一個實施例中，組合物可經(jīng)調配成用于通過飲用水口服施用。

38、在一個實施例中，組合物可進一步包含賦形劑、溶劑、稀釋劑、粘合劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、鹽、親脂性溶劑、防腐劑、佐劑或其組合。賦形劑可包含葡聚糖40,000、蔗糖、谷氨酸單鈉、水、任選的純化水或去離子水、或其組合。

39、在一個實施例中，組合物可進一步包含益生元。益生元可選自由以下組成的群組：甘露寡糖(mos)、果寡糖(fos)、半乳糖寡糖(gos)、殼寡糖(cos)、異麥芽寡糖(imo)、果膠寡糖(pos)、木寡糖(xos)和其組合。所述有效量可足以降低受感染的哺乳動物的中度至重度斷奶后大腸桿菌腹瀉(pwd)的發(fā)生率。糞便排出來自受感染的哺乳動物的腸毒性大腸桿菌，任選地f4陽性和f18陽性腸毒性大腸桿菌。所述有效量可足以降低受感染的豬的死亡率。

40、在一個實施例中，食品添加劑可包含有效量的β-甘露聚糖酶，所述β-甘露聚糖酶經(jīng)調配成用于向疫苗接種的哺乳動物施用。食品添加劑可經(jīng)調配成用于口服施用。

41、在一個實施例中，用于制備飼料組合物的方法可包含將有效量的β-甘露聚糖酶摻合到動物飼料中和調配所述動物飼料以用于向針對引起腹瀉的大腸桿菌疫苗接種的豬施用。