本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種基質(zhì)組合物及其在制備雪山金羅漢止痛貼膏劑中的用途。
背景技術(shù)：
：雪山金羅漢止痛涂膜劑，活性成分包括鐵棒錘、延胡索、五靈脂、雪蓮花、川芎、紅景天、秦艽、桃仁、西紅花、冰片、人工麝香，輔料包括乙醇丙酮、氮酮、乙基纖維素，為骨傷科軟組織扭挫傷類非處方藥藥品，臨床應(yīng)用安全有效，深受廣大病患的好評，是西藏諾迪康藥業(yè)股份有限公司的獨家產(chǎn)品，年銷售量達到6000多萬毫升。然而，在實際的應(yīng)用過程中，發(fā)現(xiàn)：雪山金羅漢止痛涂膜劑涂覆于患處時，容易發(fā)生流淌，不僅會污染衣物，而且會造成藥物活性成分的流失，影響其治療效果。為了避免污染衣物，同時也為了進一步提高治療效果，需要改進雪山金羅漢止痛涂膜劑的劑型，選擇適宜的基質(zhì)配方，將其制成貼膏劑。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種制備雪山金羅漢止痛貼膏劑的基質(zhì)組合物。本發(fā)明提供的一種基質(zhì)組合物，它包括以下重量份數(shù)的組分：氮酮1～5份、聚乙烯吡咯烷酮2～10份、聚乙烯醇1～5份、羥丙基甲基纖維素2～10份。進一步的，它是由以下重量份數(shù)的組分組成：氮酮1～5份、聚乙烯吡咯烷酮2～10份、聚乙烯醇1～5份、羥丙基甲基纖維素2～10份。進一步的，它是由以下重量份數(shù)的組分組成：氮酮1.6～2份、聚乙烯吡咯烷酮4.5～6.5份、聚乙烯醇1.6～3份、羥丙基甲基纖維素3.5～5.5份；優(yōu)選的，氮酮1.8份、聚乙烯吡咯烷酮4.8份、聚乙烯醇1.8份、羥丙基甲基纖維素5.4份。進一步的，聚乙烯吡咯烷酮的K值為50～72，聚乙烯醇的平均分子量110000～130000，羥丙基甲基纖維素的黏度為4000～15000mPa·s；優(yōu)選的，聚乙烯吡咯烷酮的K值為54～64.8，聚乙烯醇的平均分子量125000，羥丙基甲基纖維素的黏度為6000mPa·s。本發(fā)明還提供了上述基質(zhì)組合物在制備雪山金羅漢止痛貼膏劑中的用途。本發(fā)明還提供了一種雪山金羅漢止痛貼膏劑，它是由九味中藥材的提取液、冰片的乙醇溶液和麝香的提取液，加上上述的基質(zhì)組合物，制備得到的貼膏劑。進一步的，所述九味中藥材的提取液，是由以下方法提取得到：取九味中藥材，加入乙醇水溶液，置于提取罐中，加熱提取，得到提取液，其中，部分提取液打循環(huán)至提取罐中，部分提取液送至流化床蒸發(fā)器，濃縮，至50℃時的相對密度為1.22～1.26，得到乙醇浸膏，加入乙醇使含醇量為70％，混勻，靜置，過濾，得到九味中藥材的提取液；其中，九味中藥材是由以下重量份數(shù)的組分組成：鐵棒錘94份、延胡索38份、五靈脂32份、雪蓮花25份、川芎25份、紅景天25份、秦艽25份、桃仁25份、西紅花6份；乙醇水溶液的濃度為65％ml/ml～75％ml/ml；九味中藥材與乙醇水溶液的重量體積比為1：60～100g/ml；打循環(huán)至提取罐的提取液流速與送至流化床的提取液流速之比為1：0.4～1；流化床蒸發(fā)器的氣液兩相流中加入聚合物顆粒，聚合物顆粒的加入量為160～185g；所述冰片的乙醇溶液，是由以下方法制備得到：取冰片，用乙醇溶解，得到冰片的乙醇溶液；其中，冰片與乙醇的重量體積比為1：2～5g/ml；所述麝香的提取液，是由以下方法提取得到：取麝香，加入乙醇，加熱提取，過濾，得到乙醇提取液；藥渣加水，加熱煎煮，過濾，得到水提取液；將乙醇提取液和水提取液合并，得到麝香的提取液；其中，麝香與乙醇的重量體積比為1：60～100g/ml；麝香與水的重量體積比為1：60～100g/ml。進一步的，聚合物顆粒的粒徑為6～12mm。進一步的，聚合物顆粒為聚酰胺66或聚四氟乙烯。進一步的，九味中藥材的提取方法中，加熱提取的溫度為60～68℃，濃縮的溫度為70～86℃。本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得的雪山金羅漢止痛貼膏劑，符合藥典的質(zhì)量要求，特別是，在實際應(yīng)用時，貼敷牢靠，不容易脫落，也不會因透背而污染衣物，且患處皮膚未見嚴重的紅腫、發(fā)白等癥狀，使用6天～16天患處的疼痛感就能明顯減輕，大大提高了治療效果，深受患者的好評和認可。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實施方式本發(fā)明具體實施方式中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得；如果沒有特別說明，實施例中乙醇的濃度為95％(ml/ml)。實施例11、九味藥的提取取如下配比的九味藥：鐵棒錘9.4kg、延胡索3.8kg、五靈脂3.2kg、雪蓮花2.5kg、川芎2.5kg、紅景天2.5kg、秦艽2.5kg、桃仁2.5kg、西紅花0.6kg，加入70％(ml/ml)乙醇水溶液200L(打循環(huán)出料后，將進料速度與送至流化床蒸發(fā)器的出料速度保持一致)，置于提取罐中，加熱至65℃提取，部分提取液打循環(huán)至提取罐中，部分提取液送至流化床蒸發(fā)器(在蒸發(fā)器氣液兩相流中加入180g聚酰胺66：粒徑8mm)在75℃下進行濃縮，濃縮至相對密度為1.22～1.26(50℃)，得到乙醇浸膏，同時回收乙醇；取上述乙醇浸膏，加入乙醇使含醇量為70％，攪拌均勻，靜置12小時，過濾，得到九味藥的提取液；其中，打循環(huán)的提取液流速為100L/min，送至流化床的提取液流速為50L/min，兩者的比例為2:1。2、配制冰片的乙醇溶液取冰片475g，加入乙醇1～2L使其溶解，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取取人工麝香25g，加入乙醇2L，置于提取罐中，加熱至80℃回流提取，提取二次，每次1小時，合并濾液，得到乙醇提取液；藥渣加入水2L，加熱至100℃煎煮，煎煮二次，每次1小時，合并濾液，得到水提取液；將上述乙醇提取液和水提取液合并，得到麝香的提取液。4、制備雪山金羅漢止痛貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)6.2kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)2kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)3.8kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，即得雪山金羅漢止痛貼膏劑A-1。實施例21、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備雪山金羅漢止痛貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)2.6kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)3.8kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)5.6kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，即得雪山金羅漢止痛貼膏劑A-2。實施例31、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備雪山金羅漢止痛貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮2kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)5.6kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)2.8kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)3.6kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，即得雪山金羅漢止痛貼膏劑A-3。實施例41、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備雪山金羅漢止痛貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)4.8kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)1.8kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)5.4kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，即得雪山金羅漢止痛貼膏劑A-4。實施例51、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備雪山金羅漢止痛貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.5kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)4.2kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)4.2kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)3.6kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，即得雪山金羅漢止痛貼膏劑A-5。實施例61、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備雪山金羅漢止痛貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)4.8kg、聚乙烯醇(平均分子量180000)1.8kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)5.4kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，即得雪山金羅漢止痛貼膏劑A-6。對比例11、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K12)6.2kg、聚乙烯醇(平均分子量17500)2kg、羥丙基甲基纖維素(黏度400mPa·s)3.8kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，得到對比貼膏劑D-1。對比例21、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)6.6kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)5.4kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，得到對比貼膏劑D-2。對比例31、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)6.6kg、羥丙基甲基纖維素(黏度6000mPa·s)5.4kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，得到對比貼膏劑D-3。對比例41、九味藥的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到九味藥的提取液。2、配制冰片的乙醇溶液按照實施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。3、麝香的提取按照實施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。4、制備貼膏劑取上述九味藥的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基質(zhì)組分：氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(K60)4.8kg、聚乙烯醇(平均分子量125000)7.2kg，混勻，然后濃縮至黏稠液體，涂布，蓋襯，切片，得到對比貼膏劑D-4。通過以下試驗例，來說明本發(fā)明雪山金羅漢止痛貼膏劑的有益效果。試驗例、貼膏劑的質(zhì)量評價1、貼膏劑的感官評價通過觀察，對貼膏劑的外觀和均勻性進行評價，評分標準如下：9～10分為優(yōu)、7～8分為良、5～6分為一般、3～4分為差、1～2分為很差，結(jié)果見表1。表1、外觀和均勻性的評分結(jié)果評分評分實施例110分對比例16分實施例29分對比例29分實施例310分對比例38分實施例410分對比例49分實施例59分實施例68分上述結(jié)果表明，本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得的雪山金羅漢止痛貼膏劑具有優(yōu)良的外觀和均勻性。2、含膏量的測定按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅠI貼膏劑的第二法，分別測定實施例1～6、對比例1～4所得貼膏劑的含膏量，結(jié)果見表2。表2、含膏量測定結(jié)果含膏量，g/100cm2含膏量，g/100cm2實施例130.5對比例118.1實施例229.4對比例230.4實施例330.9對比例327.5實施例430.2對比例431.2實施例531.7實施例631.5上述結(jié)果表明，本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得雪山金羅漢止痛貼膏劑的含膏量均在30±2g/100cm2范圍內(nèi)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。3、賦形性試驗按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅠI貼膏劑的賦形性試驗方法：分別取實施例1～6、對比例1～4所得貼膏劑1片，置于37℃、相對濕度64％的恒溫恒濕箱中30分鐘，取出，用夾子將其固定在平整鋼板上，鋼板與水平面的傾斜角為60°，放置24小時，觀察膏面有無流淌現(xiàn)象，結(jié)果見表3。表3、賦形性試驗結(jié)果膏面有無流淌現(xiàn)象膏面有無流淌現(xiàn)象實施例1無對比例1有部分流淌實施例2無對比例2無實施例3無對比例3有輕微流淌實施例4無對比例4無實施例5無實施例6無上述結(jié)果表明，本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得的雪山金羅漢止痛貼膏劑符合賦形性的質(zhì)量要求。4、黏附性試驗按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅦE第一法，分別測定實施例1～6、對比例1～4所得貼膏劑的初黏力，傾斜角為15°，鋼球的球號及規(guī)格如測定方法中所定義：能夠黏住球的編號越大，其直徑越大，表明其初黏力越高；結(jié)果見表4。表4、初黏力測定結(jié)果能夠黏住球的編號能夠黏住球的編號實施例120號球?qū)Ρ壤?9號球?qū)嵤├?19號球?qū)Ρ壤?16號球?qū)嵤├?20號球?qū)Ρ壤?14號球?qū)嵤├?21號球?qū)Ρ壤?15號球?qū)嵤├?18號球?qū)嵤├?25號球上述結(jié)果表明，本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得雪山金羅漢止痛貼膏劑的初黏力較高，黏附性良好，適合作為貼膏劑使用，貼在皮膚上不容易脫落。5、微生物限度檢查按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅧC的方法，分別檢查實施例1～6、對比例1～4所得貼膏劑的微生物限度，結(jié)果顯示，除對比例1所得貼膏劑之外，其它貼膏劑均符合藥典的規(guī)定和要求。6、應(yīng)用效果評價試驗選擇個體無明顯差異、可進行比較的腿關(guān)節(jié)炎患者作為受試對象，分別將實施例1～6、對比例1～4所得貼膏劑(10cm×14cm)貼敷在患者的腿關(guān)節(jié)炎患處(每組12人)，每次一片，48小時更換一次，跟蹤考察貼膏劑的應(yīng)用情況和治療效果，結(jié)果見表5。表5、不同貼膏劑的應(yīng)用情況和治療效果(具有統(tǒng)計學意義)上述結(jié)果表明，本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得雪山金羅漢止痛貼膏劑在實際應(yīng)用時，貼敷牢靠，不容易脫落，也不會因透背而污染衣物，且患處皮膚未見嚴重的紅腫、發(fā)白等癥狀，使用6天～16天患處的疼痛感就能明顯減輕，大大提高了治療效果。綜上所述，本發(fā)明采用特定的基質(zhì)組分及其配比，所得的雪山金羅漢止痛貼膏劑，符合藥典的質(zhì)量要求，特別是，在實際應(yīng)用時，貼敷牢靠，不容易脫落，也不會因透背而污染衣物，且患處皮膚未見嚴重的紅腫、發(fā)白等癥狀，使用6天～16天患處的疼痛感就能明顯減輕，大大提高了治療效果，深受患者的好評和認可。當前第1頁1 2 3