本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域:
,具體地,涉及一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法。
背景技術(shù):
:鬼針草(BidensbipinnataL.)是菊科鬼針草屬一年生的草本植物,又名婆婆針、小鬼針、黏身草、鬼釵草等。鬼針草的藥用歷史悠久,始載于《本草拾遺》,味苦、平、無(wú)毒,具有清熱解毒、涼血止血、散癖、消腫的功效,主治感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、腹瀉、瘧疾、痢疾、肝炎、急性腎炎、胃痛、跌打損傷及蛇蟲(chóng)咬傷等疾病。藥理學(xué)研究結(jié)果表明,鬼針草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗心律失常、阻止血栓形成、促進(jìn)血小板聚集、治療上呼吸道感染、保肝護(hù)肝等作用。鬼針草常規(guī)的臨床使用方法是使用傳統(tǒng)的中草藥煎煮方法,但是,由于鬼針草中含有揮發(fā)油等物質(zhì),用傳統(tǒng)煎煮方法易造成有效成分劑量不穩(wěn)定,影響治療效果,因此,有效成分穩(wěn)定的各種鬼針草制劑應(yīng)運(yùn)而生。目前,現(xiàn)有的鬼針草制劑類型有注射劑、膠囊劑、顆粒劑,但是,現(xiàn)有的鬼針草顆粒劑中有效成分含量比較低,且顆粒劑型不穩(wěn)定。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的:一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法,包括以下步驟:(1)將鬼針草烘干、粉碎后過(guò)10~50目篩,去除細(xì)粉,得粉碎的鬼針草飲片,對(duì)鬼針草飲片進(jìn)行乙醇提取、濃縮、干燥得到的鬼針草干浸膏;(2)將鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩,取30~55份鬼針草干浸膏粉末、10~35份蔗糖粉末、5~30份糊精粉末,混合均勻,以70~80%的酒精作為黏合劑,攪拌至手捏成團(tuán),觸之即散,制粒、干燥并篩分,得到鬼針草可溶性顆粒。優(yōu)選地,步驟(1)中對(duì)鬼針草飲片進(jìn)行乙醇提取的方法為:向鬼針草飲片中加入8~12倍量的60%~90%乙醇溶液,浸泡1~2小時(shí)后回流提取1~3次,每次0.5~2h。傳統(tǒng)方法一般使用粉碎后的粉末作為提取材料,因?yàn)椋夹g(shù)人員認(rèn)為粉碎后的粉末比表面積大,提取的有效成分也會(huì)高。而本發(fā)明通過(guò)提取研究發(fā)現(xiàn),如果使用傳統(tǒng)的方法,不僅會(huì)造成提取工藝的困難,因?yàn)榇蟛糠址勰?huì)浮在提取溶劑中,而且提取的有效成分僅僅比煎煮法高一些,但是有效成分還不是特別高。本發(fā)明使用合適大小的飲片,可以同時(shí)克服煎煮法提取和粉末提取的缺點(diǎn),使得提取工藝簡(jiǎn)單,而且有效提取物含量大大提高。更優(yōu)選地,步驟(1)中對(duì)鬼針草飲片進(jìn)行乙醇提取的方法為:向鬼針草飲片中加入12倍量的80%乙醇溶液,浸泡1小時(shí)后回流提取2次,每次1h。優(yōu)選地,步驟(2)中取35份鬼針草干浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末,混合均勻。優(yōu)選地,步驟(2)中以75%的酒精作為黏合劑。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)如果用水作為粘合劑的話,會(huì)導(dǎo)致糊精過(guò)于黏稠,不容易達(dá)到“手捏成團(tuán),觸之即散”的效果。而且,如果使用70%以下和80%以上濃度的酒精作為粘合劑的話,也不容易達(dá)到“手捏成團(tuán),觸之即散”的效果,造成制粒困難。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有如下有益效果:本發(fā)明制備的鬼針草可溶性顆粒有效成分含量高,顆粒蓬松程度和流動(dòng)性都非常好,而且制備工藝簡(jiǎn)單易行,適合大規(guī)模生產(chǎn)。附圖說(shuō)明圖1為鬼針草可溶性顆粒的臨界相對(duì)濕度。具體實(shí)施方式下面結(jié)合說(shuō)明書(shū)附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作出進(jìn)一步地詳細(xì)闡述,所述實(shí)施例只用于解釋本發(fā)明,并非用于限定本發(fā)明的范圍。下述實(shí)施例中所使用的試驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明,均為常規(guī)方法;所使用的材料、試劑等,如無(wú)特殊說(shuō)明,為可從商業(yè)途徑得到的試劑和材料。實(shí)施例1一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法,包括以下步驟:(1)把鬼針草于60℃烘干,用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎,過(guò)10目篩,去除其中的細(xì)粉,得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中,加入80%乙醇溶液600mL浸泡1小時(shí)后回流提取2次,每次1h,濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后,得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取35份鬼針草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末,混合均勻,噴以75%的酒精作為黏合劑,攪拌到手捏成團(tuán),觸之即散;(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒,濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中;(6)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中,通過(guò)10目、60目篩網(wǎng),篩選出10~60目之間,大小均一得顆粒;(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中,混合15分鐘,得鬼針草可溶性顆粒成品。實(shí)施例2一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法,包括以下步驟:(1)把鬼針草于60℃烘干,用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎,過(guò)10目篩,去除其中的細(xì)粉,得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中,加入60%乙醇溶液400mL浸泡1小時(shí)后回流提取1次,每次0.5h,濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后,得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取30份鬼針草浸膏粉末、20份蔗糖粉末、10份糊精粉末,混合均勻,噴以75%的酒精作為黏合劑,攪拌到手捏成團(tuán),觸之即散;(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒,濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中;(6)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中,通過(guò)10目、60目篩網(wǎng),篩選出10~60目之間,大小均一得顆粒;(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中,混合15分鐘,得鬼針草可溶性顆粒成品。實(shí)施例3一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法,包括以下步驟:(1)把采集的鬼針草于60℃烘干,用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎,過(guò)10目篩,去除其中的細(xì)粉,得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中,加入90%乙醇溶液500mL浸泡1小時(shí)后回流提取3次,每次1h,濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后,得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取40份鬼針草浸膏粉末、15份蔗糖粉末、30份糊精粉末,混合均勻,噴以75%的酒精作為黏合劑,攪拌到手捏成團(tuán),觸之即散;(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒,濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中;(6)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中,通過(guò)10目、60目篩網(wǎng),篩選出10~60目之間,大小均一得顆粒;(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中,混合15分鐘,得鬼針草可溶性顆粒成品。實(shí)施例4對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行臨界相對(duì)濕度考察,具體步驟如下:精密稱取恒重的實(shí)施例1制備的顆粒1g,放入稱量瓶中,減壓干燥至恒重后置于不同相對(duì)濕度(RH)條件下放置3天,精密稱重,測(cè)定吸水量,計(jì)算吸濕百分率。以吸濕百分率對(duì)相對(duì)濕度作圖,計(jì)算處方顆粒的臨界相對(duì)濕度(CRH)。不同的溶液配置成不同的相對(duì)濕度見(jiàn)表1。飽和鹽溶液相對(duì)濕度下三個(gè)批次鬼針草可溶性顆粒的吸濕百分率見(jiàn)表2。以表中的相對(duì)濕度RH%為橫坐標(biāo),吸濕百分率(%)為縱坐標(biāo)作圖。圖中曲線兩端的切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度(圖1)。由圖1可知,鬼針草可溶性顆粒的臨界相對(duì)濕度為72.95%。表1不同飽和鹽溶液在25℃時(shí)的相對(duì)濕度飽和鹽溶液CH3COOKMgCl2K2CO3NaBrNaClKClKNO3相對(duì)濕度22.4533.0042.7657.7075.2884.2692.48表2飽和鹽溶液相對(duì)濕度下顆粒的吸濕百分率實(shí)施例5對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行流動(dòng)性考察,具體步驟如下:采用固定漏斗法測(cè)定顆粒形成圓錐體的半徑R和高H,根據(jù)公式tgα=H/R可計(jì)算出顆粒休止角α。3個(gè)批次的鬼針草可溶性顆粒的休止角為37.06~38.65°,均小于40°(表3),表明所生產(chǎn)的鬼針草可溶性顆粒流動(dòng)性較好。表3顆粒流動(dòng)性考察結(jié)果實(shí)施例6對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行堆密度考察,具體步驟如下:精密稱定干燥恒重的量筒,加入顆粒10mL,用洗耳球輕輕敲擊,使之緊密。精密稱定,計(jì)算其堆密度。公式如下:堆密度ρ=(總重-量筒重)/10。3個(gè)批次的鬼針草可溶性顆粒的堆密度相近,平均堆密度位0.47~0.53g/mL(表4),表明所生產(chǎn)的鬼針草可溶性顆粒的蓬松程度較一致,該生產(chǎn)成型工藝比較穩(wěn)定。表4顆粒堆密度測(cè)定結(jié)果實(shí)施例7對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行吸濕性考察,具體步驟如下:分別取的三個(gè)干燥恒重的鬼針草可溶性顆粒樣品,置于玻璃平皿中攤成約2mm厚的薄層,精密稱定,分別開(kāi)口放置于密閉48h,相對(duì)濕度為75%的過(guò)飽和氯化鈉溶液的玻璃干燥器中。在25℃條件下放置規(guī)定的時(shí)間后,取出,準(zhǔn)確稱重,計(jì)算吸濕率。由表5可知,在75%RH時(shí),鬼針草可溶性顆粒的吸濕率隨時(shí)間的延長(zhǎng)而上升,放置12小時(shí)后,顆粒的吸濕率已接近5%。因此,在實(shí)際的生產(chǎn)過(guò)程中,應(yīng)盡量縮短顆粒干燥后中檢和內(nèi)包的時(shí)間,以免顆粒在空氣中暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成含水量超出規(guī)定范圍。表5針草可溶性顆粒吸濕性的測(cè)定結(jié)果吸濕率=[(G2-G1)/G1]×100%。實(shí)施例8對(duì)實(shí)施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進(jìn)行保肝、護(hù)肝作用研究,具體步驟如下:采用腹腔注射0.1%CCl4油溶液制造肉雞的急性肝損傷模型,觀察肝臟指數(shù)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝組織超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,以及肝臟組織病理形態(tài)學(xué)變化。與模型組比較,鬼針草可溶性顆粒高、中劑量組(總黃酮含量分別為200mg/kg、100mg/kg)肉雞肝臟水腫均顯著減輕(P<0.05),血清AST及ALT活性極顯著降低(P<0.01),肝組織SOD活性極顯著升高(P<0.01),MDA含量極顯著降低(P<0.01),肝臟組織病理?yè)p害明顯改善。對(duì)比例1一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法,包括以下步驟:(1)把鬼針草于60℃烘干,用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎,稱取鬼針草粉末50g于2000mL的圓底燒瓶中,加入80%乙醇溶液600mL浸泡1小時(shí)后回流提取2次,每次1h,濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后,得鬼針草干浸膏。80%乙醇浸泡提取過(guò)程中,鬼針草粉末會(huì)浮在乙醇上面,造成提取的操作困難,而且,提取的有效成分的含量也比實(shí)施例1低。(2)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(3)取35份鬼針草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末,混合均勻,噴以75%的酒精作為黏合劑,攪拌到手捏成團(tuán),觸之即散;(4)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒,濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中;(5)把制好的濕顆粒及時(shí)放進(jìn)65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中,通過(guò)10目、60目篩網(wǎng),篩選出10~60目之間,大小均一得顆粒;(6)將所制干燥顆粒投入V形混合機(jī)中,混合15分鐘,得鬼針草可溶性顆粒成品。本對(duì)比例雖然可以成功制備大小均一的顆粒,但是顆粒中的有效成分含量低于實(shí)施例1。對(duì)比例2一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法,包括以下步驟:(1)把鬼針草于60℃烘干,用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎,過(guò)10目篩,去除其中的細(xì)粉,得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中,加入80%乙醇溶液600mL浸泡1小時(shí)后回流提取2次,每次1h,濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后,得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過(guò)100目篩。(4)取20份鬼針草浸膏粉末、55份蔗糖粉末、25份糊精粉末,混合均勻,噴以75%的酒精作為黏合劑。該配方很難做到手捏成團(tuán),觸之即散的效果,原因在于浸膏粉末、蔗糖和糊精三者的用量不合適。即使勉強(qiáng)制備得到軟才后,最終制備的顆粒也是大小不均一。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3