本發(fā)明公開了一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，屬于醫(yī)用產(chǎn)品制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

當(dāng)超聲波入射到兩種不同媒質(zhì)的分界面時(shí)，二者阻抗相差越大，反射系數(shù)越大，穿過界面進(jìn)入另一媒質(zhì)的聲能就越少。對(duì)于醫(yī)用超聲，如果讓探頭與皮膚“干接觸”，由于二者之間空氣層的強(qiáng)烈反射作用，探頭所發(fā)射的超聲波根本無(wú)法進(jìn)入人體。為此，必須在探頭表面和皮膚之間充填某種物質(zhì)，以驅(qū)除空氣，形成使超聲波順暢和不失真?zhèn)鞑サ耐ǖ溃@種物質(zhì)就稱為醫(yī)用超聲耦合劑。

醫(yī)用超聲耦合劑是一種由新一代水性高分子凝膠組成的醫(yī)用產(chǎn)品。使用超聲耦合劑的目的首先是充填探頭與皮膚接觸面之間的微小空隙，排除這些空隙間的微量空氣對(duì)超聲穿透的影響；其次是通過耦合劑的過渡作用，減小探頭與皮膚之間的聲阻抗差，從而減少超聲能量在此界面的反射損失。另外，還起潤(rùn)滑作用，降低探頭面與皮膚之間的摩擦，使探頭能靈活地滑動(dòng)探查。

根據(jù)相關(guān)規(guī)范，接觸皮膚的診療器具都必須進(jìn)行有效消毒，超聲探頭自然歸為其中，存在極高的感染風(fēng)險(xiǎn)。然而，現(xiàn)有的醫(yī)用超聲耦合劑廣泛使用的都是普通超聲耦合劑，不具備滅菌功能，易產(chǎn)生交叉感染，雖有少數(shù)消毒型醫(yī)用超聲耦合劑（如：有機(jī)小分子型超聲耦合劑、中藥型超聲耦合劑和高分子型超聲耦合劑），但它們的消毒劑配方難以在1分鐘左右殺滅病原微生物，長(zhǎng)期使用細(xì)菌易對(duì)抗菌劑產(chǎn)生抗藥性，導(dǎo)致超聲耦合劑失去殺菌作用，且現(xiàn)有的超聲耦合劑不具有生物相容性和可生物降解性，一方面在使用中易出現(xiàn)過皮膚刺激或過敏反應(yīng)，另一方面一旦在使用過程中通過滲透或由于操作不當(dāng)進(jìn)入體內(nèi)，會(huì)在體內(nèi)停留較長(zhǎng)時(shí)間而不被代謝出去，會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定的毒副作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題：針對(duì)現(xiàn)有的醫(yī)用超聲耦合劑滅菌效率低，長(zhǎng)期使用會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，且不具有生物相容性和可生物降解性，會(huì)對(duì)皮膚造成刺激和過敏反應(yīng)的缺陷，提供一種提取香樟油并與海帶中提取的海帶膠復(fù)合制備抗菌可降解醫(yī)用超聲耦合劑的方法，本發(fā)明首先將香樟果制成漿液后與乙醇溶液混合提取，得乙醇提取液，隨后將海帶研磨后與乙醇溶液混合振蕩后與鹽酸靜置陳化處理并離心分離，收集上層清液經(jīng)調(diào)節(jié)pH后用超濾膜過濾，再滴入氯化鈣溶液反應(yīng)，隨后抽濾并收集提取濾液與香樟果乙醇提取液混合改性后與去離子水、甘油等混合，即可得一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑，本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑有效解決了現(xiàn)有耦合劑不具備生物相容性和可生物降解性的問題，使用后不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性和產(chǎn)生毒副作用，同時(shí)提高了耦合劑的殺菌效率，具有殺菌廣譜性，具有廣闊的應(yīng)用空間。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

（1）收集新鮮香樟果，將其洗凈并自然晾干，隨后將其置于勻漿機(jī)中處理10～15min，收集得香樟果漿液，按質(zhì)量比1:8，將香樟果漿液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液攪拌混合，在室溫下靜置提取6～8h后，過濾并收集濾液，制備得香樟果乙醇提取液，備用；

（2）選取新鮮海帶，將其用清水洗凈并自然晾干，將干燥海帶研磨并過50目篩，收集干燥海帶顆粒，按質(zhì)量比1:5，將干燥海帶顆粒與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液攪拌混合，在200～300W下超聲振蕩處理10～15min，制備得海帶顆粒分散液，隨后按體積比1:5，將0.5mol/L鹽酸添加至海帶顆粒分散液中，靜置陳化6～8h；

（3）待陳化完成后，在2500～3000r/min下離心分離10～15min，收集上層清液并用質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，制備得中和提取液，將中和提取液用截留分子量為3000的超濾膜過濾，收集截留液并滴加1mol/L氯化鈣溶液至無(wú)沉淀析出，隨后抽濾并收集提取濾液；

（4）按質(zhì)量比1:3，將上述提取濾液與步驟（1）制備的香樟果乙醇提取液攪拌混合，在200～300W下超聲分散處理10～15min，隨后在室溫下靜置陳化6～8h，制備得改性混合液，將改性混合液置于45～50℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，收集干燥結(jié)晶并碾磨，制備得改性海帶膠粉末；

（5）按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別稱量35～40份上述制備的改性海帶膠粉末、60～70份去離子水、3～5份氯化鈉、65～70份甘油和10～15份無(wú)水乙醇置于燒杯中，攪拌混合并置于室溫下靜置6～8h，即可制備得一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑。

本發(fā)明的應(yīng)用方法是：在超聲診斷和治療操作中，取15～20g本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑，將其涂敷于診斷部位的皮膚表面（避免在有創(chuàng)口的皮膚上使用），涂敷方式為橫豎往返均勻各涂擦5次，待涂敷完成進(jìn)行超聲診斷，最后在診斷完成后用紙巾將剩余耦合劑擦除干凈即可。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑聲阻抗為1.54×10⁶～1.70×10⁶Pa·s/m，聲速為1640～1920m/s，聲衰減系數(shù)斜率為0.019～0.023dB/(cm·MHz)，粘度為28～32Pa·s，對(duì)載體上大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等常見病菌在50～80s內(nèi)的殺滅率均在99.9%以上，且本發(fā)明耦合劑具有較好的生物相容性和可生物降解性，對(duì)皮膚刺激指數(shù)為0，無(wú)任何皮膚致敏性。

本發(fā)明的有益效果是：

（1）本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑具有較好的生物相容相和可生物降解性，同時(shí)易于涂布，滑動(dòng)性好，具有很好的耦合作用，透聲效果顯著，超聲成像清晰，使用后不會(huì)對(duì)超聲探頭造成損傷，對(duì)皮膚亦無(wú)任何刺激性；

（2）本發(fā)明既保持了醫(yī)用超聲耦合劑的聲學(xué)特性，徹底解決了短時(shí)間內(nèi)不能實(shí)現(xiàn)有效消毒的問題，又能同時(shí)殺滅多種病原性微生物，達(dá)到對(duì)超聲探頭和皮膚的雙重消毒殺菌作用。

具體實(shí)施方式

首先收集新鮮香樟果，將其洗凈并自然晾干，隨后將其置于勻漿機(jī)中處理10～15min，收集得香樟果漿液，按質(zhì)量比1:8，將香樟果漿液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液攪拌混合，在室溫下靜置提取6～8h后，過濾并收集濾液，制備得香樟果乙醇提取液，備用；隨后選取新鮮海帶，將其用清水洗凈并自然晾干，將干燥海帶研磨并過50目篩，收集干燥海帶顆粒，按質(zhì)量比1:5，將干燥海帶顆粒與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液攪拌混合，在200～300W下超聲振蕩處理10～15min，制備得海帶顆粒分散液，隨后按體積比1:5，將0.5mol/L鹽酸添加至海帶顆粒分散液中，靜置陳化6～8h；待陳化完成后，在2500～3000r/min下離心分離10～15min，收集上層清液并用質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，制備得中和提取液，將中和提取液用截留分子量為3000的超濾膜過濾，收集截留液并滴加1mol/L氯化鈣溶液至無(wú)沉淀析出，隨后抽濾并收集提取濾液；隨后按質(zhì)量比1:3，將上述提取濾液與上述步驟制備的香樟果乙醇提取液攪拌混合，在200～300W下超聲分散處理10～15min，隨后在室溫下靜置陳化6～8h，制備得改性混合液，將改性混合液置于45～50℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，收集干燥結(jié)晶并碾磨，制備得改性海帶膠粉末；最后按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別稱量35～40份上述制備的改性海帶膠粉末、60～70份去離子水、3～5份氯化鈉、65～70份甘油和10～15份無(wú)水乙醇置于燒杯中，攪拌混合并置于室溫下靜置6～8h，即可制備得一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑。

實(shí)例1

首先收集新鮮香樟果，將其洗凈并自然晾干，隨后將其置于勻漿機(jī)中處理10min，收集得香樟果漿液，按質(zhì)量比1:8，將香樟果漿液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液攪拌混合，在室溫下靜置提取6h后，過濾并收集濾液，制備得香樟果乙醇提取液，備用；隨后選取新鮮海帶，將其用清水洗凈并自然晾干，將干燥海帶研磨并過50目篩，收集干燥海帶顆粒，按質(zhì)量比1:5，將干燥海帶顆粒與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液攪拌混合，在200W下超聲振蕩處理10min，制備得海帶顆粒分散液，隨后按體積比1:5，將0.5mol/L鹽酸添加至海帶顆粒分散液中，靜置陳化6h；待陳化完成后，在2500r/min下離心分離10min，收集上層清液并用質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，制備得中和提取液，將中和提取液用截留分子量為3000的超濾膜過濾，收集截留液并滴加1mol/L氯化鈣溶液至無(wú)沉淀析出，隨后抽濾并收集提取濾液；隨后按質(zhì)量比1:3，將上述提取濾液與上述步驟制備的香樟果乙醇提取液攪拌混合，在200W下超聲分散處理10min，隨后在室溫下靜置陳化6h，制備得改性混合液，將改性混合液置于45℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，收集干燥結(jié)晶并碾磨，制備得改性海帶膠粉末；最后按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別稱量35份上述制備的改性海帶膠粉末、60份去離子水、3份氯化鈉、65份甘油和10份無(wú)水乙醇置于燒杯中，攪拌混合并置于室溫下靜置6h，即可制備得一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑。

本實(shí)例操作簡(jiǎn)便，使用時(shí)，在超聲診斷和治療操作中，取15g本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑，將其涂敷于診斷部位的皮膚表面（避免在有創(chuàng)口的皮膚上使用），涂敷方式為橫豎往返均勻各涂擦5次，待涂敷完成進(jìn)行超聲診斷，最后在診斷完成后用紙巾將剩余耦合劑擦除干凈即可。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑聲阻抗為1.54×10⁶Pa·s/m，聲速為1640m/s，聲衰減系數(shù)斜率為0.019dB/(cm·MHz)，粘度為28Pa·s，對(duì)載體上大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等常見病菌在50s內(nèi)的殺滅率均達(dá)99.93%，且本發(fā)明耦合劑具有較好的生物相容性和可生物降解性，對(duì)皮膚刺激指數(shù)為0，無(wú)任何皮膚致敏性。

實(shí)例2

首先收集新鮮香樟果，將其洗凈并自然晾干，隨后將其置于勻漿機(jī)中處理13min，收集得香樟果漿液，按質(zhì)量比1:8，將香樟果漿液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液攪拌混合，在室溫下靜置提取7h后，過濾并收集濾液，制備得香樟果乙醇提取液，備用；隨后選取新鮮海帶，將其用清水洗凈并自然晾干，將干燥海帶研磨并過50目篩，收集干燥海帶顆粒，按質(zhì)量比1:5，將干燥海帶顆粒與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液攪拌混合，在250W下超聲振蕩處理13min，制備得海帶顆粒分散液，隨后按體積比1:5，將0.5mol/L鹽酸添加至海帶顆粒分散液中，靜置陳化7h；待陳化完成后，在2750r/min下離心分離13min，收集上層清液并用質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，制備得中和提取液，將中和提取液用截留分子量為3000的超濾膜過濾，收集截留液并滴加1mol/L氯化鈣溶液至無(wú)沉淀析出，隨后抽濾并收集提取濾液；隨后按質(zhì)量比1:3，將上述提取濾液與上述步驟制備的香樟果乙醇提取液攪拌混合，在250W下超聲分散處理13min，隨后在室溫下靜置陳化7h，制備得改性混合液，將改性混合液置于48℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，收集干燥結(jié)晶并碾磨，制備得改性海帶膠粉末；最后按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別稱量38份上述制備的改性海帶膠粉末、65份去離子水、4份氯化鈉、68份甘油和13份無(wú)水乙醇置于燒杯中，攪拌混合并置于室溫下靜置7h，即可制備得一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑。

本實(shí)例操作簡(jiǎn)便，使用時(shí)，在超聲診斷和治療操作中，取18g本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑，將其涂敷于診斷部位的皮膚表面（避免在有創(chuàng)口的皮膚上使用），涂敷方式為橫豎往返均勻各涂擦5次，待涂敷完成進(jìn)行超聲診斷，最后在診斷完成后用紙巾將剩余耦合劑擦除干凈即可。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑聲阻抗為1.62×10⁶Pa·s/m，聲速為1780m/s，聲衰減系數(shù)斜率為0.021dB/(cm·MHz)，粘度為30Pa·s，對(duì)載體上大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等常見病菌在65s內(nèi)的殺滅率均達(dá)99.95%，且本發(fā)明耦合劑具有較好的生物相容性和可生物降解性，對(duì)皮膚刺激指數(shù)為0，無(wú)任何皮膚致敏性。

實(shí)例3

首先收集新鮮香樟果，將其洗凈并自然晾干，隨后將其置于勻漿機(jī)中處理15min，收集得香樟果漿液，按質(zhì)量比1:8，將香樟果漿液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液攪拌混合，在室溫下靜置提取8h后，過濾并收集濾液，制備得香樟果乙醇提取液，備用；隨后選取新鮮海帶，將其用清水洗凈并自然晾干，將干燥海帶研磨并過50目篩，收集干燥海帶顆粒，按質(zhì)量比1:5，將干燥海帶顆粒與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液攪拌混合，在300W下超聲振蕩處理15min，制備得海帶顆粒分散液，隨后按體積比1:5，將0.5mol/L鹽酸添加至海帶顆粒分散液中，靜置陳化8h；待陳化完成后，在3000r/min下離心分離15min，收集上層清液并用質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，制備得中和提取液，將中和提取液用截留分子量為3000的超濾膜過濾，收集截留液并滴加1mol/L氯化鈣溶液至無(wú)沉淀析出，隨后抽濾并收集提取濾液；隨后按質(zhì)量比1:3，將上述提取濾液與上述步驟制備的香樟果乙醇提取液攪拌混合，在300W下超聲分散處理15min，隨后在室溫下靜置陳化8h，制備得改性混合液，將改性混合液置于50℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，收集干燥結(jié)晶并碾磨，制備得改性海帶膠粉末；最后按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別稱量40份上述制備的改性海帶膠粉末、70份去離子水、5份氯化鈉、70份甘油和15份無(wú)水乙醇置于燒杯中，攪拌混合并置于室溫下靜置8h，即可制備得一種生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑。

本實(shí)例操作簡(jiǎn)便，使用時(shí)，在超聲診斷和治療操作中，取20g本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑，將其涂敷于診斷部位的皮膚表面（避免在有創(chuàng)口的皮膚上使用），涂敷方式為橫豎往返均勻各涂擦5次，待涂敷完成進(jìn)行超聲診斷，最后在診斷完成后用紙巾將剩余耦合劑擦除干凈即可。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的生物可降解型醫(yī)用超聲耦合劑聲阻抗為1.70×10⁶Pa·s/m，聲速為1920m/s，聲衰減系數(shù)斜率為0.023dB/(cm·MHz)，粘度為32Pa·s，對(duì)載體上大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等常見病菌在80s內(nèi)的殺滅率均在99.98%，且本發(fā)明耦合劑具有較好的生物相容性和可生物降解性，對(duì)皮膚刺激指數(shù)為0，無(wú)任何皮膚致敏性。