本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層及其制備方法。
背景技術(shù)：
：在血管介入手術(shù)中，諸如動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)、外周動(dòng)脈接入成形術(shù)、冠狀血管成型術(shù)以及支架植入等主要被用于治療動(dòng)脈閉塞性疾病，然而植入的血管支架導(dǎo)致再狹窄，致使血管再次閉塞，同時(shí)還引發(fā)了諸如血管內(nèi)膜損傷，局部炎癥反應(yīng)等不良問(wèn)題。為了解決這個(gè)問(wèn)題往往會(huì)在植入的支架上涂覆載抗炎藥物的涂層，然而由于血管血液流動(dòng)快，載藥涂層置于暴露于快速流動(dòng)的血管內(nèi)，很容易在極短的時(shí)間內(nèi)將涂層內(nèi)附載的藥物釋放出去，而受損血管并未在這極短的時(shí)間內(nèi)修復(fù)愈合，因此涂覆的載藥涂層對(duì)于抑制再狹窄的作用大大降低。此外，現(xiàn)有技術(shù)的緩釋的載藥涂層，雖然對(duì)于緩解部分血管再狹窄有一定的改善，但是在載藥涂層降解過(guò)程中會(huì)發(fā)生脫落、溶脹等問(wèn)題，穩(wěn)定性并不佳，大大限制其臨床應(yīng)用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層及其制備方法，以解決至少一種上述技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案來(lái)如下：一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯24-37份、殼聚糖12-25份、膠原蛋白7-16份、藥物2-8份、納米鎂2-6份、納米二氧化鈦0.8-3.5份、石斛多糖2-6份、茶多酚3.4-7份、多巴胺2-6份、明膠8-13份、納米二氧化鋯0.2-0.7份、水蛭素1-5份、乙醇50-70份；所述藥物為地塞米松、喜樹(shù)堿、多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇、葛根素、雷帕霉素中的至少一種。上述技術(shù)方案中，所述藥物包括重量比為1:3:1:2:1.5的地塞米松、多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇、葛根素、雷帕霉素。上述技術(shù)方案中，所述血管支架涂層用于涂覆于血管支架上，其涂覆厚度為5-30微米。上述技術(shù)方案中，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯28-35份、殼聚糖13-23份、膠原蛋白8-14份、藥物3-7份、納米鎂2.6-5.4份、納米二氧化鈦1.2-3份、石斛多糖2.4-5.6份、茶多酚3.7-6.2份、多巴胺2.4-5份、明膠8.5-12份、納米二氧化鋯0.3-0.6份、水蛭素1.8-4.4份、乙醇55-68份。本發(fā)明的另一技術(shù)方案來(lái)如下：一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層的制備方法，包括以下制備步驟：步驟1）按上述重量份稱(chēng)取原料；步驟2）將聚己內(nèi)酯、殼聚糖、明膠、膠原蛋白置于一半的乙醇中，加熱攪拌溶解；步驟3）再加入石斛多糖、茶多酚、多巴胺和水蛭素，攪拌均勻；步驟4）將藥物加入另一半乙醇中，攪拌均勻后加入步驟3）中，攪拌混合均勻；步驟5）將納米鎂、納米二氧化鈦和納米二氧化鋯加入步驟4）中，分散均勻，靜置脫泡，即得。上述技術(shù)方案中，在步驟2）中所述加熱攪拌溫度為50-70℃。上述技術(shù)方案中，在步驟4）中所述藥物包括重量比為1:3:1:2:1.5的地塞米松、多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇、葛根素、雷帕霉素。由于采用了以上技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明的血管支架涂層與基體的結(jié)合強(qiáng)度可達(dá)4.8-5.9MPa，與支架基體的結(jié)合強(qiáng)度高，力學(xué)性能符合使用要求。此外，本發(fā)明的血管支架涂層降解時(shí)間為68-86天，且90天后均可完全降解，降解過(guò)程中不發(fā)生大面積脫落和溶脹現(xiàn)象，穩(wěn)定性好。另外，上述血管支架涂層的生物相容性好，無(wú)細(xì)胞毒性，無(wú)凝血和血栓形成，無(wú)任何炎癥反應(yīng)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯24份、殼聚糖12份、膠原蛋白7份、藥物2份、納米鎂2份、納米二氧化鈦0.8份、石斛多糖2份、茶多酚3.4份、多巴胺2份、明膠8份、納米二氧化鋯0.2份、水蛭素1份、乙醇50份；所述藥物包括重量比為2:1:4:5的地塞米松、喜樹(shù)堿、多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇。所述血管支架涂層用于涂覆于血管支架上，其涂覆厚度為5-30微米。一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層的制備方法，包括以下制備步驟：步驟1）按上述重量份稱(chēng)取原料；步驟2）將聚己內(nèi)酯、殼聚糖、明膠、膠原蛋白置于一半的乙醇中，加熱至50℃攪拌溶解；步驟3）再加入石斛多糖、茶多酚、多巴胺和水蛭素，攪拌均勻；步驟4）將藥物加入另一半乙醇中，攪拌均勻后加入步驟3）中，攪拌混合均勻；步驟5）將納米鎂、納米二氧化鈦和納米二氧化鋯加入步驟4）中，分散均勻，靜置脫泡，即得。實(shí)施例2一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯37份、殼聚糖25份、膠原蛋白16份、藥物8份、納米鎂6份、納米二氧化鈦3.5份、石斛多糖6份、茶多酚7份、多巴胺6份、明膠13份、納米二氧化鋯0.7份、水蛭素5份、乙醇70份；所述藥物包括重量比為4:3:1:6的多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇、葛根素、雷帕霉素。所述血管支架涂層用于涂覆于血管支架上，其涂覆厚度為5-30微米。一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層的制備方法，包括以下制備步驟：步驟1）按上述重量份稱(chēng)取原料；步驟2）將聚己內(nèi)酯、殼聚糖、明膠、膠原蛋白置于一半的乙醇中，加熱至70℃攪拌溶解；步驟3）再加入石斛多糖、茶多酚、多巴胺和水蛭素，攪拌均勻；步驟4）將藥物加入另一半乙醇中，攪拌均勻后加入步驟3）中，攪拌混合均勻；步驟5）將納米鎂、納米二氧化鈦和納米二氧化鋯加入步驟4）中，分散均勻，靜置脫泡，即得。實(shí)施例3一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯28份、殼聚糖13份、膠原蛋白8份、藥物3份、納米鎂2.6份、納米二氧化鈦1.2份、石斛多糖2.4份、茶多酚3.7份、多巴胺2.4份、明膠8.5份、納米二氧化鋯0.3份、水蛭素1.8份、乙醇55份；所述藥物包括重量比為5:1:2:2的多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇、葛根素、雷帕霉素。所述血管支架涂層用于涂覆于血管支架上，其涂覆厚度為5-30微米。一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層的制備方法，包括以下制備步驟：步驟1）按上述重量份稱(chēng)取原料；步驟2）將聚己內(nèi)酯、殼聚糖、明膠、膠原蛋白置于一半的乙醇中，加熱至60℃攪拌溶解；步驟3）再加入石斛多糖、茶多酚、多巴胺和水蛭素，攪拌均勻；步驟4）將藥物加入另一半乙醇中，攪拌均勻后加入步驟3）中，攪拌混合均勻；步驟5）將納米鎂、納米二氧化鈦和納米二氧化鋯加入步驟4）中，分散均勻，靜置脫泡，即得。實(shí)施例4一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯35份、殼聚糖23份、膠原蛋白14份、藥物7份、納米鎂5.4份、納米二氧化鈦3份、石斛多糖5.6份、茶多酚6.2份、多巴胺5份、明膠12份、納米二氧化鋯0.6份、水蛭素4.4份、乙醇68份；所述藥物包括重量比為2:2:5的地塞米松、多烯紫杉醇、葛根素。所述血管支架涂層用于涂覆于血管支架上，其涂覆厚度為5-30微米。一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層的制備方法，包括以下制備步驟：步驟1）按上述重量份稱(chēng)取原料；步驟2）將聚己內(nèi)酯、殼聚糖、明膠、膠原蛋白置于一半的乙醇中，加熱至65℃攪拌溶解；步驟3）再加入石斛多糖、茶多酚、多巴胺和水蛭素，攪拌均勻；步驟4）將藥物加入另一半乙醇中，攪拌均勻后加入步驟3）中，攪拌混合均勻；步驟5）將納米鎂、納米二氧化鈦和納米二氧化鋯加入步驟4）中，分散均勻，靜置脫泡，即得。實(shí)施例5一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層，由以下重量份的原料制備而得：聚己內(nèi)酯31份、殼聚糖18份、膠原蛋白11份、藥物5份、納米鎂4份、納米二氧化鈦2.1份、石斛多糖4份、茶多酚5份、多巴胺3.7份、明膠10.2份、納米二氧化鋯0.4份、水蛭素3.1份、乙醇61份；所述藥物包括重量比為1:3:1:2:1.5的地塞米松、多烯紫杉醇、雷公藤內(nèi)醋醇、葛根素、雷帕霉素。所述血管支架涂層用于涂覆于血管支架上，其涂覆厚度為5-30微米。一種具有藥物緩釋功能血管支架涂層的制備方法，包括以下制備步驟：步驟1）按上述重量份稱(chēng)取原料；步驟2）將聚己內(nèi)酯、殼聚糖、明膠、膠原蛋白置于一半的乙醇中，加熱至50-70℃攪拌溶解；步驟3）再加入石斛多糖、茶多酚、多巴胺和水蛭素，攪拌均勻；步驟4）將藥物加入另一半乙醇中，攪拌均勻后加入步驟3）中，攪拌混合均勻；步驟5）將納米鎂、納米二氧化鈦和納米二氧化鋯加入步驟4）中，分散均勻，靜置脫泡，即得。對(duì)比例1本對(duì)比例與實(shí)施例1的不同之處在于：不添加石斛多糖、茶多酚和納米鎂。對(duì)比例2本對(duì)比例與實(shí)施例1的不同之處在于：不添加明膠、多巴胺和膠原蛋白。性能測(cè)試對(duì)實(shí)施例1至5和對(duì)比例1、2制備的血管支架涂層進(jìn)行相關(guān)性能，其測(cè)試結(jié)果為：涂層結(jié)合強(qiáng)度/MPa涂層降解時(shí)間/天降解時(shí)是否溶脹現(xiàn)象降解時(shí)是否脫落實(shí)施例14.868否否實(shí)施例25.176否否實(shí)施例35.379否否實(shí)施例45.782否否實(shí)施例55.986否否對(duì)比例14.157輕微否對(duì)比例24.361否輕微由上表可知，本發(fā)明的血管支架涂層與基體的結(jié)合強(qiáng)度可達(dá)4.8-5.9MPa，與支架基體的結(jié)合強(qiáng)度高，力學(xué)性能符合使用要求。此外，本發(fā)明的血管支架涂層降解時(shí)間為68-86天，且90天后均可完全降解，降解過(guò)程中不發(fā)生大面積脫落和溶脹現(xiàn)象，穩(wěn)定性好。另外，上述血管支架涂層的生物相容性好，無(wú)細(xì)胞毒性，無(wú)凝血和血栓形成，無(wú)任何炎癥反應(yīng)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3