本發(fā)明涉及一種用于具有主藥物輸送組件和副藥物輸送組件的藥物輸送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。

背景技術(shù)：

某些疾病狀態(tài)需要使用一種以上不同的藥劑治療。一些藥物化合物需要按相互間特定關(guān)系進(jìn)行輸送，以便輸送最佳的治療劑量。這里，組合治療可能是希望的，但是由于諸如但不限于穩(wěn)定性、折中后治療性能和毒理學(xué)的原因，在單一配方中是不可能的。

例如，在一些情況下，用長效胰島素和衍生自胰高血糖素原基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)治療糖尿病可能是有益的。GLP-1在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，并由腸L細(xì)胞作為腸激素分泌。GLP-1具有幾種生理特性，使其(及其類似物)作為糖尿病潛在治療的深入研究的主題。藥劑組合的另一個(gè)實(shí)例是與用于治療骨關(guān)節(jié)炎的藥劑組合施用疼痛緩解劑。

上述類型的藥物輸送裝置通常應(yīng)用在由沒有正式醫(yī)療訓(xùn)練的人進(jìn)行定期注射的場合。這在患有糖尿病或例如骨關(guān)節(jié)炎等其他疾病的患者中變得越來越普遍。自我治療使這些患者能夠?qū)λ麄兊募膊∵M(jìn)行有效的管理。

在組合治療中，主藥劑和副藥劑以特定關(guān)系輸送以輸送最佳治療劑量。普通類型的注射裝置通常包括其中保存兩個(gè)或更多個(gè)藥物輸送組件的殼體或殼體組件。這樣的裝置包括用于分配主藥劑(例如，長效胰島素)的主藥物輸送組件和用于分配副藥劑(例如，GLP-1)的副藥物輸送組件。一些種類的藥物輸送組件包括諸如藥筒保持器的隔室，用于容納可更換的藥物容器，例如儲存藥物的藥筒。

在一些情況下，取決于患者或治療階段，有效治療需要構(gòu)成組合治療的藥物在量和/或比例上進(jìn)行變化。例如，患者可能需要不可調(diào)節(jié)的固定劑量的副藥劑與可調(diào)節(jié)的可變劑量的主藥劑的組合。主藥劑和副藥劑各自被包括在單個(gè)藥筒中。

組合輸送藥物的有效性可能需要一個(gè)或更多個(gè)劑量依次輸送，其中兩種藥物之一在輸送另一種藥物之前注射到人體中。這種治療可以用包括兩個(gè)獨(dú)立的分配機(jī)構(gòu)的裝置進(jìn)行，這兩個(gè)獨(dú)立的機(jī)構(gòu)彼此獨(dú)立地致動，使得分配機(jī)構(gòu)被接連啟動。有時(shí)患者僅需要一定劑量的一種藥劑，例如主藥劑。然而，裝置的正確使用對于身體或精神受損或以其他方式處于不利地位的患者可能是危險(xiǎn)的。

從WO 2012/072554A1獲知一種藥物輸送裝置，其包括聯(lián)結(jié)到驅(qū)動齒輪的可變劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，該驅(qū)動齒輪聯(lián)結(jié)到固定劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的從動齒輪。從動齒輪在軸向上且在轉(zhuǎn)向上固定到蝸輪上，蝸輪與彈簧支架結(jié)合，使得蝸輪的旋轉(zhuǎn)迫使彈簧支架抵抗彈簧向上移動。驅(qū)動齒輪包括在驅(qū)動齒輪的內(nèi)部上的豎直花鍵?？勺儎┝吭O(shè)定機(jī)構(gòu)經(jīng)驅(qū)動套筒的驅(qū)動結(jié)構(gòu)與驅(qū)動齒輪的豎直花鍵相接合而與第一齒輪接合，直到由固定劑量機(jī)構(gòu)設(shè)定了一定劑量的副藥劑為止。然后，驅(qū)動套筒上的驅(qū)動結(jié)構(gòu)從豎直花鍵脫離，允許可變劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)設(shè)定更大劑量，無需從動齒輪進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)。

在WO 2012/072533 A1中描述了類似的機(jī)構(gòu)，其中固定劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)和可變劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)之間的機(jī)械聯(lián)結(jié)件包括在設(shè)定了固定劑量的副藥劑之后與驅(qū)動齒輪脫離的驅(qū)動套筒。

WO 2012/072541 A1描述了具有通過機(jī)械聯(lián)結(jié)件互連的可變劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)和固定劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的藥物輸送裝置。該機(jī)械聯(lián)結(jié)件包括提升缸、提升套圈和接合銷?？勺儎┝吭O(shè)定機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)，并且提升套環(huán)經(jīng)由接合銷與提升缸接合。提升套圈與提升缸接合的行程長度足以提升缸，該提升缸進(jìn)而設(shè)定固定劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)并且通過彈簧儲存能量。當(dāng)提升套圈從接合銷脫離時(shí)，允許其在其路徑上繼續(xù)設(shè)定更大劑量的可變劑量藥劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個(gè)目的是改進(jìn)上述類型藥物輸送裝置的設(shè)定能力，并且提供一種使用簡單并且具有高度用戶安全性的裝置。特別是，期望提供一種改進(jìn)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，用以結(jié)合固定劑量的副藥劑設(shè)定可變劑量的主藥劑。此外，用戶應(yīng)能夠使用主藥劑來灌注起動其裝置，而不使用任何固定劑量的藥劑。

上述問題通過權(quán)利要求1和16所限定的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)以及通過具有權(quán)利要求17的特征的藥物輸送裝置來解決。

所提出的機(jī)構(gòu)使得用戶能夠?qū)⒅魉幬镙斔徒M件中的主藥劑的可變劑量設(shè)定為所需的劑量數(shù)量。因此，主藥物輸送組件可以被設(shè)計(jì)為可變劑量機(jī)構(gòu)。劑量設(shè)定程序包括兩個(gè)連續(xù)的階段。通過在第一階段期間聯(lián)結(jié)主劑量撥選部件和副劑量撥選部件，為了設(shè)定主藥劑的劑量而進(jìn)行的主劑量撥選部件的設(shè)定運(yùn)動被傳遞到副劑量撥選部件，使得在副藥物輸送組件自動地設(shè)定副藥劑的劑量。副藥物輸送組件中的設(shè)定劑量的數(shù)量不會受到用戶影響。

傳動機(jī)構(gòu)被構(gòu)造成使副劑量撥選部件與主劑量撥選部件在第二階段中分離，使得副藥物輸送組件中的劑量設(shè)定被停止。因此，副藥劑的設(shè)定劑量數(shù)量取決于主劑量撥選部件的轉(zhuǎn)向位移。換句話說，傳動機(jī)構(gòu)被設(shè)計(jì)成使主劑量撥選部件在主劑量撥選部件的預(yù)定位移之后與副劑量撥選部件脫離。結(jié)果，在副藥物輸送組件中設(shè)定了副藥劑的預(yù)定的固定劑量。因此，副藥物輸送組件可以被設(shè)計(jì)為固定劑量機(jī)構(gòu)。這提供了改進(jìn)的安全特性，因?yàn)橛脩舨恍枰O(shè)定固定劑量。代之的是，當(dāng)用戶根據(jù)其需要設(shè)置主藥劑的可變劑量時(shí)，他可以接收恒定的預(yù)定的固定劑量的副藥劑。實(shí)際上消除了操作誤差，并且用戶可以專注于設(shè)置可變劑量的藥劑。

本文使用的術(shù)語“固定劑量”可以表征為通過藥物輸送組件或藥物輸送裝置的構(gòu)造限定的劑量值，其中用戶僅能夠注射特定劑量。用戶不能設(shè)定更低或更高劑量的藥劑以及/或者注射更低或更高劑量的藥劑。用戶可以有效設(shè)定和注射的劑量被限制為某一值。

相反，術(shù)語“可變劑量”可以表征為用戶基本上可以自由地選擇他想要注射的藥劑量的劑量。劑量是可變地調(diào)節(jié)的，通常在上限和下限之間。

特別是，所提出的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)被設(shè)計(jì)用于藥物輸送裝置，該藥物輸送裝置包括主藥物輸送組件，該主藥物輸送組件被構(gòu)造成用于從主藥劑藥筒輸送主藥劑，并且該藥物輸送裝置包括副藥物輸送組件，該副藥物輸送組件被構(gòu)造成用于輸送被包含在副藥劑藥筒中的副藥劑。每個(gè)藥物輸送組件都被容納在藥物輸送裝置殼體或殼體組件中，該藥物輸送裝置殼體或殼體組件沿著縱向軸線從近端延伸到遠(yuǎn)端，并且容納主藥物輸送組件和副藥物輸送組件，主藥物輸送組件和副藥物輸送組件可以各自沿著縱向軸線延伸，所述縱向軸線平行地偏離藥物輸送裝置的縱向軸線。優(yōu)選的是，主劑量撥選部件和副劑量撥選部件被構(gòu)造成繞相應(yīng)的旋轉(zhuǎn)軸線旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)軸線以平行關(guān)系布置。

遠(yuǎn)端通常被稱為分配端，在該分配端處，藥物輸送裝置可以配備有單個(gè)分配接口，例如具有注射針的針座。近端可以被稱為設(shè)定端，在設(shè)定端處，用戶操作劑量撥選把手等以設(shè)定藥劑劑量。在劑量設(shè)定期間，劑量撥選把手可在轉(zhuǎn)向上聯(lián)結(jié)到主劑量撥選部件。

殼體組件可以包括兩個(gè)子組件，一個(gè)容納主藥物輸送組件，一個(gè)容納副藥物輸送組件，其中這些子組件被構(gòu)造成相互附接到一起。

主藥劑(例如，長效胰島素)可以被包含在主儲存器中，主儲存器可以被構(gòu)造成聯(lián)結(jié)到主藥物輸送組件，主藥物輸送組件可以包括導(dǎo)螺桿或活塞桿等，所述導(dǎo)螺桿或活塞桿等在劑量分配期間朝遠(yuǎn)側(cè)方向移動，并且將主儲存器中的塞子向遠(yuǎn)側(cè)推動，使主藥劑得以分配。副藥劑(例如，GLP-1)可以被包含在副儲存器中，副儲存器可以被構(gòu)造成聯(lián)結(jié)到副藥物輸送組件，副藥物輸送組件可以包括導(dǎo)螺桿或活塞桿等，所述導(dǎo)螺桿或活塞桿等在劑量分配期間朝遠(yuǎn)側(cè)方向移動，并且將副儲存器中的塞子向遠(yuǎn)側(cè)推動，使副藥劑得以分配。相應(yīng)地，兩個(gè)藥筒可以聯(lián)結(jié)到藥物輸送裝置。

已經(jīng)證明當(dāng)主劑量撥選部件被構(gòu)造成劑量撥選套筒或數(shù)字套筒時(shí)是有效的。特別是，主劑量撥選部件可以與殼體組件螺紋接合。主劑量撥選部件可以通過螺旋螺紋來接合殼體組件。例如，主劑量撥選部件的外表面可以設(shè)有遵循主劑量撥選部件外表面上的螺旋路徑的凹槽。所述凹槽可以由殼體組件的內(nèi)螺紋結(jié)構(gòu)進(jìn)行接合，使得主劑量撥選部件的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致主劑量撥選部件相對于殼體組件沿軸向方向移動。主劑量撥選部件可以至少部分地設(shè)置在殼體組件中。取決于主劑量撥選部件旋轉(zhuǎn)的方向，主劑量撥選部件朝近側(cè)方向(優(yōu)選的是在劑量設(shè)定期間)或朝遠(yuǎn)側(cè)方向(優(yōu)選的是在劑量分配期間)位移。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括第一傳動裝置或第一齒輪，所述第一齒輪聯(lián)結(jié)到主劑量撥選部件，使得在劑量設(shè)定的第一階段中，在主劑量撥選部件的預(yù)定轉(zhuǎn)向和/或軸向位移之前，主劑量撥選部件在轉(zhuǎn)向上被鎖定到第一齒輪，并且使得在劑量設(shè)定的第二階段中，主劑量撥選部件與第一齒輪在轉(zhuǎn)向上分離。這種結(jié)構(gòu)提供了非常可靠的傳動機(jī)構(gòu)。與包括第一齒輪和第二齒輪的常規(guī)傳動機(jī)構(gòu)相比，不是齒輪彼此分離，而是第一齒輪和主劑量撥選部件之間的連接分開。由此，即使在長時(shí)間使用后，傳動機(jī)構(gòu)的精度也得以維持。

根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括第二傳動裝置或齒輪，該第二齒輪與第一齒輪處于嚙合式接合，并且在劑量設(shè)定期間在轉(zhuǎn)向上聯(lián)結(jié)到副劑量撥選部件。通過提供第一齒輪和第二齒輪，可以實(shí)現(xiàn)不同的傳動比，使得當(dāng)主劑量撥選部件旋轉(zhuǎn)時(shí)，副劑量撥選部件相對于主劑量撥選部件以預(yù)定比率旋轉(zhuǎn)。例如，主藥物輸送組件相對于副藥物輸送組件可以具有3.08:1的機(jī)械效益。傳動機(jī)構(gòu)確保針對副藥劑的固定劑量進(jìn)行非常精確的設(shè)定。

為了提供主劑量撥選部件與第一齒輪的精確分離，第一齒輪可以包括凸臺，該凸臺與主劑量撥選部件上的軌道或凹槽接合，以在主劑量撥選部件和主劑量撥選部件與第一齒輪之間傳遞旋轉(zhuǎn)。

第一齒輪可以包括至少部分地圍繞主劑量撥選部件的套筒狀元件，其中第一齒輪的內(nèi)表面設(shè)置有所述凸臺。軌道可以設(shè)置在主劑量撥選部件的外周表面上，并且可以形成為凹槽等。通過軌道和凸臺之間的接合，主劑量撥選部件和第一齒輪之間的旋轉(zhuǎn)被有效地傳遞。

為了提供對第一齒輪的運(yùn)動進(jìn)行精確分離和控制，軌道可以包括第一區(qū)段和第二區(qū)段，其中凸臺與第一區(qū)段接合，直到預(yù)定的可變劑量被設(shè)定為止，特別是在主劑量撥選部件的預(yù)定旋轉(zhuǎn)之后。作為替代方式或另外，凸臺與第一區(qū)段接合，直到利用副劑量撥選部件設(shè)定了預(yù)定的固定劑量為止，特別是直到副劑量撥選部件旋轉(zhuǎn)過預(yù)定的旋轉(zhuǎn)方式為止。第二區(qū)段可以適于使凸臺與第二區(qū)段的接合將主劑量撥選部件與第一齒輪在轉(zhuǎn)向上分離。

本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例涉及一種用于藥物輸送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，該藥物輸送裝置包括主藥物輸送組件和副藥物輸送組件，其中劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括：主劑量撥選部件，其用于設(shè)定主藥物輸送組件中的劑量；和副劑量撥選部件，其用于在副藥物輸送組件中設(shè)定劑量，其中主劑量撥選部件和副劑量撥選部件被構(gòu)造成在劑量設(shè)定期間旋轉(zhuǎn)。包括傳動機(jī)構(gòu)，該傳動機(jī)構(gòu)包括：第一齒輪，其聯(lián)結(jié)到主劑量撥選部件；和第二齒輪，其與第一齒輪處于嚙合式接合并且在劑量設(shè)定期間在轉(zhuǎn)向上聯(lián)結(jié)到副劑量撥選部件，其中第一齒輪包括凸臺，該凸臺與主劑量撥選部件上的軌道接合，以在主劑量撥選部件和第一齒輪之間傳遞旋轉(zhuǎn)。軌道包括第一區(qū)段和第二區(qū)段，其中凸臺在劑量設(shè)定的第一階段中與第一區(qū)段接合，使得主劑量撥選部件在轉(zhuǎn)向上鎖定到第一齒輪，并且主劑量撥選部件的旋轉(zhuǎn)被傳遞到副劑量撥選部件，使副藥物輸送組件中的劑量被自動地設(shè)定。凸臺與第一區(qū)段接合，直到利用主劑量撥選部件和/或利用副劑量撥選部件設(shè)定了預(yù)定劑量為止，其中在利用主劑量撥選部件和/或利用副劑量撥選部件設(shè)定了預(yù)定劑量之后，凸臺與第二區(qū)段接合(在劑量設(shè)定的第二階段中)，其中第二區(qū)段適于使凸臺與第二區(qū)段的接合將主劑量撥選部件與第一齒輪在轉(zhuǎn)向上分離，使得在劑量設(shè)定的第二階段中，防止主劑量撥選部件的旋轉(zhuǎn)被傳遞到副劑量撥選部件。

通過從第一區(qū)段接合第二區(qū)段或進(jìn)入第二區(qū)段，凸臺使第一齒輪與主劑量撥選部件在轉(zhuǎn)向上分離，因?yàn)樾D(zhuǎn)不能在凸臺和第二區(qū)段中的軌道之間傳遞。在劑量設(shè)定的第一階段期間，凸臺保持與第一軌道接合。特別是，主劑量撥選部件可以被構(gòu)造成在劑量設(shè)定期間相對于凸臺沿軸向方向移動，使得在主劑量撥選部件相對于第一齒輪行進(jìn)了預(yù)定軸向行程之后，凸臺離開第一區(qū)段，在這個(gè)位置，完成了固定劑量的設(shè)定，并且進(jìn)入軌道的第二區(qū)段，使得凸臺與主劑量撥選部件在轉(zhuǎn)向上脫離，并且主劑量撥選部件相對于凸臺自由旋轉(zhuǎn)。

通過有效地防止旋轉(zhuǎn)運(yùn)動從主劑量撥選部件傳遞到副劑量撥選部件，可以在主藥物輸送組件中設(shè)定增加的劑量，而副藥物輸送組件中的設(shè)定劑量保持在劑量設(shè)定的第一階段中設(shè)定的劑量。

根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，第一區(qū)段被構(gòu)造成與凸臺形成軸向延伸的鍵或花鍵連接。第一區(qū)段可以包括基本平行于主劑量撥選部件的旋轉(zhuǎn)軸線延伸的軸向延伸的軌道或凹槽，其中主劑量撥選部件能夠相對于第一齒輪在軸向上移動。

第一區(qū)段和第二區(qū)段可以形成為使得它們在軸向方向上具有不同的間距。第一區(qū)段可以包括上述軸向延伸凹槽，而第二區(qū)段可以設(shè)置有寬軌道等，沒有當(dāng)軌道相對于凸臺旋轉(zhuǎn)時(shí)用于凸臺的抵靠部，從而使第一齒輪與主劑量撥選部件在轉(zhuǎn)向上分離。

第二區(qū)段可以沿著主劑量撥選部件外表面上的螺旋路徑延伸。第二區(qū)段的螺旋路徑就其螺距而言可以對應(yīng)于主劑量撥選部件和殼體組件之間的螺紋接合部的螺旋路徑，使得當(dāng)主劑量撥選部件旋轉(zhuǎn)時(shí)，第二區(qū)段的螺旋路徑沿著凸臺移動而不會使凸臺旋轉(zhuǎn)。

根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，在劑量設(shè)定期間，主劑量撥選部件在轉(zhuǎn)向上連接或固定到主驅(qū)動套筒。主驅(qū)動套筒被構(gòu)造成用于朝遠(yuǎn)側(cè)方向驅(qū)動副導(dǎo)螺桿，優(yōu)選的是通過朝遠(yuǎn)側(cè)方向平移進(jìn)行驅(qū)動，其中主驅(qū)動套筒經(jīng)第一螺紋與主導(dǎo)螺桿或活塞桿螺紋接合。

主導(dǎo)螺桿可以經(jīng)由第二螺紋與殼體組件螺紋接合。第一螺紋和第二螺紋具有相反的旋向，其中螺紋的螺距之間的比率確定可變劑量機(jī)構(gòu)的機(jī)械效益。主驅(qū)動套筒和主導(dǎo)螺桿之間的螺紋優(yōu)選的是具有與主劑量撥選部件和殼體組件之間的螺紋相同的螺距。

當(dāng)副劑量撥選部件被構(gòu)造成副驅(qū)動套筒用于朝遠(yuǎn)側(cè)方向驅(qū)動副導(dǎo)螺桿(優(yōu)選通過朝遠(yuǎn)側(cè)方向移動進(jìn)行驅(qū)動)時(shí)，可以實(shí)現(xiàn)非常精確的設(shè)定。副驅(qū)動套筒可以經(jīng)第一螺紋與副導(dǎo)螺桿螺紋接合，其中副導(dǎo)螺桿經(jīng)第二螺紋與殼體組件螺紋接合。第一和第二螺紋可以具有相反的旋向。

副驅(qū)動套筒和副導(dǎo)螺桿之間的螺紋的螺距可以等于主驅(qū)動套筒和主導(dǎo)螺桿之間的螺紋的螺距除以第一齒輪和第二齒輪之間的比率。這種數(shù)學(xué)關(guān)系確保了，為了在劑量分配期間迫使主驅(qū)動套筒和副驅(qū)動套筒朝遠(yuǎn)側(cè)方向移動而提供的致動元件，在設(shè)定和分配期間保持相對垂直的位置。由此，可以容易地實(shí)現(xiàn)公共的致動器。

為了確保在設(shè)定了最小劑量的主藥劑時(shí)才設(shè)定固定劑量，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例提供的是，副劑量撥選部件包括由殼體的至少一個(gè)螺紋結(jié)構(gòu)進(jìn)行接合的螺旋軌道，其中副劑量撥選部件包括與螺旋形軌道相交的至少一個(gè)傾斜軌道或傾斜路徑，其中傾斜軌道設(shè)置成：在劑量設(shè)定之后，螺紋結(jié)構(gòu)在朝遠(yuǎn)側(cè)方向施加于副劑量撥選部件的軸向下沿著傾斜軌道受到引導(dǎo)。換句話說，傾斜軌道布置成：在劑量設(shè)定的第一階段之后，螺紋結(jié)構(gòu)位于傾斜軌道處，使得施加到副劑量撥選部件的軸向力引導(dǎo)螺紋結(jié)構(gòu)進(jìn)入傾斜軌道中。這種機(jī)構(gòu)有效地確保，當(dāng)設(shè)定了最小劑量的主藥劑時(shí)，特別是當(dāng)副劑量撥選部件至少旋轉(zhuǎn)了預(yù)定距離時(shí)，才設(shè)定固定劑量。優(yōu)選的是，傾斜軌道在副劑量撥選部件的軸向方向上延伸并且與螺紋結(jié)構(gòu)形成花鍵結(jié)合。

劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)可以被設(shè)計(jì)成使得用戶可以撥選和分配例如2個(gè)單位主藥劑的灌注起動劑量，沒有任何固定劑量藥劑。為此，傾斜軌道可以布置成使得副劑量撥選部件被迫沿與設(shè)定方向相反的方向旋轉(zhuǎn)，從而對設(shè)定的固定劑量解除設(shè)定。當(dāng)螺紋結(jié)構(gòu)未與傾斜軌道對準(zhǔn)并且朝遠(yuǎn)側(cè)方向的軸向力被施加到副劑量撥選部件時(shí)，螺紋結(jié)構(gòu)被迫在螺旋軌道中行進(jìn)到對應(yīng)于零個(gè)單位的設(shè)定劑量的起始位置。

第一齒輪和主劑量撥選部件之間的聯(lián)結(jié)可以設(shè)計(jì)成使得當(dāng)螺紋結(jié)構(gòu)與該至少一個(gè)傾斜軌道對準(zhǔn)或已經(jīng)經(jīng)過交叉點(diǎn)時(shí)，第一齒輪與主劑量撥選部件分離。這確保了在第一齒輪脫離主劑量撥選部件并且使副劑量撥選部件的旋轉(zhuǎn)停止之前，固定劑量部分被完全設(shè)定。

當(dāng)傾斜軌道相對于螺旋軌道布置成使得螺紋結(jié)構(gòu)在副藥劑的分配期間重新接合螺旋軌道，使得在將朝遠(yuǎn)側(cè)方向的軸向力施加到副劑量撥選部件時(shí)副劑量撥選部件被迫以解除設(shè)定運(yùn)動旋轉(zhuǎn)時(shí)，可以改善順序輸送。

為了確保將螺紋結(jié)構(gòu)引導(dǎo)到該至少一個(gè)傾斜軌道中，螺旋軌道可以包括至少一個(gè)阻滯結(jié)構(gòu)，所述阻滯結(jié)構(gòu)布置在螺旋軌道和傾斜軌道之間，特別是在傾斜軌道和螺旋軌道之間的交叉部處，以在施加到副劑量撥選部件的軸向力下將螺紋結(jié)構(gòu)引導(dǎo)到傾斜軌道中。傾斜軌道可以被設(shè)計(jì)成使得在副藥劑的劑量分配期間，副劑量撥選部件在軸向上受到引導(dǎo)并且不能旋轉(zhuǎn)。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，在撥選了預(yù)定劑量的主藥劑或副藥劑之后，螺紋結(jié)構(gòu)疊置在阻滯結(jié)構(gòu)上。優(yōu)選的是，螺紋結(jié)構(gòu)被布置為使得當(dāng)副劑量撥選部件與主劑量撥選部件分離時(shí)，螺紋結(jié)構(gòu)疊置于阻滯結(jié)構(gòu)上。

為了在劑量設(shè)定期間向用戶提供觸覺和/或聽覺反饋，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)可以包括：離合器，其在劑量設(shè)定期間在轉(zhuǎn)向上固定到劑量撥選部件；以及響聲器組件，其被構(gòu)造成接合離合器，以使離合器和響聲器組件之間的相對旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生可識別的反饋，諸如咔嗒聲和/或觸覺阻滯，其中響聲器組件接合殼體組件，以使離合器在第一階段與發(fā)聲器組件一起旋轉(zhuǎn)，而在第二階段相對于響聲器組件旋轉(zhuǎn)。反饋可以是響聲器組件的彈簧撞擊離合器的突起等的結(jié)果。例如，當(dāng)離合器相對于響聲器組件旋轉(zhuǎn)時(shí)，彈簧可以在離合器突起的力下被壓縮，使得彈簧被釋放并且產(chǎn)生可識別的反饋。

響聲器組件可以被構(gòu)造成在劑量設(shè)定期間向近側(cè)移動，并且可以在軸向上被約束到主驅(qū)動套筒，主驅(qū)動套筒被構(gòu)造成在劑量設(shè)定期間向近側(cè)移動。響聲器組件可以包括鍵，該鍵通過花鍵連接接合殼體組件上軸向延伸的凹槽，其中該軸向延伸的凹槽具有允許響聲器組件從凹槽脫離的至少一個(gè)中間區(qū)段。因此，可以有效地確保響聲器組件在劑量設(shè)定的第二階段中相對于殼體組件在轉(zhuǎn)向上鎖定，而在劑量設(shè)定的第一階段中相對于殼體組件自由旋轉(zhuǎn)。

優(yōu)選的是，鍵被構(gòu)造成在劑量設(shè)定的第一階段，特別是在固定劑量的劑量設(shè)定期間中，從凹槽脫離。向用戶輸送可靠的指示：不是在設(shè)定可注射的可變劑量的主藥劑，并且正在設(shè)定固定劑量的副藥劑。

根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，響聲器組件被構(gòu)造成在劑量分配期間的第一階段中鎖定主驅(qū)動套筒以防止旋轉(zhuǎn)，然后在劑量分配的第二階段中釋放主驅(qū)動套筒，使得主驅(qū)動套筒在朝遠(yuǎn)側(cè)方向的軸向力下相對于殼體組件旋轉(zhuǎn)。由此，可以中斷主藥劑的分配，因此可以實(shí)現(xiàn)可變劑量藥劑分配階段和固定劑量藥劑分配階段之間的清楚的分離。通過在殼體上構(gòu)造軸向凹槽，使得在劑量分配期間當(dāng)凸臺從第二區(qū)段移回到第一區(qū)段中時(shí)，鍵從凹槽脫離，可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。

為了確保在注射過程期間將全部副藥劑從注射針中排出，凹槽還可以被構(gòu)造成使得鍵重新接合凹槽，使得響聲器組件和主驅(qū)動套筒被鎖定不旋轉(zhuǎn)，并且恢復(fù)可變劑量的輸送。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，選擇傾斜軌道的長度，使得當(dāng)鍵重新接合殼體的凹槽時(shí)，螺紋結(jié)構(gòu)重新接合副驅(qū)動套筒上的螺旋軌道。因此，隨著主藥劑的分配重新開始，副藥劑的分配停止。

本發(fā)明的目的還通過一種藥物輸送裝置實(shí)現(xiàn)，該藥物輸送裝置包括用于輸送主藥劑的主藥物輸送組件和用于輸送副藥劑的副藥物輸送組件，其中該藥物輸送裝置包括如本文所述的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。

藥物輸送裝置可以是一次性注射裝置。這樣的裝置可以在藥劑的內(nèi)含物耗盡后丟棄或回收。然而，本發(fā)明也可應(yīng)用于可重復(fù)使用的裝置，該可重復(fù)使用的裝置被設(shè)計(jì)為在已經(jīng)給送了前一個(gè)藥筒的全部內(nèi)含物之后用充滿的藥筒更換空藥筒。

本文中使用的術(shù)語“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，

其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，

其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，

其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，

其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine(生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎湥运鼈兪翘堑鞍住Ｃ總€(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個(gè)Ig域。

在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域：一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)--負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨(dú)立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。

附圖說明

現(xiàn)在將參照附圖描述本發(fā)明的示例性實(shí)施例，其中：

圖1以透視截面圖示出了具有根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的藥物輸送裝置；

圖2以側(cè)視圖示出了可變劑量機(jī)構(gòu)的一段；

圖3以平面圖示出傳動機(jī)構(gòu)；

圖4a、4b以側(cè)視圖示出在劑量設(shè)定期間可變劑量機(jī)構(gòu)的另一段；

圖5以側(cè)視圖示出了固定劑量機(jī)構(gòu)的一段；

圖6a、6b以側(cè)視圖示出了固定劑量機(jī)構(gòu)的另一段；

圖7示出了可變劑量機(jī)構(gòu)的另一段的側(cè)視圖；和

圖8a、8b以側(cè)視圖示出了在劑量分配期間圖4a和4b的區(qū)段。

具體實(shí)施方式

圖1給出了被構(gòu)造為筆型注射器的藥物輸送裝置1的三維切開視圖。藥物輸送裝置1包括藥物輸送裝置殼體組件2，在藥物輸送裝置殼體組件2中保存有主藥物輸送組件3和副藥物輸送組件4。

藥物輸送裝置1還包括：可變劑量機(jī)構(gòu)5，其與主藥物輸送組件3相關(guān)聯(lián)；和固定劑量機(jī)構(gòu)6，其與副藥物輸送組件4相關(guān)聯(lián)；以及傳動機(jī)構(gòu)7，其連接兩個(gè)機(jī)構(gòu)5和6?？勺儎┝繖C(jī)構(gòu)5被容納在殼體組件2中，其中可變劑量機(jī)構(gòu)5的部件可以朝近側(cè)方向從殼體組件2移出。固定劑量機(jī)構(gòu)6也被容納在殼體組件2中。藥物輸送裝置1設(shè)計(jì)成使用與典型的用于輸送用戶可變藥劑劑量的注射器相同的方法來進(jìn)行設(shè)定和分配，沒有任何額外的用戶步驟。

藥物輸送裝置1沿著縱向軸線8從近端9延伸到遠(yuǎn)端10。

主藥物輸送組件3沿著縱向軸線11延伸，而副藥物輸送組件4沿著縱向軸線12延伸?？v向軸線11和12相對于縱向軸線8平行地偏離。在主藥物輸送組件3的遠(yuǎn)端10處設(shè)有主藥劑藥筒13，主藥劑藥筒13填充有主藥劑14，例如胰島素。在副藥物輸送組件4的遠(yuǎn)端10處設(shè)有副藥劑藥筒15，副藥劑藥筒15包含副藥劑16，例如GLP-1。

在藥物輸送裝置1的遠(yuǎn)端10處可以附接有針座(未示出)。所述針座包括用于將藥劑14、16注射到患者體內(nèi)的遠(yuǎn)側(cè)注射針。此外，針座包括兩個(gè)近側(cè)針，每個(gè)針與共用注射針和相應(yīng)的藥劑14、16建立流體連通。

主藥物輸送組件3包括主導(dǎo)螺桿17、離合器18和主驅(qū)動套筒19。在主藥物輸送組件3的近端9處布置有撥選把手20。此外，主藥物輸送組件3包括主劑量撥選部件21，主劑量撥選部件21被構(gòu)造成數(shù)字套筒并且具有印制在其外周表面上的劑量體積刻度22，其中劑量體積刻度22在主劑量撥選部件21上沿著螺旋圖案延伸。在主導(dǎo)螺桿17的遠(yuǎn)端10處設(shè)有支承件。在主導(dǎo)螺桿17朝遠(yuǎn)側(cè)方向位移時(shí)，主藥劑14就從主藥劑藥筒13被分配。主導(dǎo)螺桿17經(jīng)第一螺紋23螺紋連接到主驅(qū)動套筒19，并且主導(dǎo)螺桿17還經(jīng)由第二螺紋24螺紋連接到殼體組件2，其中第一螺紋23和第二螺紋24具有相反的取向(特別是旋向)。在主驅(qū)動套筒19的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)段處，響聲器組件25靠在主驅(qū)動套筒19的徑向突起26上并且圍繞主驅(qū)動套筒19。主最后劑量螺母27螺紋連接到主驅(qū)動套筒19的遠(yuǎn)端。

副藥物輸送組件4包括：固定劑量分配軸28；副劑量撥選部件，其被構(gòu)造成副驅(qū)動套筒29；和副導(dǎo)螺桿30。副導(dǎo)螺桿經(jīng)第一螺紋31螺紋連接到副驅(qū)動套筒29并且經(jīng)由第二螺紋32螺紋連接到殼體組件2，第一螺紋31和第二螺紋32具有相反的取向。在副驅(qū)動套筒29的遠(yuǎn)端處，副最后劑量螺母33螺紋連接到副驅(qū)動套筒29。

傳動機(jī)構(gòu)7包括被構(gòu)造成相互嚙合的第一齒輪34和第二齒輪35。第一齒輪34被構(gòu)造成繞主藥物輸送組件3的縱向軸線11旋轉(zhuǎn)，而第二齒輪35被構(gòu)造成繞副藥物輸送組件4的縱向軸線12旋轉(zhuǎn)。當(dāng)?shù)谝积X輪34和第二齒輪35處于嚙合式接合時(shí)，第一齒輪34的旋轉(zhuǎn)被傳遞到第二齒輪35，第二齒輪35被迫在相反的旋轉(zhuǎn)方向上繞縱向軸線12旋轉(zhuǎn)。副導(dǎo)螺桿30的遠(yuǎn)端設(shè)置有支承件。當(dāng)副導(dǎo)螺桿30朝遠(yuǎn)側(cè)方向位移時(shí)，支承件就排出第二藥筒15中的副藥劑16，使副藥劑16得以從針座分配。

撥選把手20具有連接到數(shù)字套筒21用于相互轉(zhuǎn)向固定的離合器連接部(未示出)，該離合器連接部被螺紋連接到殼體組件2，使得當(dāng)數(shù)字套筒21沿第一方向旋轉(zhuǎn)時(shí)(在劑量設(shè)定期間)，數(shù)字套筒21在旋轉(zhuǎn)的同時(shí)朝近側(cè)方向位移，并且當(dāng)主劑量撥選部件21沿相反方向旋轉(zhuǎn)時(shí)(在劑量分配期間)，其做螺旋運(yùn)動回到殼體組件2中。在劑量設(shè)定期間，數(shù)字套筒21也通過離合器連接到離合器18，離合器18進(jìn)而花鍵連接到主驅(qū)動套筒19。如上所示，主導(dǎo)螺桿17既螺紋連接到主驅(qū)動套筒19，又螺紋連接到具有相反旋向的螺紋的殼體組件2。螺紋23和24的螺距之間的比率確定了可變劑量機(jī)構(gòu)5的機(jī)械效益。主驅(qū)動套筒19和主螺桿17之間的螺紋具有與數(shù)字套筒21和殼體組件2之間的螺紋相同的螺距。

通過圍繞縱向軸線11旋轉(zhuǎn)撥選把手20來設(shè)置裝置1。這還使數(shù)字套筒21、離合器18和主驅(qū)動套筒19旋轉(zhuǎn)。該旋轉(zhuǎn)迫使數(shù)字套筒21占據(jù)由與主殼體組件2相結(jié)合的螺紋結(jié)合部提供的螺紋路徑。主驅(qū)動套筒19占據(jù)由與主螺桿17相結(jié)合的螺紋結(jié)合部提供的螺旋路徑。這樣的動作導(dǎo)致?lián)苓x把手20、數(shù)字套筒21、主驅(qū)動套筒19和離合器朝近側(cè)方向從殼體組件2突出。用戶可變劑量和固定劑量(當(dāng)被設(shè)定時(shí))的組合體積經(jīng)由殼體組件2上的劑量窗口(未示出)傳達(dá)給用戶。所述窗口與數(shù)字套筒21上的劑量體積刻度22的相關(guān)數(shù)字對齊，以確保在設(shè)定和分配期間總是顯示正確的劑量。

在撥選期間，用戶在可用劑量大小之間感覺到觸覺阻滯并且聽到可聽咔嗒聲，這是通過撥選響聲器組件25在離合器18上的雉堞部的連續(xù)接合和脫離來產(chǎn)生的。

如圖2所示，發(fā)聲器組件25布置在主驅(qū)動套筒19上并且包括彈簧36和鍵37。鍵37花鍵連接到殼體組件2。殼體組件2包括軸向延伸的凹槽38。當(dāng)鍵37與凹槽38接合時(shí)，響聲器組件25和彈簧36被鎖定不能旋轉(zhuǎn)。阻滯和咔嗒聲反饋是當(dāng)離合器18相對于響聲器組件25旋轉(zhuǎn)時(shí)，彈簧36從被壓縮在雉堞峰40下方釋放時(shí)撞擊部分位于數(shù)字套筒21中的離合器18的雉堞谷39的結(jié)果。

當(dāng)用可變劑量藥劑5設(shè)定大于“灌注起動(priming)”體積的劑量時(shí)，自動地設(shè)定固定劑量的副藥劑16。這允許用戶在不分配任何固定劑量藥劑的情況下灌注起動針，同時(shí)確保大于灌注起動劑量的任何劑量的可變劑量藥劑與固定劑量藥劑的劑量一起分配。固定劑量利用撥選把手20的預(yù)定旋轉(zhuǎn)來設(shè)定。在該旋轉(zhuǎn)期間，數(shù)字套筒21上的刻度22通過合適的符號(箭頭等)告知用戶繼續(xù)旋轉(zhuǎn)撥選把手20。設(shè)定固定劑量所需的旋轉(zhuǎn)經(jīng)由傳動機(jī)構(gòu)7被傳遞到固定劑量機(jī)構(gòu)。

如圖3所示，其以剖開視圖示出當(dāng)從裝置的近端向遠(yuǎn)端看時(shí)藥物輸送裝置1的近側(cè)區(qū)段，第一齒輪34與第二齒輪35處于嚙合式接合，并且兩者都可繞相應(yīng)的軸線11、12旋轉(zhuǎn)。第一齒輪34基本上同軸地布置在數(shù)字套筒21上，并且包括在徑向內(nèi)表面(特別是內(nèi)徑)上的凸臺41。凸臺41與數(shù)字套筒21的外表面中的軌道42接合，數(shù)字套筒21根據(jù)凸臺41和軌道42之間的接合，能夠相對于第一齒輪34在軸向方向上移動。第二齒輪35圍繞固定劑量分配軸28和副驅(qū)動套筒29的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)段。當(dāng)?shù)诙X輪35旋轉(zhuǎn)時(shí)，在固定劑量機(jī)構(gòu)中設(shè)定副藥劑的劑量。副驅(qū)動套筒29的近端具有彈簧結(jié)構(gòu)51(圖5)，該彈簧結(jié)構(gòu)51偏向于靠在固定劑量分配軸28上朝向遠(yuǎn)側(cè)的表面，該固定劑量分配軸28相對于副驅(qū)動套筒29被促使進(jìn)入到升高位置，特別是近側(cè)位置。

在圖4和圖4b中，示出了劑量設(shè)定期間數(shù)字套筒21和第一齒輪34的凸臺41之間的接合。劑量設(shè)定過程包括第一劑量設(shè)定階段(圖4a)和第二劑量設(shè)定階段(圖4b)。在劑量設(shè)定的第一階段中，第一齒輪在轉(zhuǎn)向上聯(lián)結(jié)到數(shù)字套筒21，使得撥選把手20的旋轉(zhuǎn)通過數(shù)字套筒21傳遞到第一齒輪34。數(shù)字套筒21上的軌道42包括第一區(qū)段43和第二區(qū)段44。在第一區(qū)段43中，軌道在數(shù)字套筒21的軸向方向上延伸，從而與第一齒輪34形成鍵或花鍵連接，使得當(dāng)數(shù)字套筒21沿箭頭所示的順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)時(shí)，該旋轉(zhuǎn)被傳遞到第一齒輪34，同時(shí)數(shù)字套筒21相對于第一齒輪34朝近側(cè)方向位移，并且凸臺41從第一區(qū)段43行進(jìn)到第二區(qū)段44中。此時(shí)，開始劑量設(shè)定的隨后的第二階段。在該階段中，數(shù)字套筒21的旋轉(zhuǎn)不被傳遞到第二齒輪35，使得在副藥物輸送組件中不發(fā)生劑量設(shè)定。數(shù)字套筒21在旋轉(zhuǎn)時(shí)的位移是由與殼體組件2的螺紋接合引起的，數(shù)字套筒21包括在其外表面上的螺旋凹槽45。

第二區(qū)段44形成為使得數(shù)字套筒21能夠相對于第一齒輪34旋轉(zhuǎn)，使得旋轉(zhuǎn)運(yùn)動不被傳遞到第一齒輪34。例如，第二區(qū)段44可以形成為使其沿著數(shù)字套筒21沿平行于螺旋凹槽45的螺旋路徑延伸。第一區(qū)段43和第二區(qū)段44布置成使凸臺41在數(shù)字套筒21預(yù)定軸向位移之后，進(jìn)入第二區(qū)段44，該預(yù)定軸向位移對應(yīng)于主藥劑和/或副藥劑的預(yù)定的設(shè)定劑量。這種連接確保了在主藥物輸送組件中設(shè)定灌注起動劑量(預(yù)先定義)以及在副藥物輸送組件中設(shè)定固定劑量(預(yù)先定義)的期間，第一齒輪34在旋轉(zhuǎn)方面鎖定到撥選把手20。只要第一齒輪34與數(shù)字套筒21接合，固定劑量就被設(shè)定。一旦固定劑量被設(shè)定，第一軌道區(qū)段43就從凸臺脫離，確?？勺儎┝康娜魏芜M(jìn)一步設(shè)定將不使齒輪系統(tǒng)旋轉(zhuǎn)。此時(shí)，固定劑量設(shè)定完成，并且用戶可以使劑量撥選把手20進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)以設(shè)定更高(可變)劑量的主藥劑。

關(guān)于圖5，固定劑量分配軸28花鍵接合到殼體組件上并且靠在副驅(qū)動套筒29上的彈簧結(jié)構(gòu)51上。副驅(qū)動套筒29的外徑具有柔性臂52，柔性臂52具有突出的離合器結(jié)構(gòu)53。當(dāng)?shù)诙X輪35旋轉(zhuǎn)時(shí)，彈簧結(jié)構(gòu)51致使固定劑量分配軸28偏向于進(jìn)入升高位置，該升高位置鎖定柔性臂52防止其朝固定劑量機(jī)構(gòu)的中心線12變形。這進(jìn)而通過離合器結(jié)構(gòu)53與第二齒輪35內(nèi)徑上花鍵結(jié)構(gòu)54的接合將副驅(qū)動套筒29在旋轉(zhuǎn)方面鎖定到第二齒輪35并且因此鎖定撥選把手20。

副導(dǎo)螺桿30通過相反的螺紋31、32同時(shí)螺紋連接到副驅(qū)動套筒29和殼體組件2(圖1)。這些螺紋的螺距之間的比率決定了固定劑量輸送的理論機(jī)械效益。副驅(qū)動套筒29和副導(dǎo)螺桿30之間的螺紋等于主驅(qū)動套筒19和主導(dǎo)螺桿17之間的螺距除以第一齒輪34和第二齒輪35之間的比例。該數(shù)學(xué)關(guān)系確保撥選把手20和固定劑量分配軸28在設(shè)定和分配灌注起動劑量和固定劑量藥劑期間，保持相對垂直位置。

當(dāng)副驅(qū)動套筒29在設(shè)定期間經(jīng)由第二齒輪35旋轉(zhuǎn)時(shí)，副驅(qū)動套筒29占據(jù)由與副導(dǎo)螺桿30相結(jié)合的螺紋結(jié)合部提供的螺旋路徑。副驅(qū)動套筒29在設(shè)定灌注起動劑量期間也旋轉(zhuǎn)，然而，在分配灌注起動劑量(稍后描述)期間，這種額外的旋轉(zhuǎn)是反向的。

如圖6a所示，副驅(qū)動套筒29的外表面設(shè)置有螺旋軌道46，螺旋軌道46由殼體組件2內(nèi)表面上的螺紋結(jié)構(gòu)47接合。優(yōu)選的是，有兩個(gè)螺紋結(jié)構(gòu)接合副驅(qū)動套筒。當(dāng)副驅(qū)動套筒29在第一階段中旋轉(zhuǎn)時(shí)，殼體組件2內(nèi)側(cè)上的螺紋結(jié)構(gòu)47循著副驅(qū)動套筒29上的軌道46進(jìn)入圖6b所示的位置。

螺旋軌道46與傾斜軌道48或傾斜路徑相交。當(dāng)螺紋結(jié)構(gòu)47在傾斜軌道48中時(shí)，防止副驅(qū)動套筒29和螺紋結(jié)構(gòu)47之間的相對旋轉(zhuǎn)。

在傾斜軌道和螺旋軌道46之間的交叉處，形成有至少一個(gè)阻滯結(jié)構(gòu)49。在設(shè)定固定劑量時(shí)，當(dāng)從近端向遠(yuǎn)端看時(shí)，副驅(qū)動套筒29沿逆時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)，如箭頭所示。這使得螺紋結(jié)構(gòu)47沿著螺旋形軌道46行進(jìn)，直到完全設(shè)定固定劑量為止。此時(shí)，螺紋結(jié)構(gòu)47疊置于軌道上的阻滯件49上，并且劑量設(shè)定的第二階段開始。副驅(qū)動套筒29不再旋轉(zhuǎn)，因?yàn)榈谝积X輪與數(shù)字套筒脫離。

阻滯結(jié)構(gòu)49輔助輸送(稍后描述)，并向用戶提供裝置已進(jìn)入劑量設(shè)定的隨后的第二階段的觸覺交流。解除對裝置的設(shè)定需要用戶克服該阻滯。

如上所述，該機(jī)構(gòu)被設(shè)計(jì)成通過設(shè)定固定劑量所需的理論旋轉(zhuǎn)來使副驅(qū)動套筒29旋轉(zhuǎn)。這是使用與副導(dǎo)螺桿30相結(jié)合的螺紋結(jié)合部，通過分配劑量所需的副導(dǎo)螺桿30的前進(jìn)乘以理論機(jī)械效益，升高副驅(qū)動套筒29所需的旋轉(zhuǎn)。

在實(shí)踐中，由于分配路徑是傾斜的而不是垂直的，所以所需的旋轉(zhuǎn)少些。如圖6b所示，使副驅(qū)動套筒29旋轉(zhuǎn)，使得傾斜軌道48的開口略微移動超過螺紋結(jié)構(gòu)47。這確保了在第一齒輪34脫離數(shù)字套筒21并且停止旋轉(zhuǎn)之前固定劑量被完全設(shè)定(在所有公差條件下并且考慮齒輪系統(tǒng)中的游隙)。

固定劑量分配軸的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)段的外徑具有兩個(gè)柔性臂結(jié)構(gòu)，柔性臂結(jié)構(gòu)具有向外突出的齒。這些齒與副驅(qū)動套筒29內(nèi)徑上的花鍵結(jié)構(gòu)接合。當(dāng)副驅(qū)動套筒29在設(shè)定和解除設(shè)定期間相對于固定劑量分配軸28旋轉(zhuǎn)時(shí)，柔性臂通過花鍵結(jié)構(gòu)的峰徑向向內(nèi)變形，然后被允許松弛到花鍵結(jié)構(gòu)的谷中。當(dāng)臂松弛時(shí)，它們撞擊谷的表面，向用戶提供觸覺阻滯和可聽到的“咔噠”聲。

在設(shè)定固定劑量時(shí)，因?yàn)橹黩?qū)動套筒19相對于主螺桿17移動，所以可變劑量機(jī)構(gòu)在理論上撥選可變劑量的一部分。然而，在該期間撥選的額外體積在分配期間被有效地解除撥選(稍后描述)，因此并沒有分配額外的可變劑量流體。

如圖7所示，圖7是可變劑量機(jī)構(gòu)部件的側(cè)視圖，殼體組件2上的軸向凹槽38被中間區(qū)段50中斷。在劑量設(shè)定期間，當(dāng)數(shù)字套筒21如箭頭所示順時(shí)針旋轉(zhuǎn)時(shí)，響聲器組件25朝近側(cè)方向9移動。在設(shè)定固定劑量機(jī)構(gòu)期間，響聲器組件25進(jìn)入殼體組件2的沒有花鍵與其接合的部分50中。在該時(shí)段期間，允許響聲器組件25與離合器和主驅(qū)動套筒19一起旋轉(zhuǎn)。這確保了在設(shè)定固定劑量期間，可變劑量機(jī)構(gòu)不產(chǎn)生觸覺阻滯或可聽到的咔噠聲。

注射器可以從設(shè)定程序中的任何點(diǎn)被撥回到開始的待用位置。用戶通過沿與設(shè)定相反的方向旋轉(zhuǎn)撥選把手20來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。解除對裝置的設(shè)定在這些部件中，按照與在設(shè)定期間所執(zhí)行的順序相反的順序，產(chǎn)生相反的相對運(yùn)動。

用戶通過朝遠(yuǎn)側(cè)方向在撥選把手20上施加軸向力來分配組合劑量。最初，力沿著載荷路徑通過撥選把手20和離合器18，撥選把手20和離合器18朝主藥劑藥筒13移動，壓縮響聲器組件25的彈簧36(圖2)。該移動使數(shù)字套筒21從撥選把手20和離合器18脫離。

在彈簧被壓縮的同時(shí)，離合器18有效地聯(lián)結(jié)到響聲器組件25，并且因此由于鍵和殼體組件2之間的花鍵結(jié)合而被鎖定不能旋轉(zhuǎn)。這意味著主驅(qū)動套筒19也由于與離合器18的花鍵連接而被鎖定不能旋轉(zhuǎn)。

在用戶朝主藥劑藥筒13(圖1)推動撥選把手20和離合器18時(shí)，撥選把手20首先接觸數(shù)字套筒21，數(shù)字套筒21開始朝主藥劑藥筒13沿著在設(shè)定期間所使用的相同螺旋路徑縮回到殼體組件2中。第二，撥選把手20接觸現(xiàn)在被鎖定不能旋轉(zhuǎn)的主驅(qū)動套筒19，直接向主驅(qū)動套筒19施加軸向力。當(dāng)主驅(qū)動套筒19在軸向上移動時(shí)，與主導(dǎo)螺桿17的螺紋連接導(dǎo)致主導(dǎo)螺桿17旋轉(zhuǎn)。

然后，主螺桿17在其旋轉(zhuǎn)通過外殼組件2內(nèi)的螺紋結(jié)合部時(shí)在軸向上前進(jìn)。主螺桿17然后將力施加到主藥劑藥筒塞上，導(dǎo)致流體被分配。主驅(qū)動套筒19和主螺桿17前進(jìn)距離之間的比率是可變劑量分配的機(jī)械效率，通過主螺桿17上的兩個(gè)螺紋23、24的螺距來設(shè)定。

在可變劑量部分的分配期間，數(shù)字套筒21相對于離合器18旋轉(zhuǎn)。離合器18具有兩個(gè)柔性臂，柔性臂具有從外徑突出的離合器結(jié)構(gòu)(未示出)。這些離合器結(jié)構(gòu)與數(shù)字套筒21內(nèi)徑上的花鍵結(jié)構(gòu)相結(jié)合。當(dāng)發(fā)生相對旋轉(zhuǎn)時(shí)，柔性臂通過花鍵結(jié)構(gòu)的峰朝可變劑量機(jī)構(gòu)的中心線向內(nèi)變形，然后被允許松弛進(jìn)入到谷中。當(dāng)臂松弛時(shí)，它們撞擊谷的表面，在分配期間給用戶提供觸覺阻滯和可聽見的咔嗒聲。

當(dāng)只有可變劑量部分的灌注起動劑量仍然待分配時(shí)，藥物輸送裝置停止分配可變劑量藥劑并且進(jìn)入固定劑量分配階段。這是相反的撥選順序。通過允許主驅(qū)動套筒19沿著主導(dǎo)螺桿17的螺紋結(jié)合部上的螺旋路徑旋轉(zhuǎn)，有效地解除撥選該部分劑量，可變劑量的分配被中止。主驅(qū)動套筒19由于響聲器組件25進(jìn)入殼體組件2上的凹槽38的中間區(qū)段50而變成自由旋轉(zhuǎn)，中間區(qū)段50沒有花鍵與響聲器組件25接合(先前在圖7中示出)。

在圖8a和圖8b中，以側(cè)視圖示出了在固定劑量機(jī)構(gòu)的分配期間凸臺41和數(shù)字套筒21之間的接合。數(shù)字套筒21在劑量分配期間相對于凸臺41以如箭頭所示的螺旋運(yùn)動朝遠(yuǎn)側(cè)方向10移動。在藥物輸送裝置1進(jìn)入固定劑量分配階段時(shí)，凸臺41離開第二區(qū)段44，并且軌道42的第一區(qū)段43與第一齒輪34的凸臺41重新接合(圖8b)。這在旋轉(zhuǎn)方面將第一齒輪34鎖定到數(shù)字套筒21，以進(jìn)行剩余的分配(固定劑量和可變劑量的灌注起動劑量)。第二齒輪35的旋轉(zhuǎn)此時(shí)也通過傳動機(jī)構(gòu)開始。

當(dāng)撥選手柄20在固定劑量分配軸28上施加軸向力時(shí)，開始固定劑量分配。所施加的力使固定劑量分配軸28朝遠(yuǎn)側(cè)方向移動，壓縮副驅(qū)動套筒的遠(yuǎn)端上的彈簧結(jié)構(gòu)51，固定劑量分配軸28靠在彈簧結(jié)構(gòu)51上(圖5)。固定劑量分配軸28接觸副驅(qū)動套筒29的端面，直接向其施加用戶力。

在軸向負(fù)載下，副驅(qū)動套筒29將自然地占據(jù)由與副導(dǎo)螺桿30相結(jié)合的螺紋結(jié)合部提供的螺旋路徑(解除設(shè)定固定劑量部分)。這是由于在該螺紋結(jié)合部處產(chǎn)生的接觸力而引起的扭矩。然而，所產(chǎn)生的扭矩不足以允許殼體組件2的內(nèi)側(cè)上的螺紋結(jié)構(gòu)47(圖6b)疊置于阻滯結(jié)構(gòu)49上。而是，副驅(qū)動套筒29被迫占據(jù)分配路徑(傾斜軌道)，其中副驅(qū)動套筒29由殼體組件2內(nèi)側(cè)上的螺紋結(jié)構(gòu)47引導(dǎo)，如箭頭所示。

通過經(jīng)由撥選把手20、數(shù)字套筒21和齒輪系統(tǒng)向副驅(qū)動套筒29施加直接扭矩，可以疊置于阻滯器49上以解除對裝置的設(shè)定。當(dāng)螺紋結(jié)構(gòu)47離開傾斜軌道48并且返回到在設(shè)定期間使用的螺旋部分46時(shí)，固定劑量被完全分配。

因?yàn)楦彬?qū)動套筒29沿著分配路徑48被引導(dǎo)，所以在與副導(dǎo)螺桿30相結(jié)合的螺紋結(jié)合部處產(chǎn)生的扭矩迫使副導(dǎo)螺桿30旋轉(zhuǎn)。該旋轉(zhuǎn)使副導(dǎo)螺桿30通過殼體組件2中的螺紋前進(jìn)，但是也允許副驅(qū)動套筒29相對于副導(dǎo)螺桿30前進(jìn)。副驅(qū)動套筒29和副導(dǎo)螺桿30前進(jìn)距離的比率是固定劑量分配的機(jī)械效益。

在分配固定劑量期間，副驅(qū)動套筒29占據(jù)分配路徑(前述)，并且第二齒輪35經(jīng)由撥選把手20、數(shù)字套筒21和第一齒輪34旋轉(zhuǎn)。在設(shè)定期間，由于副驅(qū)動套筒29上的柔性臂上的離合器結(jié)構(gòu)與第二齒輪35的內(nèi)徑上的花鍵結(jié)構(gòu)接合，所以副驅(qū)動套筒29和第二齒輪35在旋轉(zhuǎn)方面鎖定。發(fā)生這種情況是因?yàn)楣潭▌┝糠峙漭S28處于升高位置，并且鎖定柔性臂以防止朝固定劑量機(jī)構(gòu)的中心線向內(nèi)變形。在固定劑量分配開始時(shí)，固定劑量分配軸被迫進(jìn)入遠(yuǎn)側(cè)位置，允許柔性臂變形。當(dāng)?shù)诙X輪35相對于副驅(qū)動套筒29旋轉(zhuǎn)時(shí)，柔性臂通過花鍵結(jié)構(gòu)的峰向內(nèi)變形，然后允許松弛到花鍵結(jié)構(gòu)的谷中。當(dāng)臂松弛時(shí)，它們撞擊谷的表面，向用戶提供觸覺阻滯和可聽到的咔嗒聲。

在下文中，參照圖2解釋如何分配灌注起動劑量。當(dāng)完全分配了固定劑量部分時(shí)，可變劑量的輸送繼續(xù)并且分配灌注起動劑量。這是通過使響聲器組件25的鍵朝遠(yuǎn)側(cè)方向運(yùn)動來實(shí)現(xiàn)的。鍵37與花鍵，特別是與殼體組件2上的凹槽38，重新接合，鎖定主驅(qū)動套筒19防止旋轉(zhuǎn)。因此，迫使主導(dǎo)螺桿17旋轉(zhuǎn)，因此主導(dǎo)螺桿17通過與殼體組件螺紋相結(jié)合的結(jié)合部朝遠(yuǎn)側(cè)方向前進(jìn)，使主藥劑得以分配。

參考圖6b，在“灌注起動”劑量(或最后2個(gè)單位的更大可變劑量)的分配期間，撥選把手20與固定劑量分配軸接觸，固定劑量分配軸與副驅(qū)動套筒29接觸。因此，軸向力仍被施加到副驅(qū)動套筒29。然而，當(dāng)分配固定劑量時(shí)，螺紋元件47已經(jīng)重新進(jìn)入副驅(qū)動套筒29上的螺旋軌道46，不再處于形成分配路徑的傾斜軌道48中。這樣，允許副驅(qū)動套筒29沿著由與副導(dǎo)螺桿30相結(jié)合的結(jié)合部提供的螺旋軌道46前進(jìn)，而不使副導(dǎo)螺桿30前進(jìn)。

可變劑量機(jī)構(gòu)和固定劑量機(jī)構(gòu)被設(shè)計(jì)成在相關(guān)藥筒13或15被耗盡時(shí)將裝置1鎖定防止設(shè)定。這通過在已經(jīng)發(fā)生沿設(shè)定方向的預(yù)定總轉(zhuǎn)數(shù)之后鎖定相關(guān)的驅(qū)動套筒19或29來實(shí)現(xiàn)。在可變劑量機(jī)構(gòu)5中，主最后劑量螺母27(參見圖1)執(zhí)行該鎖定功能。主最后劑量螺母27螺紋連接到主驅(qū)動套筒19，并且通過在軸向方向上延伸的花鍵連接部在旋轉(zhuǎn)方面鎖定到響聲器組件25。在設(shè)定期間，主驅(qū)動套筒19相對于主最后劑量螺母27旋轉(zhuǎn)，迫使主最后劑量螺母27沿著螺紋結(jié)合部相對于主驅(qū)動套筒19朝撥選把手20移動。在分配期間，主驅(qū)動套筒19被鎖定防止旋轉(zhuǎn)。因此，相對于主驅(qū)動套筒19，主最后劑量螺母27不移動。在解除設(shè)定劑量期間，主驅(qū)動套筒19沿與設(shè)定時(shí)相反的方向旋轉(zhuǎn)，因此在設(shè)定期間發(fā)生的主最后劑量螺母27的前進(jìn)反向。當(dāng)設(shè)定的藥劑總體積等于新藥筒容納的藥劑體積時(shí)，主最后劑量螺母27與主驅(qū)動套筒19上的旋轉(zhuǎn)止擋接觸，從而鎖定主驅(qū)動套筒19的旋轉(zhuǎn)。

在固定劑量的設(shè)定和分配(或解除設(shè)定)期間，可變劑量被設(shè)定和被解除設(shè)定(如前所述)。該動作不使主最后劑量螺母27前進(jìn)，因?yàn)椴淮嬖陔S主驅(qū)動套筒19的相對運(yùn)動。這是由于響聲器組件25以及因此主最后劑量螺母27在這個(gè)時(shí)段期間隨主驅(qū)動套筒19自由旋轉(zhuǎn)而引起的。

在固定劑量機(jī)構(gòu)6中，副最后劑量螺母33執(zhí)行鎖定功能。副最后劑量螺母33螺紋連接到副驅(qū)動套筒29，并且經(jīng)花鍵連接在旋轉(zhuǎn)方面鎖定到殼體組件2。在設(shè)定期間，副驅(qū)動套筒29相對于副最后劑量螺母33旋轉(zhuǎn)，迫使副最后劑量螺母33相對于副驅(qū)動套筒29沿著螺紋結(jié)合部朝固定劑量分配軸28移動。在分配期間，副驅(qū)動套筒29被迫占據(jù)分配路徑(前面所述)。占據(jù)這個(gè)傾斜分配路徑實(shí)際上在分配的同時(shí)設(shè)定了理論劑量的剩余部分。設(shè)定分量通過副最后劑量螺母33和副驅(qū)動套筒29之間的相對旋轉(zhuǎn)使副最后劑量螺母33進(jìn)一步前進(jìn)。分配分量不使副最后劑量螺母33前進(jìn)，因?yàn)闆]有相對旋轉(zhuǎn)。在劑量的解除設(shè)定期間，副驅(qū)動套筒29沿與設(shè)定時(shí)相反的方向旋轉(zhuǎn)，因此在設(shè)定期間發(fā)生的副最后劑量螺母33的前進(jìn)反向。當(dāng)設(shè)定的藥劑凈體積等于新藥筒容納的藥劑體積時(shí)，副最后劑量螺母33與副驅(qū)動套筒29上的旋轉(zhuǎn)止擋接觸，鎖定副驅(qū)動套筒29的旋轉(zhuǎn)。

可變劑量機(jī)構(gòu)和固定劑量機(jī)構(gòu)可以各自至少部分地被容納在具有相應(yīng)藥劑藥筒的殼體子組件中，所述殼體子組件被構(gòu)造成相互附接在一起。如果其中一個(gè)藥筒耗盡，則可以丟棄并更換相應(yīng)的子組件。優(yōu)選的是，連接子組件的唯一結(jié)合部是在副驅(qū)動套筒和第二齒輪之間以及在副驅(qū)動套筒和分配軸之間的簡單花鍵連接。

附圖標(biāo)記

1 藥物輸送裝置 2 殼體組件

3 主藥劑輸送組件 4 副藥劑輸送組件

5 可變劑量機(jī)構(gòu) 6 固定劑量機(jī)構(gòu)

7 傳動機(jī)構(gòu) 8 縱向軸線

9 近端 10 遠(yuǎn)端

11 主藥物輸送組件的縱向軸線 12 副藥物輸送組件的縱向軸線

13 主藥劑藥筒 14 主藥劑

15 副藥劑藥筒 16 副藥劑

17 主導(dǎo)螺桿 18 離合器

19 主驅(qū)動套筒 20 撥選把手

21 主劑量撥選部件(主數(shù)字套筒) 22 劑量體積刻度

23 第一螺紋 24 第二螺紋

25 響聲器組件 26 徑向突起

27 主最后劑量螺母 28 固定劑量分配軸

29 副劑量撥選部件(副驅(qū)動套筒) 30 副導(dǎo)螺桿

31 第一螺紋 32 第二螺紋

33 副最后劑量螺母 34 第一齒輪

35 第二齒輪 36 彈簧

37 鍵 38 軸向延伸的凹槽

39 雉堞谷 40 雉堞峰

41 凸臺 42 軌道

43 第一軌道區(qū)段 44 第二軌道區(qū)段

45 螺旋凹槽 46 副驅(qū)動套筒上的螺旋軌道

47 螺紋結(jié)構(gòu) 48 傾斜軌道(分配路徑)

49 阻滯結(jié)構(gòu) 50 中間區(qū)段

51 彈簧結(jié)構(gòu) 52 柔性臂

53 離合器結(jié)構(gòu) 54 花鍵結(jié)構(gòu)