一種美洲大蠊提取物生物粘附性陰道片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種美洲大蠊提取物生物粘附性陰道片及其制備方法。其特征在于，所用原料的重量配比為：美洲大蠊提取物：15~25份；生物粘附劑：40~60份；填充劑：25~35份；潤滑劑：0.1~5份。本發(fā)明中殼聚糖是一種源于海洋生物的天然氨基多糖，對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌等實驗菌株均具有抑制作用。殼聚糖不僅具有優(yōu)良的生物黏附性能，還可以打開上皮細(xì)胞的緊密連接，促進(jìn)藥物吸收。同時殼聚糖還能促進(jìn)創(chuàng)面愈合和修復(fù)，與康復(fù)新協(xié)同作用于創(chuàng)面。
【專利說明】一種美洲大蠊提取物生物粘附性陰道片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種美洲大蠊提取物生物粘附性陰道片及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 文獻(xiàn)報道，康復(fù)新液在宮頸癌放化療中，能明顯提高宮頸癌治療中的護(hù)理質(zhì)量(消 炎及縮短腫瘤退縮時間)，從而提高患者的腫瘤治療效果及生存質(zhì)量。另有文獻(xiàn)報道，對臨 床宮頸糜爛，外陰、陰道、宮頸尖銳濕疣患者經(jīng)激光、微波、光療、Leep刀治療術(shù)后用康復(fù)新 能促進(jìn)剖面愈合，縮短上皮修復(fù)時間，療效明顯，并且可以減少腺上皮增生。有臨床推廣應(yīng) 用價值。而婦科感染疾病是一類常見病和多發(fā)病，全世界約87%的成年女性不同程度的感 染過婦科炎癥。陰道分布豐富的毛細(xì)血管和淋巴管，沒有明確的神經(jīng)末梢，既可以減小給藥 疼痛刺激，避免肝首過效應(yīng)，也可降低胃腸道首過作用。因此，陰道是治療婦科疾病藥物的 有效釋藥部位，可通過陰道直接給藥發(fā)揮局部作用或全身作用。
[0003] 用于陰道給藥的普通劑型主要有陰道栓劑、陰道膜劑、陰道凝膠、普通陰道片、陰 道泡騰片、陰道膠囊等，普通劑型在陰道分泌物和排泄物的作用下，容易泄漏，藥次數(shù)頻繁， 患者用藥順應(yīng)性差。緩釋劑型如緩釋片、生物粘附性陰道片、緩釋膠囊、緩釋陰道栓、陰道緩 釋凝膠，減少用藥次數(shù)，方便患者用藥；減少泄漏，提高患者用藥順應(yīng)性。生物粘附性陰道片 是以生物粘附性材料為載體，通過生物黏附作用長時間黏附于陰道黏膜而發(fā)揮療效的新型 制劑。生物粘附性陰道片可延長藥物在吸收部位的滯留時間，減少給藥次數(shù)，提高病人的順 應(yīng)性。與陰道黏膜緊密接觸，改善黏膜上康復(fù)新的吸收情況，提高生物利用度。生物粘附材 料無毒、無吸收、性能穩(wěn)定，有良好的生物相容性，黏附力適宜，作用迅速，與藥物易混合且 不影響釋藥性，價廉易得。
[0004] 目前康復(fù)新液陰道用藥是采用浸潤康復(fù)新液的消毒棉球或紗布濕敷、涂抹或者填 塞，應(yīng)用不方便。將康復(fù)新制成生物粘附性陰道片可延長藥物在陰道的滯留時間，減少給藥 次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為克服康復(fù)新液陰道應(yīng)用上的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種可延長藥物 在陰道的滯留時間，減少給藥次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性的生物粘附性陰道片，并提供上述藥 物制劑的制備方法。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種具有生物粘附性的陰道片劑，其所用原料的重量配比為： 美洲大蠊提取物：15~25份； 生物粘附劑：40~60份； 填充劑：25~35份； 潤滑劑：〇. 1~5份； 其中，所述的美洲大蠊提取物為乙醇提取物，根據(jù)專利CN102885857B提取得到。美洲 大蠊提取物提取步驟包括： A、 粉碎：將干燥的美洲大蠊蟲體粉碎，過24目篩，制得美洲大蠊粗粉； B、 浸泡：將步驟A所得美洲大蠊粗粉用濃度90-95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉 液面5-lOcm密閉保存制得粗粉混合液； C、 提?。簩⒉襟EB所得粗粉混合液在70-85°C的溫度下進(jìn)行4次回流提取，對粗粉混合 液進(jìn)行第一次提取時，加粗粉重量5倍量濃度92%的乙醇，提取時間為5小時；第二次以后 每次提取加粗粉重量5倍量濃度92%的乙醇，提取時間為4小時；合并提取液，過濾得乙醇 提取液； D、 一級濃縮：將步驟C所得乙醇提取液在真空度-0. 05-0. 06MPa、溫度50-60°C的條件 下減壓濃縮，至比重為1. 05-1. 15時，得乙醇濃縮液； E、 脫脂：將步驟D所得乙醇濃縮液加入乙醇濃縮液重量8倍量的純化水，邊攪拌邊升溫 至85-95°C后，攪拌40分鐘，攪拌速度為40轉(zhuǎn)/分，然后保溫靜置4小時使油水分層； F、 二級濃縮：將步驟E所得下層水液放出，經(jīng)濾紙過濾后，濾液在溫度60-8(TC、真空 度-0. 05-0. 06MPa條件下減壓濃縮，濃縮至比重為1. 25-1. 35時，得美洲大蠊提取物。
[0007] 其中，美洲大蠊含水量約為25%。
[0008] 所述的生物粘附劑包括殼聚糖、透明質(zhì)酸酶、角叉藻聚糖、果膠、胺黃樹膠、藻酸 鹽、明膠、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆、聚卡波非中的一種、二種 或二種。
[0009] 所述的填充劑包括蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉、微晶纖維素中的一 種、二種或二種。
[0010] 所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000? 10000、氯化鈉、醋酸鈉、硬脂酸富馬酸鈉中的一種或二種。
[0011] 優(yōu)選的，美洲大蠊提取物生物粘附性陰道片所用原料的重量配比為： 美洲大蠊提取物：20份； 高分子量殼聚糖：25份； 高取代羥丙基纖維素：25份； 微晶纖維素：30份； 硬脂酸鎂：〇. 8份； 本發(fā)明的制備方法包括以下步驟：按處方量稱取美洲大蠊提取物及除硬脂酸鎂外的輔 料，充分混合均勻，加95%乙醇溶液適量制軟材，20目篩制粒，50°C干燥2h，過24目篩整粒， 再加入硬脂酸鎂混勻，壓片，調(diào)整壓片硬度為3-7kg。每片片重約lOOOmg。
[0012] 本發(fā)明中殼聚糖是一種源于海洋生物的天然氨基多糖，對表皮葡萄球菌、金黃色 葡萄球菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌等實驗菌株均具有抑制作用。殼聚糖 不僅具有優(yōu)良的生物黏附性能，還可以打開上皮細(xì)胞的緊密連接，促進(jìn)藥物吸收。同時殼聚 糖還能促進(jìn)創(chuàng)面愈合和修復(fù)，與康復(fù)新協(xié)同作用于創(chuàng)面。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0013] 圖1為美洲大蠊提取物生物粘附陰道片溶脹速率的測定； 圖2為美洲大蠊提取物生物粘附陰道片體外釋放度的測定。

【具體實施方式】
[0014] 以下將通過具體實施例來更好的解釋本發(fā)明的生物粘附陰道片處方及制備，但這 些實施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0015] 實施例1-8美洲大蠊提取物生物粘附陰道片的配方如表1所示： 表1美洲大蠊提取物生物粘附陰道片的配方

【權(quán)利要求】
1. 一種美洲大蠊提取物生物粘附陰道片，其特征在于，所用原料的重量配比為： 美洲大蠊提取物：15~25份； 生物粘附劑：40~60份； 填充劑：25~35份； 潤滑劑：〇. 1~5份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1美洲大蠊提取物生物粘附陰道片，其特征在于，所述的生物粘附劑 包括殼聚糖、透明質(zhì)酸酶、角叉藻聚糖、果膠、胺黃樹膠、藻酸鹽、明膠、羥丙甲纖維素、羥丙 基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆、聚卡波非中的一種、二種或三種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1美洲大蠊提取物生物粘附陰道片，其特征在于，所述的填充劑包括 蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉、微晶纖維素中的一種、二種或三種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1美洲大蠊提取物生物粘附陰道片，其特征在于，所述的潤滑劑包括 硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000?10000、氯化鈉、醋酸鈉、硬脂 酸富馬酸鈉中的一種或二種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物生物粘附陰道片，其特征在于，所用原料的 重量配比為： 美洲大蠊提取物：20份； 高分子量殼聚糖：25份； 高取代羥丙基纖維素：25份； 微晶纖維素：30份； 硬脂酸鎂：0.8份。
6. -種美洲大蠊提取物生物粘附性陰道片的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟： 按處方量稱取美洲大蠊提取物及除硬脂酸鎂外的輔料，充分混合均勻，加95%乙醇溶液適 量制軟材，20目篩制粒，50°C干燥2h，過24目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻，壓片，調(diào)整壓片 硬度為3-7kg，每片片重約lOOOmg。
【文檔編號】A61K35/64GK104434992SQ201410794145
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月21日
【發(fā)明者】何道峰, 郝振平, 徐溧 申請人:昆明賽諾制藥有限公司