一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及其制備方法，涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，包含枸櫞酸鉍鉀、淀粉、蔗糖，該片劑克服了普通咀嚼片的缺點(diǎn)，減少了枸櫞酸鉍鉀咀嚼片中輔料種類和用量，該藥物制劑性能優(yōu)良，生物利用度高，穩(wěn)定性良好，患者接受度高，無(wú)砂礫感，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片及 其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 片劑質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便，是一種最基本、最常用的制劑形式。然而，對(duì)于兒童、老 人以及吞咽困難的患者，普通片劑往往服用困難，長(zhǎng)期服藥甚至?xí)蛊洚a(chǎn)生心理上的拒藥 現(xiàn)象，咀嚼片則可彌補(bǔ)這種不足。咀嚼片是一類可在口腔內(nèi)嚼碎后咽下的片劑，大小一般與 普通片劑相同，可根據(jù)需要制成不同形狀的異形片。藥片經(jīng)嚼碎后便于吞服，藥片表面積增 大，可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的溶解、吸收。對(duì)于難崩解的藥物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高藥 效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的條件下也可以按時(shí)用藥，特別適用于小兒、老人、吞咽困 難或胃腸功能較差的患者，可減少藥物對(duì)胃腸道的負(fù)擔(dān)。因此，咀嚼片劑應(yīng)用逐漸廣泛起 來(lái)。
[0003] 枸櫞酸鉍鉀為一種組成不定的含鉍復(fù)合物，為胃粘膜保護(hù)劑。在胃酸條件形成彌 散性的保護(hù)層覆蓋于潰瘍面上，阻止胃酸、酶及食物對(duì)潰瘍的侵襲，促進(jìn)潰瘍粘膜再生和潰 瘍愈合。還具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促進(jìn)粘膜釋放PGE2等作用，從而保 護(hù)胃粘膜，另外本品對(duì)幽門螺桿菌（Hp)有殺滅作用，因而可促進(jìn)胃炎的愈合。
[0004] 已上市的枸櫞酸鉍鉀的藥物制劑有普通片劑、口服溶液劑、顆粒、咀嚼片、膠囊等 等，其中枸櫞酸鉍鉀咀嚼片輔料種類及數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、黏合 劑、矯味劑等等，而且至少要用到4種輔料。越來(lái)越多的研宄表明輔料本身的毒副作用、輔 料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會(huì)對(duì)藥品的安全性產(chǎn)生影響。
[0005] 因此，選擇合適的輔料和工藝，減少枸櫞酸鉍鉀咀嚼片的輔料種類和用量，提高枸 櫞酸鉍鉀咀嚼片的穩(wěn)定性，對(duì)于保證臨床用藥的安全性有積極意義。
[0006] 淀粉是由葡萄糖分子聚合而成，它是口服固體制劑的基本輔料，常用于咀嚼片中 作黏合劑、稀釋劑及崩解劑，且淀粉均從玉米、木薯等天然物質(zhì)中提取，安全可靠、廉價(jià)易 得，但是單獨(dú)使用淀粉作為輔料用于咀嚼片的生產(chǎn)未見報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進(jìn)一步提出一種枸櫞酸鉍 鉀組合物咀嚼片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0009] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片，包含枸櫞酸鉍鉀、淀粉、蔗糖，該片劑克服了上述 普通咀嚼片的缺點(diǎn)，減少了枸櫞酸鉍鉀咀嚼片中輔料種類和用量，該藥物制劑性能優(yōu)良，生 物利用度高，穩(wěn)定性良好，患者接受度高，無(wú)砂礫感，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[0010] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片，由如下原料制備而成：
[0011] 枸櫞酸秘鉀 300g 淀粉 100-150g 蔗糖 85g 純化水 1000ml。
[0012] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，包括步驟如下：
[0013] A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制 在7?9之間，然后加熱至72°C，保溫120分鐘，制成5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶 液；
[0014] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液；
[0015] C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降 至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液；
[0016] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g，加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌25?35分鐘；
[0017] E、對(duì)步驟D得到的藥液取樣測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制 在7. 0?9. 0之間；
[0018] F、藥液測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝；
[0019] G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至(TC，保持 2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕以下； 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
[0020] 本發(fā)明的一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，所述步驟A中pH調(diào)節(jié)劑為氫 氧化鈉或鹽酸，優(yōu)選將溶液的pH值控制在8. 5 ;步驟C中攪拌時(shí)間優(yōu)選30分鐘；步驟D中 PH值優(yōu)選控制在8. 0,步驟F中優(yōu)選再逐漸升溫至0°C，保持3小時(shí)，再逐漸升溫至30°C干 燥5小時(shí)；所述淀粉選用玉米淀粉。
[0021] 本發(fā)明的有益效果為：
[0022] 本發(fā)明的一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，其采用獨(dú)特的工藝步驟，對(duì) 普通玉米淀粉進(jìn)行特殊工藝處理，可以提高淀粉在咀嚼片劑中的粘合、崩解作用，提高咀嚼 片劑的成型。且枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片中蔗糖用量為8.5% (W/V)，它是此片劑的硬度增 強(qiáng)劑，并起到矯味作用。枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片只需淀粉和蔗糖兩種輔料，減少所需用輔 料的種類；由于凍干工藝采用兩降兩升的工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使咀嚼片成型性更 好，并提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量。因此本發(fā)明提供的一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備 方法具有操作方便，處方簡(jiǎn)單，工藝獨(dú)特，產(chǎn)品穩(wěn)定性、安全性高的特點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但下述實(shí)施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非全部。 基于實(shí)施方式中的實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得其它實(shí) 施例，都屬于本專利的保護(hù)范圍。
[0024] 枸櫞酸鉍鉀含量以300mg/片為例。
[0025] 實(shí)施例1 [0026] 處方：1000片量
[0027] 枸櫞酸鉍鉀 300g 淀粉 100g 蔗糖 85g 純化水 1000ml
[0028] A、稱取IOOg的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在8. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成約10% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液。
[0029] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液。
[0030] C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降 至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。
[0031] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g (按1000片算），加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌 30分鐘。
[0032] E、對(duì)步驟D得到的藥液取樣測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制 在 8. 0〇
[0033] F、藥液測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝。
[0034] G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C，保持3 小時(shí)，再逐漸升溫至30°C干燥5小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕以下；最后將裝藥的盛 藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 處方：1000片量
[0037] 枸櫞酸鉍鉀 300g 淀粉 150g 蔗糖 85g 純化水 1000ml
[0038] A、稱取150g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控 制在8. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成約5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液。
[0039] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液。
[0040] C、將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降 至常溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液。
[0041] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g (按1000片算），加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌 30分鐘。
[0042] E、對(duì)步驟D得到的藥液取樣測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制 在 8. 0〇
[0043] F、藥液測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝。
[0044] G、將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C，保持3 小時(shí)，再逐漸升溫至30°C干燥5小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕以下；最后將裝藥的盛 藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
[0045] 實(shí)驗(yàn)資料
[0046] 將上述實(shí)施例制得的枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片進(jìn)行如下質(zhì)量研宄試驗(yàn)：
[0047] 1、硬度、脆碎度、口感對(duì)比試驗(yàn)
[0048] 根據(jù)上述實(shí)施例制備的枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片與市售枸櫞酸鉍鉀咀嚼片（市 售）按《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X G檢查法檢測(cè)脆碎度和硬度，進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果見 下表：
[0049]

【權(quán)利要求】
1. 一種枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片，其特征在于，由如下原料制備而成： 枸櫞酸鉍鉀 300g 淀粉 100-150g 慕糖 85g 純化水 1000ml 。
2. -種權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括步 驟如下： A、 稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在 7?9之間，然后加熱至72°C，保溫120分鐘，制成5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液； B、 量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制棉濾 過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100mL， 攪勻，即得B溶液； C、 將步驟A得到的藥液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將藥液降至常 溫得到糊化玉米-蔗糖體系藥液； D、 稱取枸櫞酸鉍鉀300g，加入IL糊化玉米-蔗糖體系藥液，攪拌25?35分鐘； E、 對(duì)步驟D得到的藥液取樣測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量，用氫氧化鈉或鹽酸將pH值控制在 7. 0?9. 0之間； F、 藥液測(cè)量枸櫞酸鉍鉀含量后，按裝量將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝約 1.0ml，然后利用盛藥皿蓋未壓緊狀態(tài)蓋住盛藥皿，盛藥皿為塑料或其他材料制成的圓柱狀 載藥包裝； G、 將裝有藥液的盛藥皿放入冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空，然后 逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至(TC，保持2? 4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕以下；最后 將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物咀嚼片。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK104490815SQ201410735514
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】饒經(jīng)緯, 李彪, 石金友, 汪金燦, 郝結(jié)兵 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司