一種治療心肌梗死的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療心肌梗死的藥物組合物及其應用，該組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：蒲葵葉20-40重量份，槐花35-70重量份，酸棗根10-18重量份，天南星11-20重量份，元胡6-10重量份，大黃6-10重量份，天麻9-22重量份，厚樸花6-10重量份，麥芽15-30重量份。本發(fā)明具有較好的治療心肌梗死的活性，藥物作用全面，能夠迅速使心肌梗死患者病情好轉，具有很好的基層臨床應用前景。
【專利說明】-種治療心肌梗死的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術領域】，尤其涉及一種治療心肌梗死的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 心血管疾病是嚴重威脅人類生命健康的常見病和多發(fā)病，全球每年大約有加 〇〇萬人死于急性心血管事件，其中，半數(shù)以上死于急性心肌梗死（acutemyocardial infarction，AMD。隨著人口老齡化的發(fā)展，我國急性心肌梗死的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，己 接近國際平均水平。近年來，由于監(jiān)控和治療水平的提高，心肌梗死的死亡率明顯降低，但 存活患者再次發(fā)生心肌梗死、充血性心力衰竭和碎死等急性心血管事件的危險性仍很高。 因此，除在急性期應積極治療外，還應加強心肌梗死后的二級預防。
[0003] 目前，治療心肌梗死的藥物有：1)β_受體阻滯劑；2)血管緊張素受體拮抗劑 (ARB)和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI) ;3)他汀類藥物：其改善心室重構的作用機制可 能為：①改善血管內(nèi)皮功能，阻止結構改變，②降低血管緊張素轉換酶的濃度和活性，減少 血管緊張素II的生成，③調(diào)節(jié)血管緊張素II受體的表達，④抗氧化作用，⑤改善胰島素抵 抗；4)醛固酮拮抗劑；5)內(nèi)皮素受體拮抗劑；6)中藥：參麥注射液，粉葛注射液，復方丹參 滴丸，黃苗、丹參等。
[0004] 祖國醫(yī)學用于"回陽救逆"的四逆湯（白附片、干姜、炎甘草）、獨參湯或參附湯，對 治療心肌梗死伴血壓降低或休克者有一定療效。這些方劑均已制成針劑，緊急使用也較方 便。但是現(xiàn)有中藥制劑仍不能改善逆轉患者心梗的癥狀，并且其中長期安全性問題仍值得 考量。心肌梗死目前仍為心血管病學治療研究的一大難點，中藥制劑仍需完善。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于通過對民間驗方進行改進，提供一種治 療心肌梗死的藥物組合物及其應用。
[0006] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：
[0007] -種治療心肌梗死的藥物組合物，由如下重量份的中藥材原料制備而成：蒲葵葉 20-40重量份，槐花35-70重量份，酸棗根10-18重量份，天南星11-20重量份，元胡6-10重 量份，大黃6-10重量份，天麻9-22重量份，厚樸花6-10重量份，麥芽15-30重量份。
[0008] 優(yōu)選地，如上所述的所述的治療心肌梗死的藥物組合物，它由如下重量份的中藥 材原料制備而成：蒲葵葉28-32重量份，槐花46-55重量份，酸棗根13-15重量份，天南星 14-16重量份,元胡7-9重量份,大黃7-9重量份,天麻14-16重量份,厚樸花7-9重量份,麥 芽20-24重量份。
[0009] 在本發(fā)明一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材 原料制備而成：蒲葵葉30重量份,槐花50重量份,酸麥根14重量份,天南星15重量份,元 胡8重量份，大黃8重量份，天麻15重量份，厚樸花8重量份，麥芽22重量份。
[0010] 需要說明的是，本發(fā)明治療心肌梗死的藥物組合物中所采用的中藥材原料具有如 下來源：蒲葵葉選用棕櫚科蒲葵屬植物蒲葵LivistonachinensisR.Brown的干燥葉片； 槐花選用豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花及花蕾；酸麥根選用鼠李科植物酸麥 ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)HuexH.F.Chow的干燥根；天南星選用天南 星科植物東北天南星ArisaemaamurenseMaxim.的干燥塊莖；元胡選用S粟科植物延胡索 CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥塊莖；大黃選用寥科植物掌葉大黃Rheumpalmatum L.的干燥根；天麻選用蘭科植物天麻GastrodiaelataBlume.的干燥塊莖。厚樸花選用 木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.etWils.的干燥花蕾；麥芽為禾本科植物大 麥HordeumvulgareL.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而得。
[0011] 以往的研究認為，心肌細胞在缺血、缺氧和受損時，產(chǎn)生各種氧自由基，對細胞膜 及生物大分子進行過氧化反應，破壞細胞膜正常結構，心肌細胞CK，LDH等心肌酶隨著細胞 膜的破壞漏出細胞外，膜脂質(zhì)分子的過氧化物MDA大量產(chǎn)生，表現(xiàn)出血液中CK，LDH，MDA水 平的升高；與此同時，心肌細胞抗氧化能力減弱，表現(xiàn)出清除氧自由基的SOD水平下降。而 本發(fā)明結果卻顯示，所有受試組的血清CK，LDH，SOD，MDA水平與模型組比較，均無顯著差 異；即使是模型組與假手術組比較，也未能在上述血液學指標上反映出顯著性差異。這應該 是由于在試驗過程中，假手術組也接受了開胸、斷肋和心肌穿線操作，這些外科損傷可能同 樣導致了上述血液學指標的變化，而模型組和假手術組的區(qū)別僅在于冠脈結扎與否，該區(qū) 別未能從上述血液指標上反映出來。故認為上述血液學指標只能間接反應心肌缺血和受損 程度，其測定具有一定的局限性和不穩(wěn)定性，而心肌梗死面積仍然是動物試驗中反映心肌 缺血程度最直觀、最重要的指標。試驗后的心肌梗死面積結果表明，本發(fā)明的中藥材原料組 合物制備的提取物對大鼠急性心肌梗死有顯著保護作用。因此，本發(fā)明的第二個目的在于 提供一種制藥新用途，即上述的藥物組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用。
[0012] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有較好的治療心肌梗死的活性，藥物作用全面，能夠迅 速使心肌梗死患者病情好轉；并且本發(fā)明藥物組合物制備簡單，基本無毒，原料易得，適于 大眾化使用，具有很好的基層臨床應用前景。
【具體實施方式】
[0013] 下面是本發(fā)明藥物組合物的制備實施例和動物試驗例，對本發(fā)明的技術方案和技 術效果做進一步的說明和解釋。
[0014] 實施例1 口服液的制備
[0015] 稱取蒲葵葉0. 15kg，槐花0. 25kg，酸棗根0. 07kg，天南星0. 08kg，元胡0. 04kg，大 黃0. 04kg，天麻0. 08kg，厚樸花0. 04kg，麥芽0. 11kg，合并，加水煎煮兩次，第一次加水體 積為藥材總質(zhì)量的12倍量（L/kg)，煮沸后文火煎煮2h;第二次加水體積為藥材總質(zhì)量的8 倍量（L/kg)，煮沸后文火煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密 度為1.15左右，加95 % (v/v)乙醇使含醇量達80 % (v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在 0. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1. 15左右，加水及蔗糖配制成口服 液。
[0016] 實施例2顆粒劑的制備
[0017] 稱取蒲葵葉0. 30kg，槐花0. 50kg，酸麥根0. 14kg，天南星0. 15kg，元胡0. 08kg，大 黃0. 08kg，天麻0. 15kg，厚樸花0. 08kg，麥芽0. 22kg，合并，加水煎煮兩次，第一次加水體積 為藥材總質(zhì)量的10倍量（L/kg)，煎煮2h;第二次加水體積為藥材總質(zhì)量的8倍量（L/kg)， 煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1. 15左右，加95% (v/v)乙醇使含醇量達80% (v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓 濃縮成至65°C時相對密度為1. 20左右的浸膏，浸膏置不銹鋼盤中，真空干燥（60°C以下） 成干膏，粉碎，過100目篩，加入蔗糖粉、糊精、微晶纖維素和硬脂酸鎂，混勻，干法制粒，包 裝。
[0018] 實施例3中藥對急性心肌梗死動物模型的療效研究
[0019] 健康Wistar大鼠，雄性，體重200?220g，隨機分為假手術組、模型對照組，中藥 高、低劑量組，每組12只大鼠。試驗開始后，按如下方法復制急性心肌梗死動物模型：大鼠 按10mL/kg腹腔注射3. 5%水合氯醛麻醉，仰臥固定。于大鼠左側第4, 5肋間切口，打開胸 腔，撕開心包，輕壓胸廓擠出心臟，用〇號手術線于左心耳下2_處結扎冠狀動脈左前降支， 立即將心臟放回胸腔，關閉切口，縫合皮膚。假手術動物只穿線不結扎，其余操作均同模型 動物。
[0020] 動物于造模后lOmin，按10mL/kg的給藥體積經(jīng)十二指腸一次性給藥，中藥高、低 劑量組分別按體質(zhì)量給予中藥提取物1.8、0.9g/kg，中藥提取物的制備方法為：稱取蒲葵 葉0. 15kg，槐花0. 25kg，酸麥根0. 07kg，天南星0. 08kg，元胡0. 04kg，大黃0. 04kg，天麻 0. 08kg，厚樸花0. 04kg，麥芽0. 11kg，合并，加水煎煮兩次，第一次加水體積為藥材總質(zhì)量 的12倍量（L/kg)，煮沸后文火煎煮2h;第二次加水體積為藥材總質(zhì)量的8倍量（L/kg)，煮 沸后文火煎煮I. 5h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1. 15左右， 加95% (v/v)乙醇使含醇量達80% (v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條 件下減壓濃縮至稠膏，然后冷凍干燥，即得。假手術組和模型組給予等體積的蒸餾水。
[0021] 給藥結束后4h，大鼠腹主動脈取血2mL，常溫靜置大約30min，以3000r/min的速率 常溫離心lOmin，制得血清，測定CK、LDH、MDA和SOD水平。同時，立即取出心臟，用生理鹽 水沖洗心腔殘留的血液，用濾紙吸干多余液體后稱重；自結扎線下平行冠狀動脈溝均勻地 將心室部分切成等厚5片，分別稱重后置0. 2 %硝基四氮唑藍染液（N-BT)中，常溫避光染色 2?3min;用掃描儀分別掃描5片心肌的正、反面，獲得掃描圖像，用多媒體彩色病理圖像分 析系統(tǒng)測量每片心肌雙側的梗死區(qū)（N-BT非染色區(qū)）和非梗死區(qū)（N-BT染色區(qū)）面積，計 算心室肌總面積、梗死區(qū)總面積及梗死區(qū)面積占心室面積和全心面積的百分比。試驗統(tǒng)計 結果見表1、表2。
[0022] 通過表1的試驗結果可以看出，與假手術組比較，模型對照組血清SOD和MDA無明 顯變化，血清CK和LDH水平有明顯升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義；與模型對照組比較，中 藥高、低劑量組的血清LDH水平有明顯降低趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義；各給藥組血清CK， SOD，MDA水平與模型對照組比較，差異也無統(tǒng)計學意義。
[0023] 表1各組大鼠血清CK，LDH，SDD，MDA水平積比較
[0024]
【權利要求】
1. 一種治療心肌梗死的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物由如下重量份 的原料制備而成：蒲葵葉20-40重量份，槐花35-70重量份，酸棗根10-18重量份，天南星 11-20重量份，元胡6-10重量份，大黃6-10重量份，天麻9-22重量份,厚樸花6-10重量份， 麥芽15-30重量份。
2. 根據(jù)權利要求1所述治療心肌梗死的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物 由如下重量份的原料制備而成：蒲葵葉28-32重量份，槐花46-55重量份，酸棗根13-15重 量份，天南星14-16重量份，元胡7-9重量份，大黃7-9重量份，天麻14-16重量份,厚樸花 7-9重量份，麥芽20-24重量份。
3. 根據(jù)權利要求2所述治療心肌梗死的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物 由如下重量份的原料制備而成：蒲葵葉30重量份，槐花50重量份，酸棗根14重量份，天南 星15重量份，元胡8重量份，大黃8重量份，天麻15重量份，厚樸花8重量份，麥芽22重量 份。
4. 根據(jù)權利要求1-3任一項所述治療心肌梗死的藥物組合物，其特征在于，所述的藥 物組合物還包括輔料。
5. 權利要求1-3任一項所述的原料組合物在制備治療心肌梗死的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/8998GK104398919SQ201410668948
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月20日 優(yōu)先權日:2014年11月20日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:江琴