一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，該組合物由中藥提取物和輔料制備而成，所述的冬瓜葉提取物為冬瓜葉的小分子醇的浸提物，制備方法為：稱取新鮮冬瓜葉，磨漿，所得漿液中加入小分子醇，超聲振蕩浸提，過濾得提取液，濃縮，冷凍干燥，即得。本發(fā)明的藥物通過提高患者胃黏膜氨基己糖的含量促進(jìn)損傷性胃黏膜的修復(fù)，從而用于慢性淺表性胃炎癥患者的治療。
【專利說明】一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng) 用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于植物提取【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種治療慢性淺表性胃炎的藥物 組合物及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性淺表性胃炎（chronicsuperficialgastritis,CSG)，指不伴胃黏膜萎縮，胃 黏膜層以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性胃炎。慢性淺表性胃炎是慢性胃炎中最常見的 一種類型，主要是胃黏膜上皮遇到藥物、微生物、毒素和膽汁返流等各種致病因子的反復(fù)侵 襲，發(fā)生慢性持續(xù)性炎癥性病變。引起慢性淺表性胃炎的病因很多，最初被認(rèn)為是受衰老和 終身接觸各種損傷因素的影響，幽門螺旋桿菌（helicobacterpylori，HP)是慢性淺表性胃 炎的主要病因之一。
[0003] 冬瓜為一年生蔓生或架生草本。莖被黃褐色硬毛及長(zhǎng)柔毛，有棱溝，長(zhǎng)約6m。單葉 互生；葉柄粗壯，長(zhǎng)5-20cm，被黃褐色硬毛及長(zhǎng)柔毛；葉片腎狀近圓形，寬15-30cm5-7淺裂 或有時(shí)中裂，裂片寬卵形，先端急尖，邊緣有小齒，基部深心形，兩面均被粗毛，葉脈網(wǎng)狀，在 葉背面稍隆起，密被毛。鄭須生于葉腋，2-3歧，被粗硬毛和長(zhǎng)柔毛?；▎涡裕菩弁?；花 單生于葉腋，花梗被硬毛；花萼管大辯論，裂片三角卵形，邊緣有鋸齒，反折；花冠黃色，5裂 至基部，外展；雄花有雄蕊3,花絲分生，花藥卵形，藥室呈S形折曲；雌花子房長(zhǎng)圓筒形或長(zhǎng) 卵形，密被黃褐色長(zhǎng)硬毛，柱頭3,略扭曲。瓠果大型，肉質(zhì)，長(zhǎng)圓柱狀或近球形，長(zhǎng)25-60cm， 徑10-25cm，表面有硬毛和蠟質(zhì)白粉。種子多數(shù)，卵形，白色或淡黃色，壓扁。花期5-6月，果 期6-8月。目前，尚沒有檢索到冬瓜葉的醇提物用來(lái)治療胃炎的文獻(xiàn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于通過對(duì)天然植物進(jìn)行深入研究，提供一種植物源性的治療慢性 淺表性胃炎的藥物。該治療藥物以冬瓜葉提取物為活性成分，可促進(jìn)損傷性胃黏膜的修復(fù)， 從而用于慢性淺表性胃炎癥患者的治療。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，由冬瓜葉提取物和輔料制備而成，所述 的冬瓜葉提取物為新鮮冬瓜葉的小分子醇的浸提物。需要說明的是，本發(fā)明所采用的冬瓜 葉選用葫蘆科植物冬瓜Benincasahispida(Thunb.)Cogn.的新鮮葉片。
[0007] 優(yōu)選地，如上所述治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其中所述的冬瓜葉提取物 為新鮮冬瓜葉的甲醇或/和乙醇的浸提物。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物為口服制劑，所述的 口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑，以上述中藥提取物為活性成分，以本領(lǐng)域常用的填充 齊U、崩解劑和潤(rùn)滑劑作為可藥用輔料，采用常規(guī)工藝直接壓片制備而得。
[0009] 本發(fā)明還提供了一種上述冬瓜葉的小分子醇浸提物的制備方法，該方法包括如下 步驟：稱取新鮮冬瓜葉，磨漿，所得漿液中加入小分子醇，超聲振蕩浸提，過濾得提取液，濃 縮，冷凍干燥，即得。
[0010] 已有的研究表明，胃黏膜上有一層厚度不同的黏液凝膠層，緊貼黏膜表面。黏液中 95%是水，其它為多聚糖蛋白、電解質(zhì)、肽脂等，它們與H2C03-起構(gòu)成黏膜的屏障。而糖蛋 白中N-乙酰氨基己糖含量約占23. 3%。黏膜組織的屏障作用及功能與其N-乙酰氨基己 糖含量關(guān)系密切。氨基己糖水平被認(rèn)為是衡量胃黏膜防御功能的重要指標(biāo)。本發(fā)明人復(fù)制 了慢性淺表性胃炎小鼠模型，并通過灌胃給予模型小鼠冬瓜葉提取物等受試物進(jìn)行研究發(fā) 現(xiàn)，冬瓜葉的水提物或乙醇加熱回流提取物治療慢性淺表性胃炎的療效不明顯，而冬瓜葉 的甲醇或乙醇的浸提物能夠顯著提高小鼠胃黏膜氨基己糖的含量，從而促進(jìn)損傷性胃黏膜 的修復(fù)，這可能是因?yàn)槎先~經(jīng)加熱后會(huì)失去大部分活性成分。因此，本發(fā)明還提供一種制 藥用途，即：上述工藝制備的冬瓜葉醇浸提物在制備治療慢性淺表性胃炎的藥物中的應(yīng)用。 [0011] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物具有如下突出的優(yōu)勢(shì)：（1)通過提高 患者胃黏膜氨基己糖的含量促進(jìn)損傷性胃黏膜的修復(fù)，從而用于慢性淺表性胃炎癥患者的 治療；（2)為治療慢性淺表性胃炎癥提供了新的候選藥物，安全無(wú)毒副作用，療程短，見效 快，具有非常重要的臨床意義。

【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下是本發(fā)明冬瓜葉提取物的制備實(shí)施例，以及通過動(dòng)物試驗(yàn)例進(jìn)一步說明冬瓜 葉提取物具有較強(qiáng)的抗甲狀腺腫的生物活性。
[0013] 實(shí)施例1 :冬瓜葉甲醇浸提物的制備
[0014] 稱取新鮮冬瓜葉0.83kg，清洗干凈，采用膠體磨磨漿，所得漿液中加入IOL甲醇， 攪拌均勻，超聲振蕩浸提lh，頻率26. 4kHz，4層紗布過濾得提取液，再重復(fù)浸提2次，合 并3次超聲浸提液，以旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮，濃縮液冷凍干燥，得到干浸膏59. 40g，得率 7. 16%。將干浸膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩，得冬瓜葉提取物干粉。
[0015] 實(shí)施例2 :冬瓜葉乙醇浸提物的制備
[0016] 稱取新鮮冬瓜葉0.90kg，清洗干凈，采用膠體磨磨漿，所得漿液中加入IOL乙醇， 攪拌均勻，超聲振蕩浸提lh，頻率26. 4kHz，4層紗布過濾得提取液，再重復(fù)浸提2次，合 并3次超聲浸提液，以旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮，濃縮液冷凍干燥，得到干浸膏50. 73g，得率 5.64%。將干浸膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩，得冬瓜葉提取物干粉。
[0017]對(duì)比實(shí)施例：冬瓜葉水煎提取物的制備
[0018] 稱取新鮮冬瓜葉0. 85kg，清洗干凈，采用膠體磨磨漿，所得漿液中加入12L純化 水，攪拌均勻，置于砂鍋中加熱燒開后文火煎煮2h，4層紗布過濾得水煎液，再重復(fù)煎提 2次，合并3次水煎液，抽濾，濾液以旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮，濃縮液冷凍干燥，得到干浸膏 72. 91g，得率8. 58%。將干浸膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩，得冬瓜葉提取物干粉。
[0019] 實(shí)施例3冬瓜葉提取物對(duì)慢性淺表性胃炎模型大鼠的影響試驗(yàn)研究
[0020] 雄性KM小鼠56只，體重18_22g，將小鼠隨機(jī)取出12只作為正常對(duì)照組，其余動(dòng)物 用0. 1 %氨水溶液及20mmol/L脫氧膽酸鈉溶液交替自由飲用，配合饑飽失常法（2d足食， Id禁食）喂食，連續(xù)6周。在造模過程中，小鼠死亡4只。觀察模型小鼠的一般狀態(tài)，抽取 4只小鼠，處死后取其胃黏膜，經(jīng)病理組織學(xué)觀察符合慢性淺表性胃炎的標(biāo)準(zhǔn)，這說明成功 復(fù)制了慢性淺表性胃炎小鼠模型。然后，將造模成功的小鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組、提取物A組、提取物B組，每組12只。以小鼠體質(zhì)量為基準(zhǔn)，各組按如下劑量灌胃給予相應(yīng)的受試物 進(jìn)行治療：
[0021] 正常對(duì)照組：以生理鹽水0. 2ml/10g灌胃，1次/d，連續(xù)4周；
[0022] 模型對(duì)照組：以生理鹽水0. 2ml/10g灌胃，1次/d，連續(xù)4周；
[0023] 提取物A組：以上述對(duì)比實(shí)施例制備的冬瓜葉水提物I. 17g/kg灌胃，1次/d，連續(xù) 4周；
[0024] 提取物B組：以本發(fā)明實(shí)施例1制備的冬瓜葉醇提物I. 17g/kg灌胃，1次/d，連續(xù) 4周。
[0025] 末次給藥后，禁食不禁水24h，然后斷頸處死。剖腹取全胃，沿胃大彎剪開，打開胃 腔，于4°C生理鹽水中漂洗，攤開，肉眼觀察黏膜色澤、形態(tài)。于胃竇處取2_大小的黏膜， 甲醛固定，供病理組織切片觀察。將小鼠剩余胃黏膜組織勻漿、離心，取上清液備用，采用改 良后Neuhaus法（陳載融，孫春洪；活檢胃黏膜組織中氨基己糖的測(cè)定[J];實(shí)用醫(yī)技雜志， 2003,（10)11 :11)測(cè)定胃黏膜組織氨基己糖含量。各組小鼠胃黏膜中氨基己糖含量統(tǒng)計(jì)結(jié) 果見表1。
[0026] 通過表1的試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，正常對(duì)照組和提取物B組的胃組織勻漿中氨 基己糖含量明顯高于模型對(duì)照組（P< 〇. 01)，表明冬瓜葉醇提物可以促進(jìn)氨基己糖含量升 高，起到保護(hù)胃黏膜的作用。另外，雖然提取物A組相比模型對(duì)照組的胃組織勻漿中氨基己 糖含量有一定的提高，但是差異不明顯（P>〇. 05);與提取物A組相比，提取物B組的胃組 織勻漿中氨基己糖含量明顯升高，具有極顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P< 〇. 01)，這表明冬瓜葉 醇提物在促進(jìn)胃黏膜修復(fù)方面的療效顯著優(yōu)于水提物。
[0027] 表1各組小鼠胃黏膜中氨基己糖含量比較
[0028]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于，由冬瓜葉提取物和輔料制備 而成，所述的冬瓜葉提取物為新鮮冬瓜葉的小分子醇的浸提物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述的冬瓜 葉提取物為新鮮冬瓜葉的甲醇或/和乙醇的浸提物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療慢性淺表性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述的藥 物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
4. 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述冬瓜葉的小分子醇浸提物的制備方法，其特征在于，該方 法包括如下步驟：稱取新鮮冬瓜葉，磨漿，所得漿液中加入小分子醇，超聲振蕩浸提，過濾得 提取液，濃縮，冷凍干燥，即得。
5. 權(quán)利要求1所述的冬瓜葉提取物在制備治療慢性淺表性胃炎的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K127/00GK104398560SQ201410668357
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月20日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:蘭毅