聚桂醇在制備治療舌下腺囊腫的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了聚桂醇在制備治療舌下腺囊腫藥物中的新用途，屬于老藥新用。在治療一例同時(shí)并發(fā)口底靜脈畸形和舌下腺囊腫的患者時(shí)，局部注射聚桂醇治療靜脈畸形，意外發(fā)現(xiàn)舌下腺囊腫也痊愈。隨即對多例單純舌下腺囊腫進(jìn)行聚桂醇注射治療，觀察患者均能痊愈。因此，可以以聚桂醇為原料制備治療舌下腺囊腫的藥物。而采用聚桂醇治療，注射次數(shù)少，療效更好，無不良反應(yīng)。
【專利說明】聚桂醇在制備治療舌下腺囊腫的藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及聚桂醇在制備治療舌下腺囊腫的藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]舌下腺囊腫(oralranula, sublingual gland cyst, cyst of sublingual gland)是一種發(fā)生于舌下腺的常見病，臨床上大多表現(xiàn)為舌下口底區(qū)的淺藍(lán)色包塊，柔軟有波動感。囊腫常位于口底的一側(cè)，有時(shí)可以擴(kuò)展到對側(cè)，較大的囊腫可以將舌抬起，狀似“重舌”。囊腫因創(chuàng)傷而破裂后，流出粘稠液體，囊腫暫時(shí)消失。數(shù)日后再發(fā)，嚴(yán)重者引起吞咽、語言和呼吸困難。少數(shù)舌下腺囊腫可以穿過口底肌肉到達(dá)下頜下區(qū)域。
[0003]該病盡管在名稱上有“囊腫”二字，但它不是真正意義上的囊腫。經(jīng)典的囊腫是一種囊狀良性包塊，其內(nèi)容物是液態(tài)的，有囊壁，囊壁由多層襯里細(xì)胞和纖維結(jié)締組織構(gòu)成，襯里細(xì)胞的特點(diǎn)是層狀排列的柱狀細(xì)胞，這種細(xì)胞生長旺盛，分泌功能極強(qiáng)，切除不完全時(shí)會導(dǎo)致囊腫復(fù)發(fā)。常見的囊腫有甲狀腺囊腫、精液囊腫、腱鞘囊腫、肝、腎、胰腺、卵巢囊腫等。而“舌下腺囊腫”是由各種原因造成舌下腺分泌液外滲入腺體組織所致，組織學(xué)表現(xiàn)為粘液性肉芽腫或充滿粘液的假囊，沒有上皮襯里，不是真囊。在治療上不能像真性囊腫那樣通過破壞囊壁襯里細(xì)胞的方法來消除病變，傳統(tǒng)的治療方法是通過手術(shù)方法將已產(chǎn)生囊腫的舌下腺全部切除。
[0004]除了手術(shù)治療之外，舌下腺囊腫的治療尚有囊腫腔內(nèi)藥物注射法。常用的藥物主要是平陽霉素，此外尚有碘酊、高滲鹽水、鹽酸四環(huán)素、0K-432等。平陽霉素是一種廣譜抗腫瘤類抗生素，它能與DNA結(jié)合，抑制細(xì)胞胸腺嘧啶苷摻入DNA，使細(xì)胞合成破壞和分解，并作用于舌下腺分泌細(xì)胞代謝的分裂期，使其變性失去分泌功能。但是，應(yīng)用平陽霉素存在毒副作用，如發(fā)生過敏反應(yīng)有致死的風(fēng)險(xiǎn)。而碘酊、高滲鹽水、鹽酸四環(huán)素、0K-432等治療該病的原理是硬化和破壞腺泡使其失去分泌功能而不再形成囊腫，但碘酊、高滲鹽水、鹽酸四環(huán)素主要見于早期的文獻(xiàn)報(bào)道，由于療效差，副作用強(qiáng)，目前臨床上幾乎不用。0K-432對青霉素有過敏史的患者禁用，具有注射區(qū)疼痛明顯和約50%患者出現(xiàn)發(fā)燒的現(xiàn)象，嚴(yán)重限制了它的應(yīng)用。
[0005]聚桂醇，化學(xué)名:聚氧乙烯月桂醇醚，國外同類藥物為聚多卡醇(polidocanol),主要成分是聚乙二醇單十二醚。聚桂醇是治療食道靜脈曲張廣泛應(yīng)用的藥物，目前將聚桂醇用于治療舌下腺囊腫中尚未見有報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供聚桂醇的一種新的用途。
[0007]本發(fā)明人在治療一例同時(shí)并發(fā)口底靜脈畸形和舌下腺囊腫的患者時(shí)，局部注射聚桂醇治療靜脈畸形，意外發(fā)現(xiàn)舌下腺囊腫也痊愈。本發(fā)明人隨即對多例單純舌下腺囊腫進(jìn)行聚桂醇注射治療，觀察到患者均能痊愈。因此，可以以聚桂醇為原料制備治療舌下腺囊腫的藥物，
[0008]所述藥物的劑型為聚桂醇注射液。
[0009]關(guān)于聚桂醇治療舌下腺囊腫的原理，發(fā)明人認(rèn)為，舌下腺是由多個(gè)小的腺體組成，每個(gè)小腺體由自己獨(dú)立的排泄管。在解剖上可以發(fā)現(xiàn)舌下腺的多個(gè)分泌管單獨(dú)或者匯集起來之后，匯入頜下腺導(dǎo)管或者直接開口于口腔黏膜。舌下腺囊腫不是發(fā)生于舌下腺全部的多個(gè)小腺體，而是發(fā)生于獨(dú)立的某個(gè)腺體。聚桂醇破壞了病變小腺體的腺細(xì)胞，使該小腺體結(jié)構(gòu)消失，而其它未受累及的小腺體則不受影響，從而達(dá)到了既治療囊腫又最大限度保存舌下腺整體功能的目的。
[0010]本發(fā)明的有益效果:
[0011]本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了聚桂醇的新的用途——用于治療舌下腺囊腫，屬于老藥新用，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通過其原有用途(治療食道靜脈曲張)無法合理推測或預(yù)測到該新用途(這個(gè)新用途跟靜脈曲張、靜脈畸形都沒有直接聯(lián)系，跟經(jīng)典的囊腫治療也沒有直接關(guān)系)，該用途是偶然發(fā)現(xiàn)的，該發(fā)現(xiàn)具有重要的應(yīng)用價(jià)值。與傳統(tǒng)的治療舌下腺囊腫的藥物相比，應(yīng)用聚桂醇治療舌下腺囊腫具有以下優(yōu)點(diǎn):1.安全。無過敏反應(yīng)，無發(fā)熱，即便少量藥物滲出到囊腫外面也不會產(chǎn)生明顯的副作用。2.有效。 申請人:用該藥物治療的所有患者皆痊愈，無復(fù)發(fā)，無毒副作用發(fā)生。3.最大限度保存舌下腺整體功能。僅僅使發(fā)生“囊腫”的小腺體消失，而組成舌下腺的其它正常的小腺體仍然保留正常功能。

【具體實(shí)施方式】
[0012]下面通過具體實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0013]實(shí)施例1
[0014]聚桂醇注射液作為治療舌下腺囊腫藥物的應(yīng)用:
[0015]1.病例選擇:從2013.1?2014.7到山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診的舌下腺囊腫患者中，選取40例，年齡19歲?55歲，其中，女性24例，男性16例，臨床表現(xiàn)為舌下口底區(qū)的淺藍(lán)色包塊，柔軟有波動感，均為單側(cè)，經(jīng)確診均為舌下腺囊腫。將40例患者按隨機(jī)化原則，隨機(jī)分為治療組和對照組，其中，治療組20例，對照組20例。
[0016]2.治療藥物:聚桂醇注射液(Lauromacrogol Inject1n):(國藥準(zhǔn)字H20080445，生產(chǎn)企業(yè):陜西天宇制藥有限公司)，是聚桂醇的水溶液，功能主治:用于內(nèi)鏡下食管曲張靜脈出血的急診止血及曲張靜脈的硬化治療?！疽?guī)格】1ml:100mg(是指1ml注射液中含有10mg的聚桂醇)。本品為無色澄明液體，搖時(shí)有少量泡沫產(chǎn)生。
[0017]平陽霉素聯(lián)合地塞米松:注射用鹽酸平陽霉素，【規(guī)格】8mg/支，國藥準(zhǔn)字H12020933，生產(chǎn)企業(yè):天津太河制藥有限公司。地塞米松磷酸鈉注射液，【規(guī)格】lml:5mg，山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020289。將地塞米松5mg+平陽霉素8mg溶解于7ml注射用生理鹽水中，用于舌下腺囊腫內(nèi)注射。
[0018]3.治療方法:首先排除治療禁忌癥(無嚴(yán)重器官功能障礙，無藥物過敏等)，治療組采用帶有7號針頭的1ml注射器將先將囊液抽出，再用聚桂醇溶液灌洗囊腔3遍，最后注射適量聚桂醇于囊腔中，藥液的量為所抽出的囊液量的50%。注射3周后如果囊腫未完全消失，可行二次注射治療，注射時(shí)基本不疼痛，無須進(jìn)行麻醉；對照組采用相同的方法，注射平陽霉素聯(lián)合地塞米松；6周為一療程。
[0019]4.治愈標(biāo)準(zhǔn):
[0020](I)治愈:囊腫完全消失，舌下腺正常或者僅在原囊腫部位遺留一個(gè)小的硬結(jié)，但不影響腺體功能。
[0021](2)好轉(zhuǎn):囊腫縮小一半以上，未完全消失。
[0022](3)無效:囊腫未消失。
[0023]5.結(jié)果:治療組的20名患者中，14例注射治療I次，6例注射治療2次后治愈，治愈率為100%。隨訪2?6月無復(fù)發(fā)，也未見任何不良反應(yīng)。對照組的20名患者中，10例注射I次后治愈，7例注射2次后治愈，3例注射2次后好轉(zhuǎn)，治愈率為85%。
[0024]由此可見，與對照組相比，采用聚桂醇治療，注射次數(shù)少，療效更好，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
【權(quán)利要求】
1.聚桂醇在制備治療舌下腺囊腫的藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述聚桂醇為聚桂醇注射液。
【文檔編號】A61P1/02GK104257683SQ201410514596
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月29日
【發(fā)明者】劉少華, 劉怡然, 王磊, 陳安威 申請人:山東大學(xué)齊魯醫(yī)院