一種阿伐那非制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿伐那非制劑及其制備方法，所述阿伐那非制劑由以下重量百分比的各組分組成：阿伐那非10～55%，崩解劑2～20%，酸化劑18～25%，黏合劑0.2～10%，潤滑劑0.2～1.0%，著色劑0.1～0.5%，填充劑余量；并通過原輔料混合、濕法制粒、烘干，最終獲得片劑。所述制劑可用于治療男性勃起功能障礙，大約在性行為前30分鐘服用，最大服藥頻率為一日一次。本發(fā)明制劑不僅具有良好的穩(wěn)定性和溶出度，而且還具有療效更好、起效更快、用量少的優(yōu)點。
【專利說明】一種阿伐那非制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種磷酸二酯酶-5 (roE-5)抑制劑及其制備方法，具體涉及一種阿伐 那非制劑及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 勃起功能障礙（ED)是指無法獲得或維持持續(xù)的勃起滿意度。目前ED作為一個值 得關注的公共衛(wèi)生問題，造成患者嚴重負面心理影響并可能影響患者的生活質量和夫妻關 系。根據(jù)G0SS調查，ED在美國的發(fā)病率是33. 7%。一項來自29個國家的全球調查發(fā)現(xiàn)ED 的發(fā)病率為13%_28%。在亞洲，ED的發(fā)生率為2%-88%，并日隨著年齡增加而增加。ED的危 險因素包括缺乏運動、肥胖、吸煙、高膽固醇血癥、抑郁和代謝綜合征。
[0003] 目前，5型磷酸二醋酶抑制劑（PDES-Is)被推薦做為治療ED的一線藥物。其中3 種TOES-Is藥物（西地那非、伐地那非和他達拉非）被歐洲藥品管理局和美國FDA推薦用 來治療ED。然而近年來由于偶爾失效和不良反應的發(fā)生，許多患者并不滿意這些治療方法。 阿伐那非是一種口服速效的高選擇性磷酸二酯酶-5 (PDE-5)抑制劑，能抑制環(huán)磷酸鳥苷在 體內的代謝，從而使平滑肌的舒張作用得以加強，陰莖的血流量增加，進而幫助勃起，因此， 阿伐那非作為一種新的TOES-Is藥物因起效更迅速，高選擇性和耐受性好而逐漸被患者接 受。
[0004] 但是，現(xiàn)有的阿伐那非制劑由于溶出度不理想，導致生物利用度和療效不佳。藥 物在體內吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經(jīng)過崩 解和溶解然后轉為溶液的過程，如果藥物不易從制劑中釋放出來或藥物的溶解速度極為緩 慢，則該制劑中藥物的吸收速度或程度就有可能存在問題，而且，過去認為只有難溶性藥物 才有溶出度的問題，但近年來研究證明，易溶性藥物也會因制劑的配方和工藝不同而致藥 物溶出度有很大差異，從而影響藥物生物利用度和療效。
[0005] 因此，對于現(xiàn)有的阿伐那非制劑仍存在進一步的改進需求，這也是該【技術領域】內 的研究熱點和重點之一，更是本發(fā)明得以完成的動力和出發(fā)點所在。


【發(fā)明內容】

[0006] 為了克服現(xiàn)有的阿伐那非制劑存在的溶出度低從而影響藥物生物利用度和療效 的技術問題，本發(fā)明人在進行了大量的深入研究之后，提供了一種阿伐那非制劑及其制備 方法。
[0007] 本發(fā)明涉及兩個方面，具體而言，涉及一種阿伐那非制劑及其制備方法。
[0008] 第一方面，本發(fā)明涉及一種阿伐那非制劑，由以下重量百分比的各組分組成： 阿伐那非 10?55% ; 崩解劑 2?20% ; 酸化劑 18?25% ; 黏合劑 0. 2?10% ; 潤滑劑 0· 2?L 0% ; 著色劑 0· 1?0· 5% ; 填充劑 余量。
[0009] 優(yōu)選的，所述阿伐那非制劑由以下重量百分比的各組分組成： 阿伐那非 40% ; 崩解劑 12% ; 酸化劑 23% ; 黏合劑 6% ； 潤滑劑 〇. 7% ; 著色劑 0. 3% ; 填充劑 18%。
[0010] 優(yōu)選的，所述崩解劑選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 低取代羥丙基纖維素中的至少一種，所述低取代羥丙基纖維素的每個葡萄糖單元的羥丙氧 基的平均取代摩爾數(shù)為大于〇. 05且小于或等于0. 1。
[0011] 優(yōu)選的，所述酸化劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、己二酸中的至少一種。
[0012] 優(yōu)選的，所述黏合劑選自淀粉、聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的至 少一種。
[0013] 優(yōu)選的，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、苯甲酸鈉、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、聚 乙二醇、氫化棉子油、蓖麻油中的至少一種。
[0014] 優(yōu)選的，所述著色劑選自氧化鐵黃、氧化鐵紅、食用黃色素中的至少一種。
[0015] 優(yōu)選的，所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫 鈣、碳酸鈣中的至少兩種。
[0016] 第二方面，本發(fā)明提供了一種上述的阿伐那非制劑的制備方法，包括以下步驟： 步驟（1)取所述阿伐那非，粉碎，過80-120目篩，取所述填充劑、酸化劑、崩解劑分別過 40-80目篩； 步驟（2)將所述阿伐那非、填充劑、酸化劑、崩解劑四種原輔料混合均勻，加入所述黏合 齊U，然后20-25目篩制粒，41-55°C烘干，再20-25目整粒，接著再加入所述潤滑劑、著色劑， 混勻，壓片； 步驟（3)用水作為溶劑配置固含量重量比為15-25%的薄膜包衣預混劑溶液，進行包 衣，所述包衣重量占整個片劑重量的2-5%，即得。
[0017] 優(yōu)選的，步驟（2)中，所述烘干的溫度50°C。
[0018] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果如下：與西地那非、伐地那非和他達拉非相 t匕，阿伐那非具有不同的化學結構，這種特殊的化學結構可以提高對toes酶的親和力，有 利于提高臨床療效。本發(fā)明通過合理選擇原輔料及其配比，提高了阿伐那非的溶出度，有利 于改善生物利用度，從而達到療效更好、起效更快，用量更少。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0019] 通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發(fā)明的其它特征、 目的和優(yōu)點將會變得更明顯： 圖1是本發(fā)明提供的阿伐那非制劑的溶出度試驗結果圖。

【具體實施方式】
[0020] 下面結合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術 人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應當指出的是，對本領域的普通技術 人員來說，在不脫離本發(fā)明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發(fā)明 的保護范圍。
[0021] 實施例1 本實施例涉及一種阿伐那非制劑及其制備方法。
[0022] 步驟（1)配料：

【權利要求】
1. 一種阿伐那非制劑，其特征在于，由以下重量百分比的各組分組成： 阿伐那非 10?55% ; 崩解劑 2?20% ; 酸化劑 18?25% ; 黏合劑 0. 2?10% ; 潤滑劑 0· 2?1. 0% ; 著色劑 0· 1?0· 5% ; 填充劑 余量。
2. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述阿伐那非制劑由以下重量百 分比的各組分組成： 阿伐那非 40% ; 崩解劑 12% ; 酸化劑 23% ; 黏合劑 6% ； 潤滑劑 〇. 7% ; 著色劑 0. 3% ; 填充劑 18%。
3. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述崩解劑選自淀粉、羧甲基淀 粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的至少一種，所述低取代 羥丙基纖維素的每個葡萄糖單元的羥丙氧基的平均取代摩爾數(shù)為大于〇. 05且小于或等于 0· 1。
4. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述酸化劑選自檸檬酸、酒石酸、 富馬酸、蘋果酸、己二酸中的至少一種。
5. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述黏合劑選自淀粉、聚維酮、羥 丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的至少一種。
6. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸 鈣、苯甲酸鈉、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氫化棉子油、蓖麻油中的至少一種。
7. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述著色劑選自氧化鐵黃、氧化鐵 紅、食用黃色素中的至少一種。
8. 如權利要求1所述的阿伐那非制劑，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖、 微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的至少兩種。
9. 權利要求1-8任一項所述阿伐那非制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟（1)取所述阿伐那非，粉碎，過80-120目篩，取所述填充劑、酸化劑、崩解劑分別過 40-80目篩； 步驟（2)將所述阿伐那非、填充劑、酸化劑、崩解劑四種原輔料混合均勻，加入所述黏合 齊U，然后20-25目篩制粒，41-55°C烘干，再20-25目整粒，接著再加入所述潤滑劑、著色劑， 混勻，壓片； 步驟（3)用水作為溶劑配置固含量重量比為15-25%的薄膜包衣預混劑溶液，進行包 衣，所述包衣重量占整個片劑重量的2-5%，即得。
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，所述烘干的溫度50°C。
【文檔編號】A61P15/10GK104188934SQ201410470576
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月16日 優(yōu)先權日:2014年9月16日
【發(fā)明者】葛德培, 吳其華 申請人:安徽聯(lián)創(chuàng)藥物化學有限公司