一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，包含泮托拉唑鈉、甘露醇、依地酸二鈉、氫氧化鈉和注射用水。本發(fā)明提供的一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，其產品的澄清度、復溶性極佳，提高了產品的質量和穩(wěn)定性。
【專利說明】一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種泮托拉唑鈉藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種注射用泮托 拉唑鈉藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 泮托拉唑鈉，英文名稱：Pantoprazole Sodium,其化學名稱為：5-二氟甲氧 基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鈉鹽，是一種質子 泵抑制劑類抗?jié)兯?。泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性較差，對光、熱、氧、水、金屬離子等都很敏感，尤 其在酸性條件時，其化學結構可發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象，因而不適于制成注 射用水劑而適合制成凍干粉針劑。
[0003] 現(xiàn)有技術中已有不少有關泮托拉唑鈉凍干粉針劑的專利文獻報導。如CN 102846559A提供了一種泮托拉唑鈉凍干制劑，其中：包括如下重量份的原料：泮托拉唑鈉 1份，甘露醇5-1. 2份，依地酸二鈉0· 02-0. 1份，亞硫酸氫鈉0· 03-0. 06份，氫氧化鈉 0. 01-0. 02份，注射用水50份；同時提供了該凍干制劑的制備方法，按照處方配制溶液，并 利用活性炭對所配置的溶液進行處理后進行灌裝凍干。如CN 102085190A提供了一種泮托 拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法：稱取處方量的泮托拉唑鈉和甘露醇，先加入配液總量80% 的注射用水于配液罐中，依次加入處方量的甘露醇和泮托拉唑鈉，攪拌使溶解成澄明溶液； 補充注射用水至全量，混合均勻，用氫氧化鈉溶液調節(jié)溶液pH值至10. 5-11. 0之間，加入藥 用活性炭攪拌吸附，經脫炭及第一次〇. 22 μ m除菌過濾，中間體檢測合格后，將藥液壓濾至 藥液接受間的藥液貯罐，再將藥液罐移至灌裝機百級層流罩下進行〇. 22 μ m二次終端除菌 濾過至藥液桶內，灌裝，半壓塞，冷凍干燥。如CN103463636A、CN102525960A、CN102743351A 和CN102552186A等均公開了泮托拉唑鈉凍干制劑及其制備方法。
[0004] 由于泮托拉唑鈉本身性質極不穩(wěn)定，即使將泮托拉唑鈉制備成凍干制劑，也不能 保證其制備、運輸和貯存過程的穩(wěn)定性，其制劑的含量還是有明顯下降、有關物質明顯增 力口。并且由于凍干工藝的不同，也會導致成品質量存在明顯差異，直接影響產品的各種性 能。
【發(fā)明內容】
[0005] 本發(fā)明提供的一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，通過特定的凍干工藝不僅確保 了泮托拉唑鈉凍干產品的外形飽滿，而且產品的澄清度、復溶性極佳，提高了產品的質量和 穩(wěn)定性。
[0006] 本發(fā)明提供了 一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，包含泮托拉唑鈉、甘露醇、依地 酸二鈉、氫氧化鈉和注射用水，將各組分進行配液、凍干，其中凍干階段分為預凍、一期升華 和二期干燥階段，其特征為：預凍階段為將擱板溫度設定在30分鐘內降至-30°C，保持1小 時，然后再設定在30分鐘內降至_40°C以下，保持2-3小時。
[0007] 本發(fā)明提供的一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，其中泮托拉唑鈉（以泮托拉唑 計）1份，依地酸二鈉0. 0375份，甘露醇1份，氫氧化鈉適量，調節(jié)溶液的pH值在11. 4-11. 6 之間。
[0008] 本發(fā)明提供了 一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，包含泮托拉唑鈉、甘露醇、依地 酸二鈉、氫氧化鈉和注射用水，其中所述各組分的重量份數比為：
[0009] 泮托拉唑鈉（以泮托拉唑計）1份，依地酸二鈉0. 0375份，甘露醇1份，氫氧化鈉 適量，調節(jié)溶液的pH值在11. 4?11. 6之間，具體配制工藝如下：
[0010] (1)稱取處方量的泮托拉唑鈉加注射用水溶解，注射用水的量占總重量的60% ;
[0011] (2)按照處方量分別配制依地酸二鈉溶液和甘露醇，將依地酸二鈉溶液緩慢加入 到泮托拉唑鈉溶液中，再將處方量的甘露醇溶液加入到泮托拉唑鈉溶液中，補加注射用水 至總重量的98% ;
[0012] (3)配制適量的氫氧化鈉溶液加入到上述溶液中，調節(jié)溶液的pH值在11. 4? 11. 6之間，補加注射用水至規(guī)定總重量；
[0013] (4)除菌過濾后分裝至西林瓶中，凍干，壓塞出箱，乳鋁蓋，得到所述的注射用泮托 拉唑鈉凍干藥物組合物；
[0014] 其特征在于，凍干過程為：
[0015] 預凍階段：將擱板溫度設定在30分鐘內降至_30°C，保持1小時，然后再設定在30 分鐘內降至_40°C以下，保持2-3小時；
[0016] 一期升華：凍干箱真空度抽至20-22Pa開始加熱升華，用5小時將擱板溫度升 至-8°C，并保持8-10小時，再用3小時將擱板溫度升至0°C并保持2-3小時，然后將擱板溫 度升至15°C保持1小時；
[0017] 二期干燥：將擱板溫度升至25-27 °C，保持2-4小時停機，充30 %高純氮氣后壓塞。
[0018] 由于凍干工藝直接影響產品外觀、澄清度及復溶性等，發(fā)明人通過對預凍階段、一 期升華階段和二期干燥階段中的不同控制參數進行反復、長期試驗研究，最終確定出本發(fā) 明提供的凍干工藝，保證了凍干產品外形飽滿，且產品的澄清度和復溶性極佳，提高了產品 的質量和穩(wěn)定性。
[0019] 下述試驗例中所涉及的泮托拉唑鈉藥物組合物，均采用以下方法配制：稱取泮托 拉唑鈉（以泮托拉唑計）1份加注射用水溶解；稱取依地酸二鈉0. 0375份、甘露醇1份分別 用注射用水溶解后緩慢加入到泮托拉唑鈉溶液中，補加注射用水至總重量的98% ;用適量 的氫氧化鈉調節(jié)溶液的pH值在11. 4?11. 6之間，補加注射用水至規(guī)定總重量；除菌過濾 后分裝至西林瓶中進行凍干，其中具體凍干工藝見各試驗例所列。
[0020] 試驗例1預凍階段在一30°C保持不同時間產品質量比較
[0021] 取分裝完畢的泮托拉唑鈉溶液進行預凍，將擱板溫度設定在30分鐘內降 至-30°C，保持如下表1所示的不同時間，然后再設定在30分鐘內降至-40°C以下，保持2-3 小時。
[0022] 根據中國藥典2010版觀察在預凍階段將擱板溫度快速降至-30°C保持不同時間 時的產品質量，具體結果見表1所示：
[0023] 表1預凍階段擱板溫度-30°C保持不同時間的產品質量
[0024]
【權利要求】
1. 一種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，包含泮托拉唑鈉、甘露醇、依地酸二鈉、氫氧化 鈉和注射用水，將各組分進行配液、凍干，其中凍干階段分為預凍、一期升華和二期干燥階 段，其特征為：預凍階段為將擱板溫度設定在30分鐘內降至-30°c，保持1小時，然后再設 定在30分鐘內降至-40°C以下，保持2-3小時。
2. 根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉藥物組合物，其特征為：泮托拉唑鈉（以泮托 拉唑計）1份，依地酸二鈉0. 0375份，甘露醇1份，氫氧化鈉適量，調節(jié)溶液的pH值在 11. 4-11. 6 之間。
3. -種注射用泮托拉唑鈉藥物組合物，包含泮托拉唑鈉、甘露醇、依地酸二鈉、氫氧化 鈉和注射用水，其中所述各組分的重量份數比為：泮托拉唑鈉1份（以泮托拉唑計），依地 酸二鈉0.0375份，甘露醇1份，氫氧化鈉適量，調節(jié)溶液的pH值在11. 4?11. 6之間，具體 配制工藝如下：稱取處方量的泮托拉唑鈉加注射用水溶解，注射用水的量占總重量的60% ; 按照處方量分別配制依地酸二鈉溶液和甘露醇，將依地酸二鈉溶液緩慢加入到泮托拉唑 鈉溶液中，再將處方量的甘露醇溶液加入到泮托拉唑鈉溶液中，補加注射用水至總重量的 98% ;配制適量的氫氧化鈉溶液加入到上述溶液中，調節(jié)溶液的pH值在11. 4?11. 6之 間，補加注射用水至規(guī)定總重量；除菌過濾后分裝至西林瓶中，凍干，壓塞出箱，乳鋁蓋，得 到所述的注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物；其特征在于，凍干過程為：預凍階段：將擱板 溫度設定在30分鐘內降至-30°C，保持1小時，然后再設定在30分鐘內降至-40°C以下，保 持2-3小時；一期升華：凍干箱真空度抽至20-22Pa開始加熱升華，用5小時將擱板溫度升 至-8°C，并保持8-10小時，再用3小時將擱板溫度升至0°C并保持2-3小時，然后將擱板溫 度升至15°C保持1小時；二期干燥：將擱板溫度升至25-27°C，保持2-4小時停機，充30% 高純氮氣后壓塞。
【文檔編號】A61P1/04GK104188924SQ201410441516
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月1日 優(yōu)先權日:2014年9月1日
【發(fā)明者】衣瑞玲, 唐晶, 孟瑩, 孫麗芳, 矯曰志, 李玉良 申請人:山東綠葉制藥有限公司