一種泮托拉唑鈉化合物及其制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體講，涉及一種泮托拉唑鈉化合物及其制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 泮托拉挫鈉，英文名稱：Pantoprazole Sodium，其化學名稱為：5-二氟甲氧 基-2-[[(3, 4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑鈉。泮托拉唑鈉為 質(zhì)子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H+-K +ATP酶系統(tǒng)的兩個位點共價結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的 最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。H +-K+ATP酶 的結(jié)合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時以上。泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑和蘭索拉唑 之后第三個上市的質(zhì)子泵抑制劑。由于泮托拉唑鈉在吡啶環(huán)和苯并咪唑環(huán)上的取代基團與 奧美拉唑及蘭索拉唑有所不同，從而決定了它在生化、藥代動力學和藥理學性質(zhì)的差異，使 其具有更強的選擇性和特異性。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對泮托拉唑鈉的晶型及水合物，已經(jīng)有不少研宄：
[0004] ZL201110228921. X公開了一種泮托拉唑鈉化合物，該泮托拉唑鈉化合物為晶 體，使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2Θ為12.5°、12.6°、 13. 2。、16· 2。、17· 3。顯示。
[0005] ZL201310093503. 3泮托拉唑鈉結(jié)晶化合物、藥物組合物及其制備方法本發(fā)明提供 一種新的泮托拉唑鈉結(jié)晶化合物，其藥物制劑特別是腸溶膠囊，以及它們的制備方法，所述 泮托拉唑鈉結(jié)晶化合物溶出度好，穩(wěn)定性強，適合與常規(guī)藥用載體制成藥物組合物，用于制 備具有良好的溶出度的口服制劑。
[0006] ZL201210306449. 1涉及一種泮托拉唑鈉晶型，采用X-衍射粉末衍射測定，其圖 譜以 2Θ 角表示的特征峰依次為 9.5°、10·4°、11·6°、13·Γ、13.8°、14.2°、15.0°、 15.3。、15.9。、16.5。、17.5。、18.0。和 18.2°。
[0007] 專利申請201310096327. 9公開了一種（S)-泮托拉唑鈉二水合物及其該（S)-泮 托拉唑鈉二水合物的制備方法。
[0008] 專利申請02109182. X涉及抗消化潰瘍藥物（±) 5-二氟甲氧基-[[(3, 4-二甲氧 基-2-吡啶基）甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑的左旋（-)和右旋（+)對映體的鹽，即S (-) 泮托拉唑鉀、鈉、鎂、鈣、鋅鹽R(+)泮托拉唑鉀、鈉、鎂、鈣、鋅鹽。還提供了 S(-)泮托拉唑和 R(+)泮托拉挫的一種新制備方法，以氯仿或乙腈作溶劑，在Sharpless試劑存在下進行手 性氧化制得，在與氫氧化鉀、碳酸鉀等反應(yīng)得到。
[0009] 專利申請201310034866. X公開一種新型泮托拉唑鈉化合物和含有該泮托拉唑鈉 化合物的藥物組合物。所述藥物組合物包括以下重量份的組分：泮托拉唑鈉45~80份、乙 二胺四乙酸二鈉3~20份、酒石酸鈉0. 5~3份、甘露醇4~52份。
[0010] 為了進一步提高泮托拉唑鈉的性能，提高制劑臨床實際應(yīng)用的效果，特提出本發(fā) 明。

【發(fā)明內(nèi)容】
toon] 本發(fā)明的首要發(fā)明目的在于提出了一種泮托拉唑鈉化合物。
[0012] 本發(fā)明的第二方面目的在于提出了含有該泮托拉唑鈉化合物的藥物組合物。
[0013] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為：
[0014] 一種泮托拉唑鈉化合物，該泮托拉唑鈉化合物為泮托拉唑鈉三水合物，其結(jié)構(gòu)式 如式⑴所示：
[0015]
【主權(quán)項】
1. 一種泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑鈉為泮托拉唑鈉三水合物，其 結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑鈉三水合 物使用Cu-K a射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑鈉三水合 物主粒徑為650~850 y m，分布寬度為450~1050 y m。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，所述泮托拉唑鈉化合物的 制備方法為： ⑴將泮托拉唑鈉粗品進行研磨，過200~300目篩，然后溶解于蒸餾水與乙腈的混合 溶液，制備飽和溶液； (2) 邊攪拌邊加入二甲基亞砜和二氯乙烷體積比為1 :2~3的混合溶劑，同時升溫至 40 ~45°C ; (3) 混合溶劑加完后，降溫至_5°C~5°C，得到晶體后靜置析晶；過濾，洗滌，真空干燥 2~4小時，得到泮托拉唑鈉化合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，在步驟（1)中，蒸餾水與乙 腈的體積比為1 :〇. 4~1.6。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，在步驟（2)中，升溫的速度 為5~8°C /小時；攪拌速度為120~240轉(zhuǎn)/分鐘。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，在步驟（2)中，二甲基亞砜 和二氯乙烷混合溶劑的重量為蒸餾水與乙腈混合溶液重量的8~12倍，加入速度為20~ 40毫升/分鐘。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，在步驟（3)中，降溫速度為 0. 5 ~2. 5°C / 小時。
9. 一種含有權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的 藥物組合物的劑型選自口服制劑或注射制劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的口服制劑選自腸溶片，所 述的注射制劑選自無菌粉針、凍干粉針和水針。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種泮托拉唑鈉化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑鈉為泮托拉唑鈉三水合物，該泮托拉唑鈉三水合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。本發(fā)明還涉及該泮托拉唑鈉化合物的藥物組合物，該藥物組合物的劑型選自口服制劑或注射制劑，其中，口服制劑優(yōu)選腸溶片，注射制劑優(yōu)選無菌粉針、凍干粉針和水針。經(jīng)穩(wěn)定性試驗證實，本發(fā)明制備得到的泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性良好，適于臨床應(yīng)用。經(jīng)穩(wěn)定性試驗證實，本發(fā)明制備得到的泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性良好，其腸溶片具有很好的溶出度，更加適于臨床應(yīng)用。
【IPC分類】C07D401-12, A61P1-04, A61K31-4439
【公開號】CN104803983
【申請?zhí)枴緾N201510240574
【發(fā)明人】韓后良, 王廣明, 徐淑周, 王 華
【申請人】山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月12日