治療慢性疼痛的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療慢性疼痛的藥物組合物，所述藥物組合物包括利多卡因、葡萄糖、氯化鈉、以及碳酸氫鈉。本發(fā)明還提供所述的藥物組合物的應(yīng)用于軟組織、肌腱、滑膜囊等部位的慢性疼痛病的治療。
【專利說(shuō)明】治療慢性疼痛的藥物組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療慢性疼痛的藥物組合物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]急、慢性疼痛困擾著數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的患者，其中以慢性疼痛最為多見(jiàn)也最為嚴(yán)重。“慢性疼痛是一種疾病”這一觀念在社會(huì)和醫(yī)學(xué)界已基本達(dá)成共識(shí)，它引起了從外周到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一系列病理生理改變，并通過(guò)特異性的癥狀和體征體現(xiàn)了不同的病理變化。慢性疼痛不但多發(fā)、遷延，而且嚴(yán)重影響患者的工作與生活。
[0003]目前，臨床醫(yī)師為了減輕患者的病痛也在不斷探索治療慢性疼痛這一臨床頑疾的有效手段，其中包括口服藥物治療法，主要口服藥物有非留體類消炎止痛藥、環(huán)氧合酶(COX)抑制劑、氯苯氨丁酸受體激動(dòng)劑(普瑞巴林)、以及鈉通道拮抗劑(卡馬西平控釋劑)等；中醫(yī)治療法，如推拿、針灸、拔罐等；物理療法，如超激光、低頻脈沖理療等；有創(chuàng)治療法，主要包括痛點(diǎn)注射、神經(jīng)阻滯、椎管阻滯、射頻、小針刀、以及微創(chuàng)介入等手術(shù)治療；局部注射藥物治療法，主要注射藥物為非留體類消炎止痛藥、以及糖皮質(zhì)激素等。
[0004]其中，局部注射藥物治療法是治療慢性疼痛比較有效且應(yīng)用廣泛的治療方法，局部注射藥物中的糖皮質(zhì)激素對(duì)于慢性疼痛的無(wú)菌性炎癥有較好的治療效果，但對(duì)于激素的應(yīng)用一直存在爭(zhēng)論，糖皮質(zhì)激素對(duì)于治療慢性疼痛短期內(nèi)有改善，長(zhǎng)期效果并無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)。此外，反復(fù)、大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也可能導(dǎo)致高血壓、高血糖、消化性潰瘍、感染性疾病、角膜潰瘍、關(guān)節(jié)軟骨微循環(huán)障礙、影響關(guān)節(jié)軟骨代謝并加速退變等癥狀，尤其是對(duì)于高血壓、糖尿病、以及免疫力低下等特殊患者糖皮質(zhì)激素更被限制使用，激素類藥物的應(yīng)用具有一定的局限性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]鑒于上述狀況，有必要提供一種可適合絕大部分慢性疼痛患者的治療慢性疼痛的藥物組合物。
[0006]本 申請(qǐng)人:經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，碳酸氫鈉、利多卡因、葡萄糖、氯化鈉等組分配伍而成的藥物組合物，對(duì)于軟組織、肌腱、滑膜囊等局部部位的慢性疼痛病具有很好療效和治療作用。
[0007]本發(fā)明提供一種治療慢性疼痛的藥物組合物，所述藥物組合物包括利多卡因、葡萄糖、氯化鈉、以及碳酸氫鈉。
[0008]進(jìn)一步地，所述藥物組合物為溶液制劑。
[0009]進(jìn)一步地，所述藥物組合物包括0.1 % -0.3 %質(zhì)量體積比的所述利多卡因、1.25% -2.5%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖、0.045% -0.135 %質(zhì)量體積比的所述氯化鈉、3% -3.75%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉、以及水。
[0010]進(jìn)一步地，所述藥物組合物采用1% -4%質(zhì)量體積比的所述利多卡因溶液、10% -50%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖溶液、2% -10%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉溶液、以及0.9%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉溶液配制而成。
[0011]進(jìn)一步地，所述藥物組合物包括2%質(zhì)量體積比的所述利多卡因溶液0.5-3ml、25%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖溶液0.5-2ml、0.9%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉溶液
0.5-3ml、5%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉溶液12-15ml，配伍成20ml溶液制劑。
[0012]進(jìn)一步地，所述藥物組合物包括2%質(zhì)量體積比的所述利多卡因溶液lml，25%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖溶液1ml，0.9%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉溶液1ml，5%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉溶液12-15ml，配伍成20ml溶液制劑。
[0013]進(jìn)一步地，所述藥物組合物的組分于常溫下不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。
[0014]進(jìn)一步地，所述藥物組合物為局部注射劑。
[0015]本發(fā)明還提供所述的藥物組合物應(yīng)用于軟組織、肌腱、滑膜囊等部位的慢性疼痛病的治療。

【具體實(shí)施方式】
[0016]碳酸氫鈉呈堿性是一種堿性藥物，其能改變慢性疼痛局部部位由于乳酸及其代謝產(chǎn)物對(duì)該局部部位組織的刺激作用，間接解除肌痙攣；同時(shí)使局部部位堿性化，抑制無(wú)菌性炎癥的發(fā)生及進(jìn)展；能使處于舒張狀態(tài)的血管收縮，痙攣狀態(tài)的血管擴(kuò)張，維持這些血管正常的舒縮功能，改善局部組織的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與氧的供應(yīng)；可能使增生的結(jié)締組織內(nèi)的纖維蛋白分解，使局部索條狀物吸收消散，從而解除對(duì)周圍神經(jīng)的壓迫而止痛。
[0017]鹽酸利多卡因是一種酰胺類局麻藥，有阻斷痛感的作用，同時(shí)又可緩解局部肌痙攣，使組織循環(huán)得到極大改善，促進(jìn)組織代謝和增加組織供氧量，減輕炎性水腫，加速組織的修復(fù)。
[0018]葡萄糖是機(jī)體代謝所必須的能量及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，慢性疼痛部位的無(wú)菌性炎癥會(huì)導(dǎo)致慢性疼痛局部部位的代謝障礙及營(yíng)養(yǎng)吸收障礙，葡萄糖可提供給慢性疼痛局部部位高能量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，改善局部部位的能量及營(yíng)養(yǎng)供給，促進(jìn)機(jī)體的修復(fù)，緩解并消除慢性疼痛。
[0019]氯化鈉是人體所不可缺少的無(wú)機(jī)鹽，0.9%氯化鈉溶液(0.9% NaCl溶液)也被稱為生理鹽水，其可保持慢性疼痛局部部位細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓及酸堿平衡，同時(shí)防止失水。
[0020]本發(fā)明的藥物組合物包括0.1% -0.3%質(zhì)量體積比的利多卡因、1.25% -2.5%質(zhì)量體積比的葡萄糖、0.045% -0.135%質(zhì)量體積比的氯化鈉、3% -3.75%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉、以及水。
[0021]本發(fā)明的治療慢性疼痛的藥物組合物，其所采用的利多卡因、葡萄糖、氯化鈉、碳酸氫鈉等醫(yī)用藥劑。
[0022]由于該藥物組合物各組分的含量較低，且治療方法一般采取局部部位注射的治療方法，故該藥物組合物的各組分均采用一定濃度的醫(yī)用溶液來(lái)進(jìn)行配制，這樣可減少各組分含量的相對(duì)誤差，且配好藥物組合物后可直接為患者進(jìn)行注射。
[0023]藥物組合物的各組分所采用的醫(yī)用溶液，可采用醫(yī)藥公司的成品醫(yī)用溶液或醫(yī)院自制。成品醫(yī)用溶液可以具有多種濃度。
[0024]藥物組合物可采用1%-4%質(zhì)量體積比的利多卡因溶液，例如利多卡因的濃度可以為等；10% -50%質(zhì)量體積比的葡萄糖溶液，如葡萄糖的濃度可以為10%、20^^25^^50%等；2% -10%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉溶液，碳酸氫鈉的濃度可以為2 %、5%、10%等；而氯化鈉溶液一般采用0.9%質(zhì)量體積比的氯化鈉溶液，即俗稱的生理鹽水，其為我們常用的醫(yī)用溶液。
[0025]優(yōu)選地，藥物組合物包括2%質(zhì)量體積比的利多卡因溶液0.5_3ml、25%質(zhì)量體積比的葡萄糖溶液0.5-2ml、0.9%質(zhì)量體積比的氯化鈉溶液0.5_3ml、5%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉溶液12-15ml，并配伍成20ml溶液制劑。
[0026]進(jìn)一步地，藥物組合物包括2%質(zhì)量體積比的利多卡因溶液1ml，25%質(zhì)量體積比的葡萄糖溶液1ml，0.9%質(zhì)量體積比的氯化鈉溶液1ml，5%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉溶液12-15ml，配伍成20ml溶液制劑。
[0027]碳酸氫鈉、利多卡因、葡萄糖、氯化鈉之間不會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，其配伍而成的藥物組合物更穩(wěn)定，該藥物組合物經(jīng)患者使用后無(wú)毒副作用，配伍的藥物組合物可在無(wú)菌狀態(tài)下保存一定時(shí)間。
[0028]該治療慢性疼痛的藥物組合物可用于治療軟組織、肌腱、滑膜囊等的慢性疼痛，通過(guò)局部部位的注射消除病患以及神經(jīng)阻滯，已達(dá)到消除慢性疼痛的作用。
[0029]實(shí)施例1治療慢性疼痛的藥物組合物對(duì)肩周炎的治療
[0030]肩周炎屬于肩關(guān)節(jié)周圍軟組織的無(wú)菌型炎癥，以肩關(guān)節(jié)疼痛和功能障礙為主要癥狀的常見(jiàn)病。常見(jiàn)治療方法有口服藥物，理療如推拿、功能性鍛煉等，如果效果不佳一般會(huì)采用局部注射激素藥物如糖皮質(zhì)激素來(lái)進(jìn)行治療。
[0031]藥物組合物的配制方法:在無(wú)菌環(huán)境下，取無(wú)菌的藥物混合容器及無(wú)菌注射器，分別通過(guò)無(wú)菌注射器吸取2%質(zhì)量體積比的利多卡因溶液lml、25%質(zhì)量體積比的葡萄糖溶液lml、0.9%質(zhì)量體積比的氯化鈉溶液3ml、5%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉溶液15ml，于無(wú)菌的藥物容器中混合而配伍成20ml藥物組合物，在吸入無(wú)菌注射器中待用。也可以根據(jù)具體的用量調(diào)整各組分的量及配伍后的藥物組合物的量。上述％指每一百毫升溶液所含該物質(zhì)的質(zhì)量克數(shù)。
[0032]臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象:年齡:25-80歲，男女隨機(jī)，病程I月_3年左右。
[0033]藥物使用方法:局部部位注射,注射于肩關(guān)節(jié)周圍軟組織、肩袖等部位。
[0034]注射劑量:肩周炎患者的一疼痛部位注射上述藥物組合物5_15ml，對(duì)于有多個(gè)疼痛部位的肩周炎患者，可進(jìn)行多個(gè)部位的注射，控制注射總量在10-80ml內(nèi)。
[0035]注射次數(shù):一般每周I次或每?jī)芍躀次，可依據(jù)病情嚴(yán)重程度控制每療程為3-5次。
[0036]注射結(jié)果:一般在注射當(dāng)天患者感覺(jué)注射部位有輕度的脹感，直至第3天起開(kāi)始逐步緩解原發(fā)疾病處的慢性疼痛。輕微患者經(jīng)過(guò)I次注射后便緩解疼痛，一般患者經(jīng)過(guò)1-2次注射后便基本緩解疼痛，頑固性的、大范圍的慢性疼痛患者一般需要一個(gè)療程3-5次注射而緩解疼痛。由于存在個(gè)體差異及疼痛情況差異，該統(tǒng)計(jì)結(jié)果以臨床注射的患者的實(shí)際情況為依據(jù)。
[0037]實(shí)施例2治療慢性疼痛的藥物組合物對(duì)膝關(guān)節(jié)滑囊炎的治療
[0038]膝關(guān)節(jié)滑囊炎是臨床實(shí)踐中引起膝關(guān)節(jié)疼痛的最常見(jiàn)原因之一。由于膝關(guān)節(jié)活動(dòng)頻繁，膝關(guān)節(jié)滑囊極易受到損傷，包括急性外傷和反復(fù)微創(chuàng)傷。常見(jiàn)有髕上滑囊炎、髕前滑囊炎、髕下皮下滑囊炎、鵝趾滑囊炎等。
[0039]藥物組合物的配制方法:在無(wú)菌環(huán)境下，取無(wú)菌的藥物混合容器及無(wú)菌注射器，分別通過(guò)無(wú)菌注射器吸取2%質(zhì)量體積比的利多卡因溶液1.5ml、25%質(zhì)量體積比的葡萄糖溶液2ml、0.9%質(zhì)量體積比的氯化鈉溶液2ml、5%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉溶液14.5ml，于無(wú)菌的藥物容器中混合而配伍成20ml藥物組合物，在吸入無(wú)菌注射器中待用。也可以根據(jù)具體的用量調(diào)整各組分的量及配伍后的藥物組合物的量。上述％指每一百毫升溶液所含該物質(zhì)的質(zhì)量克數(shù)。
[0040]臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象:年齡:25-80歲，男女隨機(jī)，病程I月-3年左右。
[0041]藥物使用方法:局部部位注射，注射于相應(yīng)的膝關(guān)節(jié)疼痛累積的滑囊及周圍軟組織。
[0042]注射劑量:膝關(guān)節(jié)滑囊炎患者的一疼痛部位注射上述藥物組合物5_15ml，對(duì)于有多個(gè)疼痛部位的膝關(guān)節(jié)滑囊炎患者，可進(jìn)行多個(gè)部位的注射，同一膝關(guān)節(jié)控制注射總量在10_40ml 內(nèi) ο
[0043]注射次數(shù):一般每周I次或每?jī)芍躀次，可依據(jù)病情嚴(yán)重程度控制每療程為3-5次。
[0044]注射結(jié)果:一般在注射當(dāng)天患者感覺(jué)注射部位有輕度的脹感，注射后避免劇烈運(yùn)動(dòng)，可配合小范圍的鍛煉。輕微患者經(jīng)過(guò)I次注射后便緩解疼痛，一般患者經(jīng)過(guò)1-2次注射后即可基本緩解疼痛，頑固性的慢性疼痛患者一般需要一個(gè)療程3-5次注射而緩解疼痛。由于存在個(gè)體差異及疼痛情況差異，該統(tǒng)計(jì)結(jié)果以臨床注射的患者的實(shí)際情況為依據(jù)。
[0045]實(shí)施例3治療慢性疼痛的藥物組合物對(duì)第三腰椎橫突綜合征的治療
[0046]第三腰椎橫突綜合征是腰痛或腰腿痛病人常見(jiàn)的一種疾病，好發(fā)病于青壯年體力勞動(dòng)者。由于第三腰椎橫突特別長(zhǎng)，且水平位伸出，附近有血管、神經(jīng)束經(jīng)過(guò)，有較多的肌筋膜附著，在正位上第三腰椎處于腰椎生理前凸弧度的頂點(diǎn)，為承受力學(xué)傳遞的重要部位，因此易受外力作用的影響，容易受損傷而引起該處附著肌肉撕裂、出血、瘢痕粘連、筋膜增厚攣縮，使血管神經(jīng)束受摩擦、刺激和壓迫而產(chǎn)生疼痛癥狀。
[0047]藥物組合物的配制方法:在無(wú)菌環(huán)境下，取無(wú)菌的藥物混合容器及無(wú)菌注射器，分別通過(guò)無(wú)菌注射器吸取2%質(zhì)量體積比的利多卡因溶液lml、25%質(zhì)量體積比的葡萄糖溶液2ml、0.9%質(zhì)量體積比的氯化鈉溶液3ml、5%質(zhì)量體積比的碳酸氫鈉溶液14ml，于無(wú)菌的藥物容器中混合而配伍成20ml藥物組合物，在吸入無(wú)菌注射器中待用。也可以根據(jù)具體的用量調(diào)整各組分的量及配伍后的藥物組合物的量。上述％指每一百毫升溶液所含該物質(zhì)的質(zhì)量克數(shù)。
[0048]臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象:年齡:25-70歲，男女隨機(jī)，病程I月_3年左右。
[0049]藥物使用方法:可以觸及第三腰椎橫突，以45度方向進(jìn)針3-5cm觸及第三腰椎橫突尖，回抽無(wú)血液，即可沿該橫突尖周圍及其上下緣作充分浸潤(rùn)注射。同樣，如若需要另一橫突尖注射時(shí)，可以將針拔出至皮下，再改變方向刺到另一橫突尖進(jìn)行注射。
[0050]注射劑量:患者的一疼痛部位注射上述藥物組合物10_15ml，對(duì)于有多個(gè)疼痛部位的患者，可進(jìn)行多個(gè)部位的注射，注射總量在15-45ml內(nèi)。
[0051]注射次數(shù):一般每周I次或每?jī)芍?次，可依據(jù)病情嚴(yán)重程度控制每療程為3-5次。
[0052]注射結(jié)果:一般在注射當(dāng)天患者感覺(jué)注射部位有輕度的脹感，注射后建議盡量休息。輕微患者經(jīng)過(guò)I次注射后便緩解疼痛，一般患者經(jīng)過(guò)1-2次注射后便基本緩解疼痛，頑固性的慢性疼痛患者一般需要一個(gè)療程3-5次注射而緩解疼痛。由于存在個(gè)體差異及疼痛情況差異，該統(tǒng)計(jì)結(jié)果以臨床注射的患者的實(shí)際情況為依據(jù)。
[0053]如上所述各實(shí)施例實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可知本發(fā)明的藥物組合物可有效的治療軟組織、肌腱、滑膜囊等局部部位的慢性疼痛病。
[0054]以上所述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療慢性疼痛的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物包括利多卡因、葡萄糖、氯化鈉、以及碳酸氫鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物為溶液制劑。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物包括0.1% -0.3%質(zhì)量體積比的所述利多卡因、1.25% -2.5%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖、0.045% -0.135%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉、3 % -3.75 %質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉、以及水。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物采用1%-4%質(zhì)量體積比的所述利多卡因溶液、10% -50%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖溶液、2% -10%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉溶液、以及0.9%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉溶液配制而成。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物包括2%質(zhì)量體積比的所述利多卡因溶液0.5-3ml、25%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖溶液0.5_2ml、0.9%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉溶液0.5-3ml、5%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉溶液12-15ml，配伍成20ml溶液制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物包括2%質(zhì)量體積比的所述利多卡因溶液1ml，25%質(zhì)量體積比的所述葡萄糖溶液1ml，0.9%質(zhì)量體積比的所述氯化鈉溶液1ml，5%質(zhì)量體積比的所述碳酸氫鈉溶液12-15ml，配伍成20ml溶液制劑。
7.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物的組分于常溫下不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。
8.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物為局部注射劑。
9.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的藥物組合物應(yīng)用于軟組織、滑膜囊、關(guān)節(jié)腔部位的慢性疼痛病的治療。
【文檔編號(hào)】A61P21/00GK104173373SQ201410409247
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月19日
【發(fā)明者】李啟芳, 康華, 姜虹 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院, 李啟芳, 康華